Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Asteloc 20 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Asteloc

Pantoprazol, substancja czynna leku Asteloc, został poddany szeregowi badań przedklinicznych w celu oceny jego bezpieczeństwa farmakologicznego oraz potencjalnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. Dane uzyskane z konwencjonalnych badań nieklinicznych nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka w zakresie bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności¹.

Badania rakotwórczości pantoprazolu

Przeprowadzono dwuletnie badania rakotwórczości na modelach zwierzęcych, które wykazały pewne zmiany nowotworowe. W badaniach tych stwierdzono występowanie nowotworów neuroendokrynnych u szczurów. Dodatkowo w jednym z badań u szczurów zaobserwowano brodawczaki komórek nabłonka płaskiego w przedżołądku².

Szczegółowo zbadano mechanizm powstawania rakowiaków żołądka wywołanych przez podstawione benzoimidazole (do których należy pantoprazol). Ustalono, że jest to reakcja wtórna, wynikająca ze znacznie zwiększonych stężeń gastryny w surowicy krwi u szczurów podczas długotrwałego podawania pantoprazolu w dużych dawkach³.

Zmiany w wątrobie i tarczycy

W dwuletnich badaniach prowadzonych na gryzoniach zaobserwowano zwiększoną ilość przypadków guzów wątroby zarówno u szczurów, jak i samic myszy. Zjawisko to zostało zinterpretowane jako zależne od dużej szybkości metabolizmu pantoprazolu w wątrobie tych zwierząt⁴.

U szczurów otrzymujących najwyższe dawki pantoprazolu (200 mg) odnotowano niewielkie zwiększenie występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Występowanie tych nowotworów powiązano ze zmianami rozkładu tyroksyny w wątrobie szczurów, które były wywołane przez pantoprazol. Ponieważ dawki terapeutyczne stosowane u ludzi są znacznie niższe, nie przewiduje się żadnych działań niepożądanych ze strony gruczołu tarczowego⁵.

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

W badaniach oceniających wpływ pantoprazolu na reprodukcję zaobserwowano objawy nieznacznej fetotoksyczności u zwierząt doświadczalnych, którym podawano dawkę większą niż 5 mg/kg⁶.

Przeprowadzone badania nie wykazały wpływu pantoprazolu na osłabienie płodności ani nie zaobserwowano działania teratogennego⁷.

Badania przeprowadzone na szczurach, dotyczące przenikania pantoprazolu przez barierę łożyskową, wykazały zwiększone przenikanie substancji do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W konsekwencji stężenie pantoprazolu u płodu jest zwiększone krótko przed porodem⁸.

Znaczenie danych przedklinicznych dla bezpieczeństwa klinicznego

Analizując całość danych przedklinicznych dotyczących pantoprazolu należy podkreślić, że większość obserwowanych zmian nowotworowych i innych niepożądanych efektów występowała przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Dodatkowo niektóre z mechanizmów powstawania zmian nowotworowych są specyficzne dla badanych gatunków zwierząt i nie mają bezpośredniego przełożenia na fizjologię człowieka. W związku z tym, przedkliniczne dane o bezpieczeństwie pantoprazolu wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa substancji przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych⁹.