biodostępność
Biodostępność to parametr farmakokinetyczny określający, jaka część podanej dawki leku dociera do krążenia ogólnoustrojowego w niezmienionej postaci. Wyraża się ją jako odsetek (%) i stanowi kluczowy wskaźnik skuteczności terapeutycznej substancji leczniczej.
Biodostępność bezwzględna porównuje ilość leku dostępnego po podaniu pozanaczyniowym (np. doustnym) do ilości dostępnej po podaniu dożylnym (przyjmowanym jako 100%). Biodostępność względna natomiast porównuje biodostępność różnych form lub preparatów tej samej substancji leczniczej.
Na biodostępność wpływają liczne czynniki, w tym właściwości fizykochemiczne substancji (rozpuszczalność, lipofilność, stabilność), parametry fizjologiczne pacjenta (pH przewodu pokarmowego, aktywność enzymów, transporterów błonowych), a także interakcje z pokarmem czy innymi lekami. Niska biodostępność może wynikać z efektu pierwszego przejścia przez wątrobę lub niskiej absorpcji z przewodu pokarmowego.
Znajomość biodostępności ma kluczowe znaczenie w praktyce klinicznej przy ustalaniu dawkowania leków oraz projektowaniu nowych postaci farmaceutycznych, które mogą poprawić ten parametr poprzez zastosowanie odpowiednich systemów dostarczania leków.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Bonaxon 0,5 mg
Leczenie produktem leczniczym Bonaxon, zawierającym 0,5 mg fingolimodu w postaci chlorowodorku, powinno być inicjowane i monitorowane przez lekarzy doświadczonych w terapii stwardnienia rozsianego. Zalecana dawka dla dorosłych to jedna kapsułka twarda 0,5 mg podawana doustnie raz na dobę. W przypadku przerwania terapii, czas trwania przerwy determinuje konieczność ponownego monitorowania pacjenta, analogicznie do pierwszej dawki, szczególnie jeśli przerwa wynosi ≥1 dzień w pierwszych 2 tygodniach, >7 dni w 3. i 4. tygodniu lub >2 tygodnie po pierwszym miesiącu leczenia. Kapsułki należy połykać w całości, nie otwierając ich, co zapewnia prawidłową biodostępność leku.
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Forastmin 12 mcg
Formoterol fumaran dwuwodny, substancja czynna leku Forastmin, charakteryzuje się wysoką biodostępnością po podaniu doustnym (≥ 65% dla dawki 80 μg) oraz szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu w czasie 0,5-1 godziny. Farmakokinetyka formoterolu jest liniowa w zakresie dawek 20-300 μg, co oznacza proporcjonalny wzrost ekspozycji na lek wraz ze wzrostem dawki. Po podaniu wziewnym dawek terapeutycznych (12-96 μg) stężenia w osoczu są poniżej granicy wykrywalności, dlatego ocena wchłaniania opiera się na analizie wydalania z moczem, gdzie maksymalna szybkość wydalania występuje w ciągu 1-2 godzin. Formoterol wiąże się z białkami osocza w 61-64%, głównie z albuminami (34%), bez wysycenia miejsc wiązania w zakresie terapeutycznym.
biodostępność, biotransformacja, dawka odmierzona, ekspozycja na lek, eliminacja leku, farmakokinetyka liniowa, formoterol fumaran dwuwodny, glukuronizacja, inhalator, kapsułka twarda, klirens nerkowy, O-demetylacja, okres półtrwania, podanie doustne, podanie wziewne, stężenie w osoczu, wiązanie z albuminami, wiązanie z białkami osocza, właściwości farmakokinetyczne, wydalanie z moczem - Leksykon leków
Interakcje leku – ACC optima 600 mg
Acetylocysteina, substancja czynna preparatu ACC optima 600 mg, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie acetylocysteiny z lekami przeciwkaszlowymi (np. dekstrometorfan, kodeina), co może prowadzić do zalegania wydzieliny w drogach oddechowych i wymaga ścisłego monitorowania pacjenta. W przypadku antybiotyków, zwłaszcza półsyntetycznych penicylin, tetracyklin, cefalosporyn i aminoglikozydów, zaleca się zachowanie co najmniej 2-godzinnego odstępu między podaniem acetylocysteiny a antybiotyku, aby uniknąć inaktywacji leku, mimo że dla amoksycyliny, doksycykliny i cefuroksymu nie wykazano takiej niezgodności in vitro. Ponadto acetylocysteina może nasilać działanie azotanów (np. nitrogliceryny), co zwiększa ryzyko znacznego niedociśnienia tętniczego i wymaga regularnego monitorowania ciśnienia oraz edukacji pacjenta o możliwym bólu głowy.
acetylocysteina, agregacja płytek krwi, amikacyna, aminoglikozyd, amoksycylina, ampicylina, antybiotyk, antybiotyk beta-laktamowy, azotan, biodostępność, błona śluzowa żołądka, cefalosporyna, cefuroksym, ciała ketonowe, dekstrometorfan, doksycyklina, dysfagia, erytromycyna, gentamycyna, glutation, hepatotoksyczność, inaktywacja antybiotyków, kodeina, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwkaszlowy, monoazotan izosorbidu, naczynie krwionośne, niedociśnienie tętnicze, nitrogliceryna, odruch kaszlowy, penicylina półsyntetyczna, salicylan, tetracyklina, tiamfenikol, węgiel aktywny, zaleganie wydzieliny, zatrucie salicylanami - Leksykon substancji czynnych
Cynku siarczan – Interakcje
Siarczan cynku, obecny w preparatach do żywienia pozajelitowego takich jak SmofKabiven i jego odmiany, występuje w stężeniach od 0,0027 g do 0,017 g (siedmiowodny siarczan cynku), co odpowiada około 0,04 mmol cynku na 1000 ml preparatu. Interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne z innymi lekami, takimi jak insulina, heparyna, pochodne kumaryny, alkohol etylowy, penicylamina, tetracykliny, fluorochinolony, diuretyki tiazydowe oraz kortykosteroidy, mogą wpływać na metabolizm cynku i jego biodostępność. Szczególną uwagę należy zwrócić na heparynę, która w dawkach terapeutycznych powoduje przejściowe uwalnianie lipazy lipoproteinowej, co może obniżać klirens triglicerydów i wpływać na metabolizm emulsji tłuszczowych. W przypadku leków chelatujących, takich jak penicylamina, istnieje wysokie ryzyko niedoborów cynku z powodu tworzenia niewchłanialnych kompleksów, co wymaga monitorowania stężenia cynku w surowicy i ewentualnej korekty dawkowania.
antagonista witaminy K, biodostępność, diuretyk pętlowy, diuretyk tiazydowy, emulsja tłuszczowa, fluorochinolon, heparyna, klirens triglicerydów, kompleks cynk-tetracyklina, kortykosteroid systemowy, lek chelatujący, lek przeciwzakrzepowy, lipaza, lipaza lipoproteinowa, lipoliza osoczowa, niedobór cynku, olej sojowy, parametr krzepnięcia, penicylamina, pochodna kumaryny, siarczan cynku, SmofKabiven, stężenie triglicerydów, tetracyklina, warfaryna, witamina K1, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Viruzine Forte 1000 mg
Viruzine Forte zawiera inozynę pranobeks, będącą kompleksem inozyny i 4-acetamidobenzoesanu 2-hydroksypropylodimetyloamoniowego w stosunku molarnym 1:3. Po podaniu doustnym lek charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem (≥90%) oraz szeroką dystrybucją w organizmie, z najwyższą aktywnością w nerkach, płucach, wątrobie i sercu. Maksymalne stężenia w osoczu osiągają 3,7 µg/ml dla DIP po 2 godzinach oraz 9,4 µg/ml dla PacBA po 1 godzinie. Metabolizm obejmuje przemiany DIP do N-tlenku DIP oraz PacBA do o-acyloglukuronidu, a inozyna ulega degradacji do kwasu moczowego, którego stężenie wykazuje wahania ±10% w 1-3 godzinie po podaniu. Wydalanie następuje głównie przez nerki, z odzyskiem 85% dawki PacBA i 95% DIP wraz z metabolitami w moczu.
4-acetamidobenzoesan 2-hydroksypropylodimetyloamoniowy, AUC, biodostępność, degradacja puryn, hipoksantyna, inozyna pranobeks, ksantyna, kwas moczowy, kwas p-acetamidobenzoesowy, N, N-dimetyloamino-2-propanol, N-tlenek DIP, o-acyloglukuronid, okres półtrwania, stan równowagi, stężenie terapeutyczne, stężenie w osoczu, wydalanie - Leksykon leków
Przedawkowanie – Floxal 3 mg/g
Przedawkowanie maści do oczu Floxal (ofloksacyna 3 mg/g) nie zostało dotychczas udokumentowane, co wskazuje na relatywnie wysoki profil bezpieczeństwa leku przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami. Pojedyncza dawka 1 cm maści zawiera 0,12 mg ofloksacyny, a miejscowe stosowanie ogranicza ryzyko ogólnoustrojowego przedawkowania ze względu na niską biodostępność systemową. W przypadku miejscowego przedawkowania zaleca się przepłukanie oka czystą, przegotowaną i ostudzoną wodą, co pozwala na mechaniczne usunięcie nadmiaru substancji czynnej i zmniejszenie ryzyka podrażnienia lub innych działań niepożądanych.
absorpcja systemowa, aseptyka, biodostępność, gałka oczna, lanolina, maść do oczu, nieostre widzenie, obrzęk spojówek, ofloksacyna, okulista, podanie oczne, podrażnienie spojówek, profil bezpieczeństwa leku, przedawkowanie leku, przedawkowanie miejscowe, przepłukanie oka, reakcja alergiczna, reakcja miejscowa, worek spojówkowy, zaburzenia widzenia, zakażenie wtórne - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Allupol 100 mg
Allopurynol, substancja czynna leku Allupol, charakteryzuje się wysoką biodostępnością (67-90%) oraz szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu po około 1,5 godziny. Lek wykazuje niewielkie wiązanie z białkami osocza i znaczną objętość dystrybucji (~1,6 l/kg), co wskazuje na intensywny wychwyt tkankowy, zwłaszcza w wątrobie i błonie śluzowej jelit. Metabolizm allopurynolu prowadzi głównie do powstania oksypurynolu, który osiąga maksymalne stężenie w osoczu po 3-5 godzinach i charakteryzuje się długim okresem półtrwania (13-30 godzin), co umożliwia skuteczne hamowanie oksydazy ksantynowej przez ponad 24 godziny po pojedynczej dawce dobowej. Okres półtrwania allopurynolu wynosi 0,5-1,5 godziny, a eliminacja odbywa się zarówno przez kał (~20% dawki), jak i mocz (<10% w postaci niezmienionej). W stanie stacjonarnym przy dawce 300 mg/dobę stężenie oksypurynolu w osoczu wynosi 5-10 mg/l u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
allopurynol, biodostępność, kanaliki nerkowe, klirens kreatyniny, klirens leku, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, oksydaza aldehydowa, oksydaza ksantynowa, oksypurynol, przewód pokarmowy, rybozyd allopurynolu, rybozyd oksypurynolu, stężenie osoczowe, wchłanianie leku, wchłanianie zwrotne, wiązanie z białkami - Leksykon substancji czynnych
Enoksaparyna – Właściwości farmakokinetyczne
Enoksaparyna sodowa, uzyskiwana z heparyny świni, charakteryzuje się niemal całkowitą biodostępnością (~100%) po podaniu podskórnym, z maksymalną aktywnością anty-Xa osiąganą po 3-5 godzinach. Aktywność anty-Xa jest dawko-zależna, osiągając wartości od 0,2 j.m./ml przy dawce 2000 j.m. (20 mg) do 1,3 j.m./ml przy dawce 150 j.m./kg mc. (1,5 mg/kg mc.). Stan stacjonarny osiągany jest zwykle w 2-4 dniu leczenia, zależnie od schematu dawkowania. Aktywność anty-IIa jest około 10-krotnie niższa niż anty-Xa, z maksymalnymi wartościami do 0,19 j.m./ml. Objętość dystrybucji wynosi około 4,3 l, a eliminacja przebiega jednofazowo z okresem półtrwania około 5 godzin po pojedynczym podaniu i 7 godzin po wielokrotnym. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, a klirens nerkowy aktywnych metabolitów stanowi około 40% dawki.
aktywność anty-IIa, aktywność anty-Xa, antytrombina III, biodostępność, ciężkie zaburzenia czynności nerek, depolimeryzacja, depolimeryzacja heparyny, desulfacja, enoksaparyna sodowa, farmakokinetyka populacyjna, hemodializa, interakcja farmakokinetyczna, klirens kreatyniny, lek trombolityczny, marskość wątroby, metoda amidolityczna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, skala Childa-Pugha, stan stacjonarny, wiązanie dwusiarczkowe, wstrzyknięcie dożylne, wstrzyknięcie podskórne, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Skład i postać leku – Enterol Forte 500 mg
Enterol Forte to preparat w formie proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, zawierający 500 mg liofilizowanych drożdżaków Saccharomyces boulardii CNCM I-745 w każdej saszetce. Substancje pomocnicze obejmują laktozę jednowodną (65 mg) oraz fruktozę (943,8 mg) na saszetkę, a także krzemionkę koloidalną bezwodną i aromat Tutti-frutti. Proszek ma jasnobrązowy kolor i przed podaniem należy go rozpuścić w niewielkiej ilości wody lub osłodzonego napoju, co zapewnia odpowiednią biodostępność substancji czynnej i ułatwia podanie pacjentowi.
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Neoparin 100 mg/ml
Enoksaparyna sodowa charakteryzuje się niemal 100% biodostępnością po podaniu podskórnym, z maksymalną aktywnością anty-Xa osiąganą po 3-5 godzinach, zależną od dawki: 0,2 j.m./ml (2000 j.m.), 0,4 j.m./ml (4000 j.m.), 1,0 j.m./ml (100 j.m./kg mc.) oraz 1,3 j.m./ml (150 j.m./kg mc.). W terapii łączonej (bolus dożylny 3000 j.m. + podskórne 100 j.m./kg mc. co 12 h) maksymalna aktywność anty-Xa wynosi 1,16 j.m./ml, osiągając 88% stanu stacjonarnego w 2. dniu leczenia. Stan stacjonarny osiągany jest odpowiednio po 2 dniach przy dawkach 4000 j.m. i 150 j.m./kg mc. raz na dobę oraz po 3-4 dniach przy dawce 100 j.m./kg mc. dwa razy na dobę, z ekspozycją zwiększoną o 15% i 65% względem pojedynczej dawki. Aktywność anty-IIa jest około 10-krotnie niższa niż anty-Xa, z maksymalnymi wartościami 0,13 j.m./ml i 0,19 j.m./ml dla dawek 100 j.m./kg mc. i 150 j.m./kg mc., odpowiednio. Objętość dystrybucji anty-Xa wynosi około 4,3 l, a klirens anty-Xa jest niski (0,74 l/h), z okresem półtrwania 5-7 godzin w zależności od schematu dawkowania. Enoksaparyna jest metabolizowana w wątrobie przez desulfację i depolimeryzację, a eliminacja nerkowa stanowi około 40% dawki.
