postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia
Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML) jest rzadką, wyniszczającą chorobą demielinizacyjną ośrodkowego układu nerwowego, spowodowaną reaktywacją wirusa JC (John Cunningham) u pacjentów z obniżoną odpornością komórkową. Wirus JC jest powszechny w populacji ludzkiej, ale pozostaje latentny do momentu immunosupresji.
Patogeneza PML obejmuje reaktywację wirusa JC, który infekuje oligodendrocyty, powodując ich lizę i wieloogniskową demielinizację w istocie białej mózgu. Choroba najczęściej występuje u pacjentów z zaawansowanym HIV/AIDS, nowotworami hematologicznymi, po przeszczepach narządów oraz u leczonych immunosupresyjnie, szczególnie przy stosowaniu przeciwciał monoklonalnych (natalizumab, rituximab).
Objawy kliniczne PML są zróżnicowane i zależą od lokalizacji zmian w OUN. Najczęściej występują: postępujące zaburzenia poznawcze, deficyty ruchowe (niedowłady, ataksja), zaburzenia widzenia, zaburzenia mowy oraz napady padaczkowe. Charakterystyczna jest progresja objawów w ciągu tygodni do miesięcy.
Diagnostyka PML opiera się na obrazowaniu MRI (hiperintensywne, niesymetryczne zmiany w istocie białej bez efektu masy i wzmocnienia kontrastowego), badaniu płynu mózgowo-rdzeniowego metodą PCR w kierunku DNA wirusa JC oraz biopsji mózgu. Badanie MRI wykazuje charakterystyczne zmiany w sekwencjach T2-zależnych i FLAIR.
Leczenie PML pozostaje wyzwaniem. Podstawą jest przywrócenie sprawności układu immunologicznego poprzez optymalizację terapii HIV, odstawienie lub modyfikację leczenia immunosupresyjnego. Badane są również eksperymentalne metody terapii, w tym leki przeciwwirusowe (cidofovir, brincidofovir), inhibitory serotoniny, immunomodulatory oraz terapie komórkowe, jednak ich skuteczność pozostaje ograniczona.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Działania niepożądane – Prograf 1 mg
Prograf (takrolimus) wykazuje szeroki i złożony profil działań niepożądanych, które obejmują liczne układy i narządy. Najczęstsze powikłania dotyczą układu immunologicznego (zwiększone ryzyko zakażeń wirusowych, bakteryjnych, grzybiczych i pierwotniakowych, w tym CMV, wirusa BK i JC), metabolicznego (hiperglikemia, cukrzyca, hiperkaliemia), nerwowego (drżenia mięśniowe, bóle głowy, drgawki, zespół PRES), sercowo-naczyniowego (nadciśnienie tętnicze, choroba niedokrwienna serca, tachykardia), nerek (niewydolność nerek, toksyczna nefropatia) oraz przewodu pokarmowego (biegunka, nudności, owrzodzenia, perforacje). Działania niepożądane mogą mieć charakter odwracalny po modyfikacji dawki, a doustna droga podania wiąże się z mniejszą częstością powikłań niż dożylna. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko rozwoju nowotworów złośliwych, zwłaszcza zaburzeń limfoproliferacyjnych związanych z EBV oraz nowotworów skóry, a także na reakcje alergiczne i anafilaktoidalne stanowiące zagrożenie życia.
agranulocytoza, aplazja czysto czerwonokrwinkowa, bezmocz, bezsenność, biegunka, ból głowy, cukrzyca, drżenie mięśniowe, działanie niepożądane, hiperglikemia, hiperkaliemia, hiperlipidemia, hipomagnezemia, komorowe zaburzenia rytmu, leukopenia, mikroangiopatia zakrzepowa, nadciśnienie tętnicze, nefropatia BK, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, niedokrwistość hemolityczna, nudności, parestezje, plamica zakrzepowa małopłytkowa, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, reakcja anafilaktoidalna, skąpomocz, tachykardia, takrolimus, toksyczna nekroliza naskórka, torsades de pointes, trombocytopenia, wodobrzusze, zaburzenia limfoproliferacyjne EBV, zaburzenie czynności nerek, zakażenia oportunistyczne, zakażenie wirusem CMV, zapalenie trzustki, zespół bólowy indukowany inhibitorem kalcyneuryny, zespół hemolityczno-mocznicowy, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół Stevensa-Johnsona, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Bortezomib EVER Pharma
Produkt leczniczy Bortezomib EVER Pharma stosowany dożylnie lub podskórnie wymaga ścisłego monitorowania pacjentów pod kątem toksyczności hematologicznej i neurologicznej. Najczęściej obserwuje się małopłytkowość, neutropenię i niedokrwistość, z najniższymi wartościami płytek krwi około 11. dnia cyklu. U pacjentów z wyjściową liczbą płytek <75 000/μL aż 90% doświadcza spadku do ≤25 000/μL, a 14% poniżej 10 000/μL. Zaleca się wstrzymanie leczenia przy liczbie płytek <25 000/μL (lub <30 000/μL w schemacie z melfalanem i prednizonem) oraz rozważenie przetoczeń płytek. Neutropenia jest przemijająca, a profilaktyczne stosowanie czynników stymulujących kolonie granulocytów jest wskazane przy powtarzających się opóźnieniach w leczeniu. Częstość reaktywacji wirusa półpaśca jest podwyższona (do 14%), dlatego zaleca się profilaktykę przeciwwirusową. Przed terapią skojarzoną z rytuksymabem należy wykonać badania w kierunku HBV i rozważyć profilaktykę przeciwwirusową u nosicieli.
