wskaźnik płodności
Wskaźnik płodności to miara określająca zdolność populacji do reprodukcji. W medycynie i demografii najczęściej używanym parametrem jest współczynnik dzietności całkowitej (Total Fertility Rate, TFR), który określa średnią liczbę dzieci, jaką urodziłaby kobieta w ciągu całego okresu rozrodczego (15-49 lat), przy zachowaniu aktualnych współczynników płodności.
Wartość wskaźnika płodności ma istotne znaczenie kliniczne przy ocenie zdrowia reprodukcyjnego populacji. Za poziom zapewniający zastępowalność pokoleń uznaje się współczynnik dzietności wynoszący około 2,1 dziecka na kobietę. Wartości niższe wskazują na procesy starzenia się społeczeństwa, natomiast wyższe sugerują wzrost demograficzny.
W praktyce medycznej wskaźniki płodności wykorzystuje się również do oceny indywidualnej płodności pacjentów. U kobiet stosuje się pomiary stężeń hormonów, ocenę jakości owulacji oraz badania obrazowe narządów rozrodczych. U mężczyzn kluczową rolę odgrywa badanie nasienia (seminogram), które dostarcza informacji o liczbie, ruchliwości i morfologii plemników.
Obniżone wskaźniki płodności mogą być rezultatem różnorodnych czynników medycznych, takich jak zaburzenia hormonalne, nieprawidłowości anatomiczne układu rozrodczego, choroby ogólnoustrojowe, a także czynników środowiskowych i stylu życia, w tym palenia tytoniu, nadużywania alkoholu, otyłości czy przewlekłego stresu.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Uronezyr 5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne finasterydu, substancji czynnej Uronezyru 5 mg, nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Testy genotoksyczności potwierdziły brak działania mutagennego i genotoksycznego, a badania kancerogenności nie wskazały na zwiększone ryzyko nowotworów. W badaniach na samcach szczurów zaobserwowano farmakologicznie uzasadnione zmiany w układzie rozrodczym, takie jak zmniejszenie objętości gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych oraz obniżenie wskaźnika płodności, co wiąże się z hamowaniem 5α-reduktazy i redukcją konwersji testosteronu do DHT. Kliniczne implikacje tych efektów wymagają dalszych badań.
badania przedkliniczne, badania toksykologiczne, dihydrotestosteron, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ejakulat, ekspozycja układowa, feminizacja płodu, finasteryd, genotoksyczność, gruczoł krokowy, gruczoły płciowe dodatkowe, inhibitor 5α-reduktazy, konwersja testosteronu, pęcherzyki nasienne, terapia finasterydem, toksyczność reprodukcyjna, wady narządów płciowych, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Depralin ODT 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące escytalopramu, oparte zarówno na badaniach bezpośrednich, jak i na wynikach dotyczących cytalopramu, wskazują na potencjalną kardiotoksyczność u szczurów, objawiającą się zastoinową niewydolnością serca po kilkutygodniowym podawaniu dawek wywołujących ogólne działanie toksyczne. Kardiotoksyczność koreluje bardziej z maksymalnymi stężeniami w osoczu niż z ekspozycją AUC, przy czym maksymalne stężenia bez działań niepożądanych były 8-krotnie wyższe niż te osiągane klinicznie, a AUC 3-4 razy wyższe. Efekty te są prawdopodobnie wtórne do wpływu na aminy biogenne i prowadzą do niedokrwienia przez zmniejszenie przepływu wieńcowego. Dodatkowo, obserwowano odwracalną fosfolipidozę w płucach, najądrzach i wątrobie przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, jednak jej znaczenie kliniczne pozostaje niejasne. W badaniach rozwojowych u szczurów stwierdzono embriotoksyczność (zmniejszenie masy ciała płodu, opóźnienie kostnienia) przy ekspozycji przekraczającej kliniczną, bez wzrostu wad rozwojowych, co sugeruje brak działania teratogennego. Zmniejszona przeżywalność w okresie laktacji również występowała przy wyższej niż kliniczna ekspozycji.
amina biogenna, badanie toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, escytalopram, fosfolipid, fosfolipidoza, implantacja, kardiotoksyczność, kation amfifilny, niedokrwienie, nieprawidłowe nasienie, opóźnione kostnienie, pole pod krzywą stężenia, przepływ wieńcowy, wada rozwojowa, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca, zmiana hemodynamiczna - Leksykon substancji czynnych
Cytalopram – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cytalopram, jako selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), wykazuje niską toksyczność ostrą z wartościami LD50 u gryzoni w zakresie 700-1400 mg/kg (doustnie) oraz 30-60 mg/kg (dożylnie). Badania toksyczności przewlekłej nie wykazały istotnych działań niepożądanych w kontekście terapeutycznym, choć u szczurów obserwowano przemijającą fosfolipidozę narządową, typową dla amin lipofilnych, bez trwałych zaburzeń morfologicznych czy czynnościowych. W badaniach rozrodczości stwierdzono zaburzenia kostnienia u potomstwa przy dawce 56 mg/kg/dobę, odpowiadającej 2-3-krotnemu stężeniu terapeutycznemu u ludzi, jednak bez wzrostu częstości wad rozwojowych. Cytalopram nie wpływał negatywnie na płodność, ciążę ani rozwój pourodzeniowy szczurów, choć odnotowano zmniejszenie masy urodzeniowej i przeżywalności potomstwa w okresie laktacji. U płodu stężenia leku i metabolitów były 10-15-krotnie wyższe niż w osoczu matki.
amina lipofilna, cytalopram, dawka śmiertelna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, ekspozycja lekowa, embriotoksyczność, fosfolipidoza, genotoksyczność, laktacja, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa kości, wpływ na rozrodczość, wskaźnik płodności, zaburzenie depresyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azelin (137 mcg + 50 mcg)/ dawkę donosową
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa aerozolu do nosa Azelin, zawierającego 137 µg azelastyny chlorowodorku oraz 50 µg flutykazonu propionianu na dawkę, wykazały, że flutykazon propionian wykazuje typowe dla glikokortykosteroidów efekty toksyczne, jednak przy donosowym stosowaniu w zalecanych dawkach ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna, co prawdopodobnie eliminuje znaczenie kliniczne tych efektów. Badania genotoksyczności i rakotwórczości flutykazonu nie wykazały działania genotoksycznego ani zwiększonej częstości nowotworów w dwuletnich badaniach na myszach i szczurach. Teratogenność flutykazonu, obejmująca potencjalne wady rozwojowe takie jak rozszczep podniebienia i zahamowanie rozwoju wewnątrzmacicznego, również prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego przy donosowym stosowaniu. Azelastyna chlorowodorek nie wykazała działania uczulającego, genotoksycznego ani rakotwórczego, choć doustne podawanie w dawkach >3 mg/kg/dobę u szczurów powodowało zmniejszenie wskaźnika płodności, a teratogenność i embriotoksyczność obserwowano jedynie przy dawkach toksycznych dla matki (68,6 mg/kg/dobę).
