Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Methylprednisolone Sopharma 250 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania metyloprednizolonu, substancji czynnej preparatu Methylprednisolone Sopharma, dostarczyły istotnych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego glikokortykosteroidu. Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa oraz badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały nieoczekiwanych zagrożeń związanych ze stosowaniem leku.¹

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Należy podkreślić, że obserwowane działania toksyczne w badaniach po wielokrotnym podaniu metyloprednizolonu były zgodne z przewidywanymi efektami długotrwałej ekspozycji na egzogenne steroidy nadnerczy. Są to zatem efekty, których można oczekiwać w przypadku przedłużonej terapii glikokortykosteroidami.²

Potencjał rakotwórczy

Dla metyloprednizolonu nie przeprowadzono długoterminowych badań na modelach zwierzęcych oceniających potencjał rakotwórczy. Brak tych badań wynika z faktu, że Methylprednisolone Sopharma jest produktem leczniczym przeznaczonym wyłącznie do krótkotrwałego stosowania terapeutycznego.³

Potencjał mutagenny

Przeprowadzone badania mutagenności nie wykazały zdolności metyloprednizolonu do wywoływania mutacji genetycznych czy aberracji chromosomowych. Badania te, choć ograniczone w zakresie, prowadzono zarówno na komórkach bakteryjnych, jak i na komórkach ssaków, nie obserwując oznak potencjału mutagennego.⁴

Wpływ na reprodukcję

Badania toksycznego wpływu na reprodukcję dostarczyły istotnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania metyloprednizolonu w aspekcie funkcji rozrodczych. W badaniach na szczurach wykazano, że kortykosteroidy, w tym metyloprednizolon, powodują zmniejszenie płodności.⁵

Teratogenność

Istotne dane uzyskano również w zakresie potencjalnego działania teratogennego kortykosteroidów. Wykazano, że związki z tej grupy, w tym metyloprednizolon, wykazują działanie teratogenne u wielu gatunków zwierząt, którym podawano dawki równoważne dawkom stosowanym u ludzi. W szczegółowych badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję u zwierząt stwierdzono, że glikokortykosteroidy takie jak metyloprednizolon indukują charakterystyczne wady rozwojowe, do których należą:⁶

• rozszczep podniebienia – strukturalna wada anatomiczna polegająca na nieprawidłowym połączeniu struktur tworzących podniebienie
• wady rozwojowe szkieletu – obejmujące nieprawidłowości w formowaniu i mineralizacji kości
• opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego – prowadzące do zmniejszonej masy urodzeniowej i potencjalnych zaburzeń rozwojowych

Zaobserwowane w badaniach przedklinicznych działania teratogenne metyloprednizolonu występowały przy podawaniu dawek odpowiadających dawkom terapeutycznym stosowanym u ludzi, co wskazuje na istotne ryzyko dla rozwijającego się płodu w przypadku stosowania leku w okresie ciąży.⁷