ból neuropatyczny, chłoniak z komórek płaszcza, choroba posurowicza, drgawki, frakcja wyrzutowa, hiperbilirubinemia, hiperestezja, hipoestezja, hipotonia ortostatyczna, kłębuszkowe zapalenie nerek, krwawienie śródmózgowe, krwawienie żołądkowo-jelitowe, leki przeciwwirusowe, małopłytkowość, morfologia krwi, neuropatia autonomiczna, neuropatia czuciowa, neuropatia obwodowa, neuropatia polekowa, neuropatia ruchowa, neutropenia, niedociśnienie ortostatyczne, parestezja, podanie dooponowe, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, reaktywacja wirusa półpaśca, śródmiąższowe zapalenie płuc, szpiczak mnogi, trombocytopenia, wirus Johna Cunninghama, wydłużenie odstępu QT, WZW typu B, zakażenie wirusem półpaśca, zaparcia, zastoinowa niewydolność serca, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół rozpadu guza, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Bendamustine Accord
Bendamustine Accord (25 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko mielosupresji, ciężkich zakażeń oportunistycznych oraz poważnych reakcji skórnych. Zaleca się cotygodniową kontrolę morfologii krwi, z utrzymaniem leukocytów powyżej 4000/mikrolitr i płytek krwi powyżej 100 000/mikrolitr przed kolejnym cyklem terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na limfopenię (<600/mikrolitr) i obniżenie liczby limfocytów T CD4+ (<200/mikrolitr), które predysponują do zakażeń Pneumocystis jirovecii, VZV, CMV oraz ryzyka PML, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu rytuksymabu lub obinutuzumabu. W przypadku CD4+ <200/mikrolitr wskazana jest profilaktyka PJP oraz ścisła obserwacja objawów infekcji. U nosicieli HBV konieczne jest badanie przesiewowe przed terapią i monitorowanie w trakcie leczenia, aby zapobiec reaktywacji zakażenia. Ponadto, u pacjentów z chorobami serca należy kontrolować stężenie potasu (>3,5 mEq/l) i wykonywać badania EKG, ze względu na ryzyko zawału mięśnia sercowego i niewydolności serca.
chlorowodorek bendamustyny, hemoglobina, leukocyty, limfocyty T CD4+, neutrofile, nieczerniakowy nowotwór skóry, niewydolność serca, ostra niewydolność nerek, ostra niewydolność wątroby, płytki krwi, Pneumocystis jiroveci, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, rak płaskonabłonkowy, rak podstawnokomórkowy, reakcja anafilaktyczna, reakcja skórna, reaktywacja zakażenia, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, wirus cytomegalii, wirus ospy wietrznej i półpaśca, wirusowe zapalenie wątroby typu B, zahamowanie szpiku kostnego, zakażenie oportunistyczne, zawał mięśnia sercowego, zespół DRESS, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Jaxteran 120 mg
Fumaran dimetylu, substancja czynna leku Jaxteran w dawkach 120 mg i 240 mg, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na tę substancję lub na składniki pomocnicze kapsułek. Objawy nadwrażliwości, takie jak wysypka, świąd, obrzęk czy trudności w oddychaniu, wykluczają stosowanie preparatu. Drugim bezwzględnym przeciwwskazaniem jest podejrzenie lub rozpoznanie postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML), choroby demielinizacyjnej ośrodkowego układu nerwowego, która może prowadzić do ciężkiej niepełnosprawności lub zgonu. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest zebranie szczegółowego wywiadu alergologicznego oraz wykluczenie PML u pacjentów z objawami neurologicznymi.
charakterystyka produktu leczniczego, choroba autoimmunologiczna, diagnostyka różnicowa, działanie immunomodulujące, fumaran dimetylu, JAXTERAN, kapsułki dojelitowe twarde, limfopenia, nadwrażliwość na fumaran dimetylu, objawy neurologiczne, objawy żołądkowo-jelitowe, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, reakcja alergiczna, reakcja krzyżowa, układ immunologiczny, wywiad alergologiczny, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Sandimmun Neoral 100 mg
Cyklosporyna w postaci kapsułek miękkich Sandimmun Neoral (dawki 10 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg) wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, które są w dużej mierze zależne od dawki i wskazań terapeutycznych. Szczególnie u pacjentów po transplantacji, stosujących wyższe dawki i długotrwałą terapię podtrzymującą, obserwuje się częstsze i bardziej nasilone działania niepożądane. Immunosupresyjne działanie cyklosporyny zwiększa ryzyko zakażeń wirusowych, bakteryjnych, grzybiczych i pasożytniczych, w tym infekcji oportunistycznych takich jak poliomawirusowe zapalenie nerek (PVAN) oraz postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML) wywołana przez wirusa JC. Ponadto, stosowanie cyklosporyny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju chorób limfoproliferacyjnych i nowotworów złośliwych, zwłaszcza skóry, co koreluje z intensywnością i czasem trwania immunosupresji.
cholestaza, choroba limfoproliferacyjna, cyklosporyna, drżenie, działanie immunosupresyjne, ginekomastia, hiperglikemia, hiperkaliemia, hiperlipidemia, hiperurykemia, hipomagnezemia, hirsutyzm, jadłowstręt, leukopenia, małopłytkowość, migrena, mikroangiopatia zakrzepowa, mikroangiopatyczna niedokrwistość hemolityczna, miopatia, nadciśnienie tętnicze, nefropatia związana z poliomawirusem, nefrotoksyczność, niedokrwistość, niewydolność wątroby, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, parestezja, polineuropatia ruchowa, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, profil bezpieczeństwa leku, przerost dziąseł, wątroba, wrzód trawienny, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół bólowy wywołany przez inhibitor kalcyneuryny, zespół hemolityczno-mocznicowy, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii, zwłóknienie śródmiąższowe, zwyrodnienie szkliste tętniczek - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – JAXTERAN
Fumaran dimetylu wymaga ścisłego monitorowania parametrów laboratoryjnych i klinicznych ze względu na ryzyko działań niepożądanych, w tym zaburzeń funkcji nerek, wątroby oraz hematologicznych. Zaleca się ocenę parametrów nerkowych (kreatynina, azot mocznikowy, badanie ogólne moczu) przed rozpoczęciem terapii, po 3 i 6 miesiącach, a następnie co 6-12 miesięcy. Monitorowanie funkcji wątroby obejmuje oznaczenie aminotransferaz (AlAT, AspAT) oraz bilirubiny całkowitej, zwłaszcza przy wzroście enzymów ≥3-krotnie powyżej GGN lub bilirubiny ≥2-krotnie powyżej GGN. Szczególną uwagę należy zwrócić na hematologię, zwłaszcza liczbę limfocytów, monitorowaną co 3 miesiące, z przeciwwskazaniem do rozpoczęcia leczenia przy limfopenii <0,5 × 10⁹/L. W przypadku ciężkiej i długotrwałej limfopenii (<0,5 × 10⁹/L utrzymującej się >6 miesięcy) wskazane jest zaprzestanie terapii, a przy umiarkowanej limfopenii (0,5–<0,8 × 10⁹/L) ponowna ocena stosunku korzyści do ryzyka.
aminotransferazy, bezwzględna liczba limfocytów, białkomocz, bilirubina całkowita, cukromocz, enzymy wątrobowe, fosfaturia, fumaran dimetylu, hiperaminoacyduria, hipofosfatemia, kreatynina i azot mocznikowy, lek immunosupresyjny, limfocytopenia, limfocyty T CD4+, limfocyty T CD8+, limfopenia, morfologia krwi, MRI mózgu, natalizumab, obrzęk naczynioruchowy, osteomalacja hipofosfatemiczna, płyn mózgowo-rdzeniowy, polekowe uszkodzenie wątroby, półpasiec oczny, półpasiec rozsiany, półpasiec uszny, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, reakcja anafilaktyczna, reakcja łańcuchowa polimerazy, stwardnienie rozsiane, wirus Johna Cunninghama, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zapalenie opon mózgowych i mózgu, zespół Fanconiego - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Bendamustine Zentiva
Chlorowodorek bendamustyny wymaga ścisłego monitorowania hematologicznego, ze szczególnym uwzględnieniem parametrów takich jak leukocyty (>4000/μl), płytki krwi (>100 000/μl), hemoglobina oraz neutrofile, kontrolowanych co najmniej raz w tygodniu ze względu na ryzyko mielosupresji. Istotne jest także monitorowanie limfopenii (<600/μl) i liczby limfocytów T CD4+ (<200/μl), zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu rytuksymabu, co zwiększa podatność na zakażenia oportunistyczne, w tym PJP, CMV i VZV. W przypadku liczby limfocytów T CD4+ <200/μl zaleca się rozważenie profilaktyki przeciwko Pneumocystis jirovecii. Należy również uwzględnić ryzyko postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML), szczególnie u pacjentów leczonych skojarzeniem bendamustyny z rytuksymabem lub obinutuzumabem, oraz natychmiast przerwać terapię w przypadku podejrzenia PML. U nosicieli HBV konieczne jest badanie przed leczeniem i ścisła kontrola w trakcie terapii z konsultacją hepatologiczną, aby zapobiec reaktywacji zakażenia, która może prowadzić do ostrej niewydolności wątroby lub zgonu.
allopurynol, chlorowodorek bendamustyny, DRESS, HBV, hemoglobina, lek przeciwwymiotny, leukocyty, limfocyty T CD4+, limfopenia, mielosupresja, mielosupresja szpiku kostnego, morfologia krwi, neutrofile, nieczerniakowy rak skóry, niewydolność serca, ostra niewydolność nerek, osutka polekowa z eozynofilią i objawami układowymi, płytki krwi, Pneumocystis jiroveci, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, poziom potasu, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, reakcja anafilaktyczna, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, Varicella-Zoster virus, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wynaczynienie, zakażenie oportunistyczne, zawał serca, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Sandimmun 50 mg/ml
Cyklosporyna (Sandimmun, 50 mg/ml) jest lekiem immunosupresyjnym stosowanym głównie w transplantologii i terapii chorób autoimmunologicznych, charakteryzującym się szerokim spektrum działań niepożądanych. Do najczęstszych należą nefrotoksyczność (w tym zaburzenia homeostazy jonowej: hiperkaliemia, hipomagnezemia, hiperurykemia), nadciśnienie tętnicze, drżenie, biegunka, nudności, wymioty oraz nadmierne owłosienie (hirsutyzm). Działania te są często zależne od dawki i mogą ustąpić po jej redukcji. U pacjentów po transplantacji, stosujących wyższe dawki i długotrwałe leczenie, działania niepożądane występują częściej i z większym nasileniem. Ponadto, po podaniu dożylnym obserwowano reakcje rzekomoanafilaktyczne. Istotnym ryzykiem jest zwiększona podatność na zakażenia (wirusowe, bakteryjne, grzybicze, pasożytnicze), w tym zakażenia poliomawirusem prowadzące do nefropatii (PVAN) oraz wirusem JC związanym z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML). Cyklosporyna zwiększa także ryzyko rozwoju chłoniaków, chorób limfoproliferacyjnych i innych nowotworów złośliwych, zwłaszcza skóry, co koreluje z intensywnością i czasem trwania terapii.
anoreksja, cholestaza, choroba limfoproliferacyjna, drżenie, ginekomastia, hiperglikemia, hiperkaliemia, hiperlipidemia, hiperurykemia, hipomagnezemia, hirsutyzm, inhibitor kalcyneuryny, leukopenia, małopłytkowość, mikroangiopatia zakrzepowa, mikroangiopatyczna niedokrwistość hemolityczna, miopatia, nefropatia związana z poliomawirusem, niedokrwistość, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, ostra nefrotoksyczność, parestezja, polineuropatia ruchowa, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, przerost dziąseł, reakcja rzekomoanafilaktyczna, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zanik kanalików, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół bólowy wywołany przez inhibitor kalcyneuryny, zespół hemolityczno-mocznicowy, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii, zmiany morfologiczne, żółtaczka, zwłóknienie śródmiąższowe, zwyrodnienie szkliste tętniczek - Leksykon leków
Działania niepożądane – Chantico 0,5 mg
Fingolimod w dawce 0,5 mg, stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego, wykazuje szeroki profil działań niepożądanych, z najczęstszymi objawami występującymi u ≥10% pacjentów, takimi jak ból głowy (24,5%), podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (15,2%), biegunka (12,6%), kaszel (12,3%), grypa (11,4%), zapalenie zatok (10,9%) oraz ból pleców (10,0%). Do poważniejszych działań należą zakażenia oportunistyczne (m.in. PML, zakażenia herpeswirusami, kryptokokowe zapalenie opon mózgowych), nowotwory skóry (rak podstawnokomórkowy, czerniak złośliwy), zaburzenia hematologiczne (limfopenia, trombocytopenia), a także obrzęk plamki żółtej (0,5% przy dawce 0,5 mg). Terapia wiąże się również z ryzykiem bradykardii i bloków przedsionkowo-komorowych, szczególnie w pierwszych 6 godzinach po podaniu pierwszej dawki, ze średnim spadkiem częstości akcji serca o 12-13 uderzeń/min. Ponadto obserwuje się wzrost ciśnienia tętniczego o około 3 mmHg skurczowego i 1 mmHg rozkurczowego po miesiącu leczenia.
