fetotoksyczność
Fetotoksyczność to zjawisko szkodliwego wpływu substancji chemicznych, leków lub innych czynników na rozwijający się płód w okresie życia płodowego. W przeciwieństwie do teratogenności, która odnosi się do powstawania wad strukturalnych, fetotoksyczność obejmuje szerszy zakres negatywnych efektów, takich jak zaburzenia wzrostu, funkcji narządów lub procesów metabolicznych płodu.
Substancje fetotoksyczne mogą przenikać przez barierę łożyskową i oddziaływać na rozwijający się organizm płodu. Efekty ich działania zależą od wielu czynników, w tym od dawki, okresu ekspozycji w czasie ciąży (trymestru), indywidualnej wrażliwości oraz mechanizmu działania danej substancji. Szczególnie niebezpieczny jest pierwszy trymestr ciąży, kiedy zachodzą kluczowe procesy organogenezy.
W praktyce klinicznej ocena fetotoksyczności stanowi istotny element kategoryzacji bezpieczeństwa leków w ciąży. Skala FDA klasyfikuje leki w kategoriach od A (bezpieczne) do X (przeciwwskazane), bazując między innymi na potencjale fetotoksycznym. Substancje o udowodnionej fetotoksyczności obejmują niektóre leki przeciwpadaczkowe, cytostatyki, wysokie dawki alkoholu, niektóre metale ciężkie oraz określone związki chemiczne występujące w środowisku.
Monitorowanie narażenia na czynniki fetotoksyczne stanowi ważny element opieki prenatalnej. W przypadku konieczności farmakoterapii u kobiet ciężarnych, należy zawsze rozważyć stosunek korzyści do ryzyka oraz wybierać leki o najniższym potencjale fetotoksycznym, jeśli terapia jest niezbędna.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Candesartan cilexetil + Amlodipine + HCT +pharma 16 mg + 10 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego zawierającego kandesartan cileksetyl, amlodypinę oraz hydrochlorotiazyd nie wykazały nowych profili toksyczności dla kombinacji składników w porównaniu do ich indywidualnego działania. Niemniej jednak, dodatek hydrochlorotiazydu nasila nefrotoksyczne działanie kandesartanu, co jest istotne klinicznie. Kandesartan w dawkach klinicznych nie powodował ogólnoustrojowych zaburzeń, jednak w wysokich dawkach u zwierząt obserwowano zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych oraz zmiany nerkowe, takie jak śródmiąższowe zapalenie nerek i podwyższone stężenia mocznika i kreatyniny. Fetotoksyczność kandesartanu w późnej ciąży została potwierdzona, co jest kluczowe dla stosowania leku u kobiet ciężarnych. Badania mutagenności i rakotwórczości kandesartanu nie wykazały działania genotoksycznego ani kancerogennego.
aktywność klastogenna, amlodypina, działanie genotoksyczne, działanie moczopędne, działanie nefrotoksyczne, działanie rakotwórcze, erytrocyty, fetotoksyczność, gęstość nasienia, hematokryt, hemoglobina, hormon gonadotropowy, hydrochlorotiazyd, kandesartan, komórki Sertoliego, naciek bazofilów, obniżenie ciśnienia krwi, parametry czerwonokrwinkowe, poszerzenie kanalików nerkowych, przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, spermatydy, śródmiąższowe zapalenie nerek, stężenie mocznika i kreatyniny, testosteron, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oramorph 20 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa morfiny siarczanu (Oramorph) wykazały, że dawka śmiertelna 50% (LD50) wynosi około 500 mg/kg masy ciała, co wskazuje na stosunkowo wąski indeks terapeutyczny. W badaniach toksyczności przewlekłej nie zaobserwowano istotnych klinicznie reakcji toksycznych, jednak po odstawieniu leku u zwierząt pojawił się zespół objawów odstawiennych obejmujący reakcje autonomiczne, somatyczno-motoryczne oraz zmiany behawioralne, potwierdzając potencjał morfiny do wywoływania uzależnienia fizycznego. Dodatkowo, morfina wykazuje potencjał genotoksyczny, powodując uszkodzenia chromosomalne w komórkach somatycznych i zarodkowych, co u samców szczurów skutkowało zmniejszeniem płodności. Brak jest jednak pełnych badań kancerogennych, choć niektóre dane sugerują możliwy wpływ morfiny na wzrost guza, co wymaga dalszej weryfikacji.
dawka śmiertelna LD50, fetotoksyczność, immunosupresja, indeks terapeutyczny, morfina siarczan, organogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, parametr immunologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, terapia immunosupresyjna, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, układ immunologiczny, uszkodzenie chromosomalne, uzależnienie fizyczne, wada rozwojowa, wzrost guza, zespół odstawienny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Trexan Neo 2,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne metotreksatu, substancji czynnej Trexan Neo, przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, króliki, koty, małpy rezus) wykazały istotne działania toksyczne, obejmujące przewód pokarmowy, szpik kostny oraz wątrobę. Zaobserwowano zahamowanie czynności szpiku kostnego oraz hepatotoksyczność, co koreluje z klinicznym profilem działań niepożądanych. Metotreksat wykazuje również działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne, obniżając płodność i potwierdzając potencjał teratogenny u większości badanych gatunków, z wyjątkiem małp rezus, u których nie stwierdzono wad wrodzonych. Działanie mutagenne potwierdzono zarówno in vivo, jak i in vitro, wykazując aberracje chromosomowe w komórkach zwierzęcych i ludzkich komórkach szpiku kostnego, choć kliniczne znaczenie tych zaburzeń pozostaje niejasne.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, działanie niepożądane, fetotoksyczność, hepatotoksyczność, małpa rezus, metotreksat, model zwierzęcy, mutagenność, płodność, potencjał rakotwórczy, profil toksykologiczny, przewód pokarmowy, szpik kostny, teratogenność, toksyczność przewlekła, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telmizek HCT 40 mg + 12,5 mg
Badania przedkliniczne produktu leczniczego Telmizek HCT, zawierającego telmisartan i hydrochlorotiazyd, wykazały, że dawki zapewniające ekspozycję porównywalną z klinicznymi dawkami terapeutycznymi (do 80 mg/25 mg) nie powodowały dodatkowych toksycznych efektów w porównaniu z podawaniem poszczególnych składników osobno. W badaniach na szczurach i psach zaobserwowano typowe dla antagonistów receptora angiotensyny II zmniejszenie parametrów erytrocytarnych, zmiany hemodynamiczne nerek (wzrost stężenia BUN i kreatyniny), zwiększoną aktywność reniny oraz hipertrofię lub hiperplazję komórek aparatu przykłębuszkowego. U psów odnotowano także rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych, co przypisuje się farmakologicznemu działaniu telmisartanu. Nie stwierdzono jednoznacznych dowodów na teratogenność telmisartanu, choć toksyczne dawki wpływały na rozwój noworodków (mniejsza masa ciała, opóźnione otwarcie oczu). Badania genotoksyczności i karcynogenności telmisartanu nie wykazały działania mutagennego, klastogennego ani rakotwórczego u szczurów i myszy.
antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy, ciśnienie tętnicze, czerwona krwinka, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, fetotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, hiperplazja, hipertrofia, hydrochlorotiazyd, kanaliki nerkowe, kreatynina, przewód pokarmowy, renina, śluzówka żołądka, telmisartan - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ApoSerta 100 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa sertraliny obejmuje szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz kancerogennych, które potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa leku. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego przy dawkach terapeutycznych. Testy toksyczności po wielokrotnym podaniu nie ujawniły klinicznie istotnych zmian w funkcjach życiowych, parametrach biochemicznych i hematologicznych oraz w badaniach histopatologicznych narządów. Standardowe testy genotoksyczności (test Amesa, aberracji chromosomowych, mikrojądrowy) oraz długoterminowe badania kancerogenności na modelach zwierzęcych nie wykazały potencjału mutagennego ani rakotwórczego sertraliny. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność samców, choć zaobserwowano objawy fetotoksyczności wtórne do toksyczności matczynej, w tym skrócenie przeżycia i zmniejszenie masy ciała potomstwa w pierwszych dniach po urodzeniu, co nie wskazuje na bezpośrednie działanie toksyczne na płód.
aberracje chromosomowe, badanie histopatologiczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja in utero, farmakologia bezpieczeństwa, fetotoksyczność, genotoksyczność, kancerogenność, opóźnienie dojrzewania płciowego, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne i hematologiczne, płodność, profil bezpieczeństwa, sertralina doustna, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, układ sercowo-naczyniowy, układy fizjologiczne, umieralność okołoporodowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Miravil 50 mg
Przedkliniczne badania sertraliny, substancji czynnej leku Miravil, nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego w zakresie farmakologii, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz rakotwórczości. W badaniach reprodukcyjnych na modelach zwierzęcych nie stwierdzono działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność u samców. Zaobserwowano jednak fetotoksyczność, prawdopodobnie wtórną do toksycznego działania na organizm matki, co skutkowało skróceniem czasu przeżycia i zmniejszeniem masy ciała młodych osobników w pierwszych dniach po urodzeniu. Ekspozycja płodu na sertralinę in utero po 15. dniu ciąży była kluczowa dla tych efektów, które nie przekładają się na istotne ryzyko u ludzi.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, działanie odwracalne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ekspozycja płodu, fetotoksyczność, in utero, odwodnienie, opóźnienie dojrzewania płciowego, opóźnienie rozwojowe, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, punkt końcowy, sertralina, toksyczność po podaniu wielokrotnym, umieralność okołoporodowa, wiek reprodukcyjny, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telmidon 80 mg + 12,5 mg
Badania przedkliniczne produktu Telmidon, zawierającego telmisartan i hydrochlorotiazyd, nie wykazały dodatkowych działań toksycznych przy dawkach odpowiadających klinicznym dawkom terapeutycznym (80 mg+25 mg). Obserwowane zmiany hematologiczne (spadek erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu), nerkowe (wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny), oraz w układzie renina-angiotensyna (zwiększona aktywność reniny) są zgodne z farmakologicznym profilem telmisartanu i nie mają istotnego znaczenia klinicznego. Uszkodzenia śluzówki żołądka, obserwowane u zwierząt, można było zapobiegać poprzez podawanie roztworów soli i izolację zwierząt. U psów stwierdzono także rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych, co wiąże się z działaniem telmisartanu. Nie wykazano jednoznacznych dowodów teratogenności, choć toksyczne dawki telmisartanu wpływały na rozwój noworodków (mniejsza masa ciała, opóźnione otwarcie oczu).
antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy we krwi, ciśnienie tętnicze, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, fetotoksyczność, genotoksyczność, hematokryt, hemodynamika nerek, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, kanaliki nerkowe, kreatynina, krwinka czerwona, renina w osoczu, śluzówka żołądka, stężenie hemoglobiny, telmisartan i hydrochlorotiazyd, układ renina-angiotensyna - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Enarenal 10 mg
Enarenal, zawierający enalaprylu maleinian, jest inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE) i jego stosowanie u kobiet w ciąży jest ściśle ograniczone. Lek nie jest zalecany w pierwszym trymestrze ciąży ze względu na potencjalne ryzyko wad rozwojowych, a w drugim i trzecim trymestrze jest bezwzględnie przeciwwskazany z powodu ryzyka fetotoksyczności. Ekspozycja na enalapryl w późniejszych etapach ciąży może prowadzić do poważnych powikłań, takich jak pogorszenie czynności nerek płodu, małowodzie (zmniejszenie objętości płynu owodniowego), opóźnienie kostnienia czaszki oraz deformacje kończyn i twarzoczaszki. U noworodków obserwuje się ryzyko niewydolności nerek, niedociśnienia tętniczego oraz hiperkaliemii. W przypadku rozpoznania ciąży podczas terapii Enarenalem, leczenie należy natychmiast przerwać i rozważyć alternatywne metody leczenia. Zaleca się także monitorowanie funkcji nerek i rozwoju płodu za pomocą ultrasonografii oraz ścisłą obserwację noworodka po porodzie.