aerozol donosowy, azelastyna chlorowodorek, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja ogólnoustrojowa, flutykazon propionian, genotoksyczność, glikokortykosteroid, rozszczep podniebienia, teratogenność, toksyczność dla matki, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa układu kostnego, właściwość uczulająca, wskaźnik płodności, zahamowanie rozwoju wewnątrzmacicznego - Leksykon substancji czynnych
Cyklopiroks – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Cyklopiroks, dostępny w formie lakierów do paznokci, kremów, zawiesin, roztworów i globulek dopochwowych, wykazuje ograniczone dane dotyczące wpływu na płodność u ludzi. Badania przedkliniczne na szczurach wskazały na obniżenie wskaźnika płodności po doustnym podaniu, jednak ze względu na niskie ogólnoustrojowe narażenie po zastosowaniu miejscowym (np. Polinail) znaczenie kliniczne jest minimalne. W okresie ciąży stosowanie cyklopiroksu jest przeciwwskazane w przypadku niektórych preparatów (np. Axopirox), natomiast inne (Batrafen, Pirolam, Ciclopirox Ziaja, Polinail, Hascofungin, Dafnegin) mogą być stosowane wyłącznie przy bezwzględnej konieczności i po ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Badania na zwierzętach nie wykazały istotnych działań teratogennych ani wpływu na przebieg ciąży, choć dane dotyczące rozwoju pourodzeniowego są niewystarczające dla niektórych preparatów.
Batrafen, charakterystyka produktu leczniczego, Ciclopirox Ziaja, cyklopiroks, cyklopiroks z olaminą, Dafnegin, ekspozycja ogólnoustrojowa, globulka dopochwowa, korzyść terapeutyczna, krem dopochwowy, lakier do paznokci leczniczy, leczenie przeciwgrzybicze, pirolam lakier, płyn do stosowania na skórę, Polinail, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka kobiecego, substancja przeciwgrzybicza, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Escipram 5 mg
Ocena bezpieczeństwa escytalopramu w warunkach przedklinicznych opiera się na danych toksykologicznych escytalopramu i cytalopramu, które wykazują podobny profil toksyczny. Badania na szczurach wskazują na potencjalną kardiotoksyczność obu substancji, manifestującą się zastoinową niewydolnością serca po kilku tygodniach podawania dawek toksycznych. Kardiotoksyczność koreluje z maksymalnymi stężeniami w osoczu, które przy braku działań niepożądanych były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, natomiast AUC było 3-4 razy (escytalopram) i 6-7 razy (S-enancjomer cytalopramu) wyższe niż w warunkach klinicznych. Mechanizm toksyczności może wiązać się z wpływem na aminy biogenne i hemodynamikę, jednak kliniczne dane nie potwierdzają istotnego ryzyka kardiotoksycznego u ludzi.
amfifilne kationy, aminy biogenne, badania toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, działanie embriotoksyczne, działanie kardiotoksyczne, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, niedokrwienie, okres laktacji, opóźnienie kostnienia, produkcja nasienia, przepływ wieńcowy, S-enancjomer cytalopramu, stężenie w osoczu, toksyczność embrionalna, wady rozwojowe, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Flegtac Kaszel 1,6 mg/ml
Produkt leczniczy Flegtac Kaszel zawiera bromoheksyny chlorowodorek w stężeniu 1,6 mg/ml i wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania bromoheksyny w ciąży są ograniczone, a badania na modelach zwierzęcych nie wykazały szkodliwego wpływu na reprodukcję, jednak brak jest bezpośrednich danych u ludzi. Nie zaleca się stosowania leku w pierwszym trymestrze ciąży ze względu na ryzyko zaburzeń organogenezy. W drugim i trzecim trymestrze lek może być stosowany jedynie po dokładnej ocenie korzyści i ryzyka. Bromoheksyna przenika do mleka matki, co rodzi potencjalne ryzyko dla niemowląt, a brak danych klinicznych wymaga rozważenia przerwania karmienia piersią lub rezygnacji z leczenia podczas terapii.
badanie farmakokinetyczne, biodostępność, bromoheksyny chlorowodorek, drugi i trzeci trymestr ciąży, Flegtac Kaszel, funkcja jajników, glikol propylenowy, metylu parahydroksybenzoesan, mleko kobiece, nieprawidłowość rozwojowa, organogeneza, parametr nasienia, pierwszy trymestr ciąży, propylu parahydroksybenzoesan, sorbitol, substancja czynna, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Depralin ODT 20 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne escytalopramu wykazały, że pełny zestaw konwencjonalnych testów nie został przeprowadzony, jednak dane z badań łączonych z cytalopramem pozwalają na ich wzajemne odniesienie. Zarówno escytalopram, jak i cytalopram wykazywały kardiotoksyczność u szczurów, objawiającą się zastoinową niewydolnością serca po kilkutygodniowym podawaniu dawek wywołujących ogólne działanie toksyczne. Kardiotoksyczność korelowała z maksymalnymi stężeniami w osoczu, które były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, podczas gdy AUC było 3-4 razy wyższe dla escytalopramu i 6-7 razy dla S-enancjomeru cytalopramu. Mechanizm działania kardiotoksycznego pozostaje niejasny, prawdopodobnie związany z wpływem na aminy biogenne i wtórnymi zmianami hemodynamicznymi, jednak dane kliniczne nie potwierdzają tych efektów u ludzi.
amina biogenna, badanie toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, działanie embriotoksyczne, ekspozycja ogólnoustrojowa, escytalopram, fosfolipidoza, kation amfifilny, maksymalne stężenie, niedokrwienie, nieprawidłowe nasienie, opóźnienie kostnienia, przepływ krwi w naczyniach wieńcowych, stężenie fosfolipidów, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca, zmiana hemodynamiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sativex (27 mg + 25 mg)/ml
Badania niekliniczne produktu leczniczego Sativex, zawierającego 27 mg delta-9-tetrahydrokannabinolu (THC) oraz 25 mg kannabidiolu (CBD), wykazały działania niepożądane jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną dawkę u człowieka, co potwierdza dobry profil bezpieczeństwa przedklinicznego. Badania toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały negatywnego wpływu na płodność męską i żeńską, mimo obserwowanego zmniejszenia masy najądrzy u samców przy dawce 25 mg/kg/dobę (150 mg/m²). Dawka „bez działania szkodliwego” na wczesną przeżywalność zarodków i płodów wyniosła około 1 mg/kg/dobę (6 mg/m²), co odpowiada maksymalnej dawce u człowieka lub jest od niej niższa. Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów i królików nawet przy dawkach przekraczających maksymalne dawki kliniczne.
charakter lipofilny, dawka kliniczna, delta-9-tetrahydrokannabinol, działanie teratogenne, ekspozycja na substancję, farmakokinetyka, kannabidiol, kannabinoidy, najądrza, parametry nasienia, płodność męska, płodność żeńska, przeżywalność zarodka, rozwój postnatalny, rozwój pre- i postnatalny, ruchliwość plemników, toksyczność reprodukcyjna, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Escitalopram Bluefish 10 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne escytalopramu, uzupełnione danymi z badań cytalopramu, wykazały kardiotoksyczność manifestującą się zastoinową niewydolnością serca u szczurów po kilkutygodniowym podawaniu dawek wywołujących ogólnoustrojowe działanie toksyczne. Kardiotoksyczność korelowała silniej z maksymalnymi stężeniami w osoczu niż z całkowitą ekspozycją (AUC). Maksymalne stężenia bez działań niepożądanych były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, a AUC escytalopramu wynosiło 3-4 razy, a S-enancjomeru cytalopramu 6-7 razy więcej niż ekspozycja kliniczna. Mechanizm kardiotoksyczności prawdopodobnie wiąże się z wpływem na aminy biogenne i wtórnymi zmianami hemodynamicznymi, w tym redukcją przepływu wieńcowego, jednak nie jest do końca poznany. Dane kliniczne nie potwierdzają korelacji tych efektów z działaniem leku u pacjentów.
