cynakalcet
Cynakalcet to lek należący do grupy kalcymimetyków, stosowany głównie w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poddawanych dializoterapii. Substancja ta działa poprzez zwiększenie wrażliwości receptorów wapniowych (CaSR) w przytarczycach na zewnątrzkomórkowy wapń, co prowadzi do zmniejszenia wydzielania parathormonu (PTH).
W praktyce klinicznej cynakalcet stosowany jest również w leczeniu hiperkalcemii u pacjentów z rakiem przytarczyc oraz w terapii pierwotnej nadczynności przytarczyc u chorych, u których leczenie chirurgiczne jest przeciwwskazane lub niemożliwe do przeprowadzenia. Typowa dawka początkowa leku wynosi 30 mg raz dziennie, z możliwością stopniowego zwiększania w zależności od odpowiedzi klinicznej i biochemicznej pacjenta.
Podczas terapii cynakalcetem konieczne jest regularne monitorowanie stężenia wapnia, fosforu i PTH w surowicy. Do najczęstszych działań niepożądanych leku należą nudności, wymioty oraz hipokalcemia, która może wymagać suplementacji wapnia i witaminy D. Cynakalcet stanowi ważną opcję terapeutyczną w kompleksowym leczeniu zaburzeń gospodarki wapniowo-fosforanowej u pacjentów nefrologicznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Cinacalcet Reddy 30 mg
Cinacalcet Reddy, zawierający cynakalcet w postaci chlorowodorku, jest dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach 30 mg, 60 mg i 90 mg. U dorosłych i osób powyżej 65 roku życia dawka początkowa wynosi 30 mg raz na dobę, z możliwością zwiększania co 2-4 tygodnie w celu osiągnięcia docelowego stężenia iPTH w zakresie 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l), maksymalnie do 180 mg na dobę. Stężenie PTH należy oznaczać co 1-4 tygodnie po rozpoczęciu lub zmianie dawki, a następnie co 1-3 miesiące. Monitorowanie skorygowanego stężenia wapnia w surowicy jest kluczowe, zwłaszcza w pierwszym tygodniu leczenia lub po zmianie dawki, z docelowym utrzymaniem wapnia powyżej 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l). W przypadku hipokalcemii (wapń <8,4 mg/dl) zaleca się modyfikację leczenia, w tym podawanie związków wapnia, witaminy D lub zmniejszenie dawki cynakalcetu, a przy stężeniu ≤7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) wstrzymanie terapii do czasu poprawy parametrów.
biodostępność, chlorowodorek, cynakalcet, etelkalcetyd, hipokalcemia, hormon przytarczyc, iPTH, leczenie podtrzymujące, pacjent dializowany, pacjent pediatryczny, pierwotna nadczynność przytarczyc, płyn dializacyjny, rak przytarczyc, skorygowane stężenie wapnia, sterole witaminy D, sucha masa ciała, tabletka powlekana, wtórna nadczynność przytarczyc, zaburzenia czynności wątroby, związki wiążące fosforany - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Cinacalcet Accord 60 mg
Stosowanie cynakalcetu (Cinacalcet Accord w dawkach 30 mg, 60 mg, 90 mg) u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących wymaga szczególnej ostrożności ze względu na brak wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa tego leku w tych grupach. Badania przedkliniczne na ciężarnych szczurach i królikach nie wykazały istotnych działań teratogennych ani negatywnego wpływu na przebieg ciąży, porodu czy rozwój pourodzeniowy, z wyjątkiem zmniejszenia masy ciała płodu przy dawkach toksycznych dla samic szczurów. Stosowanie cynakalcetu w ciąży powinno być rozważane jedynie wtedy, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, a decyzja o leczeniu powinna być podejmowana indywidualnie po dokładnej ocenie stanu klinicznego pacjentki.
badanie przedkliniczne, cynakalcet, dane kliniczne, dawka toksyczna, korzyść terapeutyczna, masa ciała płodu, model zwierzęcy, przenikanie do mleka, przenikanie do mleka kobiecego, rozwój pourodzeniowy, stężenie substancji aktywnej, stosunek korzyści do ryzyka, tabletka powlekana, toksyczność, toksyczność zarodkowa, wiek rozrodczy, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Skład i postać leku – Micalcet 60 mg
Micalcet jest dostępny w postaci tabletek powlekanych zawierających cynakalcet chlorowodorek w dawkach 30 mg, 60 mg oraz 90 mg. Każda dawka charakteryzuje się jasnozielonym kolorem i owalnym kształtem, różniąc się wymiarami (od 6,24 x 9,93 mm do 9,16 x 14,48 mm) oraz oznakowaniem („30”, „60”, „90”). Substancją pomocniczą o istotnym znaczeniu jest laktoza jednowodna, której zawartość wzrasta proporcjonalnie do dawki: 62,08 mg w tabletkach 30 mg, 123,97 mg w 60 mg oraz 186,05 mg w 90 mg. Rdzeń tabletki zawiera m.in. skrobię żelowaną kukurydzianą, krzemionkę koloidalną, krospowidon, kopowidon, celulozę mikrokrystaliczną oraz magnezu stearynian, co zapewnia odpowiednią spoistość, rozpad i strukturę leku.
alkohol poliwinylowy, celuloza mikrokrystaliczna, cynakalcet, cynakalcet chlorowodorek, hypromeloza, indygotyna, kopowidon, krospowidon, krzemionka koloidalna bezwodna, laktoza jednowodna, magnezu stearynian, makrogol, plastyfikator, polisorbat, skrobia kukurydziana, skrobia żelowana kukurydziana, środek poślizgowy, środek rozsadzający, substancja wiążąca, tabletka powlekana, talk, triacetyna, tytanu dwutlenek, żelaza tlenek żółty - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micalcet 30 mg
Dane przedkliniczne dotyczące cynakalcetu wskazują na brak działania teratogennego przy dawkach do 0,4-krotności (AUC) maksymalnej dawki stosowanej u ludzi (180 mg/dobę) u królików oraz do 4,4-krotności u szczurów. Nie stwierdzono wpływu na płodność przy dawkach do 4-krotności dawki ludzkiej. Jednak margines bezpieczeństwa u pacjentów przyjmujących maksymalną dawkę 360 mg/dobę jest węższy, co wymaga ostrożności. U ciężarnych szczurów odnotowano nieznaczne zmniejszenie masy ciała i spożycia pokarmu, a u płodów zmniejszoną masę ciała przy dawkach wywołujących ciężką hipokalemię u matek. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików, co ma znaczenie dla oceny bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży. W badaniach toksykologicznych i genotoksycznych nie wykazano działania rakotwórczego ani genotoksycznego, jednak hipokalcemia ograniczała zakres stosowanych dawek u zwierząt. Zaćma i zmętnienie soczewki obserwowano u gryzoni, ale nie u psów, małp ani w badaniach klinicznych, co może być związane z hipokalcemią specyficzną dla gryzoni.
badanie rakotwórcze, badanie toksykologiczne, cynakalcet, densytometria kości, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, hipokalcemia, kanał KATP, płytka wzrostu kości, przenikanie przez łożysko, przenośnik serotoniny, receptor wapniowy, układ kostny, węzły chłonne, wtórna nadczynność przytarczyc, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Skład i postać leku – Micalcet 90 mg
Produkt leczniczy Micalcet dostępny jest w trzech dawkach: 30 mg, 60 mg oraz 90 mg cynakalcetu (chlorowodorku cynakalcetu) w formie tabletek powlekanych o jasnozielonym kolorze i owalnym kształcie. Tabletki różnią się wymiarami (od 6,24 x 9,93 mm do 9,16 x 14,48 mm) oraz oznaczeniem dawki na jednej stronie, co ułatwia ich identyfikację i zapewnia bezpieczeństwo stosowania. Substancją pomocniczą jest laktoza jednowodna, której zawartość wynosi odpowiednio 62,08 mg, 123,97 mg i 186,05 mg na tabletkę, co ma istotne znaczenie kliniczne u pacjentów z nietolerancją laktozy. Rdzeń tabletki zawiera składniki takie jak skrobia żelowana kukurydziana, krzemionka koloidalna, krospowidon, kopowidon, celuloza mikrokrystaliczna oraz magnezu stearynian, które zapewniają odpowiednią stabilność i kinetykę uwalniania substancji czynnej.
alkohol poliwinylowy, celuloza mikrokrystaliczna, chlorowodorek cynakalcetu, cynakalcet, dwutlenek tytanu, hypromeloza, indygotyna, kopowidon, krospowidon, krzemionka koloidalna bezwodna, laktoza jednowodna, makrogol, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, podanie doustne, polisorbat, skrobia kukurydziana, skrobia żelowana kukurydziana, stearynian magnezu, tabletka powlekana, tlenek żelaza żółty, triacetyna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cinacalcet Sandoz 30 mg
Cynakalcet przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo, ze szczególnym uwzględnieniem działania teratogennego, wpływu na płodność, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksyczności u młodych zwierząt. W modelach zwierzęcych nie wykazano działania teratogennego przy dawkach do 0,4 maksymalnej dawki ludzkiej (180 mg/dobę) u królików oraz 4,4-krotności dawki ludzkiej u szczurów, a także braku negatywnego wpływu na płodność przy dawkach do 4-krotności dawki ludzkiej. U ciężarnych szczurów odnotowano nieznaczny spadek masy ciała i spożycia pokarmu przy najwyższych dawkach oraz zmniejszenie masy ciała płodów w przypadku ciężkiej hipokalcemii u matek. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików. Nie stwierdzono działania genotoksycznego ani rakotwórczego, jednak margines bezpieczeństwa jest ograniczony ze względu na hipokalcemię obserwowaną w modelach zwierzęcych.
badanie densytometryczne, cynakalcet, czerwone krwinki, dawka nieteratogenna, drżenie, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, hipokalcemia, kanał KATP, płytka wzrostu, przenikanie przez łożysko, przenośnik serotoniny, rakotwórczość, receptor wapnia, toksyczność, wapń w surowicy, węzły chłonne, wpływ na płodność, wtórna nadczynność przytarczyc, wymioty, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Działania niepożądane – Cinacalcet Sandoz 90 mg
Profil bezpieczeństwa cynakalcetu, stosowanego w terapii wtórnej i pierwotnej nadczynności przytarczyc oraz raka przytarczyc, obejmuje szereg działań niepożądanych o różnej częstości występowania, sklasyfikowanych zgodnie z międzynarodowymi standardami. Najczęściej obserwowanymi objawami są nudności i wymioty (bardzo często, ≥1/10), które mogą prowadzić do przerwania leczenia. Inne często występujące działania niepożądane to m.in. reakcje nadwrażliwości (obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka), jadłowstręt, drgawki związane z hipokalcemią, niedociśnienie tętnicze, zakażenia górnych dróg oddechowych, wysypka, bóle mięśni i hipokalcemia (często). Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko hipokalcemii, która może prowadzić do groźnych zaburzeń rytmu serca, wydłużenia odstępu QT oraz zgonu, zwłaszcza u dzieci i młodzieży z ESRD, gdzie odnotowano 24,1% częstość występowania hipokalcemii (64,5 na 100 pacjento-lat).
biegunka, ból brzucha, ból głowy, ból mięśni, ciężka hipokalcemia, cynakalcet, drgawka, duszność, gospodarka wapniowo-fosforanowa, hiperkalemia, hipokalcemia, jadłowstręt, komorowe zaburzenia rytmu serca, niedociśnienie tętnicze, niestrawność, niewydolność serca, nudności i wymioty, obrzęk naczynioruchowy, parestezja, pierwotna nadczynność przytarczyc, pokrzywka, rak przytarczyc, reakcja nadwrażliwości, schyłkowa choroba nerek, skurcz mięśnia, wtórna nadczynność przytarczyc, wydłużenie odstępu QT, wysypka, zakażenie górnych dróg oddechowych, zaparcie, zawroty głowy, zmniejszenie apetytu - Leksykon leków
Działania niepożądane – Cinacalcet Accord 30 mg
Profil bezpieczeństwa cynakalcetu opiera się na danych z badań klinicznych oraz obserwacjach po wprowadzeniu do obrotu, wskazując na najczęstsze działania niepożądane, takie jak nudności i wymioty, które mają charakter łagodny do umiarkowanego i są główną przyczyną przerwania terapii. Inne często występujące działania obejmują hipokalemię, niedociśnienie, drgawki, parestezje, bóle głowy, bóle mięśni oraz reakcje nadwrażliwości. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko hipokalcemii, która może prowadzić do poważnych powikłań kardiologicznych, w tym wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu serca, zwłaszcza u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego. Częstość występowania działań niepożądanych klasyfikowana jest zgodnie z MedDRA, z najczęstszymi objawami występującymi u ≥ 1/10 pacjentów.
biegunka, ból brzucha, ból głowy, ciężka hipokalcemia, cynakalcet, drgawka, duszność, hiperkalemia, hipokalcemia, jadłowstręt, komorowe zaburzenia rytmu serca, niedociśnienie, niestrawność, niewydolność serca, nudności i wymioty, obrzęk naczynioruchowy, odstęp QT, parestezja, pierwotna nadczynność przytarczyc, pokrzywka, rak przytarczyc, reakcja nadwrażliwości, schyłkowa choroba nerek, skurcz mięśni, wtórna nadczynność przytarczyc, wydłużenie odstępu QT, zakażenie górnych dróg oddechowych, zaparcie, zawrót głowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cinacalcet Aristo 60 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cynakalcetu wykazały brak działania teratogennego u królików i szczurów przy dawkach odpowiednio do 0,4 i 4,4-krotnie wyższych niż maksymalna dawka kliniczna stosowana we wtórnej nadczynności przytarczyc (180 mg/dobę, przeliczając na AUC). Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność przy dawkach do 4-krotności dawki ludzkiej. U ciężarnych szczurów odnotowano nieznaczny spadek masy ciała oraz zmniejszone spożycie pokarmu przy najwyższych dawkach, a także zmniejszoną masę ciała płodów w przypadku ciężkiej hipokalcemii u matek. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików, co wskazuje na potencjalną ekspozycję płodu. W badaniach genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazano działania mutagennego ani kancerogennego, jednak margines bezpieczeństwa był ograniczony ze względu na hipokalcemię ograniczającą stosowane dawki.
- Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Cinacalcet Sandoz 30 mg
Cinacalcet Sandoz, dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach 30 mg, 60 mg i 90 mg, jest wskazany w leczeniu zaburzeń gospodarki wapniowo-fosforanowej związanych z nieprawidłową funkcją przytarczyc, głównie wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) u pacjentów ze schyłkową chorobą nerek (ESRD) leczonych dializami. Lek może być stosowany u dorosłych oraz dzieci powyżej 3 lat, u których standardowa terapia (witamina D, leki wiążące fosforany) nie przynosi odpowiedniej kontroli. Ponadto, cinakalcet jest wskazany do redukcji hiperkalcemii u pacjentów z rakiem przytarczyc oraz u dorosłych z pierwotną nadczynnością przytarczyc, zwłaszcza gdy paratyreoidektomia jest przeciwwskazana lub niemożliwa do wykonania. Tabletki zawierają laktozę jednowodną, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją laktozy.
chlorowodorek cynakalcetu, cynakalcet, gospodarka wapniowo-fosforanowa, hiperkalcemia, laktoza jednowodna, lek wiążący fosforany, nietolerancja laktozy, parathormon, paratyreoidektomia, pierwotna nadczynność przytarczyc, rak przytarczyc, schyłkowa choroba nerek, sterol witaminy D, stężenie wapnia w surowicy, tabletka powlekana, usunięcie przytarczyc, wtórna nadczynność przytarczyc - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Cinacalcet Aristo 90 mg
Cynakalcet, substancja czynna leku Cinacalcet Aristo, wymaga ostrożności przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania w ciąży są ograniczone, jednak badania przedkliniczne na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego działania teratogennego ani negatywnego wpływu na przebieg ciąży, porodu czy rozwój pourodzeniowy potomstwa. W badaniach na ciężarnych szczurach zaobserwowano zmniejszenie masy ciała płodu przy dawkach toksycznych dla samic, natomiast u królików nie stwierdzono toksyczności zarodkowej. Stosowanie cynakalcetu w ciąży powinno być rozważane jedynie wtedy, gdy korzyści terapeutyczne przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, z indywidualną oceną stanu klinicznego pacjentki.
badanie przedkliniczne, ciąża, cynakalcet, dane kliniczne, karmienie piersią, kobieta w wieku rozrodczym, masa ciała płodu, płodność, przenikanie do mleka, przenikanie do mleka kobiecego, przerwanie karmienia piersią, stężenie leku w mleku, stosunek korzyści do ryzyka, stosunek stężenia w mleku do osocza, szkodliwe działanie, toksyczność, toksyczność zarodkowa, zaburzenie reprodukcyjne, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Działania niepożądane – Micalcet 30 mg
Profil bezpieczeństwa leku Micalcet (cynakalcet) został określony na podstawie badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu, wskazując na najczęstsze działania niepożądane obejmujące nudności i wymioty o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego. Działania niepożądane dotyczą głównie układu pokarmowego, nerwowego oraz mięśniowo-szkieletowego, a także mogą obejmować reakcje nadwrażliwości, takie jak obrzęk naczynioruchowy i pokrzywka. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko hipokalcemii, która może prowadzić do poważnych powikłań kardiologicznych, w tym wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu serca. U pacjentów z chorobami serca odnotowano również przypadki niedociśnienia i nasilenia niewydolności serca, co wymaga ostrożności podczas terapii.
biegunka, ból brzucha, ból głowy, ból mięśni, cynakalcet, drgawki, duszność, dysfagia, hiperkalemia, hipokalcemia, jadłowstręt, komorowe zaburzenia rytmu serca, niedociśnienie, niestrawność, niewydolność serca, nudności i wymioty, obrzęk naczynioruchowy, parestezje, pierwotna nadczynność przytarczyc, pokrzywka, rak przytarczyc, reakcja nadwrażliwości, schyłkowa choroba nerek, skurcz mięśni, wtórna nadczynność przytarczyc, wydłużenie odstępu QT, wysypka, zakażenie górnych dróg oddechowych, zaparcie, zawroty głowy - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Micalcet 90 mg
Podczas terapii cynakalcetem (Micalcet) w dawkach 30 mg, 60 mg oraz 90 mg, lekarze powinni szczególnie zwracać uwagę na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych takich jak zawroty głowy i drgawki, które mogą znacząco upośledzać zdolność pacjenta do bezpiecznego prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Zawroty głowy mogą powodować zaburzenia równowagi i dezorientację, natomiast drgawki stanowią poważne zagrożenie ze względu na nagłą utratę kontroli nad pojazdem. Lekarz ma obowiązek poinformować pacjenta o tych potencjalnych objawach podczas pierwszej wizyty, każdej zmiany dawki oraz wizyt kontrolnych, a także zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w przypadku ich wystąpienia. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów, którzy ze względu na charakter pracy regularnie prowadzą pojazdy lub obsługują maszyny, rozważając niższą dawkę początkową i częstsze wizyty kontrolne.
cynakalcet, cynakalcet chlorowodorek, dawka terapeutyczna, dezorientacja przestrzenna, diagnostyka neurologiczna, drgawki, działanie niepożądane, Micalcet, modyfikacja dawki, objawy neurologiczne, profil bezpieczeństwa leku, schemat leczenia, tabletka powlekana, zaburzenie równowagi, zaburzenie zdolności psychomotorycznych, zawroty głowy, zdolności psychomotoryczne - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Cinacalcet Aristo 60 mg
Stosowanie cynakalcetu (tabletki powlekane 30 mg, 60 mg, 90 mg) wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, które mogą istotnie wpływać na zdolność pacjenta do bezpiecznego prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Do najważniejszych objawów należą zawroty głowy oraz drgawki, które mogą prowadzić do zaburzeń równowagi, dezorientacji i bezpośredniego zagrożenia podczas prowadzenia pojazdów. Lekarz powinien szczegółowo poinformować pacjenta o tych potencjalnych skutkach, zwłaszcza w początkowej fazie terapii lub po zmianie dawkowania, oraz zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w przypadku wystąpienia objawów neurologicznych.
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Micalcet
Cynakalcet, dostępny w dawkach 30 mg, 60 mg i 90 mg (tabletki powlekane Micalcet), wiąże się z ryzykiem hipokalcemii, która może prowadzić do poważnych powikłań, takich jak parestezje, bóle i skurcze mięśni, tężyczka, drgawki oraz wydłużenie odstępu QT z możliwością wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu serca. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego QT oraz u tych przyjmujących leki wydłużające QT. Monitorowanie stężenia wapnia w surowicy jest kluczowe, zwłaszcza w pierwszym tygodniu terapii i po każdej zmianie dawki. Terapia powinna być inicjowana tylko przy prawidłowym stężeniu wapnia (nie poniżej dolnej granicy normy), a u dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek odnotowano, że około 30% doświadczyło epizodu hipokalcemii poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l). U dzieci ≥ 3 lat z ESRD i niekontrolowaną wtórną nadczynnością przytarczyc cynakalcet stosuje się tylko przy stężeniu wapnia w górnej granicy normy lub wyższym, z rygorystycznym monitorowaniem i edukacją pacjentów oraz opiekunów.
adynamiczna choroba kości, ból mięśniowy, brak laktazy, ciężka hipokalcemia, cynakalcet, długotrwała dializa, drgawki, dysfagia, hipokalcemia, klasyfikacja Childa-Pugha, komorowe zaburzenia rytmu, niedociśnienie tętnicze, nietolerancja galaktozy, niewydolność serca, objawy hipokalcemii, parathormon, parestezja, przewlekła choroba nerek, schyłkowa choroba nerek, skurcz mięśniowy, tabletka powlekana, tężyczka, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, wtórna nadczynność przytarczyc, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Cinacalcet Reddy 30 mg
Cynakalcet (Cinacalcet Reddy) jest kalcymimetykiem stosowanym głównie w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) u pacjentów ze schyłkową chorobą nerek (ESRD) poddawanych długotrwałej dializoterapii, zwłaszcza gdy standardowe metody terapeutyczne nie zapewniają odpowiedniej kontroli gospodarki wapniowo-fosforanowej. Lek dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawkach 30 mg, 60 mg i 90 mg, zawierających odpowiednio 2,0 mg, 3,8 mg oraz 5,8 mg laktozy jednowodnej. Cynakalcet jest stosowany jako element kompleksowej terapii, często w połączeniu z preparatami wiążącymi fosforany oraz witaminą D, co pozwala na skuteczniejszą regulację poziomów wapnia i fosforanów u pacjentów dorosłych oraz dzieci powyżej 3 roku życia z ESRD.
Cinacalcet Reddy, cynakalcet, dializoterapia, ESRD, gospodarka wapniowo-fosforanowa, hiperkalcemia, parathormon, paratyreoidektomia, pierwotna nadczynność przytarczyc, powikłania okołooperacyjne, preparaty wiążące fosforany, preparaty witaminy D, rak przytarczyc, schyłkowa choroba nerek, stężenie wapnia w surowicy, terapia dializacyjna, usunięcie przytarczyc, wtórna nadczynność przytarczyc, zaburzenia gospodarki wapniowo-fosforanowej - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Cinacalcet Accord 30 mg
W kontekście stosowania cynakalcetu (Cinacalcet Accord w dawkach 30 mg, 60 mg, 90 mg) u kobiet w wieku rozrodczym, ciąży oraz karmiących piersią, brak jest danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo leku w tych grupach. Badania przedkliniczne na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego działania teratogennego ani negatywnego wpływu na przebieg ciąży, porodu czy rozwój pourodzeniowy, choć przy toksycznych dawkach u matek szczurów zaobserwowano zmniejszenie masy ciała płodu. W związku z tym stosowanie cynakalcetu w ciąży powinno być rozważane jedynie wtedy, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, wymagając indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.
badanie przedkliniczne, cynakalcet, karmienie piersią, kobieta w wieku rozrodczym, korzyść terapeutyczna, objaw toksyczny, płodność, przenikanie do mleka kobiecego, rozwój pourodzeniowy, schorzenie podstawowe, stężenie leku w mleku, stosunek korzyści do ryzyka, tabletka powlekana, zdolność rozrodcza, zmniejszenie masy ciała płodu - Leksykon leków
Interakcje leku – Cinacalcet Aurovitas 90 mg
Cynakalcet Aurovitas wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, głównie związane z metabolizmem przez enzymy cytochromu P450. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (200 mg 2x/dobę), mogą podwoić stężenie cynakalcetu w surowicy, co wymaga dostosowania dawki. Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna) obniżają stężenie leku, również wskazując na konieczność modyfikacji dawkowania. Palenie tytoniu, indukujące CYP1A2, zwiększa klirens cynakalcetu o 36-38%, co może wymagać korekty dawki. Cynakalcet jest silnym inhibitorem CYP2D6, co prowadzi do znacznego wzrostu stężenia leków metabolizowanych przez ten enzym, np. 3,6-krotne zwiększenie ekspozycji na dezypraminę (50 mg) oraz 11-krotne zwiększenie AUC dekstrometorfanu (30 mg). Nie obserwuje się wpływu cynakalcetu na farmakokinetykę warfaryny, midazolamu ani leków immunosupresyjnych metabolizowanych przez CYP3A4/3A5. Węglan wapnia (1500 mg), sewelamer (3×2400 mg/dobę) i pantoprazol (80 mg/dobę) nie wpływają na farmakokinetykę cynakalcetu.
cyklosporyna, cynakalcet, CYP1A2, CYP2D6, cyprofloksacyna, czas protrombinowy, czynnik krzepnięcia VII, dekstrometorfan, dezypramina, drgawki, etelkalcetyd, flekainid, fluwoksamina, hepatotoksyczność, hipokalcemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, ketokonazol, klomipramina, lek immunosupresyjny, lek przeciwdepresyjny trójpierścieniowy, metoprolol, midazolam, nortryptylina, palenie tytoniu, pantoprazol, propafenon, ryfampicyna, rytonawir, sewelamer, takrolimus, telitromycyna, tetania, warfaryna, węglan wapnia, worykonazol, zaburzenia rytmu serca - Leksykon substancji czynnych
Cynakalcet – Przeciwwskazania stosowania
Cynakalcet, dostępny w preparatach takich jak Cinacalcet Accord, Aristo, Aurovitas, Reddy, Sandoz oraz Micalcet, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze oraz u osób z hipokalcemią. Mechanizm działania polegający na obniżaniu poziomu parathormonu (PTH) może pogłębiać hipokalemię, co niesie ryzyko poważnych powikłań. Preparaty różnią się zawartością laktozy, np. Cinacalcet Accord zawiera od 67,2 mg do 202,0 mg laktozy w tabletkach 30-90 mg, podczas gdy Cinacalcet Aristo zawiera od 2 mg do 7 mg, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją galaktozy lub niedoborem laktazy. Dodatkowo, niektóre preparaty, jak Cinacalcet Aristo, zawierają śladowe ilości sodu (0,05-0,2 mg na tabletkę), które nie mają znaczenia klinicznego.
ból mięśniowy, cynakalcet, CYP2D6, drgawki, hipokalcemia, hipotensja, interakcja lekowa, kurcz mięśniowy, laktoza, nadwrażliwość na substancje, napad drgawkowy, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, niewydolność serca, parathormon, parestezja, powikłania zagrażające życiu, reakcja nadwrażliwości, substancja pomocnicza, tężyczka, zaburzenia czynności wątroby, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Cinacalcet Sandoz 60 mg
Stosowanie cynakalcetu (Cinacalcet Sandoz) u kobiet w wieku rozrodczym wymaga szczegółowej oceny korzyści i ryzyka, zwłaszcza u pacjentek planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. Brak jest danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania cynakalcetu w ciąży, co należy jasno zakomunikować pacjentce. Badania przedkliniczne na szczurach i królikach nie wykazały bezpośredniego teratogennego działania, jednak u ciężarnych szczurów zaobserwowano zmniejszenie masy ciała płodu przy dawkach toksycznych dla matki. Stosowanie leku w ciąży jest dopuszczalne wyłącznie, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, a decyzja powinna być indywidualnie konsultowana z pacjentką. Cynakalcet dostępny jest w dawkach 30 mg, 60 mg i 90 mg, co należy uwzględnić przy ustalaniu terapii.
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Cinacalcet Aurovitas 90 mg
Przedawkowanie cynakalcetu stanowi istotne zagrożenie kliniczne, głównie z powodu ryzyka hipokalcemii, będącej konsekwencją nadmiernego zahamowania wydzielania parathormonu (PTH) przez kalcymimetyczne działanie leku. Objawy przedawkowania obejmują parestezje, tężyczkę, drgawki, zaburzenia świadomości, zaburzenia rytmu serca z wydłużeniem odstępu QT w EKG, hipotensję oraz dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, takie jak ból brzucha, nudności i wymioty. W badaniach klinicznych u dorosłych dializowanych pacjentów stosowano dawki do 300 mg/dobę bez konieczności interwencji, natomiast u dziecka dializowanego odnotowano łagodne objawy przy dawce 3,9 mg/kg/dobę. Hemodializa nie jest skuteczną metodą eliminacji cynakalcetu ze względu na jego silne wiązanie z białkami osocza.
cynakalcet, drgawka, gospodarka wapniowo-fosforanowa, hemodializa, hipokalcemia, hipotensja, kalcymimetyk, leczenie objawowe, leczenie podtrzymujące, monitorowanie pacjenta, pacjent dializowany, parathormon, parestezja, receptor wapniowy, suplementacja wapnia, tężyczka, witamina D, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie świadomości - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Cinacalcet Aristo
Cinacalcet Aristo, stosowany głównie u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poddawanych dializoterapii, wymaga ścisłego monitorowania stężenia wapnia w surowicy, zwłaszcza w pierwszym tygodniu terapii lub po zmianie dawki. Hipokalcemia, definiowana jako stężenie wapnia poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l), występuje u około 30% pacjentów dializowanych i może prowadzić do poważnych powikłań, takich jak parestezje, tężyczka, drgawki oraz wydłużenie odstępu QT z ryzykiem komorowych zaburzeń rytmu serca. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego QT lub przyjmujących leki wpływające na ten parametr. Leczenie nie jest zalecane u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek niepoddawanych dializoterapii ze względu na wyższe ryzyko hipokalcemii (stężenie wapnia < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]).
adynamiczna choroba kości, cynakalcet, dializoterapia, etelkalcetyd, hipokalcemia, klasyfikacja Childa-Pugha, komorowe zaburzenia rytmu serca, niedociśnienie tętnicze, nietolerancja galaktozy, niewydolność serca, niewydolność wątroby, parathormon, parestezja, przewlekła choroba nerek, schyłkowa choroba nerek, skurcz mięśni, tężyczka, wolny testosteron, wydłużenie odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Cinacalcet Aristo 90 mg
Cynakalcet, stosowany w leczeniu wtórnej i pierwotnej nadczynności przytarczyc oraz raka przytarczyc, charakteryzuje się profilem działań niepożądanych, w którym najczęściej występują nudności i wymioty (bardzo często, ≥1/10), zwykle o łagodnym do umiarkowanego nasileniu i przemijającym charakterze. Inne często obserwowane działania niepożądane to reakcje nadwrażliwości (często), jadłowstręt, zmniejszony apetyt, drgawki, zawroty głowy, parestezje, ból głowy, niedociśnienie, zakażenia górnych dróg oddechowych, wysypka, bóle mięśni i skurcze, osłabienie oraz zaburzenia metaboliczne takie jak hipokalcemia i hiperkalemia. Szczególnie istotne klinicznie są przypadki hipokalcemii, która może prowadzić do wydłużenia odstępu QT i komorowych zaburzeń rytmu serca, zwłaszcza u pacjentów z wcześniejszymi chorobami serca. W populacji pediatrycznej lek jest przeciwwskazany ze względu na ryzyko ciężkiej hipokalcemii i zgonu.
biegunka, ból brzucha, ciężka hipokalcemia, cynakalcet, drgawki, duszność, dysfagia, hiperkalemia, hipokalcemia, jadłowstręt, komorowe zaburzenia rytmu serca, niedobór testosteronu, niedociśnienie, niestrawność, niewydolność serca, nudności i wymioty, obrzęk naczynioruchowy, parestezja, pierwotna nadczynność przytarczyc, pokrzywka, rak przytarczyc, reakcja nadwrażliwości, skurcz mięśni, wtórna nadczynność przytarczyc, wydłużenie odstępu QT, zakażenie górnych dróg oddechowych, zaparcie - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Cinacalcet Sandoz 30 mg
Stosowanie cynakalcetu w okresie płodności, ciąży i karmienia piersią wymaga szczegółowej oceny korzyści i ryzyka. Brak jest danych klinicznych dotyczących ekspozycji kobiet ciężarnych na cynakalcet, jednak badania na zwierzętach wykazały jedynie zmniejszenie masy ciała płodów szczurzych przy dawkach toksycznych dla matki, bez bezpośredniej toksyczności dla zarodków i płodów. Lek należy stosować w ciąży wyłącznie, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne zagrożenie dla płodu. W przypadku karmienia piersią brak jest danych klinicznych potwierdzających przenikanie cynakalcetu do mleka kobiecego, jednak badania na szczurach wykazały wysokie stężenie leku w mleku, co może narażać niemowlę na ekspozycję. Decyzja o leczeniu powinna uwzględniać zarówno korzyści dla matki, jak i znaczenie karmienia naturalnego dla dziecka.
alternatywne metody leczenia, ciężka hipokalcemia, Cinacalcet Sandoz, cynakalcet, działanie niepożądane, ekspozycja ciążowa, gospodarka wapniowo-fosforanowa, hipokalcemia, karmienie naturalne, komorowe zaburzenia rytmu serca, nudności i wymioty, odstęp QT, profil bezpieczeństwa, stężenie leku w mleku, stężenie wapnia w surowicy, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność matczyna, wiek rozrodczy, zaburzenia rytmu serca - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Cinacalcet Sandoz 30 mg
Przy kwalifikacji pacjenta do leczenia produktem Cinacalcet Sandoz kluczowe jest wykluczenie bezwzględnych przeciwwskazań, takich jak nadwrażliwość na cynakalcet lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną, której zawartość wynosi odpowiednio 72,9 mg w tabletce 30 mg, 145,7 mg w 60 mg oraz 218,6 mg w 90 mg. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z potwierdzoną nietolerancją laktozy. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest hipokalcemia, dlatego przed rozpoczęciem terapii konieczne jest oznaczenie stężenia wapnia w surowicy oraz jego monitorowanie podczas leczenia. Mechanizm działania cynakalcetu jako kalcymimetyku zwiększa wrażliwość receptora wapniowego, co prowadzi do obniżenia PTH i dalszego spadku wapnia, co u pacjentów z hipokalcemią może skutkować poważnymi powikłaniami.
cynakalcet, gospodarka wapniowa, hipokalcemia, interakcje lekowe, kalcymimetyk, laktoza jednowodna, nadwrażliwość na cynakalcet, nietolerancja laktozy, parathormon, receptor wapniowy, stężenie wapnia w surowicy, substancja czynna, wywiad alergologiczny, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia układu przewodzącego serca - Leksykon leków
Przedawkowanie – Cinacalcet Aristo 90 mg
Przedawkowanie cynakalcetu, stosowanego w postaci tabletek powlekanych Cinacalcet Aristo (30 mg, 60 mg, 90 mg), niesie ryzyko rozwoju hipokalcemii, która może manifestować się parestezjami, drętwieniem kończyn, skurczami mięśni, tężyczką, drgawkami oraz wydłużeniem odcinka QT w EKG. W badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów dializowanych dawki do 300 mg/dobę były dobrze tolerowane bez istotnych objawów niepożądanych. U pacjentów pediatrycznych dializowanych odnotowano objawy przedawkowania (ból brzucha, nudności, wymioty) przy dawce 3,9 mg/kg mc./dobę. Monitorowanie stężenia wapnia w surowicy oraz obserwacja kliniczna są kluczowe w diagnostyce i leczeniu przedawkowania.
ból brzucha, chlorowodorek cynakalcetu, cynakalcet, drętwienie kończyn, drgawki, dyskomfort w jamie brzusznej, farmakokinetyka leku, glukonian wapnia, hemodializa, hipokalcemia, leczenie objawowe, nudności, pacjent pediatryczny, parestezje, skurcz mięśni, stężenie wapnia w surowicy, tabletka powlekana, tężyczka, wiązanie z białkami osocza, wydłużenie odcinka QT, wymioty - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Cinacalcet Aurovitas 60 mg
Cinacalcet Aurovitas, dostępny w dawkach 30 mg, 60 mg i 90 mg w formie tabletek powlekanych, jest wskazany do leczenia wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) u pacjentów ze schyłkową chorobą nerek (ESRD) poddawanych dializie, zarówno u dorosłych, jak i dzieci powyżej 3 roku życia, u których standardowe metody terapeutyczne nie zapewniają odpowiedniej kontroli. Lek stosowany jest również w celu redukcji hiperkalcemii u dorosłych pacjentów z rakiem przytarczyc oraz pierwotną nadczynnością przytarczyc, zwłaszcza gdy paratyreoidektomia jest przeciwwskazana lub klinicznie niewskazana. Terapia może być prowadzona łącznie z lekami wiążącymi fosforany i/lub preparatami witaminy D, co pozwala na skuteczniejszą kontrolę gospodarki wapniowo-fosforanowej. Dawki 60 mg i 90 mg posiadają linię podziału, umożliwiającą precyzyjne dostosowanie dawkowania, natomiast tabletki zawierają odpowiednio 2,92 mg, 5,84 mg i 8,77 mg laktozy jednowodnej, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy.
cynakalcet, dializoterapia, gospodarka wapniowo-fosforanowa, hiperkalcemia, laktoza jednowodna, leki wiążące fosforany, nietolerancja galaktozy, nietolerancja laktozy, parametry biochemiczne, parathormon, paratyreoidektomia, pierwotna nadczynność przytarczyc, poziom PTH, preparaty witaminy D, rak przytarczyc, schyłkowa niewydolność nerek, schyłkowe stadium choroby nerek, tabletka powlekana, terapia dializacyjna, wtórna nadczynność przytarczyc - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Micalcet 90 mg
Cynakalcet, klasyfikowany pod kodem ATC H05BX01, jest kalcymimetykiem stosowanym w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD). Mechanizm działania polega na zwiększeniu wrażliwości receptorów wapniowych na wapń pozakomórkowy, co prowadzi do obniżenia stężenia parathormonu (PTH) i wapnia w surowicy. W trzech 6-miesięcznych, podwójnie ślepych badaniach klinicznych z udziałem 1136 pacjentów dializowanych, cynakalcet znacząco obniżył stężenia intact PTH (iPTH) z wartości początkowych około 733 i 683 pg/ml (77,8 i 72,4 pmol/l) do poziomów ≤250 pg/ml (≤26,5 pmol/l) u 35-46% pacjentów, w porównaniu do 4-7% w grupie placebo. Ponadto, obserwowano redukcję iloczynu wapniowo-fosforanowego (Ca x P) o 7-14%, a efekty te utrzymywały się przez 12 miesięcy. Skuteczność nie zależała od rodzaju dializy, czasu jej trwania, ani stosowania witaminy D. W badaniu EVOLVE, obejmującym 3883 pacjentów, nie wykazano istotnego statystycznie zmniejszenia ryzyka zgonu lub zdarzeń sercowo-naczyniowych (HR 0,93; 95% CI: 0,85-1,02; p=0,112), jednak analiza wtórna sugerowała potencjalną korzyść (HR 0,88; 95% CI: 0,79-0,97).
ciężka hiperkalcemia, cynakalcet, dializoterapia, fosfataza alkaliczna swoista dla kości, gruczoł przytarczyczny, hipokalcemia, homeostaza wapnia, iloczyn wapniowo-fosforanowy, intact PTH, lek kalcymimetyczny, N-telopeptyd, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca, obrót kostny, obwodowe zdarzenie naczyniowe, parathormon, paratyreoidektomia, pierwotna nadczynność przytarczyc, przewlekła choroba nerek, rak przytarczyc, receptor wapniowy, resztkowa czynność nerek, schyłkowa niewydolność nerek, sterol witaminy D, stężenie wapnia w surowicy, substancja przeciwprzytarczycowa, wapń pozakomórkowy, wtórna nadczynność przytarczyc, zawał mięśnia sercowego, zdarzenie sercowo-naczyniowe, zwłóknienie kości - Leksykon leków
Interakcje leku – Cinacalcet Reddy 60 mg
Cynakalcet, metabolizowany głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP1A2, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne implikacje kliniczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (200 mg 2 razy/dobę), powodują około 2-krotne zwiększenie stężenia cynakalcetu, co może wymagać redukcji dawki. Induktory CYP3A4, np. ryfampicyna, obniżają stężenie leku, co może wymagać zwiększenia dawki. Palenie tytoniu, indukujące CYP1A2, zwiększa klirens cynakalcetu o 36-38%, co również może wymagać korekty dawkowania. Ponadto, cynakalcet silnie hamuje CYP2D6, co prowadzi do znacznego wzrostu stężenia leków metabolizowanych przez ten enzym, takich jak dezypramina (3,6-krotny wzrost ekspozycji) i dekstrometorfan (11-krotny wzrost AUC), wskazując na konieczność dostosowania ich dawek. Jednoczesne stosowanie cynakalcetu z innymi lekami obniżającymi wapń, zwłaszcza etelkalcetydem, jest przeciwwskazane ze względu na wysokie ryzyko hipokalcemii.
beta-bloker, cyklosporyna, cynakalcet, cyprofloksacyna, czas protrombinowy, czynnik krzepnięcia VII, dekstrometorfan, dezypramina, enzym CYP1A2, enzym CYP2D6, enzym CYP3A4, etelkalcetyd, farmakodynamika warfaryny, farmakokinetyka cynakalcetu, flekainid, fluwoksamina, hipokalcemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP1A2, inhibitor CYP3A4, interakcja lekowa, itrakonazol, ketokonazol, klomipramina, lek trójpierścieniowy, metoprolol, midazolam, nortryptylina, pantoprazol, propafenon, ryfampicyna, rytonawir, sewelamer, takrolimus, telitromycyna, warfaryna, węglan wapnia, worykonazol - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Cinacalcet Reddy 30 mg
Cynakalcet, dostępny w dawkach 30 mg, 60 mg oraz 90 mg, wykazuje znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Lekarze przepisujący ten lek powinni szczegółowo informować pacjentów o ryzyku wystąpienia działań niepożądanych takich jak zawroty głowy oraz drgawki, które mogą znacząco zaburzać percepcję przestrzenną, równowagę oraz prowadzić do utraty świadomości. Te objawy bezpośrednio zagrażają bezpieczeństwu podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co uzasadnia konieczność zalecenia pacjentom powstrzymania się od tych czynności zwłaszcza w początkowym okresie terapii oraz po każdej zmianie dawkowania.
charakterystyka produktu leczniczego, cynakalcet, dokumentacja medyczna, drgawki, objawy neurologiczne, objawy niepożądane, percepcja przestrzenna, prowadzenie pojazdów, tabletki powlekane, terapia lekowa, utrata świadomości, zaburzenia psychomotoryczne, zaburzenia równowagi, zawroty głowy, zdolności psychomotoryczne - Leksykon leków
Interakcje leku – Micalcet 60 mg
Cynakalcet wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa terapii. Jednoczesne stosowanie z lekami obniżającymi stężenie wapnia, zwłaszcza etelkalcetydem, jest przeciwwskazane ze względu na wysokie ryzyko hipokalcemii. Cynakalcet jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 oraz częściowo przez CYP1A2, co implikuje konieczność dostosowania dawki w przypadku stosowania silnych inhibitorów (np. ketokonazol 200 mg 2x/dobę powoduje dwukrotny wzrost stężenia cynakalcetu) lub induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna). Palenie tytoniu zwiększa klirens cynakalcetu o 36-38% poprzez indukcję CYP1A2, co również wymaga uwzględnienia w dawkowaniu. Brak danych dotyczących wpływu inhibitorów CYP1A2 na farmakokinetykę cynakalcetu sugeruje ostrożność i monitorowanie w przypadku ich stosowania.
cyklosporyna, cynakalcet, CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, cyprofloksacyna, czas protrombinowy, czynnik krzepnięcia VII, dekstrometorfan, dezypramina, etelkalcetyd, flekainid, fluwoksamina, hipokalcemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP1A2, interakcja lekowa, itrakonazol, ketokonazol, klomipramina, lek przeciwdepresyjny, metoprolol, midazolam, nortryptylina, palenie tytoniu, pantoprazol, propafenon, ryfampicyna, rytonawir, sewelamer, takrolimus, telitromycyna, warfaryna, wąski indeks terapeutyczny, węglan wapnia, worykonazol - Leksykon substancji czynnych
Cynakalcet – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cynakalcetu wykazały brak działania teratogennego przy dawkach do 0,4 (króliki) i 4,4-krotności (szczury) maksymalnej dawki ludzkiej stosowanej w wtórnej nadczynności przytarczyc (180 mg/dobę). Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność przy dawkach do 4-krotności dawki ludzkiej. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików, a u ciężarnych szczurów obserwowano spadek masy ciała i spożycia pokarmu oraz zmniejszenie masy ciała płodów przy dawkach wywołujących ciężką hipokalcémię. Nie wykazano działania genotoksycznego ani rakotwórczego. Hipokalcemia ograniczała zakres dawek w badaniach toksykologicznych, a u gryzoni zaobserwowano specyficzne zmętnienie soczewki i zaćmę, prawdopodobnie wtórne do hipokalcemii, nieobserwowane u innych gatunków i w badaniach klinicznych.
badanie rakotwórcze, badanie toksykologiczne, cynakalcet, dawka kliniczna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, hipokalcemia, kanał KATP, płodność, płytka wzrostu kości długich, przenikanie przez łożysko, przenośnik serotoniny, receptor wapniowy, rozrodczość, stężenie wapnia w surowicy, układ krwiotwórczy, węzeł chłonny, wpływ teratogenny, wtórna nadczynność przytarczyc, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cinacalcet Sandoz 90 mg
Badania przedkliniczne cynakalcetu wykazały brak działania teratogennego u królików i szczurów przy dawkach odpowiednio 0,4- i 4,4-krotnie wyższych niż maksymalna dawka kliniczna 180 mg/dobę stosowana we wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT), ocenianych na podstawie AUC. Nie stwierdzono wpływu na płodność przy ekspozycji do 4-krotności dawki ludzkiej (180 mg/dobę). U ciężarnych szczurów odnotowano nieznaczny spadek masy ciała i spożycia pokarmu przy najwyższych dawkach, a u płodów zmniejszoną masę ciała w przypadku ciężkiej hipokalcemii u samic. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików, co ma znaczenie dla oceny ryzyka stosowania u kobiet w ciąży. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego ani kancerogennego, jednak margines bezpieczeństwa jest ograniczony ze względu na hipokalcemię obserwowaną w modelach zwierzęcych.
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Cinacalcet Sandoz
Stosowanie cynakalcetu, zwłaszcza u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN) poddawanych dializoterapii, wiąże się z ryzykiem hipokalcemii, która może prowadzić do poważnych powikłań, takich jak tężyczka, drgawki oraz wydłużenie odstępu QT i komorowe zaburzenia rytmu serca. Monitorowanie stężenia wapnia w surowicy jest kluczowe, szczególnie w pierwszym tygodniu terapii lub po zmianie dawki, z uwzględnieniem, że u około 30% dializowanych pacjentów stężenie wapnia może spaść poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l). Terapia nie powinna być rozpoczynana u dorosłych z wapniem poniżej dolnej granicy normy. U dzieci i młodzieży (≥3 lat) z wtórną nadczynnością przytarczyc i ESRD, cynakalcet stosuje się tylko przy stężeniu wapnia w górnej granicy normy lub wyższym, z koniecznością ścisłego monitorowania i edukacji pacjentów oraz opiekunów.
adynamiczna choroba kości, ból mięśniowy, ciężka hipokalcemia, cynakalcet, dializoterapia, drgawki, hipokalcemia, iPTH, klasyfikacja Childa-Pugha, komorowe zaburzenia rytmu serca, laktoza jednowodna, niedobór laktazy, niedociśnienie tętnicze, nietolerancja galaktozy, niewydolność serca, niewydolność wątroby, parestezja, poziom PTH, poziom testosteronu, przewlekła choroba nerek, schyłkowa choroba nerek, skurcz mięśni, stężenie wapnia w surowicy, tężyczka, wolny testosteron, wtórna nadczynność przytarczyc, wydłużenie odstępu QT, zespół długiego QT, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy