Właściwości farmakokinetyczne
Sufentanil Chiesi 5 mcg/ml (50 mcg/10 ml)

Właściwości farmakokinetyczne produktu leczniczego Sufentanil Chiesi

Sufentanil Chiesi to roztwór do wstrzykiwań zawierający 5 mikrogramów/ml sufentanylu w postaci cytrynianu, dostępny w ampułkach 10 ml zawierających łącznie 50 mikrogramów substancji czynnej. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące właściwości farmakokinetycznych tego produktu leczniczego, oparte na wynikach badań klinicznych i laboratoryjnych.¹

Kinetyka sufentanylu po podaniu dożylnym

Badania farmakokinetyczne sufentanylu, w których analizowano próbki krwi i mierzono stężenia leku w surowicy przez dłuższy okres po podaniu dożylnym, dostarczyły istotnych danych na temat dystrybucji i eliminacji leku. Badania te przeprowadzono dla dawek od 250 do 1500 mikrogramów.²

Fazy dystrybucji

Dla sufentanylu charakterystyczny jest dwufazowy proces dystrybucji. Okresy półtrwania w pierwszej fazie dystrybucji wynoszą od 2,3 do 4,5 minut, natomiast w drugiej fazie dystrybucji od 35 do 73 minut. Ta dwufazowość ma istotne znaczenie kliniczne, gdyż wpływa na szybkość spadku stężenia leku w osoczu z poziomu terapeutycznego do subterapeutycznego.³

Faza eliminacji

Średni okres półtrwania w fazie eliminacji sufentanylu wynosi 784 minuty (656-938 minut), co odpowiada około 13 godzinom. Warto zwrócić uwagę, że okres półtrwania zależy od podanej dawki – po podaniu 250 mikrogramów sufentanylu okres ten był znamiennie krótszy i wynosił około 240 minut (4 godziny), natomiast po dawkach 500-1500 mikrogramów wydłużał się do 10-16 godzin. Różnica ta wynika z granicy oznaczalności stosowanych metod analitycznych.⁴

Parametry farmakokinetyczne

Farmakokinetyka sufentanylu w badanym zakresie dawek (250-1500 mikrogramów) wykazuje charakter liniowy, co oznacza, że wzrost stężenia leku w osoczu jest proporcjonalny do podanej dawki. Objętość dystrybucji w centralnym kompartmencie wynosi 14,2 litra, natomiast objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym jest znacznie większa i wynosi 344 litry. Klirens sufentanylu określono na poziomie 917 ml/min.⁵

Biotransformacja i eliminacja sufentanylu

Sufentanyl podlega intensywnej biotransformacji, która zachodzi głównie w wątrobie i jelicie cienkim. Proces ten jest efektywny – w ciągu 24 godzin od podania eliminowane jest około 80% podanej dawki. Tylko 2% podanej substancji czynnej jest wydalane w formie niezmienionej. Sufentanyl charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza, wynoszącym 92,5%.⁶

Kinetyka sufentanylu po podaniu zewnątrzoponowym

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone po zewnątrzoponowym podaniu sufentanylu w dawkach od 3 do 30 mikrogramów zdrowym ochotnikom lub kobietom rodzącym wykazały, że lek jest wykrywalny zarówno w osoczu matki, jak i w krwi pępowinowej. W osoczu matki stwierdza się bardzo niskie stężenia sufentanylu, które osiągają maksimum w ciągu 10 minut od podania zewnątrzoponowego.⁷

Różnice między podaniem dożylnym a zewnątrzoponowym

Po podaniu zewnątrzoponowym maksymalne stężenia sufentanylu w osoczu są 4 do 6-krotnie mniejsze niż stężenia obserwowane po podaniu dożylnym tej samej dawki leku. Warto zwrócić uwagę, że dodanie epinefryny (adrenaliny) w dawce 50 do 75 mikrogramów do roztworu sufentanylu podawanego zewnątrzoponowo zmniejsza początkową szybkość wchłaniania leku o 25-50%. Ma to istotne znaczenie kliniczne, ponieważ może wpływać na początek działania przeciwbólowego oraz na czas utrzymywania się efektu terapeutycznego.⁸