Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Micalcet

Stosowanie cynakalcetu (substancji czynnej leku Micalcet) wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności ze względu na ryzyko wystąpienia szeregu poważnych działań niepożądanych. Lekarz powinien starannie monitorować stan pacjenta podczas terapii tym lekiem, zwracając szczególną uwagę na parametry przedstawione poniżej.¹

Kontrola stężenia wapnia w surowicy

Podczas stosowania leku Micalcet odnotowano przypadki hipokalcemii o zagrażającym życiu charakterze, w tym przypadki zakończone zgonem. Należy mieć na uwadze, że hipokalcemia może manifestować się poprzez takie objawy jak: parestezje (uczucie mrowienia, drętwienia), bóle mięśni, skurcze, tężyczka oraz drgawki. Zmniejszone stężenie wapnia może również skutkować wydłużeniem odstępu QT w zapisie EKG, co z kolei prowadzi do zwiększonego ryzyka wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu serca.²

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów posiadających inne czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QT, takich jak:³

• Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT
• Pacjenci stosujący leki mogące wydłużać odstęp QT

Ze względu na obniżające działanie cynakalcetu na stężenie wapnia w surowicy, konieczne jest uważne monitorowanie pacjentów pod kątem objawów hipokalcemii. Stężenie wapnia w surowicy należy oznaczyć w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia lub po każdej zmianie dawki leku Micalcet.⁴

Zasady stosowania leku Micalcet u pacjentów dorosłych

Nie należy rozpoczynać leczenia cynakalcetem u pacjentów, u których stężenie wapnia w surowicy (skorygowane dla albuminy) znajduje się poniżej dolnej granicy normy. Dotychczasowe obserwacje wskazują, że u około 30% dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek leczonych cynakalcetem przynajmniej raz odnotowano stężenie wapnia w surowicy poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).⁵

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Leczenie wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) cynakalcetem u dzieci w wieku ≥ 3 lat ze schyłkową chorobą nerek (ESRD) poddawanych długotrwałej dializoterapii można rozpocząć wyłącznie wtedy, gdy:⁶

• Choroba nie jest odpowiednio kontrolowana terapią standardową
• Stężenie wapnia w surowicy jest w górnej granicy zakresu zależnego od wieku lub powyżej tej granicy

W trakcie leczenia cynakalcetem należy dokładnie monitorować stężenie wapnia w surowicy oraz przestrzeganie zaleceń przez pacjenta. Nie należy rozpoczynać terapii lub zwiększać dawki w przypadku podejrzenia nieprzestrzegania zaleceń przez pacjenta.⁷

Przed wdrożeniem leczenia cynakalcetem oraz w jego trakcie należy przeprowadzić analizę korzyści i ryzyka, uwzględniając zdolność pacjenta do przestrzegania zaleceń dotyczących monitorowania i zarządzania ryzykiem hipokalcemii. Dzieci, młodzież i/lub ich opiekunowie powinni zostać szczegółowo poinformowani o objawach hipokalcemii oraz znaczeniu regularnego monitorowania stężenia wapnia w surowicy, a także o właściwym dawkowaniu i sposobie podawania leku.⁸

Stosowanie u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek

Nie zaleca się stosowania cynakalcetu u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Badania kliniczne wykazały, że w tej grupie pacjentów ryzyko wystąpienia hipokalcemii (stężenie wapnia w surowicy < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) jest większe niż u pacjentów dializowanych. Może to wynikać z niższego początkowego stężenia wapnia i/lub zachowanej resztkowej czynności nerek.⁹

Ryzyko wystąpienia drgawek

U pacjentów leczonych cynakalcetem zgłaszano przypadki drgawek. Znaczne zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy obniża próg drgawkowy, dlatego podczas leczenia cynakalcetem stężenie wapnia w surowicy powinno być dokładnie monitorowane, szczególnie u pacjentów z drgawkami w wywiadzie.¹⁰

Niedociśnienie i/lub nasilenie niewydolności serca

U pacjentów z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego odnotowano przypadki niedociśnienia i/lub nasilenia niewydolności serca, które mogły mieć związek ze stosowaniem cynakalcetu, choć nie zostało to jednoznacznie potwierdzone. Przypadki te mogą wynikać ze zmniejszonego stężenia wapnia w surowicy.¹¹

Jednoczesne stosowanie z innymi lekami

Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu cynakalcetu z innymi lekami obniżającymi stężenie wapnia w surowicy. W takich przypadkach niezbędne jest dokładne monitorowanie stężenia wapnia.¹²

Pacjentom otrzymującym cynakalcet nie wolno podawać etelkalcetydu ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkiej hipokalcemii.¹³

Ryzyko adynamicznej choroby kości

Długotrwałe utrzymywanie się stężenia parathormonu (PTH) na poziomie o około 1,5 raza niższym od górnej granicy normy podczas oznaczania iPTH może prowadzić do rozwoju adynamicznej choroby kości. W przypadku, gdy stężenie PTH spadnie poniżej zalecanego zakresu u pacjentów leczonych cynakalcetem, należy zmniejszyć dawkę leku i/lub witaminy D lub przerwać leczenie.¹⁴

Wpływ na stężenie testosteronu

U pacjentów ze schyłkową chorobą nerek stężenie testosteronu często jest obniżone. Badania kliniczne z udziałem dorosłych pacjentów z ESRD leczonych dializami wykazały, że po 6 miesiącach terapii cynakalcetem stężenie wolnego testosteronu zmniejszyło się średnio o 31,3% (w porównaniu do 16,3% w grupie placebo). Dalsze obserwacje prowadzone przez 3 lata nie wykazały postępującego zmniejszania stężenia testosteronu (zarówno wolnego, jak i całkowitego) u pacjentów leczonych cynakalcetem. Kliniczne znaczenie tego zjawiska pozostaje nieznane.¹⁵

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (według klasyfikacji Childa-Pugha) stężenie cynakalcetu w osoczu może być 2-4 razy wyższe niż u osób z prawidłową funkcją wątroby. Z tego względu pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby powinni być uważnie monitorowani podczas leczenia cynakalcetem.¹⁶

Nietolerancja laktozy

Lek Micalcet zawiera laktozę jednowodną w następujących ilościach:

Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁷