płodność
Płodność to zdolność człowieka do rozmnażania się, czyli poczęcia i wydania na świat potomstwa. W medycynie oznacza biologiczną możliwość zajścia w ciążę u kobiet lub zapłodnienia u mężczyzn. Jest to złożony proces, który zależy od prawidłowego funkcjonowania układu rozrodczego, hormonalnego oraz wielu innych czynników fizjologicznych.
U kobiet płodność jest uwarunkowana regularnym cyklem miesiączkowym, prawidłową owulacją, drożnością jajowodów oraz odpowiednim stanem endometrium. Szczyt płodności kobiecej przypada na wiek 20-30 lat, po czym stopniowo spada, szczególnie po 35. roku życia. U mężczyzn płodność wiąże się z produkcją odpowiedniej ilości prawidłowych plemników, ich ruchliwością oraz jakością nasienia.
Na płodność wpływają liczne czynniki, w tym wiek, masa ciała, dieta, aktywność fizyczna, stres, choroby przewlekłe, stosowane leki, palenie tytoniu, spożywanie alkoholu czy narażenie na czynniki środowiskowe. Zaburzenia płodności dotykają około 10-15% par na świecie i mogą wymagać diagnostyki oraz leczenia, w tym technik wspomaganego rozrodu.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Pirolam 10 mg/g
Produkt leczniczy Pirolam zawierający cyklopiroks z olaminą w stężeniu 10 mg/g w postaci zawiesiny na skórę nie posiada wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. W okresie ciąży lek powinien być stosowany wyłącznie w sytuacjach, gdy korzyści terapeutyczne przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, z zaleceniem ograniczenia ekspozycji do minimalnej powierzchni skóry i najkrótszego możliwego czasu terapii. Podobnie w okresie laktacji, ze względu na brak danych dotyczących przenikania substancji czynnej do mleka matki i wpływu na dziecko, stosowanie Pirolamu jest wskazane tylko w przypadku bezwzględnej konieczności, z rozważeniem czasowego przerwania karmienia piersią lub zastosowania alternatywnych metod karmienia. Należy unikać aplikacji leku w okolicach piersi, aby zminimalizować ryzyko kontaktu dziecka z lekiem.
alkohol benzylowy, alkohol cetostearylowy, alternatywne metody leczenia, cyklopiroks z olaminą, ekspozycja na lek, funkcja rozrodcza, gametogeneza, glikol propylenowy, karmienie piersią, laktacja, Pirolam, płodność, przenikanie substancji czynnej, substancja pomocnicza, wiek rozrodczy, zakażenie grzybicze, zawiesina na skórę - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Doloxib 30 mg
Etorykoksyb (Doloxib), selektywny inhibitor COX-2, jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży we wszystkich trymestrach ze względu na ryzyko niedowładu macicy oraz przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego, co może prowadzić do nadciśnienia płucnego u płodu i noworodka. Brak jest danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet ciężarnych, natomiast badania przedkliniczne wykazały szkodliwy wpływ na procesy reprodukcyjne. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii, leczenie należy natychmiast przerwać. Ponadto, ze względu na potencjalne przenikanie etorykoksybu do mleka matki (potwierdzone w modelach zwierzęcych), stosowanie leku jest przeciwwskazane u kobiet karmiących piersią, a w razie konieczności terapii należy rozważyć zaprzestanie karmienia lub alternatywne metody żywienia dziecka.
antykoncepcja, czynność skurczowa macicy, Doloxib, etorykoksyb, inhibitor COX-2, karmienie piersią, laktacja, nadciśnienie płucne, niedowład macicy, płodność, procesy reprodukcyjne, przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego, przenikanie do mleka, przewód tętniczy, synteza prostaglandyn, trymestr ciąży, wiek rozrodczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Quecor 370 mg
Produkt leczniczy Quecor, zawierający 370 mg kory dębu (Quercus spp., cortex) w formie tabletek, charakteryzuje się ograniczonym zakresem danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ na reprodukcję, w tym na płodność, rozwój zarodka i płodu, przebieg ciąży oraz rozwój pourodzeniowy. Ponadto, brak jest danych dotyczących genotoksyczności, co oznacza, że nie oceniano potencjalnego mutagennego wpływu na DNA, w tym mutacji genowych i aberracji chromosomowych.
aberracja chromosomowa, badania toksyczności, badanie przedkliniczne, długotrwałe stosowanie, genotoksyczność, kora dębu, materiał genetyczny, model zwierzęcy, mutacja genowa, mutagenność, płodność, potencjał kancerogenny, przebieg ciąży, rakotwórczość, reprodukcja, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zypsila 60 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa zyprazydonu wykazały brak działania teratogennego u szczurów i królików oraz brak potencjału genotoksycznego i rakotwórczego, co wskazuje na niskie ryzyko tych efektów u ludzi. Jednakże, przy wyższych dawkach, które wywoływały toksyczność matczyną, zaobserwowano niekorzystny wpływ na płodność zwierząt oraz zmniejszenie masy ciała potomstwa. Szczególnie istotne są obserwacje dotyczące zwiększonej śmiertelności okołourodzeniowej oraz opóźnionego rozwoju czynnościowego potomstwa, które występowały przy stężeniach zyprazydonu w osoczu matki odpowiadających maksymalnym stężeniom terapeutycznym u ludzi.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Formoterol Easyhaler 12 mcg/dawkę odmierzoną
Przedkliniczne badania formoterolu fumaranu dwuwodnego, substancji czynnej preparatu Formoterol Easyhaler (12 µg/dawkę), wykazały brak istotnych zagrożeń bezpieczeństwa przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Analizy biochemiczne, hematologiczne oraz histopatologiczne u zwierząt nie ujawniły niekorzystnych efektów, a testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagenności i genotoksyczności. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu nie stwierdzono istotnych zagrożeń dla ludzi, a obserwowane zmiany, takie jak niewielkie zwiększenie częstości mięśniaków gładkich macicy u gryzoni, są charakterystyczne dla beta2-mimetyków i nie mają istotnego znaczenia klinicznego.
aberracja chromosomowa, badanie laboratoryjne, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, formoterol fumaran dwuwodny, lek beta2-mimetyczny, mięśniak gładki macicy, mutacja genowa, parametry biochemiczne i hematologiczne, płodność, potencjał genotoksyczny, proszek do inhalacji, rozwój zarodkowo-płodowy, test mutagenności, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, właściwości mutagenne - Leksykon substancji czynnych
Meldonium – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Meldonium, substancja czynna zawarta w preparacie Mildronate 500 mg, wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza w okresie ciąży i laktacji. Brak jest danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania meldonium w ciąży, co stanowi podstawę do kategorycznego odradzania jego stosowania u kobiet ciężarnych ze względu na potencjalne ryzyko dla matki i rozwijającego się płodu. W przypadku kobiet karmiących piersią nie dysponujemy informacjami na temat przenikania meldonium do mleka kobiecego, dlatego w sytuacji konieczności leczenia tym lekiem zaleca się zaprzestanie karmienia naturalnego, aby uniknąć potencjalnych działań niepożądanych u dziecka.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Meropenem Kabi 1 g
Meropenem Kabi, dostępny w dawkach 500 mg i 1 g jako proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, zawiera meropenem trójwodny i jest stosowany z zachowaniem szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania meropenemu w ciąży są ograniczone, a badania na modelach zwierzęcych nie wykazały szkodliwego wpływu na reprodukcję, jednak brak jest jednoznacznych dowodów u ludzi. Oficjalne zalecenia wskazują na unikanie stosowania leku w ciąży, chyba że korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Meropenem przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania u kobiet karmiących, z wyjątkiem sytuacji, gdy korzyści terapeutyczne dla matki są istotne i nie ma alternatyw. W takich przypadkach zaleca się tymczasowe przerwanie karmienia, monitorowanie dziecka pod kątem działań niepożądanych oraz rozważenie alternatywnych metod żywienia.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – INALDIN Gardło Max 3 mg/ml
Benzydamina w postaci aerozolu do stosowania w jamie ustnej (INALDIN Gardło MAX, 3 mg/ml) jest przeciwwskazana u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią ze względu na brak danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania w tych okresach. Badania na modelach zwierzęcych nie dostarczają wystarczających informacji do oceny ryzyka dla płodu lub dziecka karmionego piersią, co uniemożliwia jednoznaczną ocenę bezpieczeństwa. W związku z tym, stosowanie leku w ciąży i laktacji jest niewskazane, a pacjentki powinny być wyraźnie poinformowane o konieczności unikania tego preparatu przez cały okres ciąży i karmienia piersią.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dasatinib Viatris 50 mg
Dazatynib wykazuje toksyczność przede wszystkim w układzie pokarmowym, krwiotwórczym i limfatycznym, co potwierdzają badania przedkliniczne na szczurach, małpach, myszach i królikach. W układzie pokarmowym jelito było głównym organem docelowym, a zmiany miały charakter odwracalny po zakończeniu terapii. W hematologicznym aspekcie obserwowano zmiany parametrów czerwonokrwinkowych i szpiku kostnego, również odwracalne, z większym nasileniem u szczurów. Toksyczność limfatyczna objawiała się zmniejszeniem liczby limfocytów i masy narządów limfatycznych, co również ustępowało po leczeniu. U małp stwierdzono mineralizację śródmiąższową nerek bez poważnych efektów nefrotoksycznych. Dazatynib wpływa na układ krzepnięcia poprzez hamowanie agregacji płytek i wydłużenie czasu krwawienia, jednak bez wywoływania spontanicznych krwotoków. Badania elektrofizjologiczne wykazały brak wpływu na odstęp QT in vivo, pomimo działania na kanał potasowy hERG in vitro.