amfifilny kation, amina biogenna, badanie toksykologiczno-kinetyczne, działanie niepożądane, embriotoksyczność, fosfolipid, fosfolipidoza, implantacja, kardiotoksyczność, masa ciała płodu, narażenie, niedokrwienie, nieprawidłowe nasienie, opóźnienie kostnienia, profil bezpieczeństwa, przepływ wieńcowy, stężenie w osoczu, toksyczność mięśnia sercowego, wada rozwojowa, wskaźnik ciążowy, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clatexo 20 mg
Przedkliniczne badania bilastyny, substancji czynnej leku Clatexo (20 mg), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Badania farmakologiczne i toksykologiczne nie ujawniły genotoksyczności ani potencjału rakotwórczego. W toksycznych dawkach dla samic szczurów i królików zaobserwowano jedynie przed- i poimplantacyjną stratę płodów oraz niepełne kostnienie kości, jednak poziomy NOAEL były ponad 30-krotnie wyższe niż ekspozycja przy dawce terapeutycznej u ludzi. W badaniu laktacji u szczurów po podaniu 20 mg/kg mc. bilastyna przenikała do mleka w stężeniu o połowę niższym niż w osoczu matki, choć znaczenie tego dla ludzi pozostaje nieokreślone. Ponadto, doustne podawanie bilastyny do 1000 mg/kg mc./dobę nie wpływało na narządy rozrodcze ani parametry płodności u szczurów, w tym współczynniki łączenia w pary, wskaźniki płodności i częstość zachodzenia w ciążę.
autoradiografia, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie laktacji, bilastyna, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, dystrybucja bilastyny, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, kostnienie kości czaszki, lek przeciwhistaminowy, narząd rozrodczy, niepełne kostnienie kości, NOAEL, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, strata płodów, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ toksyczny, wskaźnik płodności, współczynnik łączenia w pary - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ACC mini 100 mg/sasz.
Acetylocysteina, substancja czynna w produkcie ACC mini, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych. Badania toksyczności ostrej i przewlekłej, prowadzone na szczurach i psach przez okres do 1 roku, nie wykazały istotnych efektów toksycznych przy wielokrotnym podawaniu. Testy genotoksyczności na systemach bakteryjnych dały wyniki ujemne, co wskazuje na brak mutagennego potencjału. Mimo braku dedykowanych badań kancerogenności, brak genotoksyczności oraz dobre wyniki toksykologiczne sugerują niskie ryzyko działania rakotwórczego.
acetylocysteina, badanie teratogenności, dane przedkliniczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, działanie toksyczne, funkcje reprodukcyjne, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, przedawkowanie leku, rozwój noworodka, test mutagenności, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wady rozwojowe płodu, wpływ na płodność, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dutamsol Mono 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dutasterydu wykazały akceptowalny profil toksyczności ogólnej, bez istotnych zagrożeń genotoksycznych i rakotwórczych. Analizy potwierdziły brak ryzyka uszkodzeń materiału genetycznego oraz rozwoju nowotworów u pacjentów stosujących lek. W badaniach na szczurach płci męskiej zaobserwowano farmakologicznie uzasadnione zmniejszenie masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych, obniżenie wydzielania gruczołów płciowych dodatkowych oraz spadek wskaźników płodności, co jest zgodne z mechanizmem działania dutasterydu jako inhibitora 5-alfa reduktazy. Znaczenie kliniczne tych zmian u ludzi pozostaje jednak nie do końca określone.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pram 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cytalopramu, substancji czynnej produktu PRAM 20 mg, wykazały niską toksyczność ostrą z wartościami LD50 w zakresie 700-1400 mg/kg (doustnie) oraz 30-60 mg/kg (dożylnie) u szczurów i myszy, co wskazuje na znaczny margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Badania toksyczności przewlekłej u myszy nie ujawniły istotnych klinicznie efektów niepożądanych, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, cytalopram nie wykazał właściwości mutagennych ani rakotwórczych w modelach zwierzęcych, co jest kluczowe dla oceny długoterminowego ryzyka stosowania leku.
badanie przedkliniczne, cytalopram, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, implantacja, LD50, mutagenność, parametry spermy, podanie doustne, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, przedawkowanie, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, właściwości mutagenne, właściwości rakotwórcze, wskaźnik ciąży, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Thalidomide Accord 50 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne talidomidu na różnych gatunkach zwierząt wykazały istotne efekty farmakologiczne i toksyczne, które mogą mieć znaczenie kliniczne. U psów podawanie dawek 1,9-krotnie wyższych niż terapeutyczne u ludzi powodowało nawracające czopy żółciowe w kanalikach żółciowych, sugerując ryzyko cholestazy przy długotrwałym stosowaniu. U myszy i szczurów zaobserwowano trombocytopenię bez objawów klinicznych przy dawkach 2,4-krotnie wyższych niż u ludzi. U samic psów dawki 1,8- i 3,6-krotnie wyższe niż terapeutyczne indukowały zmiany hormonalne, takie jak powiększenie gruczołów mlekowych i wydłużenie okresu rui. Talidomid wykazuje gatunkowo zróżnicowany wpływ na funkcję tarczycy – u szczurów obserwowano istotne obniżenie całkowitej i wolnej tyroksyny (T4), natomiast u psów brak było takiego efektu. Testy genotoksyczności i karcynogenności nie potwierdziły działania mutagennego ani rakotwórczego, nawet przy ekspozycji wielokrotnie przekraczającej dawki stosowane u ludzi.
czop żółciowy, czynność tarczycy, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, martwe urodzenie, płytka krwi, poronienie, różnica międzygatunkowa, trombocytopenia, tyroksyna, układ hormonalny, układ krwiotwórczy, układ pokarmowy, wątroba, wskaźnik płodności, zaburzenie przepływu żółci, zwyrodnienie jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dopegyt 250 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metyldopy, substancji czynnej leku Dopegyt, wykazały brak działania karcynogennego w długoterminowych testach na myszach i szczurach, przy dawkach odpowiednio do 1800 mg/kg mc./dobę (30-krotnie wyższej niż maksymalna dawka ludzka) oraz 240 mg/kg mc./dobę (4-krotnie wyższej). Test Amesa oraz badania na aberracje chromosomalne potwierdziły brak mutagenności metyldopy, zarówno w warunkach z egzogenną aktywacją metaboliczną, jak i bez niej. Ocena wpływu na płodność u szczurów wykazała, że dawka 100 mg/kg mc./dobę (1,7-krotnie wyższa niż dawka ludzka) nie wpływa negatywnie na funkcje rozrodcze obu płci.
