Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Allerduo w postaci aerozolu do nosa zawiera dwie substancje czynne: azelastyny chlorowodorek (137 mikrogramów/dawkę) oraz flutykazonu propionian (50 mikrogramów/dawkę). Każda z tych substancji może wchodzić w interakcje z innymi lekami, jednak ze względu na niskie stężenia ogólnoustrojowe po podaniu donosowym, ryzyko wystąpienia istotnych klinicznie interakcji jest ograniczone.¹

Interakcje flutykazonu propionianu

Flutykazonu propionian podlega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia oraz jest metabolizowany przy udziale enzymu cytochromu P450 3A4 obecnego w jelitach i wątrobie. Z tego powodu, po podaniu donosowym, stężenie leku w osoczu jest zwykle niskie, co minimalizuje ryzyko wystąpienia istotnych klinicznie interakcji z innymi lekami.²

Należy jednak zwrócić szczególną uwagę na interakcje z silnymi inhibitorami enzymu CYP3A4, które mogą znacząco zwiększyć stężenie flutykazonu propionianu w osoczu, co prowadzi do ujawnienia ogólnoustrojowych działań kortykosteroidów.³

Interakcje z inhibitorami CYP3A4

W badaniach klinicznych wykazano, że rytonawir (bardzo silny inhibitor CYP3A4) może znacząco zwiększać stężenie flutykazonu propionianu w osoczu, co prowadzi do wyraźnego zmniejszenia stężenia kortyzolu w surowicy krwi.⁴ Po wprowadzeniu produktu do obrotu raportowano przypadki klinicznie istotnych interakcji u pacjentów jednocześnie stosujących flutykazonu propionian (donosowo lub wziewnie) i rytonawir, które prowadziły do ujawnienia ogólnoustrojowych działań kortykosteroidów.⁵

Podobne ryzyko dotyczy również innych silnych inhibitorów CYP3A4, w tym produktów zawierających kobicystat. Zaleca się unikanie takich połączeń, chyba że korzyści przewyższają zwiększone ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów. W przypadku konieczności łącznego stosowania, pacjenta należy monitorować pod kątem wystąpienia ogólnoustrojowych działań kortykosteroidów.⁶

Inne inhibitory CYP3A4, takie jak erytromycyna i ketokonazol, wykazały nieistotny lub niewielki wpływ na ekspozycję ustrojową flutykazonu propionianu bez znaczącego zmniejszenia stężenia kortyzolu w surowicy.⁷ Mimo to, zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazolu) z uwagi na możliwość zwiększonej ekspozycji ogólnoustrojowej na flutykazonu propionian.⁸

Interakcje azelastyny chlorowodorku

Nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji dla azelastyny chlorowodorku w postaci aerozolu do nosa.⁹ Wprawdzie istnieją badania interakcji po doustnym podaniu azelastyny w dużych dawkach, jednak ich wyniki mają ograniczone znaczenie kliniczne dla aerozolu donosowego, ponieważ ekspozycja ogólnoustrojowa po podaniu donosowym jest znacznie niższa.¹⁰

Zaleca się jednak zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania azelastyny chlorowodorku z lekami uspokajającymi lub działającymi na ośrodkowy układ nerwowy, ponieważ może wystąpić nasilenie działania uspokajającego.¹¹

Interakcje z alkoholem

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne spożywanie alkoholu podczas stosowania produktu Allerduo. Alkohol może nasilać działanie uspokajające azelastyny chlorowodorku.¹² Efekt ten może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, a także zwiększać ryzyko wystąpienia senności i zmęczenia. Z tego powodu zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia produktem Allerduo, szczególnie gdy pacjent planuje wykonywanie czynności wymagających zwiększonej uwagi i koncentracji.

Tabela interakcji

Monitorowanie pacjentów

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania produktu Allerduo z lekami wymienionymi powyżej, szczególnie z silnymi inhibitorami CYP3A4, pacjent powinien być monitorowany pod kątem następujących objawów ogólnoustrojowego działania kortykosteroidów:

• Zahamowanie czynności osi podwzgórze-przysadka-nadnercza
• Objawy zespołu Cushinga (zwykle po długotrwałym stosowaniu)
• Zaburzenia gospodarki węglowodanowej
• Zaburzenia elektrolitowe
• Zmiany nastroju i zachowania

Jeżeli podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami CYP3A4 wystąpią objawy ogólnoustrojowego działania kortykosteroidów, należy rozważyć alternatywne metody leczenia lub zmniejszenie dawki produktu Allerduo, zawsze pod nadzorem lekarza.¹³