toksyczność po podaniu wielokrotnym
Toksyczność po podaniu wielokrotnym to zjawisko kumulacji efektów toksycznych leku lub substancji w organizmie w wyniku jej regularnego podawania. W przeciwieństwie do toksyczności ostrej, oceniającej skutki jednorazowej ekspozycji, toksyczność po podaniu wielokrotnym pozwala na ocenę długoterminowych efektów związanych z przewlekłym narażeniem.
Mechanizm ten opiera się na kumulacji substancji aktywnych lub ich metabolitów w tkankach oraz na sumowaniu się zmian patofizjologicznych, które mogą nie być widoczne po pojedynczej dawce. Szczególnie istotne jest to w przypadku leków o długim okresie półtrwania lub substancji lipofilnych, które mogą ulegać bioakumulacji w tkance tłuszczowej.
Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym stanowią kluczowy element oceny bezpieczeństwa farmakologicznego przed wprowadzeniem leku do obrotu. Protokoły tych badań uwzględniają różne schematy dawkowania, okresy podawania oraz obserwację efektów po zakończeniu ekspozycji, co pozwala na określenie potencjalnych długoterminowych działań niepożądanych oraz ustalenie bezpiecznych dawek terapeutycznych.
W praktyce klinicznej, toksyczność po podaniu wielokrotnym może manifestować się poprzez uszkodzenie narządów (np. hepatotoksyczność, nefrotoksyczność), zaburzenia hematologiczne, neurologiczne lub metaboliczne, które rozwijają się stopniowo w miarę kontynuowania terapii. Monitorowanie pacjentów podczas długotrwałego leczenia jest niezbędne dla wczesnego wykrycia objawów toksyczności kumulacyjnej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lirra 5 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne lewocetyryzyny (substancji czynnej produktu Lirra, 5 mg) wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Standardowe testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych negatywnych efektów na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych, co sugeruje brak toksyczności przy długotrwałym stosowaniu. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły potencjału mutagennego ani zdolności do indukcji aberracji chromosomowych.
aberracje chromosomowe, badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, dysfagia, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, karcynogenność, lewocetyryzyny dichlorowodorek, mutacje genowe, ocena toksykologiczna, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, potencjał genotoksyczny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, zmiany histopatologiczne - Leksykon substancji czynnych
Kwas foliowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas foliowy jest kluczowym składnikiem stosowanym w profilaktyce niedoborów oraz zapobieganiu wadom cewy nerwowej u płodu, charakteryzującym się wysokim profilem bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych. Dane przedkliniczne, w tym badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, nie wykazują istotnego zagrożenia dla człowieka, nawet przy stosowaniu preparatów takich jak Tardyferon-Fol, Acidum Folicum Richter czy Acifolik. Badania genotoksyczności (testy mikrojądrowe, aberracje chromosomowe) oraz ocena potencjalnego działania rakotwórczego nie wskazują na specyficzne ryzyko, choć obserwacje dotyczące wpływu kwasu foliowego na procesy nowotworowe są złożone i zależne od dawki oraz stanu ognisk nowotworowych. Warto podkreślić, że negatywne efekty stymulacji nowotworów zaobserwowano jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną ekspozycję u ludzi, co ogranicza ich znaczenie kliniczne.
aberracja chromosomowa, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ekspozycja u człowieka, kwas foliowy, ognisko nowotworowe, pierwiastek śladowy, profil bezpieczeństwa, rak jelita grubego, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, wada cewy nerwowej, związek mineralny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lactulosum Polfarmex 7,5 g/15 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa laktulozy, substancji czynnej syropu Lactulosum Polfarmex (7,5 g/15 ml), wykazały brak istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie laktulozy zwierzętom laboratoryjnym nie spowodowało klinicznie istotnych zmian w parametrach biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych, co potwierdza jej dobry profil toksykologiczny. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności, aberracji chromosomowych ani uszkodzeń DNA, a badania karcynogenności nie potwierdziły działania rakotwórczego nawet przy długotrwałej ekspozycji.
aberracja chromosomowa, badanie histopatologiczne, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, laktuloza, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał genotoksyczny i karcynogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, substancja czynna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wpływ na rozrodczość, zagrożenie genotoksyczne - Leksykon substancji czynnych
Cisatrakurium – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa cisatrakurium wskazują na korzystny profil toksykologiczny tej substancji. Badania toksyczności ostrej były utrudnione ze względu na mechanizm działania miorelaksacyjnego, jednak badania toksyczności po podaniu wielokrotnym przez 3 tygodnie na psach i małpach nie wykazały specyficznych objawów toksycznych. Przedawkowanie cisatrakurium wiąże się głównie z przedłużonym blokiem nerwowo-mięśniowym. Ocena mutagenności obejmowała testy in vitro i in vivo: brak działania mutagennego w testach mikrobiologicznych do 5000 μg/płytkę, brak aberracji chromosomalnych przy dawkach do 4 mg/kg s.c. u szczurów, natomiast wykazano mutagenność in vitro w stężeniach ≥40 μg/ml na komórkach mysich. Ze względu na rzadkie i krótkotrwałe stosowanie kliniczne, pojedynczy pozytywny wynik in vitro ma ograniczone znaczenie kliniczne.
