Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Polsart Plus 80 mg + 12,5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Polsart Plus (zawierającego telmisartan i hydrochlorotiazyd) pochodzą z kompleksowych badań na zwierzętach laboratoryjnych. Poniżej przedstawiono szczegółowe wyniki tych badań, które są istotne dla oceny bezpieczeństwa stosowania tego leku u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Badania dotyczące łącznego podawania telmisartanu i hydrochlorotiazydu

W badaniach przedklinicznych prowadzonych na szczurach i psach z prawidłowym ciśnieniem tętniczym, oceniano skutki łącznego podawania telmisartanu i hydrochlorotiazydu. Dawki powodujące ekspozycję porównywalną z klinicznymi dawkami terapeutycznymi nie wywoływały żadnych dodatkowych zmian, które nie byłyby wcześniej odnotowane przy oddzielnym podawaniu każdej z substancji czynnych. Obserwacje toksykologiczne poczynione podczas tych badań nie mają istotnego znaczenia w przypadku zastosowania terapeutycznego u ludzi.¹

Obserwacje toksykologiczne dotyczące telmisartanu

Badania przedkliniczne telmisartanu, który należy do grupy antagonistów receptora angiotensyny II, wykazały podobne obserwacje toksykologiczne jak w przypadku inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę. Charakterystyczne zmiany obejmowały:

• Zmniejszenie parametrów dotyczących czerwonych krwinek, w tym: liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny i wartości hematokrytu
• Zmiany hemodynamiczne nerek prowadzące do zwiększenia stężenia azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny
• Zwiększenie aktywności reniny w osoczu
• Hipertrofię lub hiperplazję komórek aparatu przykłębuszkowego
• Uszkodzenia śluzówki żołądka

Warto zaznaczyć, że uszkodzeniom przewodu pokarmowego można było zapobiegać poprzez doustne podawanie roztworów soli oraz izolowanie zwierząt w grupach. U psów dodatkowo zaobserwowano rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych. Uważa się, że te działania są związane z podstawowym mechanizmem farmakologicznym telmisartanu.²

Wpływ na rozwój płodu i potencjał teratogenny

Badania nad potencjalnym działaniem teratogennym produktu zawierającego hydrochlorotiazyd i telmisartan nie dostarczyły jednoznacznych dowodów takiego działania. Jednakże po zastosowaniu toksycznych dawek telmisartanu obserwowano wpływ na rozwój noworodków, który przejawiał się m.in.:

• Mniejszą masą ciała noworodków
• Opóźnionym czasem otwarcia oczu

Te obserwacje sugerują, że stosowanie produktu Polsart Plus w toksycznych dawkach może negatywnie wpływać na rozwój płodu, choć bezpośredniego działania teratogennego nie udokumentowano.³

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Przeprowadzone badania przedkliniczne nie wykazały potencjału genotoksycznego telmisartanu:

1. W badaniach in vitro nie stwierdzono działania mutagennego
2. Nie wykazano odpowiedniego działania klastogennego (powodującego uszkodzenia chromosomów)
3. Nie uzyskano dowodów na działanie rakotwórcze w badaniach na szczurach i myszach

W przypadku hydrochlorotiazydu, wyniki badań genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego w niektórych modelach doświadczalnych były niejednoznaczne. Należy jednak podkreślić, że liczne doświadczenia kliniczne ze stosowaniem hydrochlorotiazydu u ludzi nie wykazały związku pomiędzy jego stosowaniem a zwiększonym ryzykiem występowania nowotworów.⁴

Szczegółowe informacje dotyczące potencjalnej fetotoksyczności produktu złożonego zawierającego telmisartan i hydrochlorotiazyd zostały przedstawione w punkcie 4.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego.⁵