Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Priligy 60 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Priligy

Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania dapoksetyny, substancji czynnej leku Priligy, obejmowały kompleksową ocenę farmakologiczną i toksykologiczną z wykorzystaniem różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat przeprowadzonych badań i ich wyników, istotnych dla oceny bezpieczeństwa tego produktu leczniczego.¹

Modele zwierzęce i farmakokinetyka przedkliniczna

Badania przedkliniczne przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, w tym na myszach, szczurach, królikach, psach i małpach. W badaniach tych stosowano najwyższe tolerowane dawki dla każdego gatunku. Należy podkreślić istotną różnicę farmakokinetyczną między zwierzętami a ludźmi – u badanych gatunków zwierząt zaobserwowano szybszą biokonwersję dapoksetyny niż u człowieka. Pomimo tego, w niektórych badaniach farmakokinetyczne wskaźniki ekspozycji (Cmax oraz AUC0-24h) przy maksymalnych dawkach tolerowanych przez zwierzęta były zbliżone do wartości obserwowanych przy maksymalnych dawkach tolerowanych u ludzi.²

Warto zaznaczyć, że wielokrotność dawki znormalizowanej względem masy ciała w badaniach na zwierzętach przekraczała 100-krotność dawek stosowanych u ludzi. Pomimo tak wysokich dawek, w żadnym z przeprowadzonych badań nie zidentyfikowano klinicznie istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa.³

Ocena potencjału rakotwórczego

Przeprowadzono kompleksowe badania oceniające potencjalne działanie rakotwórcze dapoksetyny. W długoterminowych badaniach na szczurach, którym podawano doustnie dapoksetynę przez okres dwóch lat w dawkach dochodzących do 225 mg/kg/dobę, nie wykazano działania rakotwórczego. Warto podkreślić, że dawka ta powodowała dwukrotnie większe narażenie na substancję czynną (mierzone jako AUC) w porównaniu do narażenia u ludzi przy zastosowaniu Maksymalnej Zalecanej Dawki u Człowieka (MRHD) wynoszącej 60 mg.⁴

Dodatkowo przeprowadzono badania na transgenicznych myszach Tg.rasH2, którym podawano doustnie dapoksetynę w maksymalnych dawkach 100 mg/kg/dobę przez okres 6 miesięcy oraz 200 mg/kg/dobę przez 4 miesiące. Również w tych badaniach dapoksetyna nie powodowała rozwoju nowotworów. Istotnym jest fakt, że całkowity wpływ dapoksetyny w stanie stacjonarnym na organizm myszy w wyniku 6-miesięcznego stosowania dawki 100 mg/kg/dobę był mniejszy niż narażenie człowieka na dapoksetynę stosowaną jednorazowo w dawce 60 mg w badaniach klinicznych.⁵

Wpływ na płodność i reprodukcję

Badania toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały negatywnego wpływu dapoksetyny na:

• Płodność u szczurów obu płci⁶
• Rozrodczość szczurów⁷
• Morfologię organów rozrodczych u szczurów płci męskiej i żeńskiej⁸

Nie zaobserwowano również objawów embriotoksyczności ani fetotoksyczności zarówno u szczurów, jak i u królików.⁹ Należy jednak zaznaczyć, że przeprowadzone badania toksyczności reprodukcyjnej nie obejmowały oceny ryzyka występowania zdarzeń niepożądanych w okresie około- i poporodowym.¹⁰

Dodatkowe badania bezpieczeństwa

Kompleksowa ocena bezpieczeństwa dapoksetyny obejmowała również badania z zakresu:

• Toksykologii genetycznej – nie wykazano potencjału genotoksycznego¹¹
• Potencjału uzależniającego i/lub skutków odstawienia – nie stwierdzono istotnych zagrożeń¹²
• Fototoksyczności – nie zaobserwowano działania fototoksycznego¹³
• Toksyczności po wielokrotnym podaniu – nie wykazano istotnych toksycznych efektów¹⁴

Podsumowując, kompleksowa ocena przedkliniczna dapoksetyny, substancji czynnej leku Priligy, nie wykazała istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa jego stosowania w kontekście potencjału rakotwórczego, wpływu na reprodukcję oraz innych badanych parametrów toksykologicznych.¹⁵