Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pantopraz 40 mg 40 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Pantopraz 40 mg

Pantoprazol, substancja czynna leku Pantopraz 40 mg, został poddany szeregowi badań przedklinicznych w celu oceny jego bezpieczeństwa przed wprowadzeniem do stosowania u ludzi. Badania te obejmowały analizy bezpieczeństwa, toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz potencjału genotoksycznego, pozwalając na kompleksową ocenę profilu bezpieczeństwa tej substancji czynnej.¹

Badania rakotwórczości długoterminowej

Przeprowadzono dwuletnie badania rakotwórczości pantoprazolu na modelach zwierzęcych, głównie na szczurach. W badaniach tych zaobserwowano występowanie specyficznych zmian nowotworowych, w tym nowotworów neuroendokrynnych. W jednym z badań u szczurów odnotowano również występowanie brodawczaków komórek nabłonka płaskiego w przedżołądku.²

Szczegółowe badania mechanizmu powstawania rakowiaków żołądka po ekspozycji na podstawione benzoimidazole (do których należy pantoprazol) wykazały, że jest to reakcja wtórna, wywołana znacznym zwiększeniem stężenia gastryny w surowicy krwi szczurów. Ten efekt obserwowano podczas długotrwałego podawania pantoprazolu w dużych dawkach.³

Zmiany w wątrobie i metabolizm leku

W dwuletnich badaniach na gryzoniach zaobserwowano zwiększoną częstość występowania guzów wątroby zarówno u szczurów, jak i samic myszy. Zjawisko to przypisuje się dużej szybkości metabolizmu pantoprazolu w wątrobie tych zwierząt.⁴

Wpływ na tarczycę

U szczurów otrzymujących pantoprazol w najwyższych dawkach (200 mg/kg masy ciała) odnotowano niewielkie zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Zmiany te związane są z zaburzeniami rozkładu tyroksyny w wątrobie szczurów wywołanymi przez pantoprazol. Ze względu na stosowanie znacznie niższych dawek terapeutycznych u ludzi, nie przewiduje się wystąpienia działań niepożądanych ze strony gruczołu tarczowego.⁵

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

Badania wpływu pantoprazolu na reprodukcję wykazały objawy nieznacznej fetotoksyczności u zwierząt, którym podawano dawkę większą niż 5 mg/kg. Istotne jest, że badania nie wykazały wpływu na osłabienie płodności ani działania teratogennego leku, co oznacza, że substancja nie powoduje wad rozwojowych u płodu.⁶

Przenikanie przez barierę łożyskową

W badaniach na szczurach dotyczących przenikania leku przez barierę łożyskową wykazano zwiększone przenikanie pantoprazolu do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W konsekwencji stężenie pantoprazolu u płodu jest zwiększone krótko przed porodem, co należy uwzględnić przy rozważaniu stosowania leku u kobiet w ciąży.⁷

Wnioski dotyczące bezpieczeństwa klinicznego

Przeprowadzone konwencjonalne badania przedkliniczne pantoprazolu (substancji czynnej leku Pantopraz 40 mg) w zakresie bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Obserwacje zmian nowotworowych w badaniach na gryzoniach związane są ze specyficznymi mechanizmami charakterystycznymi dla tych gatunków i nie mają bezpośredniego przełożenia na bezpieczeństwo stosowania leku u ludzi, zwłaszcza przy stosowaniu dawek terapeutycznych.⁸