aktywność anty-IIa, aktywność anty-Xa, antytrombina III, AUC, biodostępność, depolimeryzacja, desulfacja, dystrybucja leku, eliminacja leku, enoksaparyna sodowa, farmakokinetyka populacyjna, hemodializa, infuzja dożylna, klirens anty-Xa, klirens kreatyniny, lek trombolityczny, marskość wątroby, metoda amidolityczna, skala Childa-Pugha, stan stacjonarny, wielokrotne podanie leku, wstrzyknięcie dożylne, wstrzyknięcie podskórne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Losmina 40 mg/0,4 ml (4000 j.m.)
Enoksaparyna sodowa charakteryzuje się niemal całkowitą biodostępnością (~100%) po podaniu podskórnym, z maksymalną aktywnością anty-Xa osiąganą po 3-5 godzinach, zależną od dawki: 0,2 j.m./ml (20 mg), 0,4 j.m./ml (40 mg), 1,0 j.m./ml (1 mg/kg mc.) oraz 1,3 j.m./ml (1,5 mg/kg mc.). Po podaniu dożylnym bolus 30 mg, a następnie podskórnym 1 mg/kg mc. co 12 godzin, początkowe maksymalne stężenia anty-Xa wynoszą 1,16 j.m./ml, osiągając 88% stanu stacjonarnego, który pojawia się w 2. dniu leczenia. Wielokrotne podawanie podskórne wykazuje liniową farmakokinetykę bez kumulacji, z okresem półtrwania około 5 godzin po pojedynczej dawce i 7 godzin po wielokrotnych podaniach. Aktywność anty-IIa jest około 10-krotnie niższa niż anty-Xa, osiągając maksima 0,13-0,19 j.m./ml w zależności od dawki. Objętość dystrybucji (~4,3 l) odpowiada objętości krwi, wskazując na ograniczoną dystrybucję pozanaczyniową. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, a eliminacja jest jednofazowa z klirensem anty-Xa około 0,74 l/h po dawce 1,5 mg/kg mc. w infuzji 6-godzinnej. Klirens nerkowy stanowi około 10% dawki, a całkowite wydalanie nerkowe 40%, co podkreśla rolę dróg pozanerkowych.
aktywność anty-IIa, aktywność anty-Xa, antytrombina III, biodostępność, biodostępność bezwzględna, depolimeryzacja, eliminacja leku, enoksaparyna sodowa, hemodializa, heparyna drobnocząsteczkowa, infuzja dożylna, klirens anty-Xa, klirens kreatyniny, lek trombolityczny, marskość wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą, skala Childa-Pugha, stan stacjonarny, wstrzyknięcie dożylne, wstrzyknięcie podskórne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Skład i postać leku – Asmag B6 20 mg + 0,25 mg
Produkt leczniczy Asmag B6 to preparat w formie białych, okrągłych tabletek zawierających 20 mg jonów magnezu (w postaci 300 mg magnezu wodoroasparaginianu czterowodnego) oraz 0,25 mg pirydoksyny chlorowodorku (witamina B6). Magnez w formie organicznej soli charakteryzuje się wysoką biodostępnością, a obecność witaminy B6 wspomaga jego metabolizm, co zwiększa efektywność suplementacji. Tabletki zawierają również substancje pomocnicze, w tym 49,75 mg laktozy jednowodnej, co jest istotne dla pacjentów z nietolerancją laktozy. Pozostałe składniki pomocnicze to m.in. skrobia ziemniaczana, krzemionka koloidalna, magnezu stearynian, dekstryna, karboksymetyloskrobia sodowa oraz metyloceluloza, które zapewniają odpowiednią strukturę, stabilność i właściwości farmaceutyczne produktu.
