Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Gerdin 40 mg 40 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Gerdin 40 mg

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania pantoprazolu (substancji czynnej leku Gerdin 40 mg) zostały uzyskane na podstawie szeregu konwencjonalnych badań, które obejmowały ocenę farmakologicznego bezpieczeństwa, toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz potencjalnej genotoksyczności. Wyniki tych badań nie wykazały występowania szczególnych zagrożeń dla człowieka podczas stosowania leku zgodnie z zaleceniami.¹

Badania rakotwórczości

Przeprowadzono dwuletnie badania rakotwórczości pantoprazolu na modelach zwierzęcych. W badaniach tych obserwowano pewne zmiany nowotworowe, których mechanizmy powstawania zostały dokładnie przeanalizowane:²

• Nowotwory neuroendokrynne – stwierdzono występowanie nowotworów neuroendokrynnych u szczurów, którym długotrwale podawano pantoprazol
• Brodawczaki komórek nabłonka płaskiego – zaobserwowano ich występowanie w przedżołądku szczurów

Mechanizm prowadzący do powstania rakowiaków żołądka został szczegółowo zbadany i ustalono, że jest to reakcja wtórna do znacznego zwiększenia stężenia gastryny w surowicy krwi, występującego u szczurów podczas długotrwałego leczenia dużymi dawkami podstawionych benzoimidazoli, do których należy pantoprazol.³

W badaniach dwuletnich zaobserwowano również zwiększoną częstość występowania guzów wątroby u szczurów oraz samic myszy. Zjawisko to zostało wytłumaczone dużą szybkością metabolizmu pantoprazolu w wątrobie tych zwierząt.⁴

U szczurów otrzymujących największe dawki pantoprazolu (200 mg/kg masy ciała) zaobserwowano niewielkie zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Występowanie tych nowotworów jest związane ze zmianami w metabolizmie tyroksyny w wątrobie szczurów, wywołanymi przez pantoprazol. Ponieważ dawki terapeutyczne stosowane u ludzi są znacznie mniejsze, nie oczekuje się żadnych działań niepożądanych ze strony gruczołu tarczowego.⁵

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

W badaniach wpływu pantoprazolu na reprodukcję zaobserwowano objawy nieznacznej fetotoksyczności u zwierząt, u których stosowano dawkę większą niż 5 mg/kg. Przeprowadzone badania nie wykazały natomiast wpływu pantoprazolu na osłabienie płodności ani nie stwierdzono działania teratogennego produktu.⁶

Badania przeprowadzone na szczurach dotyczące przenikania pantoprazolu przez barierę łożyskową wykazały zwiększone przenikanie substancji do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W wyniku tego stężenie pantoprazolu u płodu jest zwiększone krótko przed porodem.⁷

Znaczenie badań przedklinicznych w ocenie bezpieczeństwa

Wyniki badań przedklinicznych pantoprazolu wskazują, że mechanizmy odpowiedzialne za obserwowane zmiany nowotworowe u zwierząt laboratoryjnych są specyficzne gatunkowo i związane z długotrwałym podawaniem bardzo wysokich dawek leku. W dawkach stosowanych u ludzi nie przewiduje się podobnych efektów, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku Gerdin 40 mg w zalecanych dawkach terapeutycznych.⁸

Obserwowane u zwierząt laboratoryjnych zjawiska, takie jak powstawanie nowotworów neuroendokrynnych, są związane ze specyficznym mechanizmem podniesienia poziomu gastryny, co w przypadku dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi nie stanowi istotnego klinicznie zagrożenia.⁹