deformacja twarzoczaszki, drugi trymestr ciąży, enalaprylu maleinian, Enarenal, fetotoksyczność, hiperkaliemia, hipoplazja płuc, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, lek przeciwnadciśnieniowy, małowodzie, niedociśnienie, niewydolność nerek, opóźnienie kostnienia czaszki, pierwszy trymestr ciąży, płyn owodniowy, przykurcz kończyn, toksyczny wpływ na noworodka, układ sercowo-naczyniowy, ultrasonografia czaszki płodu, ultrasonografia nerek płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Juvit D3 20 000 j.m./ml
Przedkliniczne badania toksyczności witaminy D3 (cholekalcyferolu) w dawce 20 000 j.m./ml wykazały zróżnicowane wartości LD50 w zależności od gatunku i drogi podania. Doustne LD50 wynosiły 42 mg/kg mc. u szczurów, 42,5 mg/kg mc. u myszy oraz 80 mg/kg mc. u psów, przy czym u psów obserwowano objawy toksyczności takie jak senność, zaburzenia motoryczne i żołądkowo-jelitowe. Podanie dootrzewnowe u myszy wykazało wyższą tolerancję z LD50 na poziomie 136 mg/kg mc. Badania te wskazują na stosunkowo wysoki próg toksyczności cholekalcyferolu, znacznie przekraczający dawki terapeutyczne stosowane klinicznie, co potwierdza bezpieczeństwo preparatu Juvit D3 przy prawidłowym stosowaniu.
cholekalcyferol, dawka letalna 50, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, droga podania leku, działanie niepożądane, fetotoksyczność, margines bezpieczeństwa, podanie dootrzewnowe, podanie podskórne, rozwój prenatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra, zaburzenia motoryczne, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zahamowanie rozwoju płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadalafil SUN 5 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa tadalafilu obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz oceny wpływu na reprodukcję. Badania na gryzoniach wykazały brak działania teratogennego, embriotoksycznego i fetotoksycznego nawet przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę, co znacznie przekracza dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach rozwojowych na szczurach dawka 30 mg/kg/dobę nie wywołała negatywnych efektów na potomstwo, mimo że ekspozycja (AUC) u ciężarnych samic była około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg. Ponadto, tadalafil nie wpływał negatywnie na płodność samców i samic szczurów, co potwierdza brak toksycznego wpływu na zdolności reprodukcyjne.
bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fetotoksyczność, genotoksyczność, nabłonek kanalików nasiennych, pole pod krzywą stężenia, potencjał genotoksyczny, rozwój przedurodzeniowy i pourodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zanacodar Combi 80 mg + 25 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa preparatu Zanacodar Combi, zawierającego telmisartan (80 mg) i hydrochlorotiazyd (25 mg), opiera się na wcześniejszych badaniach skojarzonego podawania tych substancji u szczurów i psów. Dawki odpowiadające ekspozycji klinicznej nie wywoływały dodatkowych toksycznych efektów poza tymi obserwowanymi przy podawaniu poszczególnych składników. W badaniach telmisartanu zaobserwowano charakterystyczne efekty farmakologiczne, takie jak obniżenie parametrów hematologicznych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt), zmiany hemodynamiczne nerek skutkujące wzrostem stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny, zwiększoną aktywność reninową osocza oraz hipertrofię lub hiperplazję komórek aparatu przykłębuszkowego. Dodatkowo, uszkodzenia śluzówki żołądka były możliwe do ograniczenia poprzez stosowanie doustnych roztworów elektrolitów i izolację zwierząt. U psów odnotowano także rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych, co przypisuje się farmakologicznemu działaniu telmisartanu.
aktywność reninowa osocza, antagonista receptora angiotensyny II, azot mocznikowy we krwi, ciśnienie tętnicze, czerwona krwinka, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, fetotoksyczność, hematokryt, hemodynamika nerek, hemoglobina, hipertrofia i hiperplazja, hydrochlorotiazyd, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, komórka aparatu przykłębuszkowego, kreatynina, parametr hematologiczny, telmisartan, układ renina-angiotensyna, uszkodzenie śluzówki żołądka, wpływ na płodność, zanik kanalików nerkowych - Leksykon substancji czynnych
Pirydostygmina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa pirydostygminy, substancji czynnej leków takich jak Mestinon i Stygmistanon, wykazały brak istotnego zagrożenia toksycznego przy dawkach terapeutycznych. W badaniach na szczurach obserwowano toksyczność przy dawkach toksycznych, w tym ostrą niewydolność oddechową z uszkodzeniem synaps nerwowo-mięśniowych przepony oraz zahamowanie aktywności cholinesterazy osoczowej i acetylocholinesterazy erytrocytów, co jest zgodne z mechanizmem działania inhibitora cholinesterazy. Standardowe testy genotoksyczności in vivo i in vitro nie wykazały potencjału genotoksycznego. Brak jest jednak danych dotyczących rakotwórczości pirydostygminy bromku, co stanowi ograniczenie w ocenie długoterminowego bezpieczeństwa stosowania tej substancji.
acetylocholinesteraza, badanie farmakologiczne, badanie histologiczne, cholinesteraza, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fetotoksyczność, genotoksyczność, inhibitor cholinesterazy, niewydolność oddechowa, pirydostygmina bromek, potencjał genotoksyczny, resorpcja embrionów, rozwój perinatalny, rozwój postnatalny, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, złącze nerwowo-mięśniowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sertralina Krka 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące sertraliny, uzyskane w ramach standardowych badań farmakologicznych, nie wykazały istotnego zagrożenia toksycznego, genotoksycznego ani rakotwórczego dla człowieka. Badania reprodukcyjne na modelach zwierzęcych nie potwierdziły działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność samców. Zaobserwowano jednak efekty fetotoksyczne, takie jak skrócenie przeżycia noworodków i zmniejszenie ich masy ciała, występujące po ekspozycji in utero po 15. dniu ciąży, co wskazuje na toksyczność pośrednią związaną z działaniem na organizm matki. Opóźnienia rozwojowe młodych osobników były prawdopodobnie wynikiem wpływu leku na samice, bez istotnego ryzyka dla ludzi. W badaniach toksykologicznych na szczurach podawano sertralinę doustnie w dawkach 10, 40 i 80 mg/kg/dobę od 21. do 56. dnia życia, co pozwoliło ocenić wpływ na rozwój i efekty odstawienia leku.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, fetotoksyczność, genotoksyczność, odwodnienie, opóźnienie dojrzewania płciowego, populacja pediatryczna, profil bezpieczeństwa, przyrost masy ciała, sertralina, toksyczne działanie leku, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ rozrodczy, wada rozwojowa płodu, wpływ na płodność, wydzielina z nosa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka 40 mg + 12,5 mg
Badania przedkliniczne telmisartanu i hydrochlorotiazydu na szczurach i psach z prawidłowym ciśnieniem tętniczym wykazały, że dawki odpowiadające ekspozycji klinicznej nie powodowały dodatkowych niepożądanych efektów poza tymi obserwowanymi przy podawaniu substancji osobno. Wśród obserwowanych zmian hematologicznych odnotowano zmniejszenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny oraz hematokrytu. W zakresie funkcji nerek stwierdzono hemodynamiczne zaburzenia prowadzące do wzrostu stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny w surowicy. Ponadto, zaobserwowano zwiększoną aktywność reniny w osoczu oraz zmiany strukturalne nerek, takie jak hipertrofia lub hiperplazja komórek aparatu przykłębuszkowego. Uszkodzenia przewodu pokarmowego, w tym śluzówki żołądka, można było ograniczyć poprzez doustne podawanie roztworu chlorku sodu i izolację zwierząt. U psów dodatkowo odnotowano rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych, co wiązano z mechanizmem działania telmisartanu.
antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy, dawka toksyczna, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, fetotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, hipertrofia, kanalik nerkowy, kreatynina, renina, telmisartan i hydrochlorotiazyd, układ renina-angiotensyna, uszkodzenie śluzówki żołądka, zaburzenie funkcji nerek, zmiana hemodynamiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sastium 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące sertraliny, substancji czynnej preparatu Sastium, wskazują na brak istotnych zagrożeń dla człowieka w standardowych badaniach farmakologicznych bezpieczeństwa, obejmujących układ nerwowy, sercowo-naczyniowy i oddechowy. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu nie wykazały istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histopatologicznych. Ocena genotoksyczności i kancerogenności potwierdziła brak mutagenności oraz zwiększonego ryzyka nowotworów. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność samców, choć zaobserwowano fetotoksyczność manifestującą się skróceniem przeżycia i zmniejszeniem masy ciała potomstwa po ekspozycji in utero od 15. dnia ciąży, co wiązano z toksycznym działaniem na organizm matki, bez istotnego ryzyka dla ludzi.
badanie kancerogenne, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, fetotoksyczność, funkcja nerek, funkcja reprodukcyjna, funkcja wątroby, ocena histopatologiczna, odwodnienie, opóźnienie dojrzewania płciowego, parametr hematologiczny, populacja pediatryczna, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, ryzyko genotoksyczne, sertralina, substancja czynna, test farmakologiczny, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność sertraliny, układ nerwowy, układ oddechowy, układ organizmu, układ sercowo-naczyniowy, umieralność okołoporodowa, uszkodzenie materiału genetycznego, właściwość mutagenna, wydzielina z nosa, zmiana nowotworowa, zmniejszony przyrost masy ciała - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polsart Plus 80 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Polsart Plus, zawierającego telmisartan i hydrochlorotiazyd, przeprowadzone na szczurach i psach wykazały, że dawki odpowiadające ekspozycji klinicznej nie powodowały dodatkowych toksycznych efektów poza tymi obserwowanymi przy podawaniu poszczególnych składników. Charakterystyczne zmiany toksykologiczne telmisartanu obejmowały obniżenie parametrów erytrocytarnych (liczba erytrocytów, hemoglobina, hematokryt), zmiany hemodynamiczne nerek skutkujące wzrostem stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny, zwiększoną aktywność reniny w osoczu, hipertrofię lub hiperplazję komórek aparatu przykłębuszkowego oraz uszkodzenia śluzówki żołądka. U psów dodatkowo obserwowano rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych, co wiązano z farmakologicznym mechanizmem działania telmisartanu. Uszkodzeniom przewodu pokarmowego zapobiegano poprzez doustne podawanie roztworów soli i izolację zwierząt.
antagonista receptora angiotensyny II, azot mocznikowy we krwi, badanie in vitro, ciśnienie tętnicze, czerwone krwinki, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, fetotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, hiperplazja, hipertrofia, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, komórki aparatu przykłębuszkowego, mutagenność, nadciśnienie tętnicze, potencjał genotoksyczny, renina w osoczu, telmisartan z hydrochlorotiazydem, uszkodzenie śluzówki żołądka, zanik kanalików nerkowych - Leksykon substancji czynnych
Betahistyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania betahistyny wykazały korzystny profil bezpieczeństwa, potwierdzony w badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów (500 mg/kg m.c. przez 18 miesięcy) oraz psów (25 mg/kg m.c. przez 6 miesięcy), gdzie nie zaobserwowano objawów toksycznych ani zmian biochemicznych i hematologicznych. Działania niepożądane ze strony OUN pojawiały się jedynie po dożylnym podaniu dawek ≥120 mg/kg m.c., a wymioty u psów występowały przy dawce 300 mg/kg m.c. Badania mutagenności i karcynogenności nie wykazały działania mutagennego ani potencjału rakotwórczego, co potwierdzono w 18-miesięcznym badaniu u szczurów do dawki 500 mg/kg m.c. Ponadto, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej nie wykazały działania drażniącego w badaniach miejscowych u chomików.
badanie histopatologiczne, badanie rakotwórczości, dawka terapeutyczna, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie podrażniające, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fetotoksyczność, genotoksyczność, implantacja zarodka, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne i hematologiczne, potencjał karcynogenny, tabletki ulegające rozpadowi, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, utrata embrionów, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Enarenal 20 mg
Enarenal, zawierający enalaprylu maleinian w dawkach 5 mg, 10 mg lub 20 mg, jest inhibitorem ACE, którego stosowanie u kobiet w ciąży wymaga szczególnej ostrożności. Lek nie jest zalecany w I trymestrze ciąży, a jego stosowanie jest bezwzględnie przeciwwskazane w II i III trymestrze ze względu na ryzyko fetotoksyczności, w tym małowodzia, przykurczy kończyn, deformacji twarzoczaszki, hipoplazji płuc, opóźnienia kostnienia czaszki oraz pogorszenia czynności nerek płodu. U noworodków narażonych na enalapryl w II i III trymestrze mogą wystąpić niewydolność nerek, niedociśnienie oraz hiperkaliemia. W przypadku rozpoznania ciąży u pacjentki leczonej Enarenalem, terapia powinna być natychmiast przerwana, a pacjentka skierowana na ultrasonograficzne badania czynności nerek i czaszki płodu.
deformacja twarzoczaszki, drugi i trzeci trymestr ciąży, enalaprylu maleinian, fetotoksyczność, funkcja nerek, hiperkaliemia, hipoplazja płuc, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, leczenie przeciwnadciśnieniowe, małowodzie, niedociśnienie, niewydolność nerek, opóźnienie kostnienia czaszki, pierwszy trymestr ciąży, przykurcz kończyn, układ sercowo-naczyniowy, ultrasonografia czaszki, ultrasonografia nerek, wcześniak - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zanacodar Combi 80 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne telmisartanu w skojarzeniu z hydrochlorotiazydem, przeprowadzone na modelach zwierzęcych (szczury, psy), wykazały, że dawki zapewniające ekspozycję porównywalną z kliniczną nie powodowały dodatkowych niepożądanych efektów w porównaniu do podawania substancji osobno. Zaobserwowane zmiany obejmowały hematologiczne (redukcja erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu), nerkowe (wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny, hipertrofia/hiperplazja komórek aparatu przykłębuszkowego, rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych u psów), hormonalne (wzrost aktywności reninowej osocza) oraz uszkodzenia śluzówki żołądka, które można było ograniczyć poprzez doustne podawanie elektrolitów i izolację zwierząt. Działania te są zgodne z farmakologicznym profilem antagonistów receptora angiotensyny II i inhibitorów ACE.
aktywność reninowa osocza, antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fetotoksyczność, hemodynamika nerek, hipertrofia, inhibitor konwertazy angiotensyny, kanaliki nerkowe, kreatynina we krwi, liczba erytrocytów, parametry czerwonokrwinkowe, poziom hemoglobiny, telmisartan z hydrochlorotiazydem, uszkodzenie śluzówki żołądka, wartość hematokrytu, zmiany hematologiczne, zmiany hormonalne, zmiany nerkowe - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Lotensin 5 mg
Benazepryl chlorowodorek, zawarty w preparacie Lotensin 5 mg, jest inhibitorem ACE, którego stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym wymaga szczególnej ostrożności, zwłaszcza w ciąży i okresie laktacji. W pierwszym trymestrze ciąży lek nie jest zalecany ze względu na potencjalne, choć niejednoznaczne, ryzyko teratogenności. W drugim i trzecim trymestrze stosowanie jest bezwzględnie przeciwwskazane z powodu wysokiego ryzyka fetotoksyczności, obejmującej pogorszenie czynności nerek płodu, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki oraz toksyczny wpływ na noworodka, manifestujący się niewydolnością nerek, niedociśnieniem tętniczym i hiperkaliemią. W przypadku potwierdzonej ciąży u pacjentki leczonej benazeprylem, konieczne jest natychmiastowe odstawienie leku i wdrożenie alternatywnej terapii przeciwnadciśnieniowej. Zaleca się także wykonanie badania ultrasonograficznego w celu oceny funkcji nerek i struktury czaszki płodu po ekspozycji na lek od drugiego trymestru.
badanie ultrasonograficzne, benazeprylu chlorowodorek, czynność nerek płodu, drugi i trzeci trymestr ciąży, działanie niepożądane, fetotoksyczność, hiperkaliemia, inhibitor konwertazy angiotensyny, leczenie przeciwnadciśnieniowe, małowodzie, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, obumarcie płodu, opóźnienie kostnienia czaszki, pierwszy trymestr ciąży, profil bezpieczeństwa w ciąży, przenikanie leku do mleka kobiecego, ryzyko teratogenne, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sufentanil Kalceks 5 mcg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sufentanylu na modelach zwierzęcych wykazały, że lek ten może wpływać negatywnie na funkcje rozrodcze, w tym zmniejszać płodność, wywoływać embriotoksyczność, fetotoksyczność oraz zwiększać śmiertelność noworodków. Efekty te obserwowano jednak wyłącznie przy dawkach 2,5-krotnie wyższych niż terapeutyczne stosowane u ludzi przez 10-30 dni, które jednocześnie powodowały toksyczność u matek. Co istotne, nie stwierdzono działania teratogennego sufentanylu nawet przy dawkach przekraczających te stosowane klinicznie, co sugeruje relatywnie korzystny profil teratogenny leku w warunkach przedklinicznych.
badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, fetotoksyczność, funkcja rozrodcza, kobieta w ciąży, leczenie przeciwbólowe, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, silny opioid, śmiertelność noworodków, sufentanyl, toksyczność ogólna, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sertralina Krka 50 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne sertraliny wykazały korzystny profil bezpieczeństwa, bez istotnych zagrożeń dla układu nerwowego, sercowo-naczyniowego i oddechowego. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły klinicznie istotnych efektów toksycznych, a badania genotoksyczności i karcynogenności potwierdziły brak mutagennego, genotoksycznego oraz rakotwórczego potencjału leku. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność samców, choć zaobserwowano objawy fetotoksyczności prawdopodobnie związane z toksycznym działaniem na organizm matki, a nie bezpośrednim wpływem na płód. Wczesna umieralność poporodowa i zmniejszenie masy ciała młodych osobników były związane z ekspozycją in utero po 15. dniu ciąży, co nie wskazuje na istotne ryzyko dla ludzi.
działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja in utero, fetotoksyczność, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, materiał genetyczny, odwodnienie, opóźnienie dojrzewania płciowego, płodność, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, rozwój zarodkowo-płodowy, struktura DNA, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Caramlo 8 mg + 5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące produktu leczniczego Caramlo, zawierającego kandesartan cyleksetylu i amlodypinę, wskazują na brak istotnej toksyczności w dawkach klinicznych. Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że amlodypina w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi (10 mg) powodowała zaburzenia porodu, takie jak opóźnienie terminu porodu, wydłużony czas trwania porodu oraz zmniejszoną przeżywalność noworodków. W badaniach płodności u szczurów stosowano dawki do 10 mg/kg/dobę (8-krotność dawki ludzkiej w mg/m²) bez wpływu na płodność, choć w innym badaniu zaobserwowano zmniejszenie stężenia gonadotropin, testosteronu oraz obniżoną jakość nasienia. Badania rakotwórczości amlodypiny (0,5-2,5 mg/kg/dobę) nie wykazały działania kancerogennego, a testy mutagenności były negatywne.
aktywność klastogenna, aktywność mutagenna, amlodypina, amlodypiny bezylan, aparat przykłębuszkowy, erytrocyty, fetotoksyczność, gęstość nasienia, hematokryt, hemoglobina, hormon gonadotropowy, kandesartan cyleksetylu, komórki Sertoliego, krwinki czerwone, opóźnienie porodu, poszerzenie kanalików nerkowych, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przeżywalność noworodków, spermatydy, śródmiąższowe zapalenie nerek, stężenie kreatyniny, stężenie mocznika, testosteron, toksyczność rozrodcza, zaburzenia porodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Apiolin 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa sertraliny (Apiolin) wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych, genotoksycznych i rakotwórczych, co potwierdza jej akceptowalny profil bezpieczeństwa przed wprowadzeniem do badań klinicznych. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność samców, choć zaobserwowano fetotoksyczność pośrednią związaną z toksycznym działaniem na organizm matki, skutkującą m.in. skróceniem przeżycia i zmniejszeniem masy ciała potomstwa w pierwszych dniach po urodzeniu. Ekspozycja płodu na sertralinę po 15. dniu ciąży wiązała się z wczesną umieralnością okołoporodową i opóźnieniami rozwojowymi, które jednak prawdopodobnie wynikały z działania na matkę, a nie bezpośredniego wpływu na płód, co zmniejsza potencjalne ryzyko kliniczne dla kobiet w ciąży.
badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, ekspozycja płodu, fetotoksyczność, odwodnienie, opóźnienie dojrzewania płciowego, opóźnienie rozwojowe, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, przyrost masy ciała, różnice międzygatunkowe, toksyczne działanie sertraliny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, umieralność okołoporodowa, wydzielina z nosa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telmizek HCT 80 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu Telmizek HCT, zawierającego telmisartan i hydrochlorotiazyd, wykazały, że dawki odpowiadające ekspozycji klinicznej nie powodują dodatkowych toksycznych efektów w porównaniu z podawaniem poszczególnych składników oddzielnie. W badaniach na szczurach i psach zaobserwowano zmiany hematologiczne (obniżenie erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu), hemodynamiczne nerek (wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny), hormonalne (wzrost aktywności reniny) oraz strukturalne (hipertrofia/hiperplazja komórek aparatu przykłębuszkowego). Dodatkowo, u psów stwierdzono rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych, co wiąże się z farmakologiczną aktywnością telmisartanu jako antagonisty receptora angiotensyny II. Uszkodzenia śluzówki żołądka można było ograniczyć poprzez podawanie roztworów soli i izolację zwierząt.
antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy, ciśnienie tętnicze, czerwone krwinki, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, fetotoksyczność, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, hydrochlorotiazyd, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, kanaliki nerkowe, kreatynina, renina w osoczu, śluzówka żołądka, telmisartan - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telmidon 80 mg + 25 mg
Produkt złożony Telmidon (telmisartan 80 mg + hydrochlorotiazyd 25 mg) nie był poddawany odrębnym badaniom przedklinicznym; dostępne dane opierają się na wcześniejszych badaniach obu składników. W badaniach na szczurach i psach, przy dawkach odpowiadających ekspozycji klinicznej, nie zaobserwowano nowych toksycznych efektów poza tymi znanymi z monoterapii. Charakterystyczne zmiany fizjologiczne telmisartanu obejmują obniżenie parametrów erytrocytarnych (liczba erytrocytów, hemoglobina, hematokryt), hemodynamiczne zmiany nerek (wzrost stężenia mocznika i kreatyniny), zwiększoną aktywność reniny, hipertrofię lub hiperplazję komórek aparatu przykłębuszkowego oraz uszkodzenia śluzówki żołądka. U psów dodatkowo obserwowano rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych, co jest związane z mechanizmem działania telmisartanu. W badaniach nie stwierdzono jednoznacznej teratogenności, jednak toksyczne dawki wpływały na rozwój potomstwa (zmniejszona masa ciała, opóźnione otwarcie oczu).
aktywność reniny, antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy we krwi, charakterystyka produktu leczniczego, ciśnienie tętnicze, częstość nowotworów, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fetotoksyczność, hematokryt, hemodynamika nerek, hipertrofia, inhibitor konwertazy angiotensyny, kanalik nerkowy, krwinka czerwona, mechanizm farmakologiczny, potencjał genotoksyczny, śluzówka żołądka, stężenie hemoglobiny, telmisartan hydrochlorotiazyd - Leksykon substancji czynnych
Cineraria maritima – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
W preparacie homeopatycznym Homeoptic, zawierającym Cineraria maritima w rozcieńczeniu 5 CH (1,50 g na 100 g kropli do oczu), brak jest udokumentowanych danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. Nie przeprowadzono badań nad teratogennością, embriotoksycznością ani fetotoksycznością tej substancji, a także nie ma informacji o jej przenikaniu do mleka matki i wpływie na dziecko karmione piersią. Ponadto, nie dysponujemy danymi dotyczącymi wpływu Cineraria maritima na płodność zarówno kobiet, jak i mężczyzn. W związku z tym lekarz powinien poinformować pacjentki o braku danych klinicznych i farmakokinetycznych oraz rozważyć stosunek potencjalnych korzyści do ryzyka przed zaleceniem tego preparatu w okresie ciąży i laktacji.
Calcarea fluorica, calendula officinalis, charakterystyka produktu leczniczego, ciąża, Cineraria maritima, dane farmakokinetyczne, działanie niepożądane, ekspozycja na substancję, embriotoksyczność, Euphrasia officinalis, fetotoksyczność, Kalium muriaticum, karmienie piersią, krople do oczu, Magnesia carbonica, okres reprodukcyjny, parametry nasienia, przenikanie do mleka, rozcieńczenie homeopatyczne, Silicea, substancja homeopatyczna, teratogenność, zdolność reprodukcyjna, zdolność zapłodnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva 10 mg + 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu Rosuvastatin/Acetylsalicylic acid Teva wykazały, że rozuwastatyna nie wykazuje istotnego ryzyka genotoksycznego ani rakotwórczego, jednak brak jest danych dotyczących wpływu na kanał potasowy hERG, co jest istotne dla oceny kardiotoksyczności. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym zaobserwowano histopatologiczne zmiany w wątrobie u myszy, szczurów i psów przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, natomiast u małp zmiany te nie wystąpiły. Dodatkowo, toksyczny wpływ na układ rozrodczy odnotowano u małp, psów i szczurów przy dawkach przekraczających kliniczne poziomy ekspozycji, manifestujący się uszkodzeniem jąder oraz zmniejszeniem liczby i przeżywalności miotów.
ekspozycja ustrojowa, embriotoksyczność, fetotoksyczność, kanał potasowy hERG, kwas acetylosalicylowy, mutagenność, pęcherzyk żółciowy, profil bezpieczeństwa, rakotwórczość, rozuwastatyna, salicylany, teratogenność, toksyczność, toksyczność jąder, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, wada kośćca, wada serca, wytrzewienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie implantacji, zmiany histopatologiczne wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka 80 mg + 12,5 mg
Badania przedkliniczne połączenia telmisartanu z hydrochlorotiazydem wykazały, że dawki odpowiadające ekspozycji klinicznej nie powodują synergistycznych efektów toksycznych u zwierząt doświadczalnych (szczury, psy). Obserwowane zmiany toksykologiczne, takie jak obniżenie erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu, wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny, zwiększona aktywność reniny oraz zmiany w aparacie przykłębuszkowym, są zgodne z farmakologicznym działaniem telmisartanu jako antagonisty receptora angiotensyny II. Uszkodzenia śluzówki żołądka można było ograniczyć poprzez podawanie chlorku sodu i izolację zwierząt, co sugeruje możliwość minimalizacji ryzyka działań niepożądanych przewodu pokarmowego. W badaniach nie stwierdzono jednoznacznych dowodów na teratogenność, choć toksyczne dawki telmisartanu wpływały na rozwój noworodków (mniejsza masa ciała, opóźnione otwarcie oczu).
antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, azot mocznikowy, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, fetotoksyczność, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, hiperplazja, hipertrofia, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, kreatynina, renina w osoczu, telmisartan z hydrochlorotiazydem, zanik kanalików nerkowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sertranorm 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące sertraliny, substancji czynnej leku Sertranorm, obejmują szeroki zakres badań toksykologicznych, farmakologicznych oraz reprodukcyjnych na modelach zwierzęcych. Nie wykazano działania teratogennego, genotoksycznego ani rakotwórczego, co wskazuje na brak istotnego ryzyka dla człowieka. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność samców, jednak zaobserwowano efekty fetotoksyczne, prawdopodobnie wtórne do toksyczności matczynej. Wczesna umieralność okołoporodowa oraz opóźnienia rozwojowe u potomstwa były przejściowe i przypisane działaniu pośredniemu na organizm matki, a nie bezpośredniemu wpływowi na płód.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, dojrzewanie płciowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na sertralinę, fetotoksyczność, genotoksyczność, in utero, odwodnienie, opóźnienie rozwojowe, profil bezpieczeństwa, ryzyko nowotworowe, sertralina, toksyczne działanie, toksyczność po podaniu wielokrotnym, umieralność okołoporodowa, wada rozwojowa płodu - Leksykon substancji czynnych
Benazepryl – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Benazepryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), jest przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze ciąży ze względu na ryzyko fetotoksyczności, w tym pogorszenia czynności nerek płodu, małowodzia oraz opóźnienia kostnienia czaszki. W pierwszym trymestrze stosowanie benazeprylu nie jest zalecane, choć dane epidemiologiczne nie potwierdzają jednoznacznie teratogenności, nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. W przypadku potwierdzenia ciąży podczas terapii benazeprylem, leczenie należy natychmiast przerwać i wdrożyć alternatywną terapię przeciwnadciśnieniową o udokumentowanym bezpieczeństwie. Ekspozycja płodu na benazepryl w zaawansowanej ciąży może skutkować niewydolnością nerek, niedociśnieniem tętniczym oraz hiperkaliemią u noworodka, co wymaga ścisłej obserwacji po porodzie, w tym monitorowania ciśnienia tętniczego. W przypadku ekspozycji od drugiego trymestru wskazane jest wykonanie badania ultrasonograficznego oceniającego czynność nerek i rozwój czaszki płodu.
badanie ultrasonograficzne, benazepryl, drugi i trzeci trymestr ciąży, dysfagia, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, farmakokinetyka, fetotoksyczność, hiperkaliemia, inhibitor ACE, karmienie piersią, laktacja, leczenie przeciwnadciśnieniowe, małowodzie, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, obumarcie płodu, opóźnione kostnienie czaszki, pierwszy trymestr ciąży, profil bezpieczeństwa leku - Leksykon substancji czynnych
Poli(O-2-hydroksyetylo)skrobia – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności przewlekłej poli(O-2-hydroksyetylo)skrobi (HES 130/0,4) w dawce 9 g/kg mc./dobę (odpowiadającej 90 ml/kg mc./dobę dla Voluven 10%) u szczurów i psów wykazały brak ogólnych objawów zatrucia, jednak ujawniły specyficzne efekty toksyczne związane z obciążeniem nerek i wątroby oraz gromadzeniem substancji w miąższu wątroby. Najniższa dawka toksyczna przekracza 9 g/kg mc./dobę, co stanowi co najmniej 5-krotny margines bezpieczeństwa względem maksymalnych dawek stosowanych klinicznie u ludzi. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów i królików, choć dawki toksyczne (5 g/kg mc.) indukowały letalność zarodków królików oraz opóźnienia rozwojowe i zmniejszenie masy ciała potomstwa u szczurów, przy jednoczesnym przeciążeniu płynami u samic.
4%, badania przedkliniczne, badanie teratogenności, ciałko żółte, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie teratogenne, fetotoksyczność, hydroksyetyloskrobia 130/0, implantacja zarodka, letalne działanie na zarodki, margines bezpieczeństwa, miąższ wątroby, obciążenie nerek, obciążenie wątroby, poli(O-2-hydroksyetylo)skrobia, przeciążenie płynami, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ siateczkowo-śródbłonkowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adalift 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej Adalift, obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych oraz reprodukcyjnych na różnych gatunkach zwierząt. W badaniach teratogenności i toksyczności embrionalno-płodowej na szczurach i myszach stosowano dawki do 1000 mg/kg/dobę, nie wykazując działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego. W badaniach rozwoju przedurodzeniowego i pourodzeniowego u szczurów przy dawce 30 mg/kg/dobę (ekspozycja AUC około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg) nie zaobserwowano efektów niepożądanych. Badania płodności na szczurach obu płci nie wykazały zaburzeń funkcji rozrodczych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania tadalafilu w kontekście reprodukcji.
AUC, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, farmakologia bezpieczeństwa, fetotoksyczność, genotoksyczność, płodność, pole pod krzywą stężenia, rozwój przedurodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, teratogenność, toksyczność embrionalno-płodowa, toksyczność wielokrotnego podania, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Priligy 60 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dapoksetyny, substancji czynnej leku Priligy, obejmowały szeroką ocenę farmakologiczną i toksykologiczną na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych (myszy, szczury, króliki, psy, małpy) przy zastosowaniu najwyższych tolerowanych dawek, które przekraczały 100-krotnie dawki stosowane u ludzi. Pomimo różnic farmakokinetycznych, takich jak szybsza biokonwersja u zwierząt, wskaźniki ekspozycji (Cmax oraz AUC0-24h) były porównywalne z wartościami u ludzi. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych zagrożeń bezpieczeństwa, nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalne zalecane dawki u ludzi (MRHD 60 mg). Badania toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozrodczość ani morfologię organów rozrodczych u szczurów, a także nie stwierdzono embriotoksyczności czy fetotoksyczności u szczurów i królików.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Erlis 10 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej leku Erlis, obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz reprodukcyjnych. Dane niekliniczne nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i myszach, nawet przy bardzo wysokich dawkach do 1000 mg/kg/dobę, nie stwierdzono działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego. Dawka 30 mg/kg/dobę u szczurów, odpowiadająca ekspozycji około 18-krotnie wyższej niż u ludzi po dawce 20 mg, nie wywołała klinicznie istotnych efektów. Badania toksykologiczne nie wykazały zaburzeń płodności u szczurów obu płci.
AUC, badanie farmakologiczne, badanie teratogenności, bezpieczeństwo przedkliniczne, dane farmakokinetyczne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, fetotoksyczność, genotoksyczność, nabłonek kanalików nasiennych, organogeneza, rozwój pourodzeniowy, ryzyko teratogenne, tadalafil, toksyczność długoterminowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podawania, zaburzenie płodności, zanik nabłonka kanalików nasiennych, zmniejszenie spermatogenezy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Accupro 40 40 mg
Stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE), w tym chinaprylu zawartego w preparacie Accupro 40, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. W pierwszym trymestrze ciąży nie zaleca się stosowania tych leków ze względu na potencjalne, choć niejednoznaczne, ryzyko teratogenne. W drugim i trzecim trymestrze stosowanie inhibitorów ACE jest bezwzględnie przeciwwskazane z powodu udowodnionego działania fetotoksycznego, obejmującego zmniejszenie czynności nerek płodu, małowodzie oraz opóźnienie kostnienia czaszki, a także toksycznego wpływu na noworodka, manifestującego się niewydolnością nerek, niedociśnieniem tętniczym i hiperkaliemią. W przypadku rozpoznania ciąży u pacjentki leczonej chinaprylem, konieczne jest natychmiastowe przerwanie terapii i rozważenie alternatywnych metod leczenia nadciśnienia tętniczego.
badanie ultrasonograficzne, charakterystyka produktu leczniczego, chinapryl, czynność nerek płodu, działanie teratogenne, fetotoksyczność, hiperkaliemia, inhibitor konwertazy angiotensyny, kostnienie czaszki, lek przeciwnadciśnieniowy, małowodzie, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, powikłania sercowo-naczyniowe, wcześniak