Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania preparatu Cinacalcet Reddy

Stosowanie cynakalcetu (substancji czynnej preparatu Cinacalcet Reddy) wymaga zachowania szczególnej ostrożności ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego leku, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii oraz w trakcie jej trwania.¹

Monitorowanie stężenia wapnia w surowicy

Podczas leczenia cynakalcetem opisywano przypadki zagrażającej życiu oraz zakończonej zgonem hipokalcemii, zarówno u pacjentów dorosłych, jak i w grupie dzieci i młodzieży. Ze względu na mechanizm działania, cynakalcet obniża stężenie wapnia w surowicy, co wymaga ścisłego monitorowania pacjentów pod kątem wystąpienia hipokalcemii.²

Objawy hipokalcemii mogą obejmować:

• Parestezje (zaburzenia czucia objawiające się drętwieniem, mrowieniem)
• Bóle mięśniowe
• Skurcze mięśniowe
• Tężyczkę
• Drgawki

Należy pamiętać, że zmniejszenie stężenia wapnia może również wydłużać odstęp QT, co w konsekwencji może prowadzić do komorowych zaburzeń rytmu serca. W literaturze opisano przypadki wydłużenia odstępu QT oraz komorowych zaburzeń rytmu u pacjentów leczonych cynakalcetem.³

Zalecenia dotyczące monitorowania stężenia wapnia

W ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia stosowania cynakalcetu lub zmiany jego dawki należy obowiązkowo oznaczyć stężenie wapnia w surowicy. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z innymi czynnikami ryzyka powodującymi wydłużenie odstępu QT, takimi jak:⁴

• Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT
• Jednoczesne przyjmowanie produktów leczniczych powodujących wydłużenie odstępu QT

Zalecenia dotyczące stosowania u pacjentów dorosłych

Leczenia cynakalcetem nie należy rozpoczynać u pacjentów ze stężeniem wapnia w surowicy (z uwzględnieniem wapnia związanego z albuminami) poniżej dolnej granicy normy. W badaniach klinicznych u dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którym podawano cynakalcet, około 30% pacjentów miało przynajmniej raz wartość stężenia wapnia w surowicy poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).⁵

Zalecenia dotyczące stosowania u dzieci i młodzieży

Leczenie cynakalcetem należy rozpocząć w przypadku wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) u dzieci w wieku ≥ 3 lat ze schyłkową chorobą nerek (ESRD), leczonych długotrwale dializą tylko wówczas, gdy choroba nie jest odpowiednio kontrolowana terapią standardową, a skorygowane stężenie wapnia w surowicy jest w górnej granicy zakresu zależnego od wieku lub powyżej.⁶

Podczas leczenia cynakalcetem u dzieci i młodzieży należy dokładnie monitorować:

• Skorygowane stężenie wapnia w surowicy
• Przestrzeganie zaleceń lekarza przez pacjentów

Nie należy rozpoczynać leczenia cynakalcetem, jeśli istnieje podejrzenie, że pacjent nie będzie przestrzegał zaleceń lekarza. Przed rozpoczęciem leczenia oraz w jego trakcie należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka oraz zdolność pacjenta do zastosowania się do zaleceń dotyczących monitorowania i zarządzania ryzykiem hipokalcemii.⁷

Należy poinformować dzieci, młodzież i/lub ich opiekunów o objawach hipokalcemii oraz o znaczeniu przestrzegania zaleceń dotyczących monitorowania stężenia wapnia w surowicy, dawkowania i sposobu podawania leku.⁸

Przeciwwskazania dla niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek

Cynakalcet nie jest zalecany niedializowanym pacjentom z przewlekłą chorobą nerek. Badania kliniczne wykazały, że w tej grupie pacjentów istnieje większe ryzyko wystąpienia hipokalcemii (stężenie wapnia w surowicy < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) w porównaniu z pacjentami dializowanymi. Może być to spowodowane niższym początkowym stężeniem wapnia i/lub obecnością diurezy resztkowej.⁹

Ryzyko wystąpienia drgawek

U pacjentów leczonych cynakalcetem zgłaszano przypadki wystąpienia drgawek. Znaczne zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy obniża próg drgawkowy, dlatego skorygowane stężenie wapnia w surowicy należy dokładnie monitorować, szczególnie u pacjentów z wywiadem drgawkowym.¹⁰

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

U pacjentów z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego zgłaszano przypadki niedociśnienia i/lub nasilenia niewydolności serca podczas stosowania cynakalcetu. Związek przyczynowy z lekiem nie został jednoznacznie potwierdzony, jednak należy mieć na uwadze, że objawy te mogą być spowodowane zmniejszeniem stężenia wapnia w surowicy.¹¹

Interakcje z innymi lekami

Należy zachować szczególną ostrożność przy podawaniu cynakalcetu pacjentom przyjmującym jednocześnie inne produkty lecznicze obniżające stężenie wapnia w surowicy. W takich przypadkach wskazane jest dokładne monitorowanie stężenia wapnia.¹²

Pacjentom przyjmującym cynakalcet nie należy podawać etelkalcetydu. Jednoczesne stosowanie tych leków może doprowadzić do ciężkiej hipokalcemii.¹³

Ryzyko adynamicznej choroby kości

Adynamiczna choroba kości może wystąpić, jeżeli stężenie PTH pozostaje długotrwale obniżone około 1,5-krotnie poniżej górnej granicy normy podczas oznaczania iPTH. W przypadku, gdy stężenie PTH spadnie poniżej zalecanego pożądanego zakresu u pacjentów leczonych cynakalcetem, należy zastosować jedno z poniższych działań:¹⁴

• Zmniejszenie dawki cynakalcetu
• Zmniejszenie dawki witaminy D
• Przerwanie leczenia

Wpływ na stężenie testosteronu

U pacjentów ze schyłkową chorobą nerek stężenie testosteronu często jest obniżone w stosunku do normy. W badaniach klinicznych z udziałem dorosłych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek leczonych dializami wykazano, że po 6 miesiącach leczenia cynakalcetem stężenie wolnego testosteronu obniżyło się średnio o 31,3% (w porównaniu do 16,3% w grupie placebo).¹⁵

Badania długoterminowe (otwarte badanie kontynuacyjne) wykazały, że u pacjentów leczonych cynakalcetem przez okres do 3 lat nie obserwowano dalszego obniżania się stężenia testosteronu (wolnego ani całkowitego). Kliniczne znaczenie zmniejszenia stężenia testosteronu nie zostało dotychczas ustalone.¹⁶

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (wg klasyfikacji Childa-Pugha) istnieje możliwość od 2- do 4-krotnego zwiększenia stężenia cynakalcetu w osoczu. Z tego względu pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby powinni być uważnie obserwowani podczas leczenia cynakalcetem.¹⁷

Nietolerancja laktozy

Preparat Cinacalcet Reddy zawiera laktozę jednowodną w następujących ilościach:

• 2,0 mg laktozy w tabletce 30 mg
• 3,8 mg laktozy w tabletce 60 mg
• 5,8 mg laktozy w tabletce 90 mg

Pacjenci z rzadką, dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.¹⁸