Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Sufentanil Chiesi 5 mcg/ml (50 mcg/10 ml)

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Informacje przedkliniczne dotyczące sufentanylu obejmują badania toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej, a także ocenę wpływu na rozrodczość oraz badania mutagenności i karcynogenności. Dane te stanowią istotne uzupełnienie profilu bezpieczeństwa tego silnego opioidu stosowanego w anestezjologii.¹

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych wartość LD50 dla sufentanylu przekraczała 10 mg/kg masy ciała. Badania te objęły myszy, świnki morskie, szczury oraz psy. Główną przyczyną śmierci zwierząt było zahamowanie ośrodka oddechowego, co jest charakterystycznym efektem dla leków o działaniu przeciwbólowym i ogólnie znieczulającym.²

Toksyczność podostra i przewlekła

W badaniach toksyczności podostrej i przewlekłej, obejmujących codzienne wstrzykiwanie sufentanylu przez okres 1 miesiąca, zaobserwowano efekty typowe dla leków o działaniu przeciwbólowym i ogólnie znieczulającym. U psów wystąpiła ataksja, niedotlenienie, rozszerzenie źrenic oraz sen. U szczurów natomiast obserwowano wytrzeszcz oczu, sztywność mięśni i zanik odruchu erekcji.³

Istotnym objawem u wszystkich badanych zwierząt było zmniejszone przyjmowanie pokarmu, co prowadziło do redukcji masy ciała. Nieswoiste objawy toksyczności można powiązać z tym działaniem, podobnie jak obserwowane codzienne zmniejszanie się aktywności zwierząt.⁴

Toksyczny wpływ na rozrodczość

Badania przedkliniczne wykazały, że sufentanyl przenika przez barierę łożyskową. W przypadku płodów szczurzych maksymalne stężenie leku w osoczu osiągało poziom 33% wartości stężenia obserwowanego u matki.⁵

Szkodliwy wpływ na rozrodczość zaobserwowano u królików i szczurów, jednak wyłącznie po zastosowaniu dawek wykazujących toksyczne działanie na organizm matki (dawki 2,5 razy większe niż te podawane ludziom przez 10-30 dni). Zaobserwowane efekty obejmowały:

• Zmniejszoną płodność – ograniczenie zdolności do zapłodnienia
• Embriotoksyczność – toksyczne działanie na wczesne stadia rozwoju zarodka
• Fetotoksyczność – toksyczne działanie na rozwijający się płód
• Zwiększoną śmiertelność noworodków – podwyższony wskaźnik umieralności potomstwa

Co istotne, w przeprowadzonych badaniach nie zaobserwowano działania teratogennego sufentanylu, co oznacza brak wpływu na powstawanie wad rozwojowych.⁶

Działanie mutagenne

Dostępne dane przedkliniczne nie wykazują mutagennego wpływu sufentanylu. Nie zaobserwowano zdolności leku do wywoływania mutacji genetycznych lub aberracji chromosomowych.⁷

Działanie rakotwórcze

Należy zaznaczyć brak danych pochodzących z długoterminowych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego sufentanylu u zwierząt. Nie przeprowadzono kompleksowych badań oceniających zdolność leku do indukowania nowotworów przy długotrwałej ekspozycji.⁸