badanie toksyczności, blok nerwowo-mięśniowy, cisatrakurium, działanie miorelaksacyjne, działanie mutagenne, nieprawidłowość chromosomalna, podanie dotętnicze, podanie wielokrotne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa substancji, przedawkowanie produktu leczniczego, test in vitro, test in vivo, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Teva 50 mg
Mykafungina, substancja czynna leku Micafungin Teva, wykazuje w badaniach przedklinicznych hepatotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy u szczurów, gdzie dawki ≥32 mg/kg m.c./dobę podawane przez ≥13 tygodni indukowały ogniska zmienionych hepatocytów (FAH) oraz raki wątrobowokomórkowe, które utrzymywały się i rozwijały po odstawieniu leku do 20 miesięcy. Zakres stężeń w osoczu przy progu rozwoju nowotworów u szczurów pokrywa się z klinicznymi stężeniami u ludzi, co rodzi pytania o znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej. Dodatkowo, wielokrotne dożylne podawanie mykafunginy u szczurów i psów ujawniło toksyczność wątroby, układu moczowego (wakuolizacja i hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, odwracalne w okresie obserwacji 18 miesięcy), hemolizę krwi (obserwowaną u królików i szczurów, ale nie u psów) oraz zaburzenia męskiego układu rozrodczego, w tym wakuolizację nabłonka przewodów najądrza i zmniejszenie liczby plemników u szczurów oraz zanik kanalików nasiennych u psów po długotrwałym podawaniu (do 39 tygodni). W badaniach reprodukcyjnych odnotowano zmniejszenie masy urodzeniowej potomstwa oraz pojedynczy przypadek poronienia u królików przy dawce 32 mg/kg m.c./dobę.
Badania genotoksyczności mykafunginy, obejmujące standardowe testy in vitro i in vivo, nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego, co potwierdza brak potencjału genotoksycznego. W zakresie bezpieczeństwa farmakologicznego stwierdzono wpływ na układ sercowo-naczyniowy oraz uwalnianie histaminy, zależny od czasu ekspozycji i stężenia leku w osoczu, przy czym wydłużenie czasu wlewu dożylnego redukowało maksymalne stężenie i ograniczało działania niepożądane. Różnice gatunkowe w hepatotoksyczności obejmowały u szczurów zmiany zwyrodnieniowe hepatocytów z kompensacyjną regeneracją, a u psów przerost zrazików bez zmian zwyrodnieniowych. Warto podkreślić, że toksyczne efekty obserwowane w badaniach na zwierzętach występowały przy dawkach i czasach leczenia często przekraczających standardowe schematy kliniczne, co wymaga ostrożnej interpretacji przy stosowaniu mykafunginy u pacjentów.
badanie przedkliniczne, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, hemoliza krwi, hepatocyt szczura, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka, mykafungina, nabłonek przewodów najądrza, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, ognisko zmienione hepatocytów, rak wątrobowokomórkowy, stężenie kliniczne, stężenie w osoczu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ moczowy, układ sercowo-naczyniowy, uwalnianie histaminy, wakuolizacja nabłonka, wakuolizacja nabłonka nasiennego, zaburzenie układu rozrodczego, zanik kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Toctino 30 mg
Dane przedkliniczne alitretynoiny, substancji czynnej preparatu Toctino, wskazują na niską toksyczność ostrą, z wartością LD50 po podaniu dootrzewnowym u myszy i szczurów >4000 mg/kg po 24 godzinach oraz 1400 mg/kg po 10 dniach obserwacji, a także LD50 doustną u szczurów około 3000 mg/kg. Długoterminowe badania toksyczności u psów (do 9 miesięcy) i szczurów (do 6 miesięcy) wykazały działania niepożądane typowe dla retynoidów, zależne od dawki i odwracalne po zakończeniu terapii. Alitretynoina wykazuje działanie teratogenne, co wymaga stosowania rygorystycznych metod antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym podczas leczenia i przez 1 miesiąc po jego zakończeniu. Badania reprodukcyjne u szczurów nie wykazały wpływu na płodność samców i samic przy stężeniach zbliżonych do ludzkich, jednak odnotowano odwracalne zaburzenia spermatogenezy i zmiany zwyrodnieniowe jąder u samców. Margines bezpieczeństwa dla dawek stosowanych u ludzi (30 mg) w odniesieniu do toksyczności męskich narządów płciowych u psów wynosił 1-6.
alitretynoina, AUC, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, LD50, męskie narządy płciowe, nadmiar witaminy A, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, promieniowanie świetlne, retynoid, teratogenność, Toctino, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność zależna od dawki, zaburzenie spermatogenezy, zmiany zwyrodnieniowe jąder - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Prefemin PMS 20 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania suchego wyciągu z Vitex agnus-castus L., fructus, zawartego w leku Prefemin PMS, są ograniczone i opierają się głównie na dwóch badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym na modelu szczurzym. Pierwsze badanie trwało 4 tygodnie, a drugie 26 tygodni. W obu eksperymentach zaobserwowano objawy hepatotoksyczności, jednak mechanizm tego działania oraz jego potencjalne znaczenie kliniczne dla ludzi pozostają niejasne. Brak jest również danych dotyczących mutagenności i rakotwórczości wyciągu, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa preparatu w długoterminowym stosowaniu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Loxon Max 50 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Loxon Max (minoksydyl 50 mg/ml, płyn na skórę) nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia człowieka przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania farmakologiczne i toksykologiczne, obejmujące wielokrotne podawanie substancji, nie ujawniły klinicznie istotnych efektów toksycznych ani ryzyka genotoksycznego czy kancerogennego. Ocena wpływu na najważniejsze układy organizmu potwierdziła brak istotnych działań niepożądanych w dawkach terapeutycznych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa minoksydylu stosowanego miejscowo.
bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie niepożądane, działanie toksyczne, ekspozycja terapeutyczna, Loxon Max, minoksydyl, płyn na skórę, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozwój płodu, uszkodzenie DNA, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon substancji czynnych
Naltrekson – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa naltreksonu obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Analiza tych danych nie wykazała istotnych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Niemniej jednak, zaobserwowano dawkozależne działanie hepatotoksyczne, manifestujące się odwracalnym wzrostem aktywności enzymów wątrobowych u pacjentów przyjmujących dawki terapeutyczne lub wyższe. W badaniach na zwierzętach, dawki rzędu 100 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz 60 mg/kg mc./dobę u królików (około 140-krotnie wyższe niż dawka terapeutyczna u ludzi) wywoływały embriotoksyczność oraz zaburzenia płodności, takie jak zwiększenie wskaźnika ciąż rzekomych i zmniejszenie odsetka ciąż u szczurów.
chlorowodorek naltreksonu, ciąża rzekoma, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, enzymy wątrobowe, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, hepatotoksyczność, hepatotoksyczność naltreksonu, margines bezpieczeństwa, organogeneza, profil bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie wątroby, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zincteral 45 mg Zn2+
Przeprowadzona ocena bezpieczeństwa przedklinicznego siarczanu cynku, substancji czynnej leku Zincteral (124 mg siarczanu cynku jednowodnego, odpowiadające 45 mg jonów cynku na tabletkę powlekaną), obejmowała standardowe badania farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczności, kancerogenności oraz wpływu na rozrodczość. Wyniki badań farmakologicznych nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. W testach toksyczności po wielokrotnym podaniu nie zaobserwowano istotnych efektów toksycznych, a parametry biochemiczne, hematologiczne, histopatologiczne i kliniczne pozostawały w normie. Badania genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego i klastogennego działania siarczanu cynku, a testy kancerogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka indukcji nowotworów.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, indukcja nowotworu, jon cynku, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, parametr histopatologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, siarczan cynku, substancja czynna, tabletka powlekana, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Methocarbamol Espefa 500 mg
Dokumentacja produktu leczniczego Methocarbamol Espefa 500 mg nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa, takich jak toksyczność ostra i przewlekła, mutagenność, karcynogenność czy wpływ na reprodukcję. Brak jest również informacji o standardowych badaniach farmakologicznych bezpieczeństwa, genotoksyczności oraz toksycznym wpływie na rozwój potomstwa. W dokumentacji nie przedstawiono wyników badań na zwierzętach, które mogłyby dostarczyć dodatkowych danych na temat bezpieczeństwa stosowania metokarbamolu.
badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badania na zwierzętach, badania przedkliniczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, działania niepożądane, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, metokarbamol, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, przeciwwskazania, rozwój potomstwa, specjalne ostrzeżenia, substancja lecznicza, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Efektan Max 50 mg/5 ml
Dimenhydramina, substancja czynna leku Efektan Max (50 mg/5 mL, roztwór doustny), została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które potwierdziły jej bezpieczeństwo stosowania. Badania farmakologiczne wykazały brak istotnych negatywnych efektów na układ sercowo-naczyniowy, ośrodkowy układ nerwowy oraz układ oddechowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły zmian biochemicznych, hematologicznych, histopatologicznych ani behawioralnych wskazujących na ryzyko przy stosowaniu terapeutycznym. Ponadto, dimenhydramina nie wykazała potencjału genotoksycznego w testach mutacji genowych in vitro, aberracji chromosomowych oraz mikrojądrowych in vivo, co potwierdza jej bezpieczeństwo genetyczne.
aberracja chromosomowa, dawka terapeutyczna, dimenhydramina, genotoksyczność, mutacja genowa in vitro, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, rozród i rozwój potomstwa, rozwój okołoporodowy, rozwój poporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, test mikrojądrowy in vivo, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, zmiana behawioralna, zmiana biochemiczna, zmiana hematologiczna, zmiana histopatologiczna - Leksykon substancji czynnych
Diklofenak potasowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa diklofenaku potasowego obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, mutagenności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój. Wyniki wykazały, że w dawkach terapeutycznych diklofenak potasowy nie stanowi specyficznego zagrożenia dla ludzi, co potwierdza jego korzystny profil bezpieczeństwa. Badania na zwierzętach (myszy, szczury, króliki) nie wykazały działania teratogennego ani negatywnego wpływu na rozród, co jest istotne w kontekście stosowania u pacjentów w wieku rozrodczym. Ponadto, brak efektów mutagennych i rakotwórczych podkreśla bezpieczeństwo długotrwałego stosowania substancji, np. w preparacie Voltaren Acti Forte.
badania przedkliniczne, dawka toksyczna, diklofenak potasowy, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój okołoporodowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, Voltaren Acti Forte, wpływ na płód, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amaryl 3 3 mg
Badania przedkliniczne glimepirydu, substancji czynnej leku Amaryl, wykazały, że większość obserwowanych działań niepożądanych wynika z jego podstawowego mechanizmu farmakodynamicznego, czyli hipoglikemii. Efekty toksyczne, w tym embriotoksyczność, teratogenność oraz zaburzenia funkcji rozrodczych, były związane z indukowaną hipoglikemią, a nie bezpośrednim działaniem substancji na tkanki. Badania obejmowały toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, karcynogenność oraz wpływ na rozwój płodu, przy czym większość negatywnych efektów pojawiła się przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rivanoptim 2,5 mg
Dane przedkliniczne rywaroksabanu, obejmujące badania farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu jednokrotnym i wielokrotnym, fototoksyczności, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka poza efektami wynikającymi z farmakodynamicznej aktywności leku. W badaniach toksyczności wielokrotnej zaobserwowano m.in. wzrost stężeń immunoglobulin IgG i IgA w osoczu szczurów przy ekspozycji o znaczeniu klinicznym. Rywaroksaban nie wpływał negatywnie na płodność samców i samic szczurów, jednak wykazano toksyczny wpływ na reprodukcję, głównie związany z powikłaniami krwotocznymi wynikającymi z mechanizmu działania inhibitora czynnika Xa.