atypowe mykobakterie, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, biegunka, blok przedsionkowo-komorowy, ból głowy, bradykardia, chłoniak, czerniak złośliwy, drgawki, duszność, egzema, enzymy wątrobowe, fingolimod, herpeswirus, inwersja załamka T, kryptokokowe zapalenie opon mózgowych, leukopenia, limfopenia, łupież pstry, łysienie, mięsak Kaposiego, nadciśnienie tętnicze, nudności, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk plamki, ostra niewydolność wątroby, ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, rak z komórek Merkla, stwardnienie rozsiane, świąd, trombocytopenia, udar niedokrwienny, wirus brodawczaka ludzkiego, wirus JC, wirus opryszczki pospolitej, wirus ospy wietrznej i półpaśca, zakażenie dolnych dróg oddechowych, zakażenie kryptokokowe, zapalenie płuc, zapalenie zatok, zespół hemofagocytarny, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii, ziarniniak grzybiasty - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Fumaran Dimetylu Adamed 120 mg
Fumaran dimetylu, dostępny w kapsułkach dojelitowych twardych o dawkach 120 mg i 240 mg, posiada bezwzględne przeciwwskazania, które należy skrupulatnie uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Kluczowym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze preparatu, co może manifestować się od łagodnych reakcji skórnych po ciężkie reakcje systemowe. Drugim istotnym przeciwwskazaniem jest podejrzenie lub rozpoznanie postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML), choroby demielinizacyjnej wywołanej przez reaktywację wirusa JC, która stanowi zagrożenie życia. W przypadku pojawienia się objawów neurologicznych sugerujących PML podczas terapii, konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia i wdrożenie diagnostyki różnicowej.
aktywne zakażenie, choroba demielinizacyjna, działanie immunomodulujące, działanie niepożądane, fumaran dimetylu, kapsułka dojelitowa twarda, leczenie objawowe, limfopenia, nadwrażliwość na substancję czynną, objaw neurologiczny, ośrodkowy układ nerwowy, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, reakcja alergiczna, wirus JC, wirus Johna Cunninghama, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie żołądkowo-jelitowe - Leksykon substancji czynnych
Kwas mykofenolowy – Działania niepożądane
Kwas mykofenolowy (MPA), stosowany w postaci mykofenolanu sodu (Myfortic) lub sodu mykofenolanu (Marelim), jest kluczowym lekiem immunosupresyjnym po przeszczepieniach narządów, jednak jego stosowanie wiąże się z istotnym ryzykiem działań niepożądanych. Do najczęstszych należą zaburzenia hematologiczne, takie jak leukopenia (bardzo często), niedokrwistość i trombocytopenia (często), które mogą prowadzić do poważnych powikłań, w tym zwiększonego ryzyka zakażeń oportunistycznych. Zakażenia CMV występują u 21,6% pacjentów po przeszczepieniu nerki de novo oraz u 1,9% podczas terapii podtrzymującej. Ponadto obserwuje się zakażenia drożdżakowe, wirusem Herpes simplex, nefropatię związaną z wirusem BK oraz postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (PML) związaną z wirusem JC. Długoterminowo MPA zwiększa ryzyko rozwoju nowotworów złośliwych, zwłaszcza chłoniaków (0,9–1,3%) i raków skóry (0,9–1,8%). Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym przewlekła biegunka, krwotok z przewodu pokarmowego i perforacja jelita, wymagają szczególnej uwagi i mogą stanowić zagrożenie życia.
anomalia Pelgera-Hueta, atypowe prątki, biegunka, ból brzucha, chłoniak, cholestyramina, choroba limfoproliferacyjna, cukrzyca, gruźlica, hipercholesterolemia, hiperkaliemia, hiperlipidemia, hiperurykemia, hipofosfatemia, hipokalcemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, infekcyjne zapalenie wsierdzia, jadłowstręt, krwiomocz, krwotok z przewodu pokarmowego, kwas mykofenolowy, lek immunosupresyjny, leukopenia, limfopenia, martwica kanalików nerkowych, mielosupresja, mięsak Kaposi, mykofenolan sodu, nadciśnienie tętnicze, nefropatia wirusowa BK, neutropenia, niedokrwistość, niedrożność jelita, niestrawność, nowotwór złośliwy, nudności, obrzęk płuc, ostry zespół zapalny, owrzodzenie trawienne, pancytopenia, perforacja jelita, posocznica, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, rak podstawnokomórkowy, rak skóry, refluks żołądkowo-przełykowy, samoistne poronienie, sekwestrant kwasów żółciowych, sodu mykofenolan, śródmiąższowa choroba płuc, trombocytopenia, wada wrodzona, wirus cytomegalii, wirus herpes simplex, wirus JC, wybiórcza aplazja układu czerwonokrwinkowego, wymioty, wzdęcie brzucha, zakażenie drożdżakowe, zakażenie oportunistyczne, zakażenie wirusowe, zapalenie okrężnicy, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie otrzewnej, zapalenie płuc, zapalenie przełyku, zapalenie szpiku, zapalenie trzustki, zapalenie żołądka, zaparcie - Leksykon leków
Działania niepożądane – Fingolimod Solinea 0,5 mg
Fingolimod Solinea w dawce 0,5 mg, stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego, wykazuje szeroki profil działań niepożądanych, z których najczęstsze to infekcje (np. grypa, zapalenie zatok – bardzo często), limfopenia i leukopenia (często), a także zaburzenia sercowo-naczyniowe, takie jak bradykardia i blok przedsionkowo-komorowy (często). Obrzęk plamki żółtej występuje u około 0,5% pacjentów, głównie w pierwszych 3-4 miesiącach terapii, a jego ryzyko wzrasta u pacjentów z wcześniejszym zapaleniem błony naczyniowej oka. Fingolimod może powodować wzrost ciśnienia tętniczego o około 3 mmHg skurczowego i 1 mmHg rozkurczowego, a także podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (ALT, GGT, AST) – 8% pacjentów doświadczyło wzrostu ALT ≥3x ULN. Wśród rzadkich, ale poważnych działań niepożądanych odnotowano zakażenia oportunistyczne (np. PML, kryptokokowe zapalenie opon mózgowych), nowotwory skóry (czerniak, rak podstawnokomórkowy), chłoniaki oraz incydenty neurologiczne, takie jak drgawki i zespół PRES.
asystolia, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, blok przedsionkowo-komorowy, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia, bradykardia, chłoniak, chłoniak skórny z komórek T, czerniak złośliwy, enzymy wątrobowe, herpeswirusy, limfopenia, łupież pstry, mięsak Kaposiego, nadciśnienie tętnicze, natężona objętość wydechowa, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk plamki żółtej, ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, rak z komórek Merkla, stan padaczkowy, stwardnienie rozsiane, trombocytopenia, udar niedokrwienny, wirus brodawczaka ludzkiego, wirus Johna Cunninghama, wirus opryszczki pospolitej, wirus ospy wietrznej i półpaśca, zakażenie kryptokokowe, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie zatok, zarostowa choroba tętnic obwodowych, zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla, zespół hemofagocytarny, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii, ziarniniak grzybiasty - Leksykon substancji czynnych
Fumaran dimetylu – Działania niepożądane
Fumaran dimetylu, stosowany w terapii rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego, wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach klinicznych obejmujących 2513 pacjentów z ekspozycją do 12 lat (11318 pacjentolat). Najczęstsze działania niepożądane to nagłe zaczerwienienia skóry (35%) oraz objawy ze strony przewodu pokarmowego: biegunka (14%), nudności (12%), ból brzucha i bóle w nadbrzuszu (po 10%), pojawiające się głównie w pierwszym miesiącu terapii. Działania te są zwykle łagodne lub umiarkowane, choć 3-4% pacjentów przerwało leczenie z ich powodu. W badaniach kontrolowanych placebo odnotowano istotnie wyższą częstość nagłych zaczerwienień skóry (34% vs 4%) i uderzeń gorąca (7% vs 2%) w grupie leczonej fumaratem dimetylu. Ponadto, obserwowano częstsze zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym biegunkę (14% vs 10%), nudności (12% vs 9%) i wymioty (8% vs 5%). Wśród działań niepożądanych o ciężkim przebiegu odnotowano limfopenię (41% pacjentów, z czego 2% ciężka, <0,5 × 10⁹/L utrzymująca się ≥6 miesięcy), zapalenie żołądka i jelit (1%) oraz rzadkie przypadki postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML), związanej z długotrwałą limfopenią i spadkiem limfocytów T CD4+ i CD8+.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginowa, anafilaksja, białkomocz, ból nadbrzusza, działanie niepożądane, fumaran dimetylu, granulocyty kwasochłonne, leukopenia, liczba limfocytów, limfocyty T CD4+, limfocyty T CD8+, limfopenia, nadwrażliwość, nagłe zaczerwienienie skóry, niedociśnienie tętnicze, niestrawność, obrzęk naczynioruchowy, polekowe uszkodzenie wątroby, półpasiec, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, rumień, rzutowo-remisyjna postać stwardnienia rozsianego, stwardnienie rozsiane, transaminazy wątrobowe, trombocytopenia, uderzenie gorąca, wirus Johna Cunninghama, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zapalenie żołądka, zapalenie żołądka i jelit - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Bortezomib TZF
Bortezomib TZF wymaga ścisłego monitorowania pacjentów ze względu na liczne działania niepożądane, w tym toksyczność hematologiczną (małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość), która jest bardzo częsta. Małopłytkowość osiąga największe nasilenie około 11. dnia cyklu, z minimalną liczbą płytek krwi spadającą do średnio 40% wartości wyjściowej u pacjentów ze szpiczakiem mnogim i 50% u chorych na chłoniaka z komórek płaszcza (MCL). W przypadku liczby płytek <25 000/μl (lub ≤30 000/μl przy skojarzeniu z melfalanem i prednizonem) leczenie należy przerwać. Neutropenia jest przemijająca i odwracalna, a w razie potrzeby stosuje się czynniki stymulujące kolonie granulocytów (G-CSF). Profilaktyka przeciwwirusowa jest zalecana ze względu na zwiększone ryzyko reaktywacji wirusa półpaśca (14% w terapii bortezomibem z melfalanem i prednizonem vs. 4% bez bortezomibu). Przed terapią należy wykluczyć ciążę i stosować antykoncepcję, zwłaszcza przy łączeniu z talidomidem. Podanie leku jest dożylne lub podskórne, podanie dooponowe jest bezwzględnie przeciwwskazane.
chłoniak z komórek płaszcza, czynnik stymulujący kolonię granulocytów, hiperbilirubinemia, kłębuszkowe zapalenie nerek, małopłytkowość, neuropatia autonomicznego układu nerwowego, neuropatia czuciowa, neuropatia obwodowa, neuropatia ruchowa, neutropenia, niedociśnienie ortostatyczne, ostra białaczka szpikowa, podanie dooponowe, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, reaktywacja wirusa półpaśca, śródmiąższowe zapalenie płuc, szpiczak mnogi, trombocytopenia, wirus JC, wirus zapalenia wątroby typu B, zastoinowa niewydolność serca, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół PRES, zespół rozpadu guza, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Myfortic
Produkt leczniczy Myfortic, zawierający mykofenolan sodu, stosowany w terapii immunosupresyjnej, wiąże się z istotnym ryzykiem rozwoju chłoniaków, nowotworów skóry oraz zakażeń oportunistycznych, w tym nefropatii związanej z wirusem BK i postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) z wirusem JC. Ze względu na cytostatyczne działanie na limfocyty B i T, pacjenci mogą doświadczać ciężkiego przebiegu COVID-19. Konieczne jest monitorowanie morfologii krwi (np. neutropenia z ANC < 1,5 x 10³/μl), stężenia immunoglobulin oraz objawów zakażeń, a także unikanie ekspozycji na promieniowanie UV i stosowanie wysokich filtrów przeciwsłonecznych. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko hipogammaglobulinemii, rozstrzeni oskrzeli, śródmiąższowych chorób płuc oraz reaktywacji wirusów HBV i HCV. W przypadku nieprawidłowości hematologicznych lub nawracających zakażeń, może być konieczne przerwanie terapii lub zmiana leczenia.
