Interakcje leku
Cinacalcet Reddy 60 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Cynakalcet (substancja czynna leku Cinacalcet Reddy) wchodzi w różnorodne interakcje z wieloma produktami leczniczymi oraz podlega wpływom czynników metabolicznych. Niektóre z tych interakcji mogą wymagać dostosowania dawkowania lub szczególnej uwagi klinicznej, ze względu na potencjalne zagrożenia dla pacjenta.¹

Interakcje z lekami obniżającymi stężenie wapnia

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie cynakalcetu z innymi produktami leczniczymi obniżającymi stężenie wapnia w surowicy. Takie połączenie może znacząco zwiększyć ryzyko wystąpienia hipokalcemii, co stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia pacjenta. W związku z tym, pacjentom przyjmującym cynakalcet nie powinno się podawać etelkalcetydu.²

Wpływ innych produktów leczniczych na cynakalcet

Metabolizm cynakalcetu odbywa się częściowo przy udziale enzymu CYP3A4. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów tego enzymu może prowadzić do istotnych zmian stężenia cynakalcetu w organizmie. Przykładowo, jednoczesne podawanie ketokonazolu (200 mg 2 razy na dobę), który jest silnym inhibitorem CYP3A4, powoduje około 2-krotne zwiększenie stężenia cynakalcetu.³

Dostosowanie dawki cynakalcetu może być konieczne w przypadku, gdy pacjent rozpoczyna lub przerywa stosowanie:⁴

• Silnych inhibitorów CYP3A4 – takich jak ketokonazol, itrakonazol, telitromycyna, worykonazol czy rytonawir
• Induktorów CYP3A4 – takich jak ryfampicyna

Cynakalcet jest również częściowo metabolizowany przez enzym CYP1A2. Badania in vitro oraz analizy farmakokinetyki populacyjnej wykazały istotny wpływ palenia tytoniu, które indukuje CYP1A2, na metabolizm cynakalcetu. U palaczy tytoniu klirens cynakalcetu jest o 36-38% większy niż u osób niepalących.⁵

Dostosowanie dawki cynakalcetu może być konieczne w następujących przypadkach:⁶

• Rozpoczęcie lub zaprzestanie palenia tytoniu przez pacjenta
• Rozpoczęcie lub zakończenie stosowania silnego inhibitora CYP1A2 (np. fluwoksamina, cyprofloksacyna)

Następujące produkty lecznicze nie wykazują istotnego wpływu na farmakokinetykę cynakalcetu:⁷

• Węglan wapnia w pojedynczej dawce 1500 mg
• Sewelamer w dawce 2400 mg 3 razy na dobę
• Pantoprazol w dawce 80 mg na dobę

Wpływ cynakalcetu na inne produkty lecznicze

Cynakalcet wykazuje silne działanie hamujące na enzym CYP2D6. W przypadku jednoczesnego stosowania cynakalcetu z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, które są metabolizowane głównie przez ten enzym, może być konieczna zmiana ich dawkowania.⁸

Do leków tych należą między innymi:

• Flekainid – lek przeciwarytmiczny
• Propafenon – lek przeciwarytmiczny
• Metoprolol – beta-bloker
• Dezypramina – trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny
• Nortryptylina – trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny
• Klomipramina – trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny

Badania kliniczne wykazały, że cynakalcet istotnie wpływa na farmakokinetykę leków metabolizowanych przez CYP2D6:

Dezypramina: Jednoczesne stosowanie cynakalcetu w dawce 90 mg raz na dobę z dezypraminą (50 mg), trójpierścieniowym lekiem przeciwdepresyjnym metabolizowanym głównie przez CYP2D6, znacząco (3,6-krotnie) zwiększa ekspozycję na dezypraminę u osób szybko metabolizujących leki z udziałem CYP2D6.⁹

Dekstrometorfan: Wielokrotne podawanie cynakalcetu w dawce 50 mg powodowało 11-krotne zwiększenie AUC dekstrometorfanu w dawce 30 mg (metabolizowanego głównie przez CYP2D6) u osób szybko metabolizujących leki z udziałem CYP2D6.¹⁰

Cynakalcet nie wykazuje istotnego wpływu na farmakokinetykę czy farmakodynamikę warfaryny. Wielokrotne doustne podawanie cynakalcetu nie wpływało na farmakokinetykę ani farmakodynamikę warfaryny, mierzoną jako czas protrombinowy i czynnik krzepnięcia VII.¹¹

Brak wpływu cynakalcetu na farmakokinetykę R- i S-warfaryny oraz brak autoindukcji po wielokrotnym podawaniu pacjentom wskazuje, że cynakalcet nie jest induktorem CYP3A4, CYP1A2 lub CYP2C9 u ludzi.¹²

Cynakalcet nie wpływa również na farmakokinetykę midazolamu, który jest substratem dla CYP3A4 i CYP3A5. Jednoczesne podawanie cynakalcetu (90 mg) z midazolamem (2 mg) podawanym doustnie nie zmieniało farmakokinetyki midazolamu.¹³

Powyższe dane sugerują, że cynakalcet nie wpływałby na farmakokinetykę leków metabolizowanych przez CYP3A4 i CYP3A5, w tym leków immunosupresyjnych takich jak cyklosporyna i takrolimus.¹⁴

Interakcje z alkoholem

Chociaż w dostępnych danych klinicznych brak bezpośrednich informacji dotyczących interakcji cynakalcetu z alkoholem, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym ich stosowaniu. Alkohol może nasilać działania niepożądane ze strony układu nerwowego, takie jak zawroty głowy, które mogą również występować podczas terapii cynakalcetem. Ponadto, alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy i funkcję nerek, co jest istotne w kontekście stosowania cynakalcetu u pacjentów z zaburzeniami czynności tych narządów.

Tabela interakcji cynakalcetu z innymi produktami leczniczymi