aktywność farmakodynamiczna, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny w osoczu, inhibitor czynnika Xa, mechanizm działania leku, obniżona żywotność potomstwa, patologia łożyska, poronienie, powikłania krwotoczne, rywaroksaban, ryzyko krwawienia, toksyczność dla samic, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, zaburzenie kostnienia, zmiana wątrobowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bocheńska lecznicza sól jodowo-bromowa
Produkt leczniczy Bocheńska Lecznicza Sól Jodowo-Bromowa nie był poddany standardowym badaniom przedklinicznym, w tym ocenie bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnej kancerogenności oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Brak tych danych wynika z faktu, że preparat ten jest produktem naturalnym o długiej historii stosowania, co stanowi podstawę do oceny jego bezpieczeństwa klinicznego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zelsiglat 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa celekoksybu, substancji czynnej leku Zelsiglat, wykazały istotne działania teratogenne u zwierząt doświadczalnych. U królików podawanie dawki ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie przekraczającej ekspozycję u ludzi przy dawce 200 mg dwa razy na dobę, na podstawie AUC₀₋₂₄) podczas organogenezy powodowało wady rozwojowe, takie jak ubytek przegrody międzykomorowej oraz zmiany kostne (zrośnięte żebra, mostek lub jego brak). U szczurów dawki ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie przekraczające ekspozycję u ludzi) indukowały przepuklinę przeponową zależną od dawki. Ponadto, celekoksyb wywoływał przed- i poimplantacyjne poronienia oraz zmniejszenie przeżywalności zarodków, a także toksyczny wpływ na noworodki w okresie około- i pourodzeniowym, z potwierdzonym wydzielaniem substancji do mleka.
agenezja mostka, AUC, celekoksyb, działania niepożądane sercowo-naczyniowe, mutagenność i rakotwórczość, organogeneza, poronienie poimplantacyjne, poronienie przedimplantacyjne, przenikanie do mleka, przepuklina przeponowa, przeżywalność zarodków, rozwój płodowy, synteza prostaglandyn, teratogenność, toksyczność neonatalna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, ubytek przegrody międzykomorowej, zakrzepica, zrośnięte żebra, zrośnięty mostek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Otrivin Allergy (2,5 mg + 0,25 mg)/ml
Produkt Otrivin Allergy w postaci aerozolu do nosa zawiera fenylefrynę (2,5 mg/ml) oraz dimetynden maleinian (0,25 mg/ml) jako substancje czynne. Pomimo braku specyficznych badań przedklinicznych dla gotowego preparatu, dostępne dane dotyczące obu składników pozwalają na ocenę profilu bezpieczeństwa. Badania farmakologiczne i toksykologiczne, w tym ocena toksyczności po podaniu wielokrotnym, nie wykazały szczególnego ryzyka dla pacjentów stosujących lek zgodnie z zaleceniami. Ponadto, badania genotoksyczności nie ujawniły działania mutagennego ani klastogennego, co eliminuje obawy o potencjalne uszkodzenia materiału genetycznego.
aerozol do nosa, badania farmakologiczne, dawka terapeutyczna, dimetyndenu maleinian, działanie klastogenne, działanie mutagenne, fenylefryna, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rakotwórczość, rozwój nowotworów, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin + Metformin hydrochloride +pharma 50 mg + 1000 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktów leczniczych zawierających sytagliptynę (50 mg) i chlorowodorek metforminy (1000 mg) wykazały brak istotnych efektów toksycznych przy ekspozycji klinicznej lub nieznacznie przekraczającej ją. W 16-tygodniowych badaniach na psach nie stwierdzono dodatkowej toksyczności terapii skojarzonej w porównaniu do monoterapii. Poziom NOEL dla sytagliptyny wynosił około 6-krotność ekspozycji klinicznej, a dla metforminy około 2,5-krotność. W badaniach na gryzoniach toksyczność hepatocytarna i nefrotoksyczność pojawiły się dopiero przy narażeniu przekraczającym 58-krotnie ekspozycję u ludzi, a neurotoksyczne objawy u psów obserwowano przy 23-krotnym przekroczeniu ekspozycji klinicznej. Genotoksyczność i rakotwórczość sytagliptyny nie zostały potwierdzone, a obserwowane zmiany nowotworowe u szczurów były prawdopodobnie wtórne do przewlekłej hepatotoksyczności i nie mają istotnego znaczenia klinicznego.
