Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fanipos Plus (137 mcg + 50 mcg)/dawkę donosową

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Fanipos Plus

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Fanipos Plus oraz jego składników aktywnych – flutykazonu propionianu i azelastyny chlorowodorku – dostarczają istotnych informacji dotyczących profilu bezpieczeństwa tego preparatu złożonego stosowanego donosowo.¹

Flutykazonu propionian – profil bezpieczeństwa przedklinicznego

Ogólne badania toksykologiczne flutykazonu propionianu wykazały efekty charakterystyczne dla glikokortykosteroidów, związane głównie z nadmierną aktywnością farmakologiczną tej substancji. Należy jednak podkreślić, że obserwacje te najprawdopodobniej nie mają istotnego znaczenia klinicznego w przypadku stosowania produktu donosowo w zalecanych dawkach, ponieważ ekspozycja ogólnoustrojowa jest wówczas minimalna.²

W zakresie potencjału genotoksycznego, konwencjonalne badania nie wykazały żadnych działań genotoksycznych flutykazonu propionianu. Jest to istotny element oceny bezpieczeństwa substancji czynnej.³

Długoterminowe badania kancerogenne prowadzone przez okres dwóch lat, w których flutykazon podawano drogą wziewną myszom i szczurom, nie wykazały związanego z leczeniem zwiększenia częstości występowania nowotworów, co stanowi kolejny ważny aspekt bezpieczeństwa stosowania tej substancji.⁴

W kontekście wpływu na rozwój płodu, badania na zwierzętach wykazały, że glikokortykosteroidy, w tym flutykazon, mogą powodować wady rozwojowe, takie jak rozszczep podniebienia oraz opóźnienie rozwoju wewnątrzmacicznego. Jednakże podobnie jak w przypadku innych efektów ogólnoustrojowych, fakt ten prawdopodobnie nie ma istotnego znaczenia klinicznego u pacjentów stosujących produkt donosowo w zalecanych dawkach, gdyż w takiej sytuacji poziom ekspozycji ogólnoustrojowej pozostaje minimalny.⁵

Azelastyny chlorowodorek – profil bezpieczeństwa przedklinicznego

Badania przedkliniczne azelastyny chlorowodorku objęły szereg aspektów bezpieczeństwa tej substancji. W badaniach na świnkach morskich nie wykazano właściwości uczulających azelastyny chlorowodorku, co stanowi istotną informację w kontekście bezpieczeństwa stosowania.⁶

Kompleksowe badania genotoksyczności i kancerogenności, prowadzone zarówno in vitro jak i in vivo u myszy i szczurów, nie wykazały potencjalnego działania genotoksycznego ani rakotwórczego azelastyny chlorowodorku.⁷

W zakresie wpływu na rozrodczość, zaobserwowano zależne od dawki zmniejszenie wskaźnika płodności u samic i samców szczurów po podaniu doustnym azelastyny w dawkach przekraczających 3 mg/kg na dobę. Co istotne, podczas badań toksyczności przewlekłej nie stwierdzono żadnych związanych z podawaną substancją zmian w narządach rozrodczych u osobników płci męskiej i żeńskiej.⁸

Badania na szczurach, myszach i królikach wykazały potencjalne działanie teratogenne i embriotoksyczne azelastyny, jednak efekty te obserwowano wyłącznie przy stosowaniu dawek toksycznych dla organizmu matki. Przykładem są wady rozwojowe układu kostnego u myszy i szczurów, które występowały po podaniu wysokich dawek, wynoszących 68,6 mg/kg na dobę.⁹

Badania połączenia azelastyny chlorowodorku i flutykazonu propionianu

Przeprowadzono również badania toksyczności po wielokrotnym podaniu donosowym aerozolu zawierającego oba składniki aktywne. Badania te prowadzono przez okres do 90 dni u szczurów oraz przez 14 dni u psów. Ich wyniki nie wykazały żadnych nowych działań niepożądanych w porównaniu z efektami obserwowanymi po zastosowaniu poszczególnych składników produktu oddzielnie. Oznacza to, że połączenie azelastyny chlorowodorku i flutykazonu propionianu w jednym preparacie donosowym nie zwiększa ryzyka wystąpienia działań niepożądanych w porównaniu z monoterapią każdym z tych składników.¹⁰

Przedstawione dane przedkliniczne stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa preparatu Fanipos Plus, wskazując na akceptowalny profil bezpieczeństwa obu substancji czynnych przy stosowaniu donosowym w zalecanych dawkach terapeutycznych.