aberracja chromosomalna, badanie in vitro, dawka terapeutyczna, Dopegyt, działanie karcynogenne, efekt genotoksyczny, liczba plemników, maksymalna zalecana dawka, metyldopa, mutagenność, parametry reprodukcyjne, potencjał rakotwórczy, późne spermatydy, profil bezpieczeństwa, ruchliwość plemników, test Amesa, test genotoksyczności, wpływ na płodność, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oroes 10 mg
Escytalopram, będący selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), wykazuje w badaniach przedklinicznych na szczurach potencjalną kardiotoksyczność, objawiającą się zastoinową niewydolnością serca przy ekspozycji na maksymalne stężenia leku w osoczu ośmiokrotnie wyższe niż te obserwowane klinicznie, przy AUC 3-4 razy większym niż w warunkach terapeutycznych. Kardiotoksyczność jest prawdopodobnie wtórnym efektem farmakologicznym związanym z wpływem na aminy biogenne i hemodynamikę naczyń wieńcowych. Dodatkowo, długotrwałe podawanie escytalopramu powodowało odwracalną fosfolipidozę w płucach, najądrzach i wątrobie przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej. W badaniach rozwojowych zaobserwowano embriotoksyczność (zmniejszenie masy ciała płodów, przemijające opóźnienie kostnienia) oraz obniżoną przeżywalność młodych w okresie laktacji, jednak przy ekspozycji przekraczającej kliniczną (AUC większe niż w terapii). Nie stwierdzono natomiast zwiększonej częstości wad rozwojowych.
amfifilny kation, amina biogenna, ekspozycja ogólnoustrojowa, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipid, fosfolipidoza, implantacja, kardiotoksyczność, niedokrwienie, niewydolność serca, okres pourodzeniowy, opóźnienie kostnienia, parametry spermy, pole pod krzywą stężenia, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, stężenie leku w osoczu, toksyczne oddziaływanie, wada rozwojowa, wskaźnik ciążowy, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon substancji czynnych
Fluwoksamina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fluwoksaminy wykazały brak działania rakotwórczego i mutagennego maleinianu fluwoksaminy, co potwierdza jej bezpieczeństwo w długoterminowym stosowaniu. Jednakże badania na modelach zwierzęcych ujawniły negatywny wpływ na rozrodczość i rozwój płodu, w tym zmniejszenie płodności, zwiększenie śmiertelności płodów oraz obniżenie masy ciała płodów, przy dawkach przekraczających dwukrotnie maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi. Dodatkowo, obserwowano wzrost śmiertelności okołoporodowej u potomstwa, co stanowi istotny czynnik ryzyka przy rozważaniu terapii fluwoksaminą u kobiet w ciąży lub planujących ciążę.
działanie rakotwórcze i mutagenne, ekspozycja lekowa, farmakoterapia, fluwoksamina, maleinian fluwoksaminy, nadużywanie substancji, potencjał rakotwórczy, potencjał uzależniający, rozrodczość, śmiertelność okołoporodowa, śmiertelność płodów, tolerancja lekowa, uzależnienie fizyczne, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Paxtin 40 40 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa paroksetyny, substancji czynnej preparatu Paxtin, obejmowała badania toksykologiczne na małpach Rhesus i szczurach albinosach, wykazując podobny metabolizm do ludzkiego, co umożliwia wiarygodną ekstrapolację wyników. U szczurów zaobserwowano fosfolipidozę, typową dla amin lipofilnych, jednak badania długoterminowe na naczelnych, przy dawkach sześciokrotnie przekraczających terapeutyczne, nie wykazały tego zjawiska, sugerując minimalne ryzyko u pacjentów. Dwuletnie badania karcynogenności na myszach i szczurach nie potwierdziły działania rakotwórczego, a testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności paroksetyny.
amina lipofilna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, fosfolipid, fosfolipidoza, kostnienie, paroksetyna, profil bezpieczeństwa, substancja czynna, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, wpływ mutagenny, wskaźnik ciążowy, wskaźnik płodności, zakres terapeutyczny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pralex 15 mg
Badania przedkliniczne escytalopramu (Pralex) wykazały podobny profil toksykologiczno-kinetyczny do cytalopramu, co pozwoliło na ekstrapolację danych toksykologicznych między tymi substancjami. Zarówno escytalopram, jak i cytalopram wykazują kardiotoksyczność u szczurów, manifestującą się zastoinową niewydolnością serca po kilkutygodniowym podawaniu dawek wywołujących ogólnoustrojową toksyczność. Kardiotoksyczność koreluje silniej z maksymalnymi stężeniami leku w osoczu niż z całkowitą ekspozycją (AUC). Maksymalne stężenia escytalopramu bez działań niepożądanych były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, a AUC 3-4 razy wyższe. W przypadku cytalopramu AUC S-enancjomeru było 6-7 razy wyższe niż w warunkach klinicznych. Mechanizm kardiotoksyczności prawdopodobnie wiąże się z wpływem na aminy biogenne i wtórnymi efektami hemodynamicznymi, jednak nie jest w pełni poznany. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano kardiotoksyczności przy dawkach terapeutycznych. Długotrwałe podawanie obu leków powodowało fosfolipidozę w płucach, najądrzach i wątrobie, zjawisko odwracalne po odstawieniu leku, o niejasnym znaczeniu klinicznym u ludzi.
amfifilowe kationy, aminy biogenne, cytalopram, efekt hemodynamiczny, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, kardiotoksyczność, naczynia wieńcowe, niedokrwienie mięśnia sercowego, nieprawidłowe nasienie, opóźnienie kostnienia, pole pod krzywą stężenia, profil toksykologiczno-kinetyczny, stężenie leku w osoczu, układ sercowo-naczyniowy, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ACC optima Hot 600 mg/3 g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa acetylocysteiny, substancji czynnej produktu ACC optima Hot (600 mg/3 g proszek do sporządzania roztworu doustnego), obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję. Toksyczność ostra po jednorazowym podaniu została szczegółowo opisana w charakterystyce produktu (punkt 4.9), natomiast badania przewlekłe trwające do 1 roku na szczurach i psach nie wykazały działania toksycznego. Testy genotoksyczności na modelach bakteryjnych były ujemne, co wskazuje na brak mutagennego potencjału acetylocysteiny, choć nie przeprowadzono kompleksowych badań dotyczących rakotwórczości.
acetylocysteina, badanie teratogenności, bezpieczeństwo reprodukcyjne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja gonad, organogeneza, potencjał mutagenny, proces reprodukcyjny, roztwór doustny, rozwój noworodka, test genotoksyczności, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa płodu, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Antiprost 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa finasterydu w dawce 5 mg nie wykazały istotnych zagrożeń toksycznych ani genotoksycznych, co potwierdza brak krytycznych sygnałów ograniczających jego stosowanie kliniczne. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego nie wskazały na ryzyko dla zdrowia ludzkiego. Jednakże, u samców szczura zaobserwowano farmakologiczne efekty związane z mechanizmem działania leku jako inhibitora 5α-reduktazy, takie jak zmniejszenie wielkości gruczołu krokowego, redukcja objętości pęcherzyków nasiennych, obniżenie wydzielania z pomocniczych gruczołów rozrodczych oraz spadek wskaźnika płodności, których kliniczne znaczenie u ludzi wymaga dalszej oceny.