ataksja, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie rakotwórczości, działanie kancerogenne, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, gruczolak i rak wątroby, hepatotoksyczność i nefrotoksyczność, margines bezpieczeństwa, neurotoksyczność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, poziom NOEL, przenikanie leku do mleka, rozwój przed- i pourodzeniowy, terapia skojarzona, toksyczność matczyna, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wskaźnik mleko/osocze, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Calcium Polfarmex (o smaku bananowym) 114 mg Ca 2+/5 ml
Przeprowadzona ocena bezpieczeństwa przedklinicznego produktu leczniczego Calcium Polfarmex o smaku bananowym, zawierającego 114 mg jonów wapnia/5 ml w postaci syropu, nie wykazała istotnych zagrożeń dla człowieka. Badania farmakologiczne obejmowały analizę wpływu wapnia glubionianu i wapnia laktobionianu na układ sercowo-naczyniowy, ośrodkowy układ nerwowy oraz układ oddechowy, nie ujawniając negatywnych efektów. Dodatkowo, toksykologiczne testy po podaniu wielokrotnym nie wykazały zmian w parametrach biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych tkanek i narządów zwierząt laboratoryjnych, co potwierdza brak toksyczności preparatu przy długotrwałym stosowaniu.
badanie histopatologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, jon wapnia, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, rozwój nowotworu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ oddechowy, układ organizmu, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wapń glubionanu, wapń laktobionianu, zmiana nowotworowa, związek wapnia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tizagelan 4 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne tyzanidyny, obejmujące toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze, nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów. Testy toksyczności wielokrotnej nie wskazały na szczególne ryzyko przy długotrwałym stosowaniu, co jest kluczowe w terapii przewlekłej spastyczności. Ponadto, badania genotoksyczności nie potwierdziły mutagennego potencjału leku, a ocena karcynogenności nie wykazała działania rakotwórczego, co potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa tyzanidyny w kontekście klinicznym.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bronchosol Maxipuren 200 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne produktu leczniczego Bronchosol MAXIPUREN, zawierającego 200 mg olejku eukaliptusowego, wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych przy standardowych testach oceniających toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, teratogenność oraz potencjalną kancerogenność. W badaniach farmakologicznych na szczurach samcach, 1,8-cyneol podawany w dawkach od 381 do 3342 mg/kg mc./dobę przez 28 dni wywołał wakuolizację hepatocytów oraz zmiany strukturalne w wątrobie, nerkach i śliniankach przyusznych przy dawce ≥600 mg/kg mc./dobę, co wskazuje na dawko-zależną toksyczność narządową. Badania na modelu mysim nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, co sugeruje bezpieczeństwo w zakresie funkcji rozrodczych.
8-cyneol, badanie genotoksyczności, działanie teratogenne, ekspozycja na substancję, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, indukcja procesu nowotworowego, kancerogenność, nerki, olejek eukaliptusowy, płodność, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie materiału genetycznego, uszkodzenie narządów wewnętrznych, wada rozwojowa, wakuolizacja hepatocytów, wakuolizacja komórek wątrobowych, wątroba - Leksykon substancji czynnych
Solifenacyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Solifenacyna bursztynian, stosowana w terapii pęcherza nadreaktywnego, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań przedklinicznych. Analizy obejmowały ogólne badania farmakologiczne, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na rozrodczość, rozwój zarodka i płodu, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Szczególną uwagę zwrócono na badania toksyczności długoterminowej oraz wpływ na rozwój potomstwa, gdzie zaobserwowano dawkozależne zmniejszenie liczby żywych urodzeń, masy urodzeniowej oraz spowolnienie rozwoju fizycznego u młodych myszy karmionych solifenacyną. W badaniach na młodych myszach podawanie leku od 10. dnia życia wiązało się ze zwiększoną ekspozycją w osoczu i wyższą śmiertelnością bez objawów klinicznych, co wskazuje na konieczność ostrożności przy stosowaniu u dzieci i młodzieży.
badania farmakologiczne, badania genotoksyczności, badania przedkliniczne, badania toksyczności, działanie drażniące, działanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja w osoczu, genotoksyczność, pęcherz nadreaktywny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój postnatalny, rozwój zarodka i płodu, śmiertelność, solifenacyna bursztynian, tabletki powlekane, tamsulosyna chlorowodorek, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na rozrodczość, zaburzenia układu moczowego, zawiesina doustna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Salson 60 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa gliklazydu, substancji czynnej produktu Salson (60 mg), opiera się na szerokim spektrum badań toksykologicznych i genotoksycznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły klinicznie istotnych efektów niepożądanych, a parametry biochemiczne, hematologiczne oraz histopatologiczne potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe, aberracje chromosomowe oraz uszkodzenia DNA, nie wskazały na potencjał genotoksyczny gliklazydu, co eliminuje ryzyko uszkodzeń genetycznych u pacjentów. Należy jednak podkreślić brak długoterminowych badań dotyczących potencjału rakotwórczego, co pozostawia pewne ograniczenia w ocenie bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczne, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, mutacja genowa, parametr biochemiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa płodu, zmniejszenie masy ciała płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glibetic 2 mg 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa glimepirydu, substancji czynnej leku Glibetic, nie wykazały istotnych zagrożeń toksykologicznych przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. Standardowe testy farmakologiczne potwierdziły, że głównym działaniem niepożądanym jest hipoglikemia, wynikająca z mechanizmu działania leku. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek nie ujawniły specyficznych zagrożeń, a efekty niepożądane pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających dawki kliniczne. Testy genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały mutagenności ani zwiększonego ryzyka nowotworów, co potwierdza bezpieczeństwo długoterminowego stosowania glimepirydu.
badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, działanie hipoglikemizujące, embriotoksyczność, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, glimepiryd, hipoglikemia, karcynogenność, mutacja genowa, pochodna sulfonylomocznika, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, właściwość mutagenna - Leksykon substancji czynnych
Kwas eikozapentaenowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas eikozapentaenowy (EPA), długołańcuchowy wielonienasycony kwas tłuszczowy omega-3, obecny w preparatach takich jak Lipidem, Omacor, Omegaven oraz Tran Hasco, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Konwencjonalne testy farmakologiczne, toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności oraz karcynogenności nie ujawniły istotnego ryzyka dla człowieka. W szczególności, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym dla Lipidem (emulsja tłuszczowa z dwukrotnie wyższą zawartością triglicerydów omega-3 niż w produkcie końcowym), Omegaven oraz Omacor nie wykazały działań niepożądanych wykraczających poza oczekiwane efekty lipidów. Dla Tran Hasco, zawierającego 35-80 mg EPA na kapsułkę, brak jest danych nieklinicznych dotyczących bezpieczeństwa. Badania genotoksyczności i karcynogenności, w tym dla Omacor, potwierdziły brak potencjału mutagennego i rakotwórczego.
badanie genotoksyczności, badanie immunogenności, badanie karcynogenności, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie anafilaktyczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, działanie uczulające, fitoestrogen, kwas eikozapentaenowy, potencjał alergizujący, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał toksyczny, toksyczne działanie na rozród, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, triglicerydy długołańcuchowe omega-6, triglicerydy kwasów omega-3, wielonienasycony kwas tłuszczowy omega-3, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alerzina 10 mg
Przedkliniczne badania cetyryzyny dichlorowodorku, substancji czynnej leku Alerzina, wykazały brak istotnych niekorzystnych efektów farmakologicznych na układ krążenia, oddechowy i nerwowy. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie ujawniły patologicznych zmian w narządach ani zaburzeń biochemicznych, co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania długoterminowego. Ocena genotoksyczności, obejmująca testy mutacji genowych i aberracji chromosomowych in vitro i in vivo, nie wykazała działania mutagennego ani klastogennego. Długoterminowe badania karcynogenności nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów związanych z cetyryzyną.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, cetyryzyna dichlorowodorek, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja reprodukcyjna, lek przeciwhistaminowy, mutacja genowa, potencjał genotoksyczny, test farmakologiczny, test genotoksyczny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vardenafil Holsten 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa wardenafilu, substancji czynnej leku Vardenafil Holsten, wykazały brak istotnych zagrożeń dla kluczowych układów organizmu, w tym sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego, przy stosowaniu dawek terapeutycznych 5 mg, 10 mg i 20 mg. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, obejmujące dawki znacznie przekraczające zakres terapeutyczny, nie wykazały istotnych efektów toksycznych. Ponadto, testy genotoksyczności (w tym test Amesa, aberracji chromosomowych i mikrojądrowy) nie potwierdziły potencjału mutagennego wardenafilu, co wskazuje na bezpieczeństwo pod względem ryzyka uszkodzeń materiału genetycznego.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, mutagenność, ośrodkowy układ nerwowy, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wardenafil - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg tymiankowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa wyciągu tymiankowego (Thymi extractum) stosowanego w preparacie Tussipect (622 mg/5 ml syropu, DER 1:3-5) nie wykazały istotnych zagrożeń toksykologicznych, w tym genotoksyczności czy działania rakotwórczego, pod warunkiem przestrzegania zalecanego dawkowania. Wyciąg ten jest otrzymywany za pomocą ekstrakcji mieszaniną etanolu 96% (v/v), wody i glicerolu z dodatkiem 0,1% amonu wodorotlenku, co może wpływać na profil substancji czynnych i ich bezpieczeństwo. Brak dedykowanych badań toksykologicznych całego preparatu Tussipect oraz interakcji między wyciągiem tymiankowym a innymi składnikami (efedryna chlorowodorek 4,35 mg/5 ml, saponina 1,43 mg/5 ml) stanowi ograniczenie oceny, jednak analiza poszczególnych komponentów wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Chlorocyclinum 3% 30 mg/g
Ocena bezpieczeństwa stosowania chlorotetracykliny chlorowodorku w postaci maści 3% (30 mg/g) opiera się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania farmakologiczne nie ujawniły negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Ponadto, wielokrotne podawanie substancji nie wywołało efektów toksycznych, co potwierdzono poprzez analizę parametrów biochemicznych, hematologicznych oraz badania histopatologiczne tkanek i narządów. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego, a długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie potwierdziły potencjału rakotwórczego chlorotetracykliny chlorowodorku.
badania genotoksyczności, chlorocyclinum, chlorotetracyklina chlorowodorek, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, test genotoksyczności, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wada wrodzona, zmiany histopatologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Propofol 1% MCT/LCT Fresenius 10 mg/ml
Propofol 1% MCT/LCT Fresenius, zawierający 10 mg propofolu w 1 ml emulsji do wstrzykiwań lub infuzji, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa potwierdzony szeregiem badań przedklinicznych. Testy farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności (in vitro i in vivo) nie wskazały na ryzyko uszkodzeń DNA ani mutacji genowych. Nie stwierdzono działania teratogennego w badaniach na zwierzętach, jednak brak jest specyficznych danych dotyczących potencjału rakotwórczego. Wskazane jest prawidłowe dożylne podawanie leku, gdyż podanie domięśniowe lub podskórne może powodować miejscowe uszkodzenia tkanek i reakcje zapalne.
