Interakcje leku
Micalcet 60 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Cynakalcet jest substancją aktywną, która może wchodzić w istotne interakcje z innymi lekami oraz wpływać na skuteczność terapii lub bezpieczeństwo jej stosowania. Wiedza na temat potencjalnych interakcji jest niezbędna dla właściwego prowadzenia leczenia i bezpieczeństwa pacjenta.¹

Produkty lecznicze obniżające stężenie wapnia w surowicy

Jednoczesne podawanie cynakalcetu z innymi produktami leczniczymi obniżającymi stężenie wapnia w surowicy może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia hipokalcemii. Należy zachować szczególną ostrożność przy równoczesnym stosowaniu takich leków. Istotne jest, że pacjentom przyjmującym cynakalcet nie powinno się podawać etelkalcetydu ze względu na potencjalne ryzyko nasilenia hipokalcemii.²

Wpływ innych produktów leczniczych na cynakalcet

Cynakalcet jest częściowo metabolizowany przez enzym CYP3A4. Stosowanie silnych inhibitorów tego enzymu może znacząco wpłynąć na stężenie cynakalcetu w organizmie. Badania wykazały, że jednoczesne podawanie 200 mg ketokonazolu (silnego inhibitora CYP3A4) dwa razy na dobę prowadzi do około dwukrotnego zwiększenia stężenia cynakalcetu. W przypadku, gdy pacjent rozpoczyna lub przerywa stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, telitromycyna, worykonazol, rytonawir) lub induktorów tego enzymu (np. ryfampicyna), może być konieczne dostosowanie dawki cynakalcetu.³

Dane z badań in vitro wskazują, że cynakalcet jest również częściowo metabolizowany przez enzym CYP1A2. Palenie tytoniu, które indukuje CYP1A2, zwiększa klirens cynakalcetu o 36-38% u osób palących w porównaniu do niepalących. Wpływ inhibitorów CYP1A2 (takich jak fluwoksamina, cyprofloksacyna) na stężenie cynakalcetu w osoczu nie został dotychczas zbadany. Należy rozważyć dostosowanie dawki, jeżeli pacjent rozpocznie lub zaprzestanie palenia tytoniu, albo jeśli rozpocznie lub zakończy stosowanie silnego inhibitora CYP1A2.⁴

Badania wykazały, że niektóre powszechnie stosowane leki nie mają wpływu na farmakokinetykę cynakalcetu:

• Węglan wapnia (pojedyncza dawka 1500 mg) nie wpływa na farmakokinetykę cynakalcetu.⁵
• Sewelamer (2400 mg 3 razy na dobę) nie modyfikuje parametrów farmakokinetycznych cynakalcetu.⁶
• Pantoprazol (80 mg na dobę) nie wpływa na farmakokinetykę cynakalcetu.⁷

Wpływ cynakalcetu na inne produkty lecznicze

Cynakalcet jest silnym inhibitorem enzymu CYP2D6, co ma istotne znaczenie przy stosowaniu leków metabolizowanych przez ten enzym. Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku jednoczesnego stosowania produktu Micalcet z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, które są metabolizowane głównie przez CYP2D6. Konieczne może być dostosowanie dawek tych leków, takich jak flekainid, propafenon, metoprolol, dezypramina, nortryptylina czy klomipramina.⁸

Istotne interakcje cynakalcetu z lekami metabolizowanymi przez CYP2D6 udokumentowano w badaniach:

• Dezypramina: Jednoczesne przyjmowanie 90 mg cynakalcetu raz na dobę i 50 mg dezypraminy (trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego metabolizowanego głównie przez CYP2D6) znacząco zwiększało ekspozycję na dezypraminę 3,6-krotnie (90% CI 3,0; 4,4) u osób szybko metabolizujących leki z udziałem CYP2D6.⁹
• Dekstrometorfan: Wielokrotne dawki 50 mg cynakalcetu zwiększały AUC dekstrometorfanu w dawce 30 mg (metabolizowanego głównie przez CYP2D6) aż 11-krotnie u osób szybko metabolizujących leki z udziałem CYP2D6.¹⁰

Cynakalcet nie wykazuje istotnego wpływu na farmakokinetykę lub farmakodynamikę niektórych powszechnie stosowanych leków:

• Warfaryna: Wielokrotne dawki doustne cynakalcetu nie wpływają na farmakokinetykę i farmakodynamikę warfaryny (mierzoną jako czas protrombinowy i czynnik krzepnięcia VII). Brak wpływu cynakalcetu na farmakokinetykę R- i S-warfaryny oraz brak autoindukcji po wielokrotnym podawaniu wskazuje, że cynakalcet nie jest induktorem enzymów CYP3A4, CYP1A2 ani CYP2C9 u ludzi.¹¹
• Midazolam: Jednoczesne podawanie cynakalcetu (90 mg) z midazolamem (2 mg) podawanym doustnie, który jest substratem dla CYP3A4 i CYP3A5, nie zmieniało farmakokinetyki midazolamu. Dane te sugerują, że cynakalcet nie wpływa na farmakokinetykę leków metabolizowanych przez CYP3A4 i CYP3A5, w tym leków immunosupresyjnych takich jak cyklosporyna i takrolimus.¹²

Interakcje cynakalcetu z alkoholem

Chociaż brak bezpośrednich danych dotyczących interakcji cynakalcetu z alkoholem, należy rozważyć potencjalne ryzyko takiego połączenia. Alkohol może nasilać działanie niepożądane cynakalcetu, szczególnie w zakresie ośrodkowego układu nerwowego. Dodatkowo, zarówno cynakalcet jak i alkohol mogą wpływać na metabolizm wątrobowy, co potencjalnie może modyfikować efekty obu substancji. Pacjentom stosującym cynakalcet należy zalecić ostrożność w spożywaniu alkoholu oraz monitorowanie występowania działań niepożądanych.

Tabela interakcji lekowych cynakalcetu