Specjalne ostrzeżenia
Biodribin

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Biodribin

Produkt leczniczy Biodribin (kladrybina) w postaci roztworu do infuzji o stężeniu 1 mg/ml wymaga szczególnych środków ostrożności podczas stosowania ze względu na jego silne działanie farmakologiczne oraz potencjalne poważne działania niepożądane. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego leku.¹

Warunki stosowania leku i kwalifikacja personelu

Kladrybina powinna być stosowana wyłącznie pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w prowadzeniu chemioterapii chorób nowotworowych. Podawanie leku musi odbywać się w warunkach umożliwiających szybką i właściwą interwencję terapeutyczną w przypadku wystąpienia działań niepożądanych. Nie zaleca się stosowania produktu u pacjentów w bardzo ciężkim stanie ogólnym.²

Ocena stanu pacjenta przed rozpoczęciem terapii

Przed każdym podaniem kladrybiny konieczne jest przeprowadzenie szczegółowej oceny stanu ogólnego pacjenta, ze szczególnym uwzględnieniem:³

• Obecności infekcji
• Skazy krwotocznej
• Neuropatii obwodowej

Niezbędne jest również wykonanie badań laboratoryjnych obejmujących:⁴

• Morfologię krwi z rozmazem
• Ocenę czynności nerek
• Ocenę czynności wątroby

Nawodnienie pacjenta podczas terapii

W trakcie leczenia produktem Biodribin, szczególnie podczas pierwszego kursu terapii, należy zapewnić pacjentowi odpowiednie nawodnienie, utrzymywać dużą diurezę, a w razie potrzeby stosować dożylnie płyny i/lub produkty lecznicze moczopędne. Właściwe nawodnienie ma kluczowe znaczenie dla minimalizacji ryzyka wystąpienia zespołu rozpadu guza oraz innych działań niepożądanych.⁵

Sytuacje wymagające szczególnej ostrożności lub modyfikacji leczenia

Szczególną ostrożność należy zachować, odpowiednio zmniejszyć dawkowanie lub całkowicie przerwać leczenie kladrybiną w przypadku wystąpienia:<sup data-drug="Biodribin" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="W przypadku ciężkich zaburzeń czynności szpiku – neutropenia (liczba granulocytów <1,0 G/l) lub małopłytkowość (liczba płytek 6

• Ciężkich zaburzeń czynności szpiku kostnego – neutropenia (liczba granulocytów <1,0 G/l) lub małopłytkowość (liczba płytek <50 G/l)
• Objawów neurotoksyczności, zwłaszcza o dużym nasileniu
• Zakażeń miejscowych lub uogólnionych
• Niewydolności nerek

Należy zaznaczyć, że wpływ kladrybiny na nerki i wątrobę nie został jednoznacznie określony, co wymaga szczególnej uwagi podczas terapii u pacjentów z wyjściowymi zaburzeniami funkcji tych narządów.⁷

Potencjalne zagrożenia życia wymagające szybkiej interwencji

W trakcie stosowania produktu Biodribin mogą wystąpić groźne dla życia działania niepożądane wymagające natychmiastowej interwencji terapeutycznej:⁸

Mielosupresja i zaburzenia hematologiczne

Zahamowanie czynności szpiku i związana z tym cytopenia może wymagać transfuzji płytek i/lub masy erytrocytarnej. U pacjentów z granulocytopenią (liczba granulocytów <1,0 G/l) i małopłytkowością (liczba płytek <50 G/l) należy rozważyć celowość profilaktycznego stosowania produktów leczniczych przeciw zakażeniom tydzień przed i po zakończeniu stosowania kladrybiny.<sup data-drug="Biodribin" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Zahamowanie czynności szpiku i cytopenia wymagająca transfuzji płytek i (lub) masy erytrocytarnej. […] U pacjentów z granulocytopenią (liczba granulocytów <1,0 G/l) i małopłytkowością (liczba płytek 9

Zakażenia oportunistyczne

Podczas terapii kladrybiną mogą wystąpić zakażenia oportunistyczne: wirusowe, bakteryjne lub grzybicze, jako działania niepożądane po poprzednim kursie leczenia. W przypadku ich wystąpienia konieczne jest wstrzymanie podawania kladrybiny i zastosowanie odpowiedniego intensywnego leczenia przeciwinfekcyjnego.¹⁰

Zespół rozpadu guza

Zespół rozpadu nowotworu stanowi szczególne zagrożenie w populacji pacjentów z:¹¹

• Leukocytozą przed rozpoczęciem leczenia większą niż 100 G/l
• Dużym obciążeniem ustroju komórkami nowotworowymi

Neuropatia obwodowa

Podczas leczenia produktem Biodribin może wystąpić neuropatia obwodowa o znacznym nasileniu, która może mieć charakter nieodwracalny. Konieczne jest regularne monitorowanie funkcji neurologicznych pacjenta i w przypadku pojawienia się objawów neuropatii – modyfikacja schematu leczenia.¹²

Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)

Po podawaniu kladrybiny obserwowano przypadki postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML), w tym prowadzące do zgonu. PML notowano od 6 miesięcy do kilku lat po zakończeniu leczenia kladrybiną. W niektórych z tych przypadków stwierdzano ich związek z długotrwałą limfopenią.¹³

Diagnostyka PML

Lekarze powinni brać pod uwagę PML w diagnostyce różnicowej u pacjentów, u których dojdzie do pojawienia się nowych lub pogorszenia już występujących podmiotowych lub przedmiotowych objawów neurologicznych, poznawczych lub behawioralnych. Sugerowana ocena PML obejmuje:¹⁴

• Konsultację neurologiczną
• Obrazowanie mózgu metodą rezonansu magnetycznego
• Analizę płynu mózgowo-rdzeniowego pod względem zawartości DNA wirusa JC (JCV) metodą polimerazowej reakcji łańcuchowej (PCR)
• W razie konieczności – biopsję mózgu z badaniem w kierunku zakażenia JCV

Istotnym jest fakt, że ujemny wynik badania PCR JCV nie wyklucza PML. W przypadku braku możliwości postawienia alternatywnego rozpoznania, może być uzasadnione wykonanie dodatkowych badań kontrolnych i oceny. Jeśli u pacjenta podejrzewa się PML, nie należy go dalej leczyć kladrybiną.¹⁵

Ryzyko wtórnych nowotworów

Ze względu na silną i długotrwałą immunosupresję związaną ze stosowaniem analogów nukleozydów, takich jak Biodribin, istnieje podwyższone ryzyko wystąpienia wtórnych nowotworów. Należy zaznaczyć, że pierwotne nowotwory hematologiczne, leczone produktem Biodribin (np. białaczka włochatokomórkowa), mogą być również czynnikiem ryzyka wystąpienia wtórnych nowotworów.¹⁶

Zawartość sodu w leku

Należy pamiętać, że produkt Biodribin zawiera substancję pomocniczą o znanym działaniu – sód. Jeden mililitr roztworu do infuzji zawiera 3,96 mg sodu, natomiast jedna fiolka zawiera 39,55 mg sodu. Informacja ta może mieć znaczenie u pacjentów na diecie z kontrolowaną zawartością sodu.¹⁷