Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Estazolam Espefa 2 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania Estazolamu

Estazolam, jako pochodna benzodiazepiny, przeszedł serię badań przedklinicznych mających na celu określenie jego profilu bezpieczeństwa przed wprowadzeniem do stosowania u ludzi. Zgromadzone dane obejmują toksyczność ostrą i przewlekłą, wpływ na układy enzymatyczne, potencjalne działanie genotoksyczne i kancerogenne oraz wpływ na rozrodczość.¹

Toksyczność ostra

Badania toksyczności ostrej wykazały, że estazolam charakteryzuje się stosunkowo niską toksycznością. Po podaniu doustnym wartość LD₅₀ dla myszy wynosiła 740 mg/kg masy ciała, natomiast u szczurów była znacznie wyższa – 3200 mg/kg masy ciała.² Główne objawy ostrego zatrucia estazolamem obejmowały:

• Senność
• Zaburzenia ruchowe
• Depresję oddechową

³

Toksyczność przewlekła

Długoterminowe badania toksyczności przeprowadzone na szczurach i myszach, którym podawano estazolam przez okres 2 lat w zakresie dawek 0,5-10 mg/kg masy ciała na dobę, nie wykazały istotnych objawów działania toksycznego.⁴

Natomiast w krótszych, 21-dniowych badaniach, podczas których estazolam podawano szczurom dożołądkowo w dawkach 5 mg/kg, 100 mg/kg lub 500 mg/kg masy ciała, zaobserwowano istotne statystycznie powiększenie wątroby. Dodatkowo stwierdzono wpływ na układ enzymatyczny wątroby, manifestujący się:

• Wzrostem stężenia cytochromu P-450
• Wzrostem aktywności hydroksylazy
• Wzrostem aktywności demetylazy
• Wzrostem aktywności S-transferazy glutationu

⁵

Genotoksyczność i kancerogenność

Przeprowadzone badania cytogenetyczne nie wykazały działania genotoksycznego estazolamu.⁶ Równie istotne jest to, że w badaniach nieklinicznych oceniających potencjalne działanie rakotwórcze nie stwierdzono, aby estazolam wykazywał właściwości kancerogenne.⁷

Wpływ na rozrodczość i teratogenność

W zakresie wpływu na płodność, nie stwierdzono żadnych istotnych zmian u szczurów po stosowaniu estazolamu w dawce 30-krotnie większej od dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi (2 mg/dobę).⁸

W odniesieniu do potencjalnego działania teratogennego, należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono specyficznych badań dla estazolamu w tym zakresie. Jednak na podstawie badań innych leków z grupy pochodnych benzodiazepiny przyjmuje się, że leki te, w tym estazolam, mogą wykazywać działanie teratogenne. Z tego powodu nie zaleca się stosowania pochodnych benzodiazepiny, włączając estazolam, podczas ciąży.⁹