Działania niepożądane leku Cinacalcet Accord

Profil bezpieczeństwa stosowania cynakalcetu został opracowany na podstawie danych z kontrolowanych badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu leku do obrotu. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę działań niepożądanych związanych ze stosowaniem cynakalcetu w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc, raka przytarczyc oraz pierwotnej nadczynności przytarczyc.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa stosowania

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas terapii cynakalcetem były nudności i wymioty. W większości przypadków objawy te miały charakter łagodny do umiarkowanego oraz przemijający. Przerwanie leczenia z powodu wystąpienia działań niepożądanych wynikało głównie z nudności i wymiotów.²

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które zostały ocenione jako co najmniej możliwie związane z leczeniem cynakalcetem. Dane pochodzą z badań kontrolowanych placebo oraz z jednoramiennych badań klinicznych, a klasyfikacja częstości opiera się na wiarygodnej ocenie związku przyczynowo-skutkowego.³

Częstość występowania działań niepożądanych określono według następującej konwencji:

• Bardzo często: ≥ 1/10 (więcej niż 1 przypadek na 10 pacjentów)
• Często: ≥ 1/100 do < 1/10 (od 1 przypadku na 100 do mniej niż 1 na 10 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥ 1/1000 do < 1/100 (od 1 przypadku na 1000 do mniej niż 1 na 100 pacjentów)
• Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1000 (od 1 przypadku na 10 000 do mniej niż 1 na 1000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: < 1/10 000 (mniej niż 1 przypadek na 10 000 pacjentów)

† patrz punkt dotyczący omówienia wybranych działań niepożądanych
* częstość ustalona na podstawie zgłoszeń po wprowadzeniu leku do obrotu

Omówienie wybranych działań niepożądanych

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu cynakalcetu do obrotu zidentyfikowano reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy i pokrzywkę. Dane postmarketingowe nie pozwalają na określenie dokładnej częstości występowania tych działań niepożądanych.⁴

Niedociśnienie i (lub) nasilenie niewydolności serca

W ramach monitorowania bezpieczeństwa po wprowadzeniu leku do obrotu u pacjentów z zaburzeniami czynności serca leczonych cynakalcetem zaobserwowano pojedyncze, idiosynkratyczne przypadki niedociśnienia i/lub nasilenia niewydolności serca. Na podstawie dostępnych danych nie można określić częstości występowania tych działań niepożądanych.⁵

Wydłużenie odstępu QT i komorowe zaburzenia rytmu serca

Po wprowadzeniu cynakalcetu do obrotu zaobserwowano wydłużenie odstępu QT i komorowe zaburzenia rytmu serca spowodowane hipokalcemią. Na podstawie dostępnych danych nie można określić częstości występowania tych powikłań.⁶

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży

Bezpieczeństwo stosowania cynakalcetu u dzieci i młodzieży ze schyłkową chorobą nerek (ESRD) leczonych długotrwale dializą oceniano w dwóch randomizowanych badaniach kontrolowanych oraz jednym badaniu jednoramiennym. Wśród wszystkich pediatrycznych pacjentów otrzymujących cynakalcet, u 19 (24,1%; 64,5 na 100 pacjento-lat) zaobserwowano co najmniej jedno zdarzenie niepożądane w postaci hipokalcemii. Należy podkreślić, że w badaniu klinicznym z udziałem dzieci i młodzieży zgłoszono zgon jednego pacjenta w wyniku ciężkiej hipokalcemii.⁷

Z uwagi na ryzyko poważnych działań niepożądanych, Cinacalcet Accord powinien być stosowany u dzieci i młodzieży tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści z leczenia przewyższają potencjalne zagrożenia.⁸

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.⁹

Adres do zgłoszeń:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: [email protected]¹⁰

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi cynakalcetu

Stosowanie cynakalcetu wiąże się z pewnymi szczególnymi ryzykami, które wymagają dodatkowej uwagi klinicznej i monitorowania pacjentów. Najważniejsze zagrożenia obejmują:

Hipokalcemia i jej powikłania

Hipokalcemia jest istotnym działaniem niepożądanym związanym z mechanizmem działania cynakalcetu. Obniżone stężenie wapnia w surowicy może prowadzić do poważnych konsekwencji, w tym zaburzeń rytmu serca i drgawek. Szczególnie narażeni są pacjenci z istniejącymi wcześniej chorobami układu sercowo-naczyniowego.¹¹

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Cynakalcet może powodować lub nasilać niedociśnienie oraz niewydolność serca u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami czynności serca. Szczególnie niebezpieczne jest wydłużenie odstępu QT i związane z nim komorowe zaburzenia rytmu serca wynikające z hipokalcemii, które mogą prowadzić do zagrożenia życia.¹²

Neurologiczne działania niepożądane

Cynakalcet może wywoływać drgawki, szczególnie u pacjentów z predyspozycjami lub gdy dochodzi do znaczącego obniżenia poziomu wapnia w surowicy. Dodatkowo często zgłaszane są objawy takie jak parestezje, zawroty głowy i bóle głowy, które mogą wpływać na codzienne funkcjonowanie pacjenta.¹³

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego

Nudności i wymioty stanowią najczęściej występujące działania niepożądane cynakalcetu i są główną przyczyną przerwania leczenia. Ponadto pacjenci mogą doświadczać biegunki, zaparć, bólu brzucha oraz niestrawności, co może znacząco obniżać jakość życia podczas terapii.¹⁴

Szczególne ryzyko u dzieci i młodzieży

Stosowanie cynakalcetu w populacji pediatrycznej wiąże się ze zwiększonym ryzykiem ciężkiej hipokalcemii, która może być zagrażająca życiu. Odnotowano przypadek zgonu pediatrycznego pacjenta z powodu ciężkiej hipokalcemii podczas badań klinicznych, co podkreśla szczególną ostrożność wymaganą przy stosowaniu leku w tej grupie wiekowej.¹⁵