Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Telmidon 80 mg + 12,5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Telmidon

Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu Telmidon – złożonego leku zawierającego telmisartan i hydrochlorotiazyd – dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych z jego stosowaniem. Należy podkreślić, że nie przeprowadzono dodatkowych badań przedklinicznych dla produktu złożonego o mocy 80 mg+25 mg.¹

Badania toksykologiczne kombinacji składników

W przeprowadzonych przedklinicznych badaniach bezpieczeństwa, które obejmowały jednoczesne podawanie telmisartanu i hydrochlorotiazydu szczurom i psom z prawidłowym ciśnieniem tętniczym, dawki powodujące ekspozycję porównywalną z klinicznymi dawkami terapeutycznymi nie wywoływały żadnych dodatkowych zmian poza tymi, które wcześniej zaobserwowano podczas podawania każdej substancji oddzielnie. Obserwacje toksykologiczne poczynione podczas tych badań wydają się nie mieć istotnego znaczenia klinicznego w przypadku zastosowania terapeutycznego u ludzi.²

Przedkliniczny profil bezpieczeństwa telmisartanu

Dane toksykologiczne znane z badań przedklinicznych dotyczących antagonistów receptora angiotensyny II (w tym telmisartanu) wykazały szereg charakterystycznych zmian. Obserwacje te, podobne jak w przypadku inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę, obejmowały:³

• Zmiany hematologiczne – zmniejszenie parametrów dotyczących krwinek czerwonych, w tym liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny oraz wartości hematokrytu
• Zmiany nerkowe – zmiany hemodynamiczne nerek prowadzące do zwiększenia stężenia azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny
• Zmiany w układzie renina-angiotensyna – zwiększenie aktywności reniny w osoczu
• Zmiany strukturalne nerek – hipertrofia lub hiperplazja komórek aparatu przykłębuszkowego
• Zmiany w przewodzie pokarmowym – uszkodzenia śluzówki żołądka

Warto zaznaczyć, że uszkodzeniom przewodu pokarmowego można było zapobiegać poprzez doustne podawanie roztworów soli oraz izolowanie zwierząt w grupach. U psów dodatkowo zaobserwowano rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych. Uważa się, że te działania są związane z aktywnością farmakologiczną telmisartanu.⁴

Wpływ na rozród i rozwój

W badaniach przedklinicznych nie wykazano jednoznacznych dowodów na teratogenne działanie telmisartanu. Jednak po zastosowaniu toksycznych dawek telmisartanu obserwowano wpływ na rozwój noworodka, który objawiał się mniejszą masą ciała oraz opóźnionym czasem otwarcia oczu.⁵ Informacje dotyczące fetotoksyczności produktu złożonego zawierającego telmisartan i hydrochlorotiazyd znajdują się w punkcie 4.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego.⁶

Potencjał genotoksyczny i karcinogenny

Ocena potencjału genotoksycznego i karcinogennego składników produktu Telmidon wykazała następujące rezultaty:⁷

• Telmisartan:
  • Brak działania mutagennego w badaniach in vitro
  • Brak odpowiedniego działania klastogennego
  • Brak dowodów na działanie rakotwórcze u szczurów i myszy
• Hydrochlorotiazyd:
  • Niejednoznaczne wyniki dotyczące działania genotoksycznego lub rakotwórczego w niektórych modelach doświadczalnych
  • Szerokie doświadczenia kliniczne ze stosowaniem hydrochlorotiazydu u ludzi nie wykazały związku pomiędzy jego stosowaniem a zwiększoną częstością występowania nowotworów

Powyższe dane przedkliniczne stanowią istotną część oceny bezpieczeństwa produktu Telmidon przed wprowadzeniem go do stosowania klinicznego u ludzi.