aberracja chromosomowa, deficyt poznawczy, działanie teratogenne, emulsja do wstrzykiwań, genotoksyczność, mutacja genowa, naciek zapalny, ośrodkowy układ nerwowy, populacja pediatryczna, potencjał rakotwórczy, propofol, środek znieczulający, synaptogeneza, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa, włóknienie, wstrzyknięcie domięśniowe, znieczulenie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fraxodi 19 000 j.m. AXa/ml
Przedkliniczne badania nadroparyny wapniowej (Fraxodi, 19 000 j.m. AXa/ml) obejmowały kompleksową ocenę farmakologiczną i toksykologiczną, w tym wpływ na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy, bez wykrycia istotnych sygnałów bezpieczeństwa. Wielokrotne podawanie substancji w modelach zwierzęcych nie wykazało klinicznie istotnej toksyczności, co potwierdzono analizą parametrów biochemicznych, hematologicznych oraz badaniami histopatologicznymi narządów wewnętrznych. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe i aberracje chromosomowe, dały wyniki negatywne, wskazując na brak potencjału mutagennego nadroparyny wapniowej zarówno in vitro, jak i in vivo.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, Fraxodi, mutacja genowa, nadroparyna wapniowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, zmiana histopatologiczna - Leksykon substancji czynnych
Meglumina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Meglumina, stosowana jako składnik soli gadolinowych w środkach kontrastowych takich jak Cyclolux multidose (kwas gadoterynowy) oraz MultiHance (gadobenian dimegluminy), została poddana szerokim badaniom przedklinicznym obejmującym farmakologię, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz toksyczność reprodukcyjną. Wyniki nie wykazały istotnego zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów nie stwierdzono negatywnego wpływu na rozwój embrionalny, płodowy ani na rozwój potomstwa, choć u królików odnotowano sporadyczne zmiany kostne i wady rozwojowe po wielokrotnym podawaniu gadobenianu dimegluminy. Meglumina przenika do mleka matki w stopniu poniżej 1% dawki podanej u zwierząt, co ma znaczenie przy rozważaniu stosowania w okresie laktacji.
gadobenian dimegluminy, genotoksyczność, kancerogenność, kwas gadobenowy, kwas gadoterynowy, lepkość, martwica, osmolalność, podanie dotętnicze, podanie dożylne, podanie okołożylne, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, środek kontrastowy zawierający gadolin, strup, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, wada rozwojowa trzewi - Leksykon substancji czynnych
Ichtamol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ichthamol, stosowany w preparatach dermatologicznych takich jak Neo-Tormentil, Tormentiol oraz Tormexal forte, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach przedklinicznych. Konwencjonalne testy farmakologiczne oraz analizy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały istotnych działań niepożądanych. Substancja nie wykazuje genotoksyczności ani potencjału rakotwórczego, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa długotrwałego stosowania. Ponadto, badania reprodukcyjne nie wskazały na negatywny wpływ na płodność ani rozwój płodu, a brak działania teratogennego podkreśla możliwość bezpiecznego stosowania ichtamolu u kobiet w ciąży, choć dane te pochodzą z badań przedklinicznych.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, bezpłodność, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, ichtamol, kobieta w ciąży, Neo-Tormentil, podanie miejscowe, preparat dermatologiczny, preparat do stosowania miejscowego, produkt leczniczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, Tormentiol, Tormexal forte, wada rozwojowa, wpływ na reprodukcję, zdolność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Fosfolipidy jaja – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Oczyszczone fosfolipidy jaja, stosowane jako emulgator w emulsji do infuzji Omegaven w stężeniu 1,2 g/100 ml, wykazują akceptowalny profil bezpieczeństwa w standardowych badaniach toksykologicznych przedklinicznych, obejmujących toksyczność ostrą, wielokrotną oraz genotoksyczność. Nie zaobserwowano istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego ani ryzyka reakcji anafilaktycznych w testach antygenowości układowej. Jednakże preparat wykazał umiarkowany potencjał uczulający na skórę w testach maksymalizacji na świnkach morskich, co wymaga ostrożności u pacjentów z nadwrażliwością na składniki jaja.
antygenowość układowa, badanie farmakologiczne, ciężka reakcja alergiczna, działanie uczulające, emulgator, emulsja do infuzji, fosfolipid jaja, genotoksyczność, model zwierzęcy, olej rybi, Omegaven, podanie dożylne, potencjał alergizujący, profil bezpieczeństwa, reakcja anafilaktyczna, test maksymalizacji, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Xuvelex XR 1000 mg
Metformina chlorowodorek, substancja czynna preparatu Xuvelex XR w dawkach 500 mg, 750 mg oraz 1000 mg w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym oceniającym jej bezpieczeństwo. Standardowe testy farmakologiczne nie wykazały negatywnego wpływu na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy i nerwowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziły dobrą tolerancję i brak istotnych objawów toksyczności narządowej przy dawkach terapeutycznych. Ponadto, testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagennego ani klastogennego potencjału metforminy.
badanie farmakologiczne, dane niekliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, in vivo, metformina, metformina chlorowodorek, model zwierzęcy, mutacja genowa, profil bezpieczeństwa, przedłużone uwalnianie, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, ryzyko rozwoju nowotworu, substancja czynna, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, test in vitro, toksyczność narządowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie chromosomu - Leksykon substancji czynnych
Sodu siarczan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa siarczanu sodu, substancji czynnej produktu Plenvu (9 g/saszetka), nie wykazały istotnego potencjału toksyczności ogólnoustrojowej, genotoksyczności ani rakotwórczości. Stężenie jonów siarczanowych w 500 ml roztworu dawki pierwszej wynosi 63,4 mmol/500 ml. W badaniach na szczurach z użyciem pokrewnego produktu Movicol (zawierającego makrogol 3350, również obecny w Plenvu) nie stwierdzono toksycznego wpływu na zarodek ani działania teratogennego, nawet przy dawkach 20-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną u ludzi. W badaniach na królikach, gatunku szczególnie wrażliwym na działanie substancji na przewód pokarmowy, zaobserwowano pośrednie efekty na płód i łożysko (zmniejszenie masy, żywotności, częstsze poronienia i deformacje kończyn) przy dawkach odpowiadających maksymalnej dawce u ludzi, jednak bez wykazania działania teratogennego.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, chlorek potasu, chlorek sodu, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, jony siarczanowe, makrogol 3350, poronienie, rakotwórczość, równowaga elektrolitowa, siarczan sodu, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność systemowa, toksyczność zarodkowa, zaburzenie elektrolitowe, zgięcie kończyn - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Toselix forte 1,5 mg/ml
Przeprowadzone kompleksowe badania przedkliniczne butamiratu cytrynianu, substancji czynnej syropu Toselix forte (1,5 mg/ml), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych zaburzeń funkcjonowania układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego przy dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały patologicznych zmian w narządach wewnętrznych ani nieprawidłowości biochemicznych, co potwierdza brak toksyczności przy długotrwałym stosowaniu. Ocena genotoksyczności, obejmująca test Amesa, test aberracji chromosomowych oraz badania in vivo, nie wykazała mutagenności ani uszkodzeń DNA.
aberracja chromosomowa, badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, badanie mutagenności, butamiratu cytrynian, dawka terapeutyczna, funkcja rozrodcza, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne krwi, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój potomstwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, syrop, teratogenność, test Amesa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, Toselix forte, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie chromosomu, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Methylprednisolone Sopharma 250 mg
Przedkliniczne badania metyloprednizolonu, substancji czynnej preparatu Methylprednisolone Sopharma, potwierdziły brak nieoczekiwanych zagrożeń w konwencjonalnych testach farmakologicznych bezpieczeństwa oraz toksyczności po podaniu wielokrotnym. Obserwowane działania toksyczne były zgodne z typowymi efektami długotrwałej ekspozycji na egzogenne glikokortykosteroidy, co jest istotne przy planowaniu terapii. Nie przeprowadzono długoterminowych badań rakotwórczości ze względu na krótkotrwały charakter stosowania leku. Badania mutagenności, prowadzone na komórkach bakteryjnych i ssaków, nie wykazały potencjału mutagennego metyloprednizolonu.
aberracja chromosomowa, działanie teratogenne, glikokortykosteroid, masa urodzeniowa, metyloprednizolon, mutacja genetyczna, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, płód, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozszczep podniebienia, steroid nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, wada rozwojowa szkieletu, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nossin 5 mg
Przedkliniczne badania lewocetyryzyny dichlorowodorku, składnika aktywnego leku Nossin w dawce 5 mg, wykazały brak negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie substancji nie powodowało istotnych zmian patologicznych ani zaburzeń funkcjonalnych narządów wewnętrznych, co potwierdza korzystny stosunek korzyści do ryzyka. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego ani uszkodzeń DNA, a badania długoterminowe na modelach zwierzęcych nie wskazały na działanie rakotwórcze leku.
aberracja chromosomowa, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt kumulacyjny, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, lewocetyryzyna dichlorowodorek, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon substancji czynnych
Temazepam – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania temazepamu, substancji czynnej leków Signopam i Teseda w dawce 10 mg, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych zaburzeń parametrów fizjologicznych i biochemicznych. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu na modelach zwierzęcych nie wskazały na istotne zagrożenia przy długotrwałej ekspozycji. Testy genotoksyczności nie potwierdziły mutagenności temazepamu, choć dla Signopamu brak jest długoterminowych badań mutagennych na zwierzętach. Podobnie, ocena potencjału rakotwórczego dla Tesedy nie wykazała ryzyka, natomiast dla Signopamu brak jest danych długookresowych w tym zakresie.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Princex 25 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa syldenafilu, przeprowadzona zgodnie z międzynarodowymi standardami, nie wykazała istotnych zagrożeń dla kluczowych układów organizmu, w tym sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego, nawet przy dawkach przekraczających terapeutyczne. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły klinicznie istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych, potwierdzając brak toksyczności przy dawkach przewidywanych do stosowania u ludzi. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe i aberracje chromosomowe in vitro oraz in vivo, nie wykazały działania genotoksycznego, co eliminuje ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego.
aberracja chromosomowa, badania przedkliniczne, badanie histopatologiczne, dawka terapeutyczna, farmakologia bezpieczeństwa, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, kancerogeneza, mutacja genowa in vitro, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, płodność, potencjał rakotwórczy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, syldenafil, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, zmiana przednowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Crestor 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa rozuwastatyny (Crestor) obejmują szeroki zakres analiz farmakologicznych, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, które nie wykazały istotnego zagrożenia dla pacjentów. Pomimo braku szczegółowych badań nad wpływem leku na kanał hERG, ocena bezpieczeństwa kardiologicznego nie wskazuje na podwyższone ryzyko zaburzeń rytmu serca. W badaniach toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie u myszy, szczurów i psów, prawdopodobnie związane z działaniem farmakologicznym rozuwastatyny, jednak nie stwierdzono ich u naczelnych, co sugeruje różnice międzygatunkowe w metabolizmie i wrażliwości na lek.
bezpieczeństwo kardiologiczne, działania niepożądane, działanie rakotwórcze, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, gonady męskie, hepatotoksyczność, kanał hERG, pęcherzyk żółciowy, rozuwastatyna, statyny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozrodczość, uszkodzenie jąder, zaburzenia rytmu serca, zmiany histopatologiczne wątroby