dawka leku, ekspozycja układowa, feminizacja płodu, finasteryd, genotoksyczność, gospodarka androgenowa, gruczoł krokowy, inhibitor 5α-reduktazy, małpa Rhesus, pęcherzyk nasienny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, teratogenność, toksyczność wielokrotna, trudność w połykaniu, wada rozwojowa narządów płciowych, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Servenon 15 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne escytalopramu, opierające się na danych z badań cytalopramu, wykazały istotne działania niepożądane układu sercowo-naczyniowego u szczurów, w tym zastoinową niewydolność serca. Toksyny kardiologiczne korelują bardziej z maksymalnym stężeniem leku w osoczu niż z całkowitą ekspozycją (AUC). Maksymalne stężenia escytalopramu bez efektów toksycznych były 8-krotnie wyższe niż te obserwowane klinicznie, a AUC 3-4 razy wyższe. Mechanizm kardiotoksyczności prawdopodobnie wiąże się z wpływem na aminy biogenne i hemodynamikę, prowadząc do niedokrwienia wieńcowego, choć dokładny mechanizm pozostaje niejasny. Dane kliniczne nie potwierdzają tych efektów u ludzi. Długotrwałe podawanie leku powodowało fosfolipidozę w płucach, najądrzach i wątrobie, jednak zmiany te ustępowały po zakończeniu terapii i ich znaczenie kliniczne u ludzi nie jest potwierdzone.
amina biogenna, badanie toksykologiczne, badanie toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, czynnik ryzyka, działanie embriotoksyczne, działanie farmakologiczne, działanie toksyczne, escytalopram, fosfolipid, fosfolipidoza, implantacja zarodka, kardiotoksyczność, lek kationowy amfifilowy, niedokrwienie, nieprawidłowość nasienia, okres laktacji, opóźnienie kostnienia, pole pod krzywą stężenia, S-enancjomer, stężenie leku w osoczu, wada rozwojowa płodu, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ParoGen 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa paroksetyny obejmowały kompleksową ocenę toksykologiczną, genotoksyczną, rakotwórczą oraz wpływu na rozród i rozwój, przeprowadzoną na modelach zwierzęcych – małpach rezusach i szczurach albinosach. W trakcie badań toksykologicznych zaobserwowano fosfolipidozę u szczurów, typową dla amin lipofilnych, jednak nie stwierdzono jej u naczelnych nawet przy dawkach 6-krotnie przekraczających kliniczne zakresy. Długoterminowe badania rakotwórczości (2 lata) na myszach i szczurach nie wykazały działania rakotwórczego paroksetyny, a testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak właściwości genotoksycznych, co istotnie wspiera profil bezpieczeństwa leku ParoGen.
amina lipofilna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie na naczelnych, badanie toksykologiczne, fosfolipidoza, genotoksyczność, lek przeciwdepresyjny trójpierścieniowy, opóźnienie kostnienia, paroksetyna, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, śmiertelność noworodków, właściwość genotoksyczna, wskaźnik ciążowy, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fanipos Plus (137 mcg + 50 mcg)/dawkę donosową
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Fanipos Plus, zawierającego flutykazon propionian i azelastynę chlorowodorku, wykazały, że flutykazon, typowy glikokortykosteroid, wywołuje efekty toksykologiczne związane z nadmierną aktywnością farmakologiczną, jednak przy donosowym stosowaniu w zalecanych dawkach ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna, co ogranicza znaczenie kliniczne tych efektów. Badania genotoksyczności i kancerogenności flutykazonu nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego, a długoterminowe testy na myszach i szczurach potwierdziły brak zwiększonego ryzyka nowotworów. Wpływ na rozwój płodu, w tym ryzyko rozszczepu podniebienia i opóźnienia rozwoju wewnątrzmacicznego, obserwowany u zwierząt, jest prawdopodobnie nieistotny klinicznie przy donosowym stosowaniu w dawkach terapeutycznych.
aerozol donosowy, badanie genotoksyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie kancerogenne, badanie toksyczności, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, glikokortykosteroid, opóźnienie rozwoju wewnątrzmacicznego, podanie donosowe, rozszczep podniebienia, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa układu kostnego, właściwość uczulająca, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Marumax 0,5 mg + 0,4 mg
Marumax, zawierający dutasteryd (0,5 mg) oraz tamsulosyny chlorowodorek (0,4 mg), nie był oceniany jako produkt złożony w badaniach nieklinicznych, jednak obie substancje czynne zostały przebadane oddzielnie. Dutasteryd, jako inhibitor 5-α-reduktazy, wykazał w badaniach na modelach zwierzęcych toksyczne działanie na układ rozrodczy samców szczurów, objawiające się zmniejszeniem masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych oraz obniżeniem płodności, co jest zgodne z jego mechanizmem działania. W badaniach reprodukcyjnych u samic szczurów i królików podawanie dutasterydu w okresie ciąży prowadziło do feminizacji płodów męskich, jednak u naczelnych nie zaobserwowano takich efektów mimo ekspozycji na stężenia przekraczające te u ludzi, co sugeruje niskie ryzyko szkodliwego wpływu dutasterydu obecnego w nasieniu na rozwój płodów męskich.
antagonista receptora α1-adrenergicznego, dutasteryd, feminizacja płodu, genotoksyczność, gruczoł krokowy, gruczoł płciowy dodatkowy, hiperprolaktynemia, inhibitor 5-α-reduktazy, Marumax, pęcherzyk nasienny, potencjał rakotwórczy, skład nasienia, tamsulosyna, tamsulosyny chlorowodorek, teratogenność, toksyczność, wskaźnik płodności, zaburzenie ejakulacji, zmiana proliferacyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Avodart 0,5 mg
Dutasteryd, substancja czynna Avodart (0,5 mg), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych obejmujących toksyczność ogólną, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. Testy toksyczności krótkoterminowej i długoterminowej nie wykazały istotnych efektów toksycznych, a badania in vitro i in vivo potwierdziły brak właściwości genotoksycznych, takich jak mutacje genetyczne, aberracje chromosomowe czy uszkodzenia DNA. Długotrwałe eksperymenty na modelach zwierzęcych nie wskazały na kancerogenne działanie dutasterydu, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w tych aspektach klinicznych.
aberracja chromosomowa, dihydrotestosteron, dutasteryd w nasieniu, feminizacja płodu, gruczoł krokowy, gruczoł płciowy dodatkowy, inhibitor 5-alfa-reduktazy, inhibitor enzymatyczny, narząd płciowy, pęcherzyk nasienny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, teratogenność, toksyczność ogólna, uszkodzenie DNA, wpływ na reprodukcję, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nezyr 1 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa finasterydu nie wykazały potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego, co potwierdza brak indukcji mutacji genetycznych i zmian prowadzących do nowotworów. Badania rozwojowe na szczurach, królikach i małpach rezus wskazały na dawko-zależne zaburzenia rozwoju zewnętrznych narządów płciowych u płodów męskich, szczególnie przy ekspozycji wielokrotnie przekraczającej dawkę kliniczną (5-5000 razy u szczurów, 2 mg/kg u małp rezus). Warto podkreślić, że narażenie kobiet w ciąży na finasteryd poprzez kontakt z nasieniem mężczyzn przyjmujących dawkę 1 mg/dobę jest co najmniej 750 razy niższe niż w badaniach na zwierzętach. U królików nie zaobserwowano wpływu na rozwój narządów płciowych mimo podawania dawki 80 mg/kg/dobę, a parametry płodności i funkcje reprodukcyjne pozostawały niezmienione.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Betesda 20 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne escytalopramu, oparte na danych z cytalopramu, wykazały potencjalną kardiotoksyczność manifestującą się zastoinową niewydolnością serca u szczurów przy dawkach powodujących ogólnoustrojowe działanie toksyczne. Kardiotoksyczność korelowała bardziej z maksymalnym stężeniem leku w osoczu (Cmax) niż z całkowitą ekspozycją (AUC), przy czym Cmax bez działań niepożądanych był 8-krotnie wyższy niż u ludzi, a AUC 3-4-krotnie wyższe. Dodatkowo, obserwowano odwracalną fosfolipidozę w płucach, najądrzu i wątrobie przy ekspozycji porównywalnej do klinicznej. Embriotoksyczność, objawiająca się zmniejszeniem masy ciała płodów i przemijającym opóźnieniem kostnienia, występowała przy AUC przekraczającym ekspozycję kliniczną, podobnie jak zmniejszona przeżywalność potomstwa w okresie laktacji. Brak jest danych dotyczących wpływu escytalopramu na płodność, jednak cytalopram wykazał negatywne efekty przy ekspozycji znacznie przekraczającej kliniczną.