bazyliksymab, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych, chłoniak, cholestyramina, dehydrogenaza inozynomonofosforanu, działanie cytostatyczne, hipogammaglobulinemia, inhibitor IMPDH, krążenie jelitowo-wątrobowe, kwas mykofenolowy, limfocyt, mykofenolan sodu, nefropatia BK, neutropenia, niedobór fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej, niedokrwistość, nieprawidłowy obraz krwi, nowotwór skóry, nowotwór złośliwy, odrzucanie przeszczepu, perforacja przewodu pokarmowego, posocznica, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, rozstrzeń oskrzeli, samoistne poronienie, śródmiąższowa choroba płuc, takrolimus, terapia immunosupresyjna, wada wrodzona, węgiel aktywowany, wirus JC, wirusowe zapalenie wątroby, wybiórcza aplazja czerwonokrwinkowa, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zakażenie oportunistyczne, zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C, zespół Kelly-Seegmillera, zespół Lesch-Nyhana, żywa atenuowana szczepionka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Methotrexat-Ebewe
Metotreksat, ze względu na swoje potencjalnie ciężkie działania toksyczne, wymaga ścisłej kontroli klinicznej i laboratoryjnej pacjentów, zwłaszcza w kontekście wczesnego wykrywania objawów zatrucia. Monitorowanie stężenia metotreksatu w surowicy jest kluczowe, szczególnie u pacjentów z patologiczną kumulacją płynu w jamach ciała (wysięk opłucnowy, wodobrzusze), gdzie okres półtrwania leku jest wydłużony. Wskazane jest usunięcie nadmiaru płynu przed terapią. Należy zwracać uwagę na objawy takie jak wrzodziejące zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, biegunka, krwawienia z przewodu pokarmowego, które wymagają natychmiastowego przerwania leczenia z uwagi na ryzyko krwotocznego zapalenia jelit i perforacji. Metotreksat może indukować różne formy cytopenii (niedokrwistość, pancytopenia, leukopenia, neutropenia, małopłytkowość), a także niedokrwistość megaloblastyczną, szczególnie u osób starszych. W terapii onkologicznej kontynuacja leczenia jest możliwa tylko przy przewadze korzyści nad ryzykiem zahamowania czynności szpiku. Współistniejące leczenie mielotoksyczne lub radioterapia zwiększają ryzyko toksyczności hematologicznej.
chłoniak złośliwy, hemopoeza, hepatotoksyczność, krwawienie pęcherzykowe, leukoencefalopatia, leukopenia, małopłytkowość, marskość wątroby, neutropenia, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość megaloblastyczna, pancytopenia, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, śródmiąższowe zapalenie płuc, szpik kostny, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, wodobrzusze, wysięk opłucnowy, zapalenie błony śluzowej, zapalenie naczyń, zapalenie płuc, zespół Lyella, zespół rozpadu guza, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Bortezomib Zentiva
Przed rozpoczęciem terapii bortezomibem, zwłaszcza w skojarzeniu z innymi lekami, konieczne jest dokładne zapoznanie się z ostrzeżeniami dotyczącymi stosowania. Bortezomib Zentiva podaje się wyłącznie dożylnie lub podskórnie (dla dawki 3,5 mg), bezwzględnie zabrania się podawania dooponowego ze względu na ryzyko zgonu. Terapia często wiąże się z toksycznością hematologiczną, w tym małopłytkowością (spadek liczby płytek do ≤25 000/μl u 90% pacjentów z początkową liczbą <75 000/μl), neutropenią i niedokrwistością. W badaniu LYM-3002 trombocytopenia stopnia ≥3 występowała u 56,7% pacjentów leczonych schematem BR-CAP, a 22,5% wymagało przetoczeń płytek. Zaleca się monitorowanie morfologii krwi przed każdym podaniem, wstrzymanie leczenia przy liczbie płytek <25 000/μl (lub ≤30 000/μl w terapii skojarzonej z melfalanem i prednizonem) oraz rozważenie stosowania czynników stymulujących kolonie granulocytów u pacjentów z neutropenią. Profilaktyka przeciwwirusowa jest wskazana ze względu na zwiększone ryzyko reaktywacji wirusa półpaśca (14% vs 4% w schemacie bortezomib+melfalan+prednizon). U pacjentów leczonych rytuksymabem i bortezomibem należy monitorować i profilaktycznie leczyć zakażenia HBV.
ból neuropatyczny, chłoniak z komórek płaszcza, choroba posurowicza, cytopenia, czynniki stymulujące kolonie, drgawki, enzymy wątrobowe, frakcja wyrzutowa lewej komory, hiperbilirubinemia, hiperestezja, hipoestezja, hipotonia ortostatyczna, inhibitor CYP3A4, komórka plazmatyczna, krwawienie śródmózgowe, krwawienie żołądkowo-jelitowe, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwwirusowy, morfologia krwi, napad drgawkowy, neuropatia czuciowa, neuropatia obwodowa, neuropatia ruchowa, neutropenia, niedrożność jelit, niewydolność wątroby, objawy żołądkowo-jelitowe, ostra białaczka szpikowa, parestezje, pieczenie, płytki krwi, podanie dooponowe, półpasiec, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, powikłanie nerkowe, proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek, przetoczenie płytek, reaktywacja HBV, reaktywacja wirusa półpaśca, śródmiąższowe zapalenie płuc, substrat CYP2C19, substrat CYP3A4, szpiczak mnogi, toksyczność hematologiczna, toksyczność żołądkowo-jelitowa, trombocytopenia, wirus Johna Cunninghama, wydłużenie odstępu QT, zapalenie wątroby, zapalenie wielostawowe, zastoinowa niewydolność serca, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół rozpadu guza, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii - Leksykon chorób i schorzeń
Granulomatoza z wieloogniskowym zapaleniem naczyń – Leczenie
Granulomatoza z wieloogniskowym zapaleniem naczyń (GPA) to rzadka choroba autoimmunologiczna charakteryzująca się zapaleniem naczyń, prowadzącym do uszkodzenia narządów. Bez leczenia śmiertelność wynosi do 90% w ciągu 2 lat, głównie z powodu niewydolności oddechowej lub nerek. Terapia obejmuje indukcję remisji i leczenie podtrzymujące, dostosowane do ciężkości choroby. W ciężkich postaciach stosuje się wysokie dawki kortykosteroidów (np. prednizon 1 mg/kg/dobę, metyloprednizolon 0,5-1 g/dobę przez 3 dni), rytuksymab (zatwierdzony przez FDA od 2011 r.) lub cyklofosfamid (3-6 miesięcy). Rytuksymab jest warunkowo preferowany do indukcji remisji ze względu na porównywalną skuteczność i lepszy profil bezpieczeństwa. W łagodniejszych postaciach stosuje się metotreksat lub mykofenolan mofetylu w połączeniu z kortykosteroidami. W 2021 roku FDA zatwierdziła avacopan, antagonista receptora C5a, jako uzupełnienie terapii w ciężkich postaciach, co pozwala na redukcję glikokortykosteroidów.
ANCA, avacopan, azatiopryna, cyklofosfamid, cytopenia, glikokortykosteroidy, granulomatoza z wieloogniskowym zapaleniem naczyń, indukcja remisji, kłębuszkowe zapalenie nerek, kortykosteroidy, krwawienie pęcherzykowe, leczenie podtrzymujące, metotreksat, metyloprednizolon, mykofenolan mofetylu, niewydolność oddechowa, osteoporoza, plazmafereza, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, przeciwciało monoklonalne, przewlekła choroba nerek, rytuksymab, tofacytynib, trimetoprim-sulfametoksazol, zapalenie naczyń krwionośnych, zapalenie płuc Pneumocystis jirovecii, ziarniniakowatość Wegenera, zwężenie podgłośniowe - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Biodribin
Produkt leczniczy Biodribin (kladrybina) w stężeniu 1 mg/ml jest wskazany do stosowania wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza doświadczonego w chemioterapii nowotworów, ze względu na ryzyko ciężkich działań niepożądanych, w tym cytopenii, neurotoksyczności oraz zakażeń oportunistycznych. Przed każdym podaniem konieczna jest ocena stanu ogólnego pacjenta, w tym wykluczenie infekcji, skazy krwotocznej i neuropatii obwodowej, oraz wykonanie badań laboratoryjnych: morfologii krwi z rozmazem, oceny funkcji nerek i wątroby. Podczas terapii należy zapewnić odpowiednie nawodnienie i diurezę, aby zmniejszyć ryzyko zespołu rozpadu guza, szczególnie u pacjentów z leukocytozą >100 G/l lub dużym obciążeniem nowotworem. Dawkowanie powinno być modyfikowane lub leczenie przerwane w przypadku ciężkiej neutropenii (<1,0 G/l), małopłytkowości (<50 G/l), objawów neurotoksyczności, zakażeń lub niewydolności nerek.
analog nukleozydu, białaczka włochatokomórkowa, biopsja mózgu, chemioterapia chorób nowotworowych, cytopenia, czynność nerek, czynność wątroby, granulocytopenia, immunosupresja, kladrybina, lek moczopędny, leukocytoza, limfopenia, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi z rozmazem, neuropatia obwodowa, neurotoksyczność, neutropenia, niewydolność nerek, płyn mózgowo-rdzeniowy, polimerazowa reakcja łańcuchowa, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, rezonans magnetyczny, skaza krwotoczna, zaburzenie czynności szpiku kostnego, zahamowanie czynności szpiku, zakażenie oportunistyczne, zakażenie uogólnione, zespół rozpadu guza, zespół rozpadu nowotworu - Leksykon leków
Przeciwwskazania – JAXTERAN 240 mg
Fumaran dimetylu, substancja czynna leku JAXTERAN dostępnego w dawkach 120 mg i 240 mg w postaci kapsułek dojelitowych twardych, posiada bezwzględne przeciwwskazania do stosowania. Należą do nich nadwrażliwość na fumaran dimetylu oraz na substancje pomocnicze zawarte w preparacie, które mogą wywoływać reakcje alergiczne o różnym nasileniu, od łagodnych do zagrażających życiu. Kolejnym kluczowym przeciwwskazaniem jest obecność postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML), zarówno potwierdzonej, jak i podejrzewanej, ze względu na ryzyko ciężkich powikłań neurologicznych związanych z reaktivacją wirusa JC u pacjentów z obniżoną odpornością.
choroba demielinizacyjna, ester kwasu fumarowego, fumaran dimetylu, kapsułka dojelitowa twarda, lek immunosupresyjny, limfopenia, nadwrażliwość na fumaran dimetylu, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, reakcja krzyżowa, reakcja nadwrażliwości, substancja czynna, substancja pomocnicza, wirus JC, zaburzenie immunologiczne - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – INZOLFI
Leczenie fingolimodem wiąże się z ryzykiem bradyarytmii i zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego, szczególnie po podaniu pierwszej dawki, z maksymalnym spowolnieniem akcji serca w ciągu 6 godzin. Zaleca się monitorowanie EKG, tętna i ciśnienia krwi przez co najmniej 6 godzin, a w określonych przypadkach (np. częstość akcji serca <45 u/min u dorosłych, blok AV II stopnia lub QTc ≥500 ms) przedłużenie obserwacji do następnego dnia. Fingolimod jest przeciwwskazany u pacjentów z blokiem zatokowo-przedsionkowym, objawową bradykardią, istotnym wydłużeniem QTc (>470 ms u kobiet dorosłych, >460 ms u dziewcząt i >450 ms u mężczyzn) oraz niekontrolowanym nadciśnieniem. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwarytmicznych klasy Ia i III, beta-adrenolityków, inhibitorów kanału wapniowego spowalniających czynność serca oraz innych substancji obniżających częstość akcji serca.
beta-adrenolityk, blok przedsionkowo-komorowy, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, blok zatokowo-przedsionkowy, bradyarytmia, chłoniak, chłoniak nieziarniczy, chłoniak z komórek B, chłoniak z komórek T, ciężka choroba wątroby, czerniak złośliwy, fotochemioterapia PUVA, fototerapia promieniowaniem UV-B, hipokaliemia, immunosupresja, inhibitor kanału wapniowego, kryptokokowe zapalenie opon mózgowych, lek przeciwarytmiczny, mięsak Kaposiego, morfologia krwi, napad drgawkowy, obrzęk plamki, ostra niewydolność wątroby, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, przewlekła obturacyjna choroba płuc, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, rak z komórek Merkla, wirusowe zapalenie wątroby, zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego, zakażenie herpeswirusem, zakażenie oportunistyczne, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowych, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii, ziarniniak grzybiasty, zwłóknienie płuc - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Myfortic
Produkt leczniczy Myfortic, zawierający mykofenolan sodu jako czynny składnik, jest silnym lekiem immunosupresyjnym stosowanym w terapii skojarzonej, wymagającym ścisłego monitorowania pacjentów. Leczenie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju chłoniaków, nowotworów skóry oraz zakażeń oportunistycznych, w tym bakteryjnych, grzybiczych, wirusowych (w tym reaktywacji HBV i HCV) oraz pierwotniakowych. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko nefropatii związanej z wirusem BK, postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) wywołanej wirusem JC oraz posocznicy. Monitorowanie obejmuje kontrolę morfologii krwi (w tym neutropenii z ANC < 1,5 x 10³/μl i niedokrwistości) oraz stężenia immunoglobulin w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z nawracającymi zakażeniami i hipogammaglobulinemią. Zaleca się także ograniczenie ekspozycji na promieniowanie UV oraz stosowanie kremów z wysokim filtrem w celu zmniejszenia ryzyka nowotworów skóry.
azatiopryna, bazyliksymab, chłoniak, cholestyramina, COVID-19, cyklosporyna, dehydrogenaza inozynomonofosforanu, działanie cytostatyczne, globulina antylimfocytarna, hipogammaglobulinemia, kortykosteroid, kwas mykofenolowy, lek immunosupresyjny, morfologia krwi, mykofenolan mofetylu, mykofenolan sodu, nefropatia, neutropenia, niedobór fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej, niedokrwistość, nietolerancja laktozy, nowotwór skóry, nowotwór złośliwy, posocznica, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, rozstrzeń oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, takrolimus, węgiel aktywowany, wirus BK, wirus JC, wirusowe zapalenie wątroby, wybiórcza aplazja układu czerwonokrwinkowego, zaburzenie wchłaniania glukozy-galaktozy, zahamowanie szpiku kostnego, zakażenie oportunistyczne, zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C, zespół Kelly-Seegmillera, zespół Lesch-Nyhana, żywa atenuowana szczepionka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Bortezomib Reddy
Bortezomib Reddy, stosowany dożylnie lub podskórnie, wymaga ścisłego monitorowania ze względu na liczne działania niepożądane, w tym toksyczność hematologiczną (małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość) z charakterystycznym spadkiem liczby płytek krwi do najniższych wartości około 11. dnia cyklu, oraz toksyczność przewodu pokarmowego (nudności, biegunka, wymioty, zaparcia). Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko niedrożności jelit u pacjentów z zaparciami oraz na konieczność profilaktyki przeciwwirusowej przeciwko reaktywacji wirusa półpaśca. W terapii skojarzonej z talidomidem wskazane jest wykluczenie ciąży i stosowanie skutecznej antykoncepcji. W przypadku małopłytkowości zaleca się wstrzymanie leczenia przy liczbie płytek poniżej 25 000/μl (lub 30 000/μl w terapii z melfalanem i prednizonem) oraz rozważenie transfuzji płytek. Neutropenię należy monitorować i w razie infekcji wdrożyć leczenie przeciwinfekcyjne oraz rozważyć G-CSF.
ból neuropatyczny, chłoniak z komórek płaszcza, hiperbilirubinemia, hiperestezja, hipoestezja, hipotonia ortostatyczna, kłębuszkowe zapalenie nerek, małopłytkowość, neuropatia czuciowa, neuropatia obwodowa, neuropatia ruchowa, neuropatia układu autonomicznego, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność wątroby, ostra białaczka szpikowa, parestezje, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, reaktywacja wirusa półpaśca, śródmiąższowe zapalenie płuc, szpiczak mnogi, toksyczność hematologiczna, trombocytopenia, wirus Johna Cunninghama, wirus półpaśca, WZW typu B, zapalenie wątroby, zastoinowa niewydolność serca, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół rozpadu guza, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Dimethyl fumarate Reddy 240 mg
Fumaran dimetylu (Dimethyl fumarate Reddy) w postaci kapsułek dojelitowych twardych (dawki 120 mg i 240 mg) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub substancje pomocnicze. Wywiad alergologiczny jest kluczowy przed rozpoczęciem terapii, gdyż reakcje alergiczne mogą obejmować zarówno łagodne objawy skórne, jak i ciężkie reakcje systemowe. Ponadto, absolutnym przeciwwskazaniem jest postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML), ciężkie oportunistyczne zakażenie mózgu wywołane przez wirusa JC, które występuje u pacjentów z obniżoną odpornością i objawia się m.in. osłabieniem połowiczym, zaburzeniami widzenia i poznawczymi. Lekarz powinien dokładnie ocenić stan neurologiczny pacjenta oraz przeprowadzić analizę historii medycznej pod kątem ryzyka PML, zwłaszcza w kontekście wcześniejszego leczenia immunosupresyjnego i obecności markerów wirusa JC.
diagnostyka neurologiczna, dysfagia, fumaran dimetylu, istota biała mózgu, kapsułka dojelitowa twarda, leczenie immunosupresyjne, nadwrażliwość na substancję czynną, objawy neurologiczne, osłabienie połowicze, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, reakcja alergiczna, wirus JC, wywiad alergologiczny, zaburzenie poznawcze, zaburzenie widzenia, zmiana osobowości - Leksykon leków
Działania niepożądane – Myfortic 180 mg
Myfortic, zawierający kwas mykofenolowy (mykofenolan sodu), jest lekiem immunosupresyjnym stosowanym głównie u pacjentów po przeszczepieniu narządów, w dawce 1440 mg/dobę przez okres do 1 roku. Terapia ta wiąże się ze znacznym ryzykiem rozwoju poważnych działań niepożądanych, w tym nowotworów złośliwych (np. chłoniaków u 0,9-1,3% pacjentów, raka skóry u 0,9-1,8%), zakażeń oportunistycznych (np. CMV u 21,6% pacjentów de novo, zakażenia drożdżakowe, Herpes simplex) oraz ciężkich infekcji zagrażających życiu, takich jak zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych czy nefropatia wirusem BK. Ponadto, leczenie może indukować istotne zaburzenia hematologiczne, w tym leukopenię (bardzo często), niedokrwistość i trombocytopenię (często), a także neutropenię i limfopenię (niezbyt często), z możliwymi przypadkami agranulocytozy, aplazji układu czerwonokrwinkowego i pancytopenii. Do często obserwowanych działań niepożądanych należą również zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak biegunka (bardzo często), wzdęcia, ból brzucha, nudności i wymioty (często), a także poważne powikłania, w tym krwotok z przewodu pokarmowego i perforacja jelita.
agranulocytoza, anomalia Pelgera-Hueta, biegunka, choroba limfoproliferacyjna, hipogammaglobulinemia, infekcyjne zapalenie wsierdzia, kwas mykofenolowy, lek immunosupresyjny, leukopenia, limfopenia, martwica kanalików nerkowych, mięsak Kaposiego, mykofenolan sodu, nefropatia BK, neutropenia, niedokrwistość, obrzęk płuc, ostry zespół zapalny, owrzodzenie dwunastnicy, owrzodzenie żołądka, pancytopenia, perforacja jelita, posocznica, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, rak podstawnokomórkowy, refluks żołądkowo-przełykowy, rozstrzeń oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, trombocytopenia, wirus cytomegalii, wirus herpes simplex, wybiórcza aplazja układu czerwonokrwinkowego, zakażenie drożdżakowe, zakażenie oportunistyczne, zapalenie okrężnicy, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie otrzewnej, zapalenie szpiku, zapalenie trzustki