Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Allerduo (137 mcg + 50 mcg)/dozę

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Allerduo

Kompleksowe badania przedkliniczne przeprowadzone dla produktu leczniczego Allerduo (137 mikrogramów + 50 mikrogramów/dozę, aerozol do nosa, zawiesina) oraz jego składników aktywnych – flutykazonu propionianu i azelastyny chlorowodorku – dostarczają szczegółowych informacji na temat profilu bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego.¹

Flutykazonu propionian – dane z badań przedklinicznych

W standardowych badaniach toksykologicznych dla flutykazonu propionianu zaobserwowano wyniki zbieżne z typowym profilem działań farmakologicznych charakterystycznych dla glikokortykosteroidów. Odnotowane efekty wiązały się przede wszystkim z nadmierną aktywnością farmakologiczną substancji. Warto podkreślić, że obserwacje te mają ograniczone znaczenie kliniczne przy donosowym stosowaniu produktu w zalecanych dawkach, gdyż ekspozycja ogólnoustrojowa jest w takim przypadku minimalna.²

W zakresie potencjału genotoksycznego, przeprowadzone konwencjonalne badania nie wykazały żadnego genotoksycznego działania flutykazonu propionianu. Dodatkowo warto zaznaczyć, że w dwuletnich badaniach dotyczących podawania produktu drogą wziewną u myszy i szczurów nie zaobserwowano związanego z leczeniem zwiększenia częstości występowania nowotworów, co wskazuje na brak potencjału rakotwórczego.³

Badania na zwierzętach wykazały, że glikokortykosteroidy, w tym flutykazonu propionian, mogą powodować wady rozwojowe, obejmujące rozszczep podniebienia oraz zahamowanie rozwoju wewnątrzmacicznego. Jednakże, podobnie jak w przypadku innych efektów, przy podaniu donosowym w zalecanych dawkach u ludzi, znaczenie kliniczne tych obserwacji jest ograniczone ze względu na minimalną ekspozycję ogólnoustrojową.⁴

Azelastyny chlorowodorek – dane z badań przedklinicznych

Przeprowadzone badania dla azelastyny chlorowodorku wykazały brak właściwości uczulających u świnek morskich, co jest istotnym aspektem bezpieczeństwa stosowania.⁵

Szereg badań in vitro oraz in vivo przeprowadzonych u myszy i szczurów nie wykazał potencjalnego działania genotoksycznego ani rakotwórczego azelastyny chlorowodorku, co stanowi kluczowy aspekt bezpieczeństwa długoterminowego stosowania tego składnika.⁶

W zakresie wpływu na rozrodczość zaobserwowano, że azelastyna podawana doustnie u samic i samców szczurów w dawkach przekraczających 3 mg/kg na dobę powodowała zależne od dawki zmniejszenie wskaźnika płodności. Co istotne, w badaniach toksyczności przewlekłej nie stwierdzono żadnych związanych z podawaną substancją zmian w narządach rozrodczych u osobników płci męskiej i żeńskiej.⁷

Badania rozwojowe na szczurach, myszach i królikach wykazały wpływ teratogenny i embriotoksyczny azelastyny, jednak efekty te obserwowano wyłącznie w przypadku podawania dawek toksycznych dla matki. Przykładowo, wady rozwojowe układu kostnego u myszy i szczurów odnotowano przy stosowaniu wysokich dawek wynoszących 68,6 mg/kg na dobę.⁸

Badania produktu skojarzonego – chlorowodorek azelastyny + propionian flutykazonu

Przeprowadzono również szczegółowe badania skojarzenia chlorowodorku azelastyny z propionianem flutykazonu w postaci aerozolu do nosa. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu donosowym trwały do 90 dni u szczurów oraz 14 dni u psów i nie wykazały żadnych nowych działań niepożądanych w porównaniu z tymi, które wcześniej zaobserwowano dla poszczególnych składników. Potwierdza to bezpieczeństwo stosowania tej kombinacji substancji czynnych w produkcie Allerduo.⁹

Aspekty bezpieczeństwa istotne dla praktyki klinicznej

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Allerduo wskazują na dobrze poznany profil obu substancji czynnych. Obserwowane w badaniach na zwierzętach działania niepożądane były charakterystyczne dla mechanizmów działania tych substancji i występowały głównie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi. Podanie donosowe w zalecanych dawkach wiąże się z minimalną ekspozycją ogólnoustrojową, co znacząco ogranicza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych obserwowanych w badaniach przedklinicznych.

Szczególnie istotny jest brak działania genotoksycznego i rakotwórczego obu składników, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania tego produktu leczniczego w praktyce klinicznej. Nie zaobserwowano również nowych działań niepożądanych dla skojarzenia obu substancji czynnych, co potwierdza profil bezpieczeństwa produktu Allerduo.