amina biogenna, cytalopram, dane przedkliniczne, efekt hemodynamiczny, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipid, fosfolipidoza, implantacja zarodka, kardiotoksyczność, kation amfifilny, naczynia wieńcowe, niedokrwienie mięśnia sercowego, okres okołoporodowy, płodność, toksyczny wpływ na rozwój, wskaźnik płodności, zaburzenia kostnienia, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pralex 10 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne escytalopramu, uzupełnione danymi dotyczącymi cytalopramu ze względu na podobieństwo profili toksykologicznych, wykazały kardiotoksyczność manifestującą się zastoinową niewydolnością serca u szczurów przy dawkach wywołujących ogólne działanie toksyczne. Toksyczność sercowa koreluje z maksymalnymi stężeniami leku w osoczu, które u zwierząt były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne u ludzi, natomiast AUC było 3-4 razy większe. Działanie kardiotoksyczne prawdopodobnie wynika z wpływu na aminy biogenne i hemodynamikę naczyń wieńcowych, jednak mechanizm pozostaje nie do końca wyjaśniony. W badaniach wykazano również odwracalną fosfolipidozę w płucach, najądrzach i wątrobie przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej, której znaczenie kliniczne nie jest ustalone. Embriotoksyczność escytalopramu objawiała się zmniejszeniem masy ciała płodów i przemijającym opóźnieniem kostnienia przy AUC przekraczającym ekspozycję kliniczną, bez zwiększenia częstości wad rozwojowych. W okresie okołoporodowym obserwowano zmniejszoną przeżywalność potomstwa przy ekspozycji wyższej niż kliniczna.
amfifilowe kationy, aminy biogenne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczno-kinetyczne, cytalopram, dawka terapeutyczna, doświadczenie kliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie hemodynamiczne, escytalopram, fosfolipidoza, niedokrwienie, nieprawidłowe nasienie, oddziaływanie toksyczne, okres laktacji, okres pourodzeniowy, opóźnienie kostnienia, pole pod krzywą stężenia, przepływ krwi w naczyniach wieńcowych, redukcja implantacji, stężenie leku w osoczu, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duodart 0,5 mg + 0,4 mg
Produkt leczniczy Duodart, zawierający 0,5 mg dutasterydu i 0,4 mg tamsulosyny chlorowodorku, nie był badany bezpośrednio jako połączenie obu substancji, jednak oddzielne badania przedkliniczne potwierdziły bezpieczeństwo obu składników zgodnie z ich mechanizmami działania: dutasteryd jako inhibitor 5-alfa-reduktazy oraz tamsulosyna jako antagonista receptorów α1-adrenergicznych. Dutasteryd wykazał toksyczność reprodukcyjną u samców szczurów, objawiającą się zmniejszeniem masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych oraz obniżeniem płodności, co jest zgodne z jego farmakologicznym działaniem. W okresie ciąży dutasteryd indukował feminizację płodów męskich u szczurów i królików, jednak u naczelnych nie zaobserwowano takich efektów, nawet przy stężeniach przekraczających te spodziewane u ludzi po ekspozycji na nasienie zawierające dutasteryd, co wskazuje na niskie ryzyko teratogenne u ludzi.
antagonista receptora α1-adrenergicznego, badanie teratogenności, dutasteryd, feminizacja płodów, genotoksyczność, gruczoł krokowy, hiperprolaktynemia, inhibitor 5-alfa-reduktazy, pęcherzyk nasienny, potencjał rakotwórczy, receptor α1-adrenergiczny, tamsulosyna, toksyczność ogólna, toksyczny wpływ na reprodukcję, wskaźnik płodności, zaburzenie ejakulacji, zmiana proliferacyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Escitalopram Grindeks 20 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne escytalopramu, oparte na danych z badań na szczurach oraz porównaniach z cytalopramem, wykazały potencjalną kardiotoksyczność manifestującą się zastoinową niewydolnością serca przy ekspozycjach przekraczających 8-krotnie maksymalne stężenia osiągane klinicznie (maksymalne stężenia w osoczu). Wartość AUC dla escytalopramu była 3-4 razy wyższa niż w warunkach klinicznych, a dla cytalopramu 6-7 razy wyższa. Mechanizm kardiotoksyczności wiąże się prawdopodobnie z nasilonym wpływem na aminy biogenne i wtórnymi zmianami hemodynamicznymi, jednak nie potwierdzono klinicznego znaczenia tych efektów. Długotrwałe podawanie leku powodowało fosfolipidozę w płucach, najądrzach i wątrobie, która ustępowała po zakończeniu terapii, a jej kliniczne znaczenie pozostaje nieustalone.
amfifilne kationy, aminy biogenne, badanie przedkliniczne, cytalopram, działanie embriotoksyczne, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, kardiotoksyczność, niedokrwienie, nieprawidłowe nasienie, opóźnione kostnienie, przepływ wieńcowy, przeżywalność, toksyczność rozwojowa, wada rozwojowa, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca, zmiany hemodynamiczne, zmniejszona masa płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Allergodil SPRINT 1,5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa azelastyny chlorowodorku, substancji czynnej leku Allergodil SPRINT, wykazały brak działania alergizującego u świnek morskich oraz brak genotoksyczności i rakotwórczości w testach in vitro i in vivo. Długoterminowe badania na szczurach i myszach nie potwierdziły potencjału rakotwórczego. W zakresie wpływu na płodność, zaobserwowano zmniejszenie indeksu płodności u szczurów przy dawkach doustnych powyżej 3,0 mg/kg mc./dobę, jednak bez toksycznego wpływu na narządy rozrodcze w badaniach przewlekłych, co sugeruje mechanizmy niezwiązane z bezpośrednim uszkodzeniem anatomicznym układu rozrodczego.
