Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Sertranorm 100 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Sertranorm

Dane przedkliniczne dotyczące sertraliny (substancji czynnej leku Sertranorm) pochodzą z szeregu badań nieklinicznych, które oceniały bezpieczeństwo stosowania tego leku. Badania te obejmowały konwencjonalne testy farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Analiza wyników tych badań nie wykazała szczególnego zagrożenia dla człowieka związanego ze stosowaniem sertraliny.¹

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

W badaniach oceniających toksyczny wpływ na reprodukcję przeprowadzonych na modelach zwierzęcych, sertratlina nie wykazywała działania teratogennego (powodującego wady rozwojowe płodu). Nie stwierdzono również niekorzystnego wpływu tego leku na płodność u osobników męskich.²

Zaobserwowano jednak pewne efekty fetotoksyczne, które były najprawdopodobniej związane z toksycznym działaniem leku na organizm matki. Toksyczność ta może sugerować, że negatywny wpływ na płód był konsekwencją działania ogólnoustrojowego na organizm matki, a nie bezpośredniego działania na rozwijający się płód.³

Wpływ na przeżywalność i rozwój noworodków

Badania przedkliniczne wykazały skrócenie przeżycia młodych osobników po urodzeniu oraz zmniejszenie ich masy ciała, jednak efekty te były obserwowane wyłącznie w pierwszych kilku dniach po urodzeniu. Analizując te dane stwierdzono, że wczesna umieralność okołoporodowa była najprawdopodobniej skutkiem ekspozycji na sertralinę in utero po 15 dniu ciąży.⁴

Opóźnienia rozwojowe zaobserwowane u młodych osobników urodzonych przez samice otrzymujące sertralinę również przypisano wpływowi leku na organizm samicy, a nie bezpośredniemu oddziaływaniu na potomstwo. W związku z tym dane te nie wskazują na istotnie podwyższone ryzyko dla ludzi.⁵

Ważnym jest również fakt, że badania przeprowadzone na gryzoniach i innych gatunkach zwierząt nie wykazały wpływu sertraliny na płodność.⁶

Badania toksykologiczne na młodych zwierzętach

Przeprowadzono szczegółowe badanie toksykologiczne na młodych samcach i samicach szczura, którym podawano sertralinę doustnie w trzech poziomach dawkowania: 10, 40 lub 80 mg/kg masy ciała na dobę. Okres podawania leku obejmował 21-56 dzień po narodzeniu, a następnie nastąpiła faza odstawienia leku trwająca do 196 dnia po narodzeniu.⁷

W trakcie badania zaobserwowano następujące efekty zależne od dawki:

• Opóźnienie dojrzewania płciowego u samców otrzymujących dawkę 80 mg/kg oraz u samic otrzymujących dawki ≥10 mg/kg⁸
• Brak innych oznak wpływu sertraliny na parametry związane z rozmnażaniem zarówno u samców, jak i u samic szczura⁹

W okresie aktywnego podawania leku (21-56 dzień po narodzeniu) zaobserwowano dodatkowo:¹⁰

• Odwodnienie
• Zabarwioną wydzielinę z nosa
• Zmniejszony średni przyrost masy ciała

Wszystkie wymienione efekty związane z podawaniem sertraliny ustąpiły w trakcie fazy odstawienia leku. Należy podkreślić, że kliniczne znaczenie tych obserwacji dla populacji ludzkiej nie zostało w pełni ustalone.¹¹

Interpretacja danych przedklinicznych

Całościowa analiza danych przedklinicznych dotyczących sertraliny wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa tej substancji. Obserwowane w badaniach efekty były zazwyczaj związane z wysokimi dawkami leku lub wynikały z pośredniego wpływu na organizm matki, a nie z bezpośredniego działania toksycznego na płód czy młode osobniki. Szczególnie istotne jest, że nie wykazano działania teratogennego, genotoksycznego ani zwiększonego ryzyka nowotworowego. Opóźnienia rozwojowe oraz inne zaobserwowane efekty miały charakter przejściowy i ustępowały po odstawieniu leku.¹²