agregacja płytek krwi, brodawczak, czas krwawienia, dazatynib, efekt klastogenny, elektrokardiogram, fototoksyczność, grasica, gruczolak prostaty, immunosupresja, kanał potasowy hERG, mineralizacja śródmiąższowa nerek, odstęp QT, organogeneza, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór serca, rozwój embrionalno-płodowy, śledziona, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność limfatyczna, toksyczność pierwotna, toksyczność układu pokarmowego, układ krwiotwórczy, układ moczowy, węzeł chłonny, włókna Purkinjego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Amoxicillin Aurovitas 750 mg
Amoxicillin Aurovitas, zawierający amoksycylinę trójwodną w dawkach 500 mg, 750 mg oraz 1000 mg, jest antybiotykiem beta-laktamowym, którego stosowanie w ciąży i okresie laktacji wymaga ostrożnej oceny korzyści i ryzyka. Dane eksperymentalne na modelach zwierzęcych nie wykazały szkodliwego wpływu na reprodukcję, jednak ograniczone dane kliniczne u ludzi nie wskazują na zwiększone ryzyko wad rozwojowych płodu. Amoksycylina przenika do mleka matki w niewielkich ilościach, co może prowadzić do działań niepożądanych u dziecka, takich jak biegunka czy zakażenia grzybicze błon śluzowych, związane z zaburzeniem mikrobioty. W przypadku wystąpienia tych objawów należy rozważyć przerwanie karmienia piersią na czas terapii. Decyzja o leczeniu powinna być indywidualna, uwzględniająca stan kliniczny matki i potencjalne ryzyko dla dziecka.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Danengo 75 mg
Dabigatran eteksylat (Danengo 75 mg) wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii, aby uniknąć zajścia w ciążę. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania u kobiet ciężarnych są ograniczone, a badania przedkliniczne wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, w tym zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększenie utraty zapłodnionego jaja przy dawkach 70 mg/kg (około 5-krotna ekspozycja w osoczu w porównaniu z dawkami terapeutycznymi). Dabigatran nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści przewyższają ryzyko, a decyzja o leczeniu powinna uwzględniać alternatywne metody terapii. Karmienie piersią należy przerwać na czas leczenia ze względu na brak danych dotyczących przenikania leku do mleka i potencjalnego wpływu na niemowlęta.
antykoncepcja, badanie pre- i postnatalne, badanie przedkliniczne, dabigatran eteksylat, dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, ekspozycja w osoczu, karmienie piersią, kobieta w wieku rozrodczym, masa ciała płodu, płodność, płodność samców, płodność samic, przenikanie leku do mleka kobiecego, rozwój płodu, umieralność płodów, utrata zapłodnionego jaja, wada rozwojowa płodu, zaburzenia reprodukcji, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja, żywotność zarodka - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Oxycardil 120 120 mg
Stosowanie diltiazemu chlorowodorku, zawartego w preparacie Oxycardil 120 (120 mg substancji czynnej w tabletce o przedłużonym uwalnianiu), u kobiet w ciąży lub planujących ciążę jest niewskazane ze względu na ograniczone dane kliniczne oraz toksyczny wpływ na procesy reprodukcyjne wykazany w badaniach na zwierzętach (szczury, myszy, króliki). Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjentkę o ryzyku związanym z przyjmowaniem leku w trakcie ciąży, niezależnie od trymestru, oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji. Dodatkowo, preparat zawiera 120 mg laktozy jednowodnej i 1 mg sacharozy, co może mieć znaczenie kliniczne u wybranych pacjentek.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Lenalidomide Ranbaxy 20 mg
Lenalidomid, ze względu na swoje udokumentowane działanie teratogenne, wymaga ścisłego przestrzegania zasad zapobiegania ciąży u kobiet w wieku rozrodczym oraz u mężczyzn, których partnerki mogą zajść w ciążę. Kobiety muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji, a w przypadku zajścia w ciążę leczenie należy natychmiast przerwać i skierować pacjentkę do specjalisty teratologa. U mężczyzn zaleca się stosowanie prezerwatyw podczas terapii, przerw w leczeniu oraz przez 7 dni po zakończeniu terapii, zwłaszcza jeśli partnerka jest w ciąży lub może zajść w ciążę bez stosowania antykoncepcji. Lenalidomid wykrywalny jest w spermie w niskim stężeniu, a po 3 dniach od zakończenia leczenia staje się niewykrywalny u zdrowych mężczyzn, jednak ze względu na wydłużone wydalanie u pacjentów z niewydolnością nerek, zalecenia dotyczące prezerwatyw są rozszerzone.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Goldesin alerstop 5 mg
Desloratadyna (Goldesin alerstop) jest stosunkowo bezpieczna w ciąży, co potwierdzają dane kliniczne z ponad 1000 przypadków, nie wykazując teratogenności ani szkodliwego wpływu na płód czy noworodka. Badania na modelach zwierzęcych również nie wskazują na negatywny wpływ na reprodukcję. Mimo to, zgodnie z zasadą ostrożności, zaleca się unikanie stosowania desloratadyny w ciąży, chyba że korzyści terapeutyczne przewyższają potencjalne ryzyko. W przypadku karmienia piersią lek przenika do mleka matki i jest wykrywany u noworodków, jednak wpływ na niemowlęta nie jest w pełni poznany, co wymaga indywidualnej oceny klinicznej i decyzji o przerwaniu karmienia lub odstąpieniu od leczenia.
