metabolit bupiwakainy
Metabolity bupiwakainy to związki powstające w wyniku biotransformacji bupiwakainy, długo działającego leku znieczulającego miejscowo z grupy amidów. Głównym miejscem metabolizmu bupiwakainy jest wątroba, gdzie zachodzi proces N-dealkilacji, hydroksylacji pierścienia aromatycznego oraz hydrolizy wiązania amidowego.
Głównymi metabolitami bupiwakainy są 2,6-pipekoloxylidyd (PPX) oraz 3-hydroksybupiwakaina. Metabolity te są mniej aktywne farmakologicznie niż związek macierzysty, co zmniejsza ryzyko działań niepożądanych związanych z ich kumulacją. Metabolizm bupiwakainy zachodzi głównie za pośrednictwem enzymu CYP3A4 z udziałem cytochromu P450.
Monitoring stężenia metabolitów bupiwakainy ma znaczenie w medycynie sądowej oraz w przypadkach podejrzenia przedawkowania leku. W praktyce klinicznej ważne jest uwzględnienie zmienionego metabolizmu bupiwakainy u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, u których może dochodzić do wydłużonego działania leku i zwiększonego ryzyka toksyczności.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Bupiwakaina, jako lek miejscowo znieczulający, charakteryzuje się dwufazowym wchłanianiem z przestrzeni zewnątrzoponowej z całkowitą biodostępnością oraz okresami półtrwania wynoszącymi 7 minut (faza szybka) i 6 godzin (faza wolna). Po podaniu dożylnym wykazuje klirens 0,58 l/min, objętość dystrybucji 73 l oraz okres półtrwania eliminacyjnego 2,7 godziny. Wysoki stopień wiązania z białkami osocza (96%, głównie kwaśną alfa-1-glikoproteiną) wpływa na farmakokinetykę leku. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, gdzie bupiwakaina ulega aromatycznemu uwodornieniu do 4-hydroksy-bupiwakainy oraz N-dealkilacji do PPX, z udziałem izoenzymu CYP3A4. Wydalanie odbywa się głównie przez nerki, z około 1% dawki wydalanej w postaci niezmienionej i 5% jako metabolit PPX w ciągu 24 godzin.
aktywność farmakologiczna, alfa-1-glikoproteina, aromatyczne uwodornienie, bariera łożyskowa, białko osocza, biodostępność, biotransformacja, bupiwakaina, cytochrom P450, cytochrom P450 3A4, ekstrakcja wątrobowa, enzym wątrobowy, faza eliminacji, klirens, lek miejscowo znieczulający, metabolit bupiwakainy, N-dealkilacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, perfuzja wątrobowa, populacja pediatryczna, przenikanie łożyskowe, przestrzeń zewnątrzoponowa, szlak eliminacji, wydalanie leku, znieczulenie zewnątrzoponowe -
Leksykon leków
Bupiwakaina, stosowana w postaci roztworu do wstrzykiwań 5 mg/ml (Bupivacaine Spinal Grindeks), wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne po podaniu do przestrzeni podpajęczynówkowej. Charakteryzuje się wysoką lipofilnością oraz znacznym, 96% stopniem wiązania z białkami osocza, co wpływa na jej dystrybucję i farmakodynamiczne działanie. Po podaniu podpajęczynówkowym obserwuje się dwufazowy profil wchłaniania z okresem półtrwania fazy szybkiej 50 minut oraz fazy wolnej 408 minut, co wydłuża okres eliminacji w porównaniu do podania dożylnego (2,7 godz.). Maksymalne stężenie w osoczu po dawce 20 mg wynosi około 0,1 mg/ml, a po dawce 100 mg około 0,4 mg/ml. Całkowity osoczowy klirens po podaniu dożylnym wynosi 0,58 l/min, a objętość dystrybucji w stanie równowagi to 73 l. Bupiwakaina łatwo przenika przez barierę łożyskową, osiągając równowagę w odniesieniu do niezwiązanej substancji czynnej, a jej stężenie w mleku matki jest na tyle niskie, że nie stanowi zagrożenia dla niemowląt karmionych piersią.
4-hydroksy-bupiwakaina, aromatyczne uwodornienie, bariera łożyskowa, białka osocza, bupiwakaina, cytochrom P450, enzym wątrobowy, farmakokinetyka, klirens osoczowy, metabolit bupiwakainy, metabolizm wątrobowy, mleko matki, N-dealkilacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, perfuzja wątrobowa, pipekolilksylidyna, przestrzeń podpajęczynówkowa, roztwór do wstrzykiwań, stężenie w osoczu, właściwości fizykochemiczne, znieczulenie podpajęczynówkowe, znieczulenie regionalne