Allergodil SPRINT, azelastyna chlorowodorek, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie alergizujące, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, indeks płodności, obumarcie płodu, opóźnienie wzrostu płodu, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wskaźnik płodności, zaburzenie kostne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Citabax 20 20 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne cytalopramu, substancji czynnej w produktach Citabax (10 mg, 20 mg, 40 mg), wykazały niski profil toksyczności ostrej oraz brak istotnych działań niepożądanych przy długotrwałym stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Nie zidentyfikowano narządów docelowych toksyczności przewlekłej, co potwierdza bezpieczeństwo leku w terapii. Badania reprodukcyjne (segmenty I, II, III) nie wskazują na konieczność szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, mimo że przy dawkach wielokrotnie przekraczających kliniczne obserwowano zmniejszenie wskaźnika płodności, ciąży, liczby implantacji oraz zaburzenia spermatogenezy, co sugeruje szeroki margines bezpieczeństwa w zakresie funkcji rozrodczych.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, cytalopram, dawka terapeutyczna, depresja, działanie mutagenne, implantacja zarodka, karcynogenność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przedawkowanie leku, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wskaźnik ciąży, wskaźnik płodności, zaburzenia spermy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Citronil 10 mg
Przedkliniczne badania cytalopramu, substancji czynnej preparatu Citronil, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznym u ludzi. Testy farmakologiczne i toksykologiczne na modelach zwierzęcych nie ujawniły istotnego ryzyka dla organizmu ludzkiego, mimo że u szczurów po wielokrotnym podaniu zaobserwowano przemijającą fosfolipidozę wielonarządową, charakterystyczną dla amin lipofilnych, bez trwałych zaburzeń morfologicznych czy czynnościowych. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały istotnych zagrożeń, co jest istotne dla długoterminowej terapii. W badaniach embriotoksyczności u szczurów odnotowano zaburzenia szkieletu po podaniu dużych dawek oraz zmniejszoną przeżywalność młodych w okresie karmienia, jednak kliniczne znaczenie tych obserwacji dla ludzi pozostaje nieustalone.
amina lipofilna, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie kancerogenności, badanie toksyczności, cytalopram, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, ekspozycja lekowa, embriotoksyczność, fosfolipidoza wielonarządowa, implantacja zarodka, nieprawidłowe nasienie, okres okołoporodowy, terapia standardowa, wskaźnik ciążowy, wskaźnik płodności, zaburzenie czynnościowe, zaburzenie morfologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Elicea 20 mg
Escytalopram, będący enancjomerem S cytalopramu, wykazuje w badaniach przedklinicznych podobny profil toksykologiczny do cytalopramu, co pozwala na odniesienie danych toksykologicznych cytalopramu do escytalopramu. W badaniach na szczurach stwierdzono kardiotoksyczność, w tym zastoinową niewydolność serca, po kilkutygodniowym podawaniu dawek wywołujących ogólne działanie toksyczne. Kardiotoksyczność wiąże się głównie z maksymalnymi stężeniami leku w osoczu, które u escytalopramu były 8-krotnie wyższe niż stężenia kliniczne, natomiast AUC było 3-4 razy większe niż ekspozycja kliniczna. Fosfolipidoza obserwowana była przy ekspozycji porównywalnej z ludzką i miała charakter odwracalny. Działanie embriotoksyczne, manifestujące się zmniejszeniem masy ciała płodów i opóźnieniem kostnienia, występowało przy AUC przekraczającym ekspozycję kliniczną, bez zwiększonej częstości wad rozwojowych. W okresie okołoporodowym zaobserwowano zmniejszoną przeżywalność potomstwa przy ekspozycji większej niż kliniczna.
amina biogenna, badanie toksykologiczno-kinetyczne, ekspozycja kliniczna, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipid, fosfolipidoza, kardiotoksyczność, kation amfifilny, niedokrwienie, nieprawidłowe nasienie, okres laktacji, opóźnienie kostnienia, pole pod krzywą, przepływ krwi w naczyniach wieńcowych, stężenie leku w osoczu, wada rozwojowa, wskaźnik płodności, zastoinowa niewydolność serca, zmiana hemodynamiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dutazyr 0,5 mg
Przedkliniczne badania dutasterydu, substancji czynnej leku Dutazyr 0,5 mg, nie wykazały istotnych zagrożeń toksycznych, genotoksycznych ani rakotwórczych dla populacji ludzkiej. W modelach zwierzęcych nie stwierdzono znaczących objawów toksyczności ogólnej ani potencjału mutagennego czy klastogennego. Długoterminowe badania nie potwierdziły ryzyka onkogennego. W badaniach reprodukcyjnych u samców szczurów zaobserwowano zmniejszenie masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych oraz obniżenie wskaźników płodności, co wiąże się z farmakologicznym działaniem dutasterydu jako inhibitora 5-alfa reduktazy, jednak kliniczne znaczenie tych zmian pozostaje nieustalone.
dawka leku, dihydrotestosteron, dutasteryd, feminizacja, gruczoł krokowy, gruczoł płciowy dodatkowy, inhibitor 5-alfa-reduktazy, konwersja testosteronu, narząd płciowy, nasienie, pęcherzyk nasienny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, ryzyko onkogenne, toksyczność ogólna, układ rozrodczy, wskaźnik płodności - Leksykon substancji czynnych
Eszopiklon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania niekliniczne eszopiklonu wykazały brak działania mutagennego i rakotwórczego zarówno dla samego leku, jak i jego aktywnego metabolitu (S)-DMZ, co wskazuje na niskie ryzyko genotoksyczności i karcynogenności u ludzi. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej na myszy, szczurach, królikach i psach nie stwierdzono działania teratogennego. Zaobserwowano jednak odwracalne zmiany degeneratywne w męskich narządach płciowych (jądra i najądrza), zmniejszenie wskaźników płodności u obu płci oraz zakłócenia cykliczności rui u szczurów, jednak efekty te występowały przy dawkach 13-16-krotnie wyższych niż maksymalna dawka kliniczna u ludzi (przeliczone na powierzchnię ciała) i nie mają istotnego znaczenia klinicznego.
badanie toksyczności, cykliczność rui, degeneracja narządów płciowych, działanie teratogenne, eszopiklon, genotoksyczność, karcynogenność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przeżywalność poporodowa, rozwój wewnątrzmaciczny płodu, starzenie reprodukcyjne, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Allerduo (137 mcg + 50 mcg)/dozę
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Allerduo (137 µg flutykazonu propionianu + 50 µg azelastyny chlorowodorku na dawkę, aerozol do nosa) wykazały, że profil bezpieczeństwa obu składników jest zgodny z ich znanymi mechanizmami działania. Flutykazon propionian, typowy glikokortykosteroid, wykazywał działania farmakologiczne związane z nadmierną aktywnością, jednak przy donosowym stosowaniu w zalecanych dawkach ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna, co ogranicza znaczenie kliniczne tych efektów. Nie stwierdzono działania genotoksycznego ani rakotwórczego flutykazonu w badaniach in vitro i in vivo, a także nie zaobserwowano zwiększonej częstości nowotworów w dwuletnich badaniach inhalacyjnych u myszy i szczurów. W badaniach rozwojowych odnotowano potencjał teratogenny glikokortykosteroidów, jednak przy donosowym podaniu dawkach terapeutycznych ryzyko jest ograniczone.
aerozol do nosa, azelastyny chlorowodorek, badanie in vitro, badanie in vivo, chlorowodorek azelastyny, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, flutykazonu propionian, glikokortykosteroid, potencjał genotoksyczny, propionian flutykazonu, rozszczep podniebienia, toksyczność po wielokrotnym podaniu, wada rozwojowa układu kostnego, właściwość uczulająca, wskaźnik płodności, zahamowanie rozwoju wewnątrzmacicznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Citabax 40 40 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cytalopramu wykazały niski profil toksyczności ostrej oraz brak istotnych działań toksycznych przy przewlekłym stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Analizy toksyczności rozrodczej, obejmujące segmenty I, II i III, nie wskazały na konieczność szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, choć w badaniach na zwierzętach zaobserwowano zmniejszenie wskaźnika płodności, wskaźnika ciąży, liczby implantacji oraz zaburzenia spermatogenezy przy ekspozycji na dawki znacznie przekraczające dawki stosowane u ludzi. Te wyniki sugerują szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu cytalopramu w dawkach terapeutycznych.
badania przedkliniczne, cytalopram, długotrwałe stosowanie leku, działanie mutagenne, implantacja zarodka, margines bezpieczeństwa, potencjał rakotwórczy, przedawkowanie, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wiek rozrodczy, wpływ na rozrodczość, wskaźnik ciąży, wskaźnik płodności, zaburzenia spermy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azecort (137 mcg + 50 mcg)/dawkę donosową
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Azecort, zawierającego flutykazon propionian oraz azelastynę chlorowodorek, wykazały, że toksyczność flutykazonu jest typowa dla glikokortykosteroidów i związana z nadmierną aktywnością farmakologiczną, jednak przy donosowym stosowaniu w zalecanych dawkach ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna, co ogranicza znaczenie kliniczne tych efektów. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego ani zwiększonego ryzyka nowotworów u myszy i szczurów. Wpływ na rozwój płodu, w tym wady takie jak rozszczep podniebienia i zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego, obserwowano jedynie przy wysokich dawkach u zwierząt, co prawdopodobnie nie przekłada się na ryzyko u ludzi stosujących lek donosowo. Azelastyna chlorowodorek nie wykazała właściwości uczulających ani genotoksycznych, jednak doustne dawki powyżej 3 mg/kg/dobę u szczurów powodowały zmniejszenie płodności, a teratogenność i embriotoksyczność pojawiały się wyłącznie przy dawkach toksycznych dla matki (np. 68,6 mg/kg/dobę u myszy i szczurów).
azelastyny chlorowodorek, badanie genotoksyczności, badanie toksyczności, dawka toksyczna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, ekspozycja ogólnoustrojowa, flutykazonu propionian, glikokortykosteroid, ocena ryzyka środowiskowego, podanie donosowe, rozszczep podniebienia, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa układu kostnego, właściwość uczulająca, wskaźnik płodności, zahamowanie rozwoju wewnątrzmacicznego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Azel-Drop Alergia 0,5 mg/ml
Azalastyna chlorowodorek w preparacie Azel-Drop Alergia (0,5 mg/ml, krople do oczu) wykazuje minimalną ekspozycję ogólnoustrojową po podaniu miejscowym, z poziomem stężenia we krwi na poziomie pikogramów. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania u kobiet ciężarnych są ograniczone, a badania na zwierzętach wykazały potencjalne ryzyko obumarcia płodu, opóźnienia wzrostu oraz deformacji układu kostnego przy doustnym podaniu wysokich dawek. W związku z tym, mimo niskiej ekspozycji, zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności i dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka przed przepisaniem leku kobietom w ciąży. U pacjentek karmiących piersią azelastyna przenika do mleka w niewielkich ilościach, co skutkuje zaleceniem unikania stosowania leku w okresie laktacji lub rozważeniem alternatywnych metod leczenia bądź czasowego zaprzestania karmienia piersią.
Azel-Drop Alergia, azelastyny chlorowodorek, bezpieczeństwo stosowania, deformacja układu kostnego, ekspozycja ogólnoustrojowa, kobieta w wieku rozrodczym, korzyść terapeutyczna, krople do oczu, miejscowe podanie oczne, obumarcie płodu, okres ciąży, okres laktacji, opóźnienie wzrostu płodu, produkt leczniczy, przenikanie do mleka kobiecego, stężenie substancji czynnej, stosunek korzyści do ryzyka, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Finasterid Stada 5 mg tabletki powlekane 5 mg
Finasteryd przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń toksykologicznych, genotoksycznych ani kancerogennych przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W badaniach toksyczności wielokrotnego podawania nie stwierdzono istotnych zmian patologicznych poza efektami farmakologicznymi, takimi jak zmniejszenie masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych oraz obniżony wskaźnik płodności u samców szczurów, co jest zgodne z mechanizmem działania inhibitora 5α-reduktazy. Badania na małpach rezus, poddanych dożylnemu i doustnemu podawaniu finasterydu w dawkach do 2 mg/kg m.c./dobę (ekspozycja układowa 3-krotnie wyższa niż u ludzi przy dawce 5 mg), nie wykazały nieprawidłowości u płodów męskich przy dożylnym podaniu, natomiast doustne podanie wywołało zmiany w zewnętrznych narządach płciowych płodów męskich, potwierdzając działanie teratogenne leku przy wysokich dawkach.
badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, dihydrotestosteron, dodatkowy gruczoł płciowy, działanie antyandrogenne, działanie teratogenne, efekt teratogenny, ekspozycja terapeutyczna, feminizacja płodu, finasteryd, gruczoł krokowy, hamowanie 5α-reduktazy, inhibitor 5α-reduktazy, małpa rezus, nieprawidłowość rozwojowa, pęcherzyk nasienny, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, rozwój płodowy, rozwój zarodkowy, testosteron, toksyczność reprodukcyjna, wskaźnik płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Escitalopram Genoptim 10 mg
W ocenie bezpieczeństwa escytalopramu, brak pełnego zestawu standardowych badań nieklinicznych został zrekompensowany ekstrapolacją danych z cytalopramu, ze względu na podobny profil toksykologiczno-kinetyczny. Badania na szczurach wykazały toksyczne działanie na serce, w tym zastoinową niewydolność serca, przy dawkach wywołujących ogólne działanie toksyczne. Kardiotoksyczność koreluje z maksymalnymi stężeniami leku w osoczu, które przy braku działań niepożądanych były 8-krotnie wyższe niż stężenia terapeutyczne, natomiast AUC było 3-4 razy większe niż w terapii klinicznej. Efekty kardiotoksyczne prawdopodobnie wynikają z nasilonego wpływu na aminy biogenne, prowadząc do zaburzeń hemodynamicznych i niedokrwienia mięśnia sercowego, choć mechanizm nie jest w pełni wyjaśniony. Długotrwałe podawanie powodowało fosfolipidozę w płucach, najądrzach i wątrobie, zjawisko przemijające po odstawieniu leku, bez potwierdzonego znaczenia klinicznego u ludzi.
amfifilne kationy, aminy biogenne, cytalopram, embriotoksyczność, escytalopram, fosfolipidoza, fosfolipidy, kardiotoksyczność, niedokrwienie mięśnia sercowego, opóźnienie kostnienia, przepływ krwi w naczyniach wieńcowych, S-enancjomer, toksyczność kardiologiczna, toksyczność rozwojowa, wartość AUC, wskaźnik płodności, zaburzenia hemodynamiczne, zastoinowa niewydolność serca