- Leksykon substancji czynnych
Nitrazepam – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Nitrazepam, jako benzodiazepina, wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Aktualne dane kliniczne nie potwierdzają bezpieczeństwa stosowania nitrazepamu w ciąży, zwłaszcza w pierwszym i trzecim trymestrze, gdzie ryzyko dla płodu jest istotne. Stosowanie nitrazepamu w tych okresach może prowadzić do poważnych powikłań u noworodka, takich jak zaburzenia tętna, zmniejszenie napięcia mięśniowego, trudności w ssaniu, hipotermia oraz umiarkowana depresja oddechowa. Długotrwałe stosowanie w końcowym okresie ciąży zwiększa ryzyko uzależnienia fizycznego u noworodka i wystąpienia objawów odstawiennych po porodzie. Lekarz powinien poinformować pacjentkę o konieczności konsultacji w przypadku planowania lub podejrzenia ciąży oraz rozważyć przerwanie terapii.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Gliptivil 50 mg
Wildagliptyna (Gliptivil, 50 mg) nie powinna być stosowana u kobiet w ciąży ani karmiących piersią ze względu na brak wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo oraz wyniki badań przedklinicznych na zwierzętach wskazujące na potencjalne ryzyko reprodukcyjne i przenikanie leku do mleka. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii wildagliptyną, leczenie należy natychmiast przerwać i zastąpić bezpieczniejszymi metodami kontroli glikemii. Brak jest również danych dotyczących wpływu wildagliptyny na płodność u ludzi, co wymaga szczególnej ostrożności i rozważenia alternatywnych terapii u pacjentów planujących potomstwo.
alternatywna metoda kontroli glikemii, badanie przedkliniczne, dane farmakokinetyczne, Gliptivil, kontrola glikemii, model zwierzęcy, płodność, profil bezpieczeństwa leku, przeciwwskazanie do stosowania leku, przenikanie do mleka kobiecego, ryzyko dla płodu, wildagliptyna, wpływ na reprodukcję, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Meditonsin –
Produkt leczniczy Meditonsin, zawierający Aconitinum D5, Atropinum sulfuricum D5 oraz Hydrargyrum bicyanatum D8 w formie kropli doustnych, nie posiada dostępnych danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. Brak badań oceniających wpływ substancji czynnych na płód, przebieg ciąży oraz przenikanie do mleka kobiecego uniemożliwia jednoznaczną ocenę ryzyka. Wobec tego lekarz powinien poinformować pacjentkę o braku potwierdzonych informacji, rozważyć alternatywne metody leczenia o lepszym profilu bezpieczeństwa oraz dokładnie omówić potencjalne ryzyko i korzyści związane z terapią Meditonsin.
- Leksykon substancji czynnych
Escyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Escyna, główny składnik aktywny wyciągu z nasion kasztanowca zwyczajnego, wykazuje stosunkowo niską toksyczność w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt. Wartości LD50 po podaniu doustnym wynoszą: myszy 990 mg/kg, szczury 2150 mg/kg, króliki 1530 mg/kg oraz psy 130 mg/kg masy ciała, przy czym psy są najbardziej wrażliwe. Maksymalna dawka bezpieczna u psów została określona na poziomie 30 mg/kg. Toksyczność przewlekła wykazała brak efektów toksycznych przy dawkach do 400 mg/kg u szczurów oraz podrażnienie żołądka u psów przy dawce 80 mg/kg po 34 tygodniach. Badania teratogenności wskazały na szkodliwy wpływ na płód jedynie przy dawce 300 mg/kg, czyli 30-krotnie wyższej niż dawka terapeutyczna u ludzi. Testy mutagenności i genotoksyczności nie wykazały działania szkodliwego escyny.
Aesculus hippocastanum, aminopeptydaza leucynowa, dawka no effect, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, efekt embriotoksyczny, escyna, karbamylotransferaza ornitynowa, kardiomegalia, LD50, mutagenność i genotoksyczność, płodność, podrażnienie żołądka, powiększenie wątroby, teratogenność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, trokserutyna, układ sercowo-naczyniowy, wyciąg z nasion kasztanowca, zaburzenia przewodnictwa, zaburzenia rytmu serca - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – AntyGrypin COMPLEX 500 mg + 200 mg + 4 mg
AntyGrypin COMPLEX, zawierający 500 mg paracetamolu, 200 mg kwasu askorbowego oraz 4 mg chlorofenaminy maleinianu, nie jest rekomendowany do stosowania u kobiet w ciąży ze względu na brak wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo. Badania na zwierzętach nie dostarczają pełnej oceny potencjalnego ryzyka dla reprodukcji. W przypadku kobiet karmiących piersią, paracetamol i kwas askorbowy przenikają do mleka matki, jednak nie wykazano ich szkodliwego wpływu na noworodki i niemowlęta. Brak jest natomiast danych dotyczących przenikania chlorofenaminy do mleka, co ogranicza możliwość oceny bezpieczeństwa stosowania leku w tym okresie.
AntyGrypin COMPLEX, badania na modelach zwierzęcych, badania na zwierzętach, chlorofenamina, chlorofenamina maleinian, ciąża, funkcja reprodukcyjna, karmienie piersią, kwas askorbowy, leczenie objawowe, ocena korzyści i ryzyka, paracetamol, paracetamol i kwas askorbowy, parametry płodności, płodność, preparat jednoskładnikowy, przenikanie do mleka matki, substancja przeciwhistaminowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alocutan Forte 50 mg/ml
Produkt leczniczy Alocutan Forte zawierający minoksydyl w stężeniu 50 mg/ml przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo stosowania. Badania farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczności oraz kancerogenności nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi. Testy mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły brak potencjału mutagennego minoksydylu. W badaniach na szczurach i myszach zaobserwowano wzrost częstości nowotworów hormonozależnych, jednak efekt ten był wtórny do hiperprolaktynemii wywołanej bardzo wysokimi dawkami, nieistotnymi klinicznie, zwłaszcza przy miejscowym stosowaniu u kobiet, które nie wykazało wpływu na układ hormonalny.
aplikacja na skórę, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, ciężarna samica, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, hiperprolaktynemia, implantacja zarodka, minoksydyl, mutagenność, nowotwór hormonozależny, objaw toksyczny, płodność, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ, uszkodzenie materiału genetycznego, zapłodnienie - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Haemoctin 250 250 j.m.