biodostępność, interakcja lekowa, jon magnezu, karboksymetyloskrobia sodowa, krzemionka koloidalna, laktoza jednowodna, magnezu stearynian, magnezu wodoroasparaginian, metyloceluloza, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, pirydoksyna, pirydoksyny chlorowodorek, skrobia ziemniaczana, suplementacja magnezu - Leksykon substancji czynnych
Pankreatyna – Właściwości farmakokinetyczne
Pankreatyna, będąca mieszaniną enzymów trzustkowych (lipazy, amylazy, proteazy) pochodzenia wieprzowego, nie ulega wchłanianiu w przewodzie pokarmowym w formie niezmienionej. Jej działanie terapeutyczne opiera się na aktywności enzymatycznej w świetle jelita cienkiego, gdzie po rozpuszczeniu otoczki dojelitowej (pH > 6,0) następuje uwolnienie enzymów. Enzymy te są następnie częściowo rozkładane przez soki trawienne i bakterie jelitowe, a ich resztki są wydalane z kałem. W związku z brakiem systemowego wchłaniania, klasyczne parametry farmakokinetyczne, takie jak biodostępność czy klirens, nie mają zastosowania w ocenie preparatów pankreatyny, np. Kreon, Pangrol czy Neo-Pancreatinum Forte.
aktywność enzymatyczna, amylaza, biodostępność, dostępność galeniczna, enzymy trzustkowe, forma dojelitowa, jelito cienkie, lipaza, minimikrosfery, otoczka dojelitowa, pankreatyna, peletki, pH zasadowe, postać leku, potencjał trawienny, proteaza, proteoliza, przewód pokarmowy, sok żołądkowy, soki trawienne, światło przewodu pokarmowego, treść żołądkowa, trzustka wieprzowa - Leksykon substancji czynnych
Gadodiamid – Właściwości farmakokinetyczne
Gadodiamid, substancja czynna w preparacie Omniscan (0,5 mmol/ml), charakteryzuje się szybkim rozprowadzeniem do przestrzeni zewnątrzkomórkowej, odpowiadającej objętości wody pozakomórkowej, z czasem dystrybucji około 4 minut. Nie wiąże się z białkami osocza, co wpływa na jego farmakokinetykę i eliminację. Nie ulega metabolizmowi, jest wydalany niemal wyłącznie przez nerki na drodze przesączania kłębuszkowego, bez udziału sekrecji czy reabsorpcji kanalikowej. Czas połowicznej eliminacji wynosi około 70 minut u pacjentów z prawidłową funkcją nerek, a 85% dawki jest wydalane w ciągu 4 godzin, zaś 95-98% po 24 godzinach. Klirens całkowity i nerkowy są zbliżone, co potwierdza dominującą rolę nerek w eliminacji gadodiamidu. Kinetyka jest liniowa w zakresie dawek 0,1-0,3 mmol/kg m.c., co umożliwia przewidywalne działanie w różnych dawkach terapeutycznych.
biodostępność, czas połowicznej eliminacji, dystrybucja w organizmie, funkcja nerek, gadodiamid, GFR, klirens nerkowy, lepkość, liniowa kinetyka, niejonowy środek kontrastowy, objętość dystrybucji, osmolalność, paramagnetyczny środek kontrastowy, przesączanie kłębuszkowe, relaksacyjność molarna, wiązanie z białkami osocza, współczynnik filtracji kłębuszkowej - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Levetiracetam NeuroPharma 1000 mg
Lewetyracetam wykazuje korzystny, liniowy profil farmakokinetyczny z niemal całkowitą biodostępnością (100%) i szybkim wchłanianiem, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 1,3 godziny po podaniu doustnym. U dorosłych po pojedynczej dawce 1000 mg Cmax wynosi około 31 μg/ml, a po dawkach wielokrotnych 43 μg/ml. Lek charakteryzuje się niskim wiązaniem z białkami osocza (<10%) oraz objętością dystrybucji 0,5-0,7 l/kg. Metabolizm jest minimalny, głównie przez enzymatyczną hydrolizę do nieaktywnego metabolitu ucb L057 (24% dawki), a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (95% dawki w moczu). Okres półtrwania u dorosłych wynosi 7±1 godzin, a klirens całkowity 0,96 ml/min/kg. W populacji pediatrycznej (1 miesiąc–12 lat) okres półtrwania jest krótszy (5-6 godzin), a klirens wyższy (1,1-1,5 ml/min/kg), co wymaga uwzględnienia masy ciała i wieku przy dawkowaniu. U osób starszych i pacjentów z niewydolnością nerek okres półtrwania wydłuża się odpowiednio do 10-11 i nawet 25 godzin, co wymaga dostosowania dawki.
biodostępność, cytochrom P450, dializa, filtracja kłębuszkowa, glukuronidacja kwasu walproinowego, glukuronylotransferaza, hydroksylacja pierścienia pirolidynowego, hydroksylaza epoksydowa, hydroliza grupy acetamidowej, indukcja CYP2B6, indukcja enzymatyczna, klirens, klirens kreatyniny, lek przeciwpadaczkowy, lewetyracetam, liniowy profil farmakokinetyczny, monitorowanie stężenia leku, objętość dystrybucji, okres półtrwania, otwarcie pierścienia pirolidynowego, padaczka, pozorna objętość dystrybucji, pozorny klirens, profil farmakokinetyczny, reabsorpcja kanalikowa, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie lewetyracetamu, stężenie maksymalne, stężenie w stanie stacjonarnym, wiązanie z białkami osocza, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Bortezomib Adamed 3,5 mg
Bortezomib, inhibitor proteasomu 26S stosowany w terapii szpiczaka mnogiego, wykazuje złożone właściwości farmakokinetyczne zależne od drogi podania i stanu pacjenta. Po dożylnym podaniu bolusowym dawek 1,0 mg/m² i 1,3 mg/m² maksymalne stężenia osoczowe wynosiły odpowiednio 57 i 112 ng/ml, a podczas kontynuacji leczenia Cmax wahało się od 67 do 120 ng/ml. Porównanie podania dożylnego i podskórnego (1,3 mg/m²) wykazało równoważność całkowitej ekspozycji (AUClast około 0,99), przy czym Cmax po podaniu SC była istotnie niższa (20,4 ng/ml vs 223 ng/ml). Bortezomib charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (1659-3294 l) oraz wysokim, stałym wiązaniem z białkami osocza (średnio 82,9%). Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, CYP2C19 i CYP1A2, z deboronacją jako kluczowym szlakiem, prowadzącym do nieaktywnych metabolitów. Okres półtrwania w fazie eliminacji jest zmienny (40-193 h), a klirens całkowity po pierwszej dawce jest wyższy (102-112 l/h) niż po kolejnych (15-32 l/h).
Badania farmakokinetyczne u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wykazały, że u osób z łagodnymi zaburzeniami nie ma istotnych zmian w AUC, natomiast u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami AUC wzrasta o około 60%, co wymaga redukcji dawki i monitorowania klinicznego. W przypadku zaburzeń czynności nerek, w tym u pacjentów dializowanych, parametry farmakokinetyczne (AUC, Cmax) pozostają porównywalne niezależnie od stopnia niewydolności nerek (CrCL od ≥60 do <20 ml/min/1,73 m²), co wskazuje, że modyfikacja dawki bortezomibu nie jest konieczna u tej grupy pacjentów. Podsumowując, farmakokinetyka bortezomibu jest stabilna przy różnych stopniach niewydolności nerek, natomiast w przypadku zaburzeń wątroby konieczne jest dostosowanie dawki.
AUC, biodostępność, bortezomib, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, Cmax, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, cytochrom P450, deboronacja, dystrybucja do tkanek, farmakokinetyka, inhibitor proteasomu, izoenzym cytochromu, klirens całkowity, klirens kreatyniny, mikrosomy wątrobowe, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, podanie dożylne, podanie podskórne, stężenie osoczowe, szpiczak mnogi, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby