Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pantoprazol SUN 40 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Pantoprazol SUN

Pantoprazol SUN w dawce 40 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, został poddany szeroko zakrojonym badaniom przedklinicznym w celu oceny jego bezpieczeństwa. Dane pochodzące z konwencjonalnych badań farmakologicznych, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz badań genotoksyczności nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu tego leku¹.

Badania rakotwórczości

W dwuletnich badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na modelach gryzoni zaobserwowano kilka istotnych zmian. U szczurów odnotowano występowanie nowotworów neuroendokrynnych oraz brodawczaków komórek nabłonka płaskiego w przedżołądku. Mechanizm powstawania rakowiaków żołądka indukowanych przez podstawione benzoimidazole został szczegółowo przeanalizowany. Ustalono, że jest to odpowiedź wtórna wynikająca ze znacznie podwyższonego stężenia gastryny w surowicy krwi, obserwowanego u szczurów podczas długotrwałego leczenia dużymi dawkami pantoprazolu².

W dwuletnich badaniach na gryzoniach obserwowano również zwiększoną liczbę przypadków guzów wątroby zarówno u szczurów, jak i u samic myszy. Zjawisko to tłumaczono wysoką szybkością metabolizmu pantoprazolu w wątrobie tych zwierząt³.

U szczurów otrzymujących największe dawki pantoprazolu (200 mg/kg masy ciała) zaobserwowano niewielkie zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Występowanie tych nowotworów skorelowano ze zmianami w metabolizmie tyroksyny w wątrobie szczurów wywołanymi przez pantoprazol. Ze względu na znacznie mniejsze dawki lecznicze stosowane u ludzi, nie przewiduje się żadnych działań niepożądanych dotyczących gruczołu tarczowego⁴.

Wpływ na rozwój potomstwa

W badaniu wpływu na reprodukcję u szczurów w okresie około-poporodowym, skupiającym się na ocenie rozwoju kości, zaobserwowano oznaki toksyczności u potomstwa przy ekspozycji (Cmax) odpowiadającej około 2-krotności ekspozycji klinicznej u ludzi. Obserwowane efekty obejmowały:⁵

• Zwiększoną śmiertelność
• Niższą średnią masę ciała
• Niższy średni przyrost masy ciała
• Zmniejszony wzrost kości

Istotne jest, że po zakończeniu fazy rekonwalescencji (okres bez podawania leku) parametry kostne były podobne we wszystkich grupach, a masy ciała również wykazywały tendencję do powrotu do normy, co sugeruje odwracalność obserwowanych efektów⁶.

Zwiększona śmiertelność była obserwowana jedynie u młodych szczurów przed zakończeniem karmienia mlekiem matki (w wieku do 21 dni), co szacunkowo odpowiada wiekiem niemowlętom do 2 lat. Znaczenie tej obserwacji dla populacji pediatrycznej nie zostało jednoznacznie określone⁷.

W innym, wcześniejszym badaniu u szczurów w okresie okołoporodowym, przy zastosowaniu nieznacznie niższych dawek (3 mg/kg masy ciała), nie wykazano żadnych działań niepożądanych w porównaniu do dawki 5 mg/kg masy ciała zastosowanej w późniejszym badaniu⁸.

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

W badaniach wpływu na reprodukcję zaobserwowano objawy niewielkiej fetotoksyczności u zwierząt, którym podawano dawki przekraczające 5 mg/kg masy ciała⁹.

Przeprowadzone badania nie wykazały wpływu pantoprazolu na obniżenie płodności. Nie stwierdzono również działania teratogennego produktu leczniczego¹⁰.

Przenikanie przez barierę łożyskową

Badania u szczurów dotyczące przenikania pantoprazolu przez barierę łożyskową wykazały zwiększone przechodzenie leku do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W rezultacie stężenie pantoprazolu u płodu jest zwiększone na krótko przed porodem¹¹.