Ludzki VIII czynnik krzepnięcia, stosowany w leczeniu hemofilii A, jest preparatem pozyskiwanym z osocza dawców, jednak brak jest badań przedklinicznych na modelach zwierzęcych oceniających jego wpływ na płodność, rozwój płodu oraz funkcje reprodukcyjne. W populacji kobiet z hemofilią A, ze względu na rzadkość występowania choroby, doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania czynnika VIII w ciąży oraz podczas karmienia piersią jest ograniczone. Brak jest danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo preparatu w tych okresach, co wymaga indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka, szczególnie w kontekście ryzyka krwawień u pacjentki oraz potencjalnych zagrożeń dla płodu i dziecka karmionego piersią.
- Leksykon substancji czynnych
Izopropanol – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Izopropanol, obecny w preparacie Spitaderm w stężeniu 70 g/100 g roztworu, wraz z 0,5 g chloroheksydyny diglukonianu i 1,5 g 30% wodoru nadtlenku, jest powszechnie stosowanym środkiem antyseptycznym na skórę. W kontekście stosowania u kobiet w ciąży brak jest kontrolowanych badań klinicznych oraz danych z badań na modelach zwierzęcych potwierdzających bezpieczeństwo tego związku. Z tego względu lekarz powinien poinformować pacjentkę o braku wystarczających danych oraz konieczności zachowania ostrożności, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu lub aplikacji na dużą powierzchnię skóry, oceniając indywidualnie stosunek korzyści do ryzyka. Podobne ograniczenia dotyczą kobiet karmiących piersią, gdzie brak jest danych dotyczących przenikania izopropanolu do mleka matki i jego wpływu na niemowlę, co wymaga ostrożności, zwłaszcza przy aplikacji w okolicy piersi, a w uzasadnionych przypadkach rozważenia przerwania karmienia.
badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, chloroheksydyna diglukonowa, ciąża, izopropanol, karmienie piersią, laktacja, model zwierzęcy, nadtlenek wodoru, płodność, preparat antyseptyczny, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka matki, Spitaderm, zaburzenia płodności - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Salviasept –
Produkt leczniczy Salviasept, zawierający olejki eteryczne (goździkowy 2,0 g/100g, miętowy 1,1 g/100g, tymiankowy 0,3 g/100g, majerankowy 0,3 g/100g, szałwiowy 0,2 g/100g), mentol (2,0 g/100g), cineol (0,6 g/100g) oraz wyciąg płynny z roślin (93,5 g/100g), nie jest zalecany do stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Brak jest wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo preparatu w tych okresach, a wysoka zawartość etanolu (58% V/V ± 10%) stanowi dodatkowe przeciwwskazanie, nawet przy miejscowym stosowaniu w jamie ustnej. Ze względu na potencjalne przenikanie substancji czynnych do mleka matki oraz możliwy wpływ na rozwój płodu, stosowanie Salviasept w tych grupach pacjentek jest niewskazane.
alkohol etylowy, ciąża, cineol, etanol, karmienie piersią, koszyczek rumianku, krwawnik, laktacja, liść szałwii, mentol, olejek eteryczny, olejek goździkowy, olejek majerankowy, olejek miętowy, olejek szałwiowy, olejek tymiankowy, owoc kopru, płodność, preparat leczniczy, przenikanie substancji czynnych, rumianek, schorzenia gardła, schorzenia jamy ustnej, szałwia, wyciąg płynny, wyciąg roślinny, ziele krwawnika, ziele mięty pieprzowej, ziele tymianku - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Caspofungin Zentiva 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kaspofunginy obejmowały toksykologię, teratologię oraz ocenę funkcji rozrodczych na modelach zwierzęcych (szczury, małpy). Po wielokrotnym dożylnym podaniu dawek do 7-8 mg/kg masy ciała zaobserwowano reakcje w miejscu wstrzyknięcia (szczury, małpy), objawy uwalniania histaminy (szczury) oraz hepatotoksyczność (małpy). W badaniach teratogennych u ciężarnych szczurów dawka 5 mg/kg indukowała istotne zmiany rozwojowe u płodów, takie jak spadek masy ciała, niepełne kostnienie kręgów, kości mostka i czaszki oraz zwiększoną częstość żeber szyjnych, powiązane z działaniami niepożądanymi u matek, w tym uwalnianiem histaminy.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, histamina, kaspofungina, kostnienie, model zwierzęcy, płodność, rozwój płodowy, rozwój zarodkowy, szpik kostny, toksyczność wielokrotnego podania, uwolnienie histaminy, wątroba, żebra szyjne - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Atazanavir Accord 300 mg
Atazanawir, inhibitor proteazy HIV dostępny w kapsułkach o dawkach 150 mg, 200 mg i 300 mg, jest stosowany u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią z zachowaniem szczególnej ostrożności. Dane kliniczne z badania AI424-182 obejmują 41 kobiet leczonych atazanawirem z rytonawirem (300/100 mg lub 400/100 mg) w II i III trymestrze ciąży, gdzie odnotowano hiperbilirubinemię stopnia 3. lub 4. u 30% pacjentek przy dawce 300/100 mg oraz 62% przy dawce 400/100 mg. Nie stwierdzono przypadków kwasicy mleczanowej, a profilaktyczne leczenie niemowląt (bez atazanawiru) skutecznie zapobiegało wertykalnej transmisji HIV. U noworodków hiperbilirubinemia stopnia 3. lub 4. wystąpiła odpowiednio u 15% i 20% dzieci matek leczonych dawkami 300/100 mg i 400/100 mg, bez objawów patologicznej żółtaczki czy kernicterus. Fototerapia była konieczna u 6 z 40 niemowląt, trwając maksymalnie 4 dni.
atazanawir, atazanawir z rytonawirem, cykl rujowy, fototerapia, hiperbilirubinemia, hiperbilirubinemia noworodkowa, inhibitor proteazy HIV, kernicterus, kwasica mleczanowa, płodność, przenikanie do mleka kobiecego, rozwój płodu, transmisja wertykalna wirusa, transmisja wirusa HIV, wada rozwojowa, żółtaczka jąder podkorowych mózgu, żółtaczka jąder podstawy mózgu, żółtaczka patologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atostat 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atorwastatyny, substancji czynnej preparatu Atostat, obejmowały ocenę mutagenności, klastogenności, karcynogenności oraz wpływu na rozrodczość i rozwój. Testy genetyczne in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego ani klastogennego. W badaniach karcynogenności zaobserwowano różnice gatunkowe: u szczurów brak działania karcynogennego niezależnie od dawki, natomiast u myszy przy ekspozycji 6-11-krotnie wyższej niż u ludzi (mierzonej jako AUC 0-24h) stwierdzono gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe u samców i samic. W zakresie wpływu na rozrodczość i rozwój zarodkowo-płodowy atorwastatyna nie wykazywała działania teratogennego ani wpływu na płodność u szczurów, królików i psów, jednak przy dawkach toksycznych dla ciężarnych samic obserwowano toksyczność dla płodu.
atorwastatyna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, badanie klastogenności, badanie mutagenności, działanie teratogenne, ekspozycja płodu, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, płodność, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie do mleka ludzkiego, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, toksyczność płodowa, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Alerprof 10 mg
Rupatadyna, składnik aktywny leku Alerprof 10 mg, powinna być stosowana u kobiet w ciąży, karmiących piersią oraz planujących potomstwo z dużą ostrożnością. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania rupatadyny w ciąży są ograniczone, a badania na modelach zwierzęcych nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na rozwój płodu czy przebieg porodu. Mimo to, ze względu na brak wystarczających danych klinicznych, zaleca się unikanie stosowania leku w okresie ciąży, a decyzję o terapii należy podejmować po ocenie stosunku korzyści do ryzyka. W przypadku karmienia piersią, rupatadyna przenika do mleka zwierzęcego, jednak brak jest jednoznacznych danych dotyczących przenikania do mleka kobiecego, co wymaga indywidualnej oceny klinicznej i rozważenia przerwania karmienia lub terapii. Zalecane jest rozważenie alternatywnych leków przeciwhistaminowych o lepszym profilu bezpieczeństwa w tych grupach pacjentek.
Alerprof, ciąża, dawka lecznicza, dawkowanie leku, karmienie piersią, lek przeciwhistaminowy, mleko matki, model zwierzęcy, nasilenie objawów alergicznych, objawy alergiczne, płodność, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie leku do mleka, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, rupatadyna, wiek rozrodczy - Leksykon substancji czynnych
Kwas ibandronowy – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Kwas ibandronowy, stosowany głównie w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej, jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży, w okresie laktacji oraz u kobiet w wieku rozrodczym. Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet ciężarnych, a badania na modelach zwierzęcych (szczurach) wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję. Ponadto, kwas ibandronowy może przenikać do mleka matki, co stwarza potencjalne ryzyko dla niemowląt, dlatego preparaty zawierające tę substancję są przeciwwskazane podczas karmienia piersią. Lekarz powinien bezwzględnie wykluczyć stosowanie kwasu ibandronowego u pacjentek w ciąży oraz rozważyć alternatywne metody leczenia u kobiet w wieku rozrodczym.
Dane dotyczące wpływu kwasu ibandronowego na płodność u ludzi są ograniczone, jednak badania na szczurach wykazały zmniejszenie płodności zarówno po podaniu doustnym, jak i dożylnym, szczególnie przy dużych dawkach dobowych. W związku z tym lekarz powinien poinformować pacjentki, że preparaty z kwasem ibandronowym są przeznaczone wyłącznie dla kobiet po menopauzie, a stosowanie ich w okresie ciąży i laktacji jest przeciwwskazane ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu i dziecka karmionego piersią. Przed rozpoczęciem terapii u kobiet karmiących należy zalecić przerwanie karmienia piersią.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vardenafil Holsten 20 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne wardenafilu w dawkach 5, 10 oraz 20 mg wykazały korzystny profil bezpieczeństwa leku Vardenafil Holsten. Ocena farmakologiczna nie ujawniła istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, ośrodkowy układ nerwowy ani układ oddechowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały istotnych zmian toksykologicznych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w dłuższym okresie. Ponadto, testy genotoksyczności nie wykazały właściwości mutagennych ani aberracji chromosomowych, a badania rakotwórczości na modelach zwierzęcych nie wskazały na zwiększone ryzyko nowotworów.
- Leksykon substancji czynnych
Liść mięty – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Preparat Gastrobonisol zawiera nalewkę z liścia mięty (Menthae piperitae folium) w stężeniu 10 g na 100 g produktu, uzyskiwaną przy użyciu 90% etanolu jako ekstrahenta, a końcowa zawartość etanolu w preparacie wynosi 50-60% (V/V). Ze względu na brak wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania nalewki z liścia mięty u kobiet ciężarnych i karmiących piersią, preparat jest jednoznacznie przeciwwskazany w tych okresach. Lekarz powinien poinformować pacjentki o bezwzględnym zakazie stosowania Gastrobonisolu podczas ciąży i laktacji, podkreślając ryzyko związane z wysoką zawartością etanolu oraz brak danych dotyczących przenikania składników nalewki do mleka kobiecego i ich wpływu na dziecko.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Alergimed 5 mg
Lewocetyryzyna dichlorowodorek (Alergimed, 5 mg) u kobiet w okresie płodności, ciąży i laktacji wymaga szczegółowej oceny korzyści terapeutycznych względem potencjalnego ryzyka. Dane kliniczne dotyczące stosowania leku w ciąży są ograniczone do mniej niż 300 przypadków, jednak dostępne dane dotyczące cetyryzyny (racematu lewocetyryzyny) obejmujące ponad 1000 ciąż nie wykazały teratogenności ani toksyczności płodowej. Badania przedkliniczne na zwierzętach nie wskazują na negatywny wpływ leku na przebieg ciąży, rozwój zarodka, płodu, poród ani rozwój pourodzeniowy. Stosowanie lewocetyryzyny w ciąży powinno być rozważane wyłącznie w sytuacjach klinicznie uzasadnionych, po indywidualnej analizie stosunku korzyści do ryzyka.
badanie przedkliniczne, cetyryzyna racemat, działanie niepożądane, enancjomer aktywny, karmienie piersią, lek przeciwhistaminowy, lewocetyryzyna dichlorowodorek, minimalna dawka skuteczna, monitorowanie kliniczne, płodność, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowy, środki ostrożności, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność płodowa, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Sodium oxybate Accord 500 mg/ml
Hydroksymaślan sodu (Sodium oxybate Accord, 500 mg/ml roztwór doustny) nie wykazuje działania teratogennego w badaniach przedklinicznych, jednak obserwowano śmiertelność zarodków u zwierząt laboratoryjnych. Dane kliniczne są ograniczone, ale wskazują na możliwe zwiększenie ryzyka poronień samoistnych w pierwszym trymestrze ciąży. W drugim i trzecim trymestrze nie stwierdzono wpływu na wady rozwojowe ani toksyczność płodu, choć brak wystarczających danych wykluczających ryzyko. Z tego względu stosowanie leku w ciąży nie jest zalecane, a w przypadku konieczności leczenia narkolepsji należy rozważyć alternatywne metody terapeutyczne. Lek zawiera 500 mg/ml hydroksymaślanu sodu oraz około 91 mg sodu na ml, co może mieć znaczenie u pacjentek na diecie niskosodowej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Estazolam Espefa 2 mg
Estazolam, będący pochodną benzodiazepiny, wykazuje stosunkowo niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 wynoszącą 740 mg/kg u myszy oraz 3200 mg/kg u szczurów po podaniu doustnym. Objawy ostrego zatrucia obejmują senność, zaburzenia ruchowe oraz depresję oddechową. W badaniach przewlekłych, trwających 2 lata i obejmujących dawki od 0,5 do 10 mg/kg/dobę, nie zaobserwowano istotnych efektów toksycznych. Jednak w badaniach subchronicznych (21 dni) u szczurów, przy dawkach 5, 100 i 500 mg/kg/dobę, stwierdzono powiększenie wątroby oraz indukcję enzymów wątrobowych, w tym wzrost stężenia cytochromu P-450 oraz aktywności hydroksylazy, demetylazy i S-transferazy glutationu.
badania cytogenetyczne, cytochrom P-450, demetylaza, depresja oddechowa, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, estazolam, hydroksylaza, płodność, pochodna benzodiazepiny, podanie doustne, powiększenie wątroby, S-transferaza glutationu, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność przewlekła, układ enzymatyczny wątroby, wpływ na rozrodczość, zaburzenia ruchowe - Leksykon substancji czynnych
Metformina – Wskazania do stosowania
Metformina, należąca do biguanidów, jest lekiem pierwszego wyboru w terapii cukrzycy typu 2, szczególnie u pacjentów z nadwagą lub otyłością. Jej mechanizm działania obejmuje zmniejszenie wątrobowej produkcji glukozy, zwiększenie wrażliwości tkanek obwodowych na insulinę oraz redukcję wchłaniania glukozy w przewodzie pokarmowym. Metformina jest skuteczna zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej z innymi doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi (np. pochodnymi sulfonylomocznika, inhibitorami DPP-4, agonistami GLP-1) oraz insuliną. Wskazania obejmują także prewencję cukrzycy typu 2 u pacjentów ze stanem przedcukrzycowym (IGT, IFG, podwyższona HbA1c) oraz leczenie zespołu policystycznych jajników (PCOS), gdzie poprawia insulinooporność, profil hormonalny, reguluje cykl miesiączkowy i zmniejsza objawy hiperandrogenizmu. Metformina jest dostępna w formie standardowej oraz o przedłużonym uwalnianiu (XR, SR), co umożliwia dawkowanie raz na dobę i poprawia adherencję.
agonista receptora GLP-1, agonista receptora PPARγ, biguanid, cukrzyca typu 2, hemoglobina glikowana, hiperandrogenizm, inhibitor DPP-4, insulina, insulinooporność, insulinowrażliwość tkanek, kontrola glikemii, lek przeciwcukrzycowy, monoterapia, nieprawidłowa glikemia na czczo, nieprawidłowa tolerancja glukozy, płodność, pochodne sulfonylomocznika, powikłania cukrzycowe, preparat złożony, produkcja glukozy w wątrobie, profil hormonalny, sitagliptyna, stan przedcukrzycowy, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, terapia potrójnie skojarzona, terapia skojarzona, tiazolidynedion, wildagliptyna, wskazanie terapeutyczne, zespół policystycznych jajników - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dultavax nie mniej niż 2 j.m. + nie mniej niż 20 j.m. + 40 jednostek antygenu D + 8 jednostek antygenu D + 32 jednostki antygenu D/0,5 ml, 1 dawka (0,5 ml)
Szczepionka Dultavax, zawierająca toksoidy błoniczy (≥2 j.m.), tężcowy (≥20 j.m.) oraz inaktywowane wirusy poliomyelitis typów 1, 2 i 3 (odpowiednio 40, 8 i 32 jednostki antygenu D), wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu u kobiet w okresie rozrodczym. Pomimo braku udokumentowanego działania teratogennego, nie jest zalecana w ciąży ze względu na zasadę ostrożności. W sytuacjach podwyższonego ryzyka zakażenia tężcem u ciężarnych po zranieniu preferuje się podanie monowalentnej szczepionki przeciw tężcowi, aby ograniczyć ekspozycję płodu na składniki szczepionki wieloskładnikowej. Karmienie piersią nie stanowi przeciwwskazania do szczepienia Dultavax, gdyż składniki szczepionki nie przenikają do mleka matki w ilościach klinicznie istotnych i nie wykazano negatywnego wpływu na zdrowie dziecka.
antygen D, błonica tężec poliomyelitis, działanie teratogenne, inaktywowany wirus poliomyelitis, karmienie piersią, płodność, szczepionka DULTAVAX, szczepionka inaktywowana adsorbowana, szczepionka monowalentna, szczepionka przeciwtężcowa, szczepionka wieloskładnikowa, toksoid błoniczy i tężcowy, zakażenie tężcem - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Prostin VR 500 mcg/ml
Produkt leczniczy PROSTIN VR, zawierający alprostadyl w stężeniu 500 µg/ml w formie roztworu do wstrzykiwań, jest wskazany głównie w pediatrii, kardiologii oraz intensywnej terapii, zwłaszcza w celu utrzymania drożności przewodu tętniczego Botalla u noworodków. W charakterystyce produktu leczniczego (ChPL) sekcja 4.6 dotycząca wpływu na płodność, ciążę i laktację oznaczona jest jako „nie dotyczy”, co wskazuje, że preparat nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych ani karmiących piersią. W praktyce klinicznej oznacza to brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u tych grup pacjentek oraz konieczność unikania rutynowego podawania w tych populacjach.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Aceflucil 600 mg
Acetylocysteinę (Aceflucil 600 mg, tabletki musujące) należy stosować u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią wyłącznie po indywidualnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Obecnie brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku w ciąży oraz przenikania do mleka kobiecego. Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały negatywnego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka, płodu, poród ani rozwój pourodzeniowy potomstwa, a także nie stwierdzono zaburzeń płodności. Decyzja o leczeniu powinna być podjęta wspólnie z pacjentką po omówieniu wskazań klinicznych i potencjalnych zagrożeń.
- Leksykon substancji czynnych
Kwas cytrynowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas cytrynowy, obecny w preparatach leczniczych takich jak Clensia, CitraFleet i Citrolyt, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. Analizy obejmowały toksyczność ostrą, toksyczność po wielokrotnym podawaniu, genotoksyczność oraz wpływ na reprodukcję, nie wykazując istotnych zagrożeń dla ludzi. W przypadku Clensia, kwas cytrynowy bezwodny nie wykazał działania genotoksycznego ani toksycznego wpływu na reprodukcję. Brak danych dotyczących karcynogenności jest związany z krótkim okresem stosowania tych preparatów w warunkach klinicznych, co uzasadnia brak takich badań.
CitraFleet, Citrolyt, Clensia, działanie embriotoksyczne, genotoksyczność, karcynogenność, kwas cytrynowy, kwas cytrynowy bezwodny, laktacja, pikosiarczan sodu, płodność, potencjał teratogenny, rozwój prenatalny, tlenek magnezu lekki, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podawaniu, toksyczny wpływ na reprodukcję