Specjalne ostrzeżenia
Cinacalcet Accord

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Cinacalcet Accord

Produkt leczniczy Cinacalcet Accord wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania u pacjentów. Poniższe informacje przedstawiają szczegółowe zalecenia dla personelu medycznego odnośnie monitorowania pacjentów oraz potencjalnych zagrożeń związanych z terapią.¹

Kontrola stężenia wapnia w surowicy

Cynakalcet może powodować istotne obniżenie stężenia wapnia w surowicy, co w konsekwencji prowadzi do zagrażających życiu lub nawet śmiertelnych zdarzeń związanych z hipokalcemią. Wśród typowych objawów hipokalcemii należy wymienić: parestezje, bóle mięśni, skurcze, tężyczkę oraz drgawki. Obniżone stężenie wapnia może również skutkować wydłużeniem odstępu QT, co może prowadzić do wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu serca.²

Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności u pacjentów z innymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, w tym u osób z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT oraz przyjmujących leki mogące powodować wydłużenie odstępu QT.³

Zasady monitorowania pacjentów

Ze względu na mechanizm działania cynakalcetu, obniżający stężenie wapnia w surowicy, konieczne jest dokładne monitorowanie pacjentów pod kątem objawów hipokalcemii. Stężenie wapnia w surowicy należy oznaczać w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia terapii produktem Cinacalcet Accord lub po każdej zmianie dawkowania.⁴

Zalecenia dla dorosłych pacjentów

Nie należy rozpoczynać leczenia produktem Cinacalcet Accord u pacjentów ze stężeniem wapnia w surowicy (z uwzględnieniem wapnia związanego z albuminami) poniżej dolnej granicy normy.⁵

Badania kliniczne wykazały, że około 30% dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek przyjmujących cynakalcet miało przynajmniej raz stężenie wapnia w surowicy poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).⁶

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Leczenie produktem Cinacalcet Accord we wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) można rozpocząć u dzieci w wieku ≥ 3 lat ze schyłkową chorobą nerek (ESRD) poddawanych długotrwałej dializoterapii wyłącznie gdy:

• choroba nie jest odpowiednio kontrolowana terapią standardową
• skorygowane stężenie wapnia w surowicy jest w górnej granicy zakresu zależnego od wieku lub powyżej tej granicy⁷

Przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia cynakalcetem u dzieci i młodzieży należy dokładnie monitorować skorygowane stężenie wapnia w surowicy oraz przestrzeganie zaleceń lekarskich przez pacjentów. Terapii cynakalcetem nie należy rozpoczynać, jeśli istnieje podejrzenie, że pacjent nie będzie przestrzegał zaleceń.⁸

Konieczne jest dokładne rozważenie korzyści i ryzyka leczenia cynakalcetem oraz zdolności pacjenta do stosowania się do zaleceń dotyczących monitorowania i zarządzania ryzykiem hipokalcemii. Dzieci, młodzież i/lub ich opiekunowie powinni zostać poinformowani o objawach hipokalcemii oraz o znaczeniu przestrzegania zaleceń dotyczących kontrolowania stężenia wapnia w surowicy, dawkowania i sposobu podawania leku.⁹

Pacjenci niedializowani z przewlekłą chorobą nerek

Cynakalcet nie jest zalecany do stosowania u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Badania kliniczne wykazały, że u tej grupy chorych ryzyko wystąpienia hipokalcemii (stężenie wapnia w surowicy < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) jest zwiększone w porównaniu z pacjentami dializowanymi otrzymującymi cynakalcet. Może to wynikać z niższego początkowego stężenia wapnia i/lub występowania diurezy resztkowej.¹⁰

Ryzyko wystąpienia drgawek

U pacjentów leczonych produktem Cinacalcet Accord raportowano przypadki wystąpienia drgawek. Znaczące obniżenie stężenia wapnia w surowicy powoduje obniżenie progu drgawkowego. Z tego powodu u pacjentów otrzymujących Cinacalcet Accord należy dokładnie monitorować stężenie wapnia w surowicy, szczególnie u osób z drgawkami w wywiadzie.¹¹

Niedociśnienie i/lub nasilenie niewydolności serca

U pacjentów z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego zgłaszano przypadki niedociśnienia i/lub nasilenia niewydolności serca, które mogą być potencjalnie związane ze stosowaniem cynakalcetu. Przypadki te mogą wynikać z obniżenia stężenia wapnia w surowicy.¹²

Podawanie z innymi lekami

Należy zachować szczególną ostrożność przy podawaniu produktu Cinacalcet Accord pacjentom przyjmującym jednocześnie inne leki obniżające stężenie wapnia w surowicy. W takich przypadkach konieczne jest dokładne monitorowanie kalcemii.¹³

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie produktu Cinacalcet Accord z etelkalcetydem, ponieważ może to prowadzić do ciężkiej hipokalcemii.¹⁴

Adynamiczna choroba kości

W przypadku utrzymywania się długotrwale stężenia PTH zmniejszonego o około 1,5 raza poniżej górnej granicy normy podczas oznaczania iPTH, istnieje ryzyko rozwoju adynamicznej choroby kości. Jeżeli u pacjentów leczonych cynakalcetem stężenie PTH spadnie poniżej zalecanego pożądanego zakresu, należy zmniejszyć dawkę cynakalcetu i/lub witaminy D lub przerwać leczenie.¹⁵

Stężenie testosteronu

U pacjentów ze schyłkową chorobą nerek stężenie testosteronu jest często obniżone poniżej wartości referencyjnych. Badania kliniczne z udziałem dorosłych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek leczonych dializami wykazały, że po 6 miesiącach terapii cynakalcetem stężenie wolnego testosteronu uległo redukcji średnio o 31,3% w porównaniu do 16,3% w grupie placebo.¹⁶

Długoterminowe obserwacje w ramach otwartego badania będącego kontynuacją powyższego wykazały brak dalszego obniżania stężenia testosteronu (wolnego i całkowitego) w okresie 3 lat terapii cynakalcetem. Kliniczne znaczenie takiego zmniejszenia stężenia testosteronu pozostaje nieznane.¹⁷

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (wg klasyfikacji Childa-Pugha) może wystąpić od dwukrotnego do czterokrotnego zwiększenia stężenia cynakalcetu w osoczu. W związku z tym pacjenci z tej grupy powinni być poddani ścisłemu monitorowaniu podczas leczenia cynakalcetem.¹⁸

Nietolerancja laktozy

Produkt Cinacalcet Accord zawiera laktozę w ilości 67,2 mg (tabletki 30 mg), 134,3 mg (tabletki 60 mg) lub 202,0 mg (tabletki 90 mg) w jednej tabletce. Pacjenci z rzadką, dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy Lapp lub złym wchłanianiem glukozo-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu.¹⁹²⁰