Specjalne ostrzeżenia
Cinacalcet Sandoz

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie cynakalcetu wiąże się z ryzykiem wystąpienia określonych działań niepożądanych, które wymagają szczególnej uwagi ze strony lekarza. Dokładne zapoznanie się z poniższymi ostrzeżeniami i środkami ostrożności jest niezbędne dla zapewnienia bezpiecznej farmakoterapii produktem leczniczym Cinacalcet Sandoz.¹

Hipokalcemia i zaburzenia rytmu serca

Podczas terapii cynakalcetem odnotowano zagrażające życiu oraz zakończone zgonem zdarzenia związane z hipokalcemią, zarówno u dorosłych, jak i w populacji pediatrycznej. Klinicznie hipokalcemia może manifestować się poprzez parestezje, bóle mięśniowe, skurcze, tężyczkę oraz drgawki. Obniżenie stężenia wapnia w surowicy może również powodować wydłużenie odstępu QT, co z kolei może prowadzić do rozwoju komorowych zaburzeń rytmu serca.²

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak:

• wrodzony zespół długiego QT
• stosowanie leków wydłużających odstęp QT

³

Monitorowanie stężenia wapnia

Biorąc pod uwagę mechanizm działania cynakalcetu, który obniża stężenie wapnia w surowicy, niezbędne jest ścisłe monitorowanie pacjenta pod kątem objawów hipokalcemii. Stężenie wapnia w surowicy należy oznaczać w ciągu pierwszego tygodnia od rozpoczęcia leczenia produktem Cinacalcet Sandoz lub po każdej modyfikacji dawki.⁴

Wskazania dotyczące rozpoczęcia leczenia u dorosłych

Nie należy rozpoczynać terapii produktem Cinacalcet Sandoz u pacjentów dorosłych, u których stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem wapnia związanego z albuminami) znajduje się poniżej dolnej granicy normy.⁵

Należy zwrócić uwagę, że u około 30% dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN) otrzymujących cynakalcet, przynajmniej raz wystąpiło obniżenie stężenia wapnia w surowicy poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).⁶

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Leczenie produktem Cinacalcet Sandoz u dzieci i młodzieży można rozpocząć w przypadku wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) u pacjentów w wieku ≥ 3 lat ze schyłkową chorobą nerek (ESRD), którzy:

• są poddawani długotrwałej dializoterapii
• nie osiągają odpowiedniej kontroli wtórnej nadczynności przytarczyc przy zastosowaniu standardowej terapii
• mają stężenie wapnia w surowicy w górnej granicy zakresu referencyjnego zależnego od wieku lub powyżej tej granicy

⁷

Podczas terapii cynakalcetem u pacjentów pediatrycznych niezbędne jest:

• ścisłe monitorowanie stężenia wapnia w surowicy
• upewnienie się, że pacjent przestrzega zaleceń lekarza
• niepodejmowanie leczenia lub niestosowanie zwiększania dawki w przypadku podejrzenia nieprzestrzegania zaleceń
• ocena stosunku korzyści do ryzyka przed rozpoczęciem leczenia oraz w jego trakcie, uwzględniając zdolność pacjenta do stosowania się do zaleceń dotyczących monitorowania i zarządzania ryzykiem hipokalcemii
• poinformowanie pacjentów oraz ich opiekunów o objawach hipokalcemii i znaczeniu systematycznych oznaczeń stężenia wapnia w surowicy, a także przestrzegania zaleceń dotyczących dawkowania i sposobu podawania leku

⁸

Przeciwwskazanie u niedializowