Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Eszopiklon

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania eszopiklonu

W badaniach nieklinicznych eszopiklonu zaobserwowano działanie farmakologiczne jedynie przy wartościach ekspozycji znacznie przekraczających maksymalną ekspozycję u ludzi, co pozwala uznać te wyniki za nieistotne z perspektywy klinicznej.¹

Genotoksyczność i potencjał rakotwórczy

Przeprowadzone badania na modelach zwierzęcych wykazały, że zarówno eszopiklon, jak i jego farmakologicznie aktywny metabolit (S)-DMZ nie wykazują potencjału mutagennego ani rakotwórczego. Dane te sugerują niskie ryzyko genotoksyczności i karcynogenności podczas stosowania terapeutycznego u ludzi.²

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Kompleksowe badania toksyczności reprodukcyjnej eszopiklonu przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz w badaniach rozwojowych i reprodukcyjnych przeprowadzonych u myszy, szczurów, królików i psów, eszopiklon nie wykazywał działania teratogennego.³

Wpływ na układ rozrodczy

Zaobserwowano jednak, że eszopiklon oraz jego aktywny farmakologicznie metabolit (S)-N-demetylo zopiklon wywierają szereg niekorzystnych wpływów na układ rozrodczy, w tym:⁴

• Degeneratywny wpływ na męskie narządy płciowe – zmiany patologiczne w obrębie jąder i najądrzy
• Zmniejszenie wskaźników płodności u samców i samic
• Zakłócenie cykliczności rui u szczurów
• Przyspieszenie czasu do wystąpienia starzenia reprodukcyjnego u szczurów

⁵

Istotne jest jednak, że wszystkie te efekty występowały przy dawkach znacznie przewyższających maksymalną dawkę kliniczną stosowaną u ludzi – 16-krotnie wyższych dla samców i 13-krotnie wyższych dla samic w przeliczeniu na powierzchnię ciała. Co szczególnie ważne, wszystkie zaobserwowane zmiany w układzie rozrodczym wykazywały odwracalność po zaprzestaniu podawania substancji.⁶

Wpływ na rozwój płodu

W badaniach na modelach zwierzęcych stwierdzono również, że eszopiklon powoduje:⁷

• Opóźnienie wewnątrzmacicznego rozwoju płodu u szczurów i królików
• Zmniejszony współczynnik przeżywalności poporodowej u szczurów w okresie przed zakończeniem karmienia

⁸

Należy podkreślić, że efektom tym towarzyszyła toksyczność u matki, co może wskazywać, że obserwowane zmiany w rozwoju płodu mogły być pośrednim skutkiem szkodliwego działania eszopiklonu na organizm matki, a nie wynikać z bezpośredniego działania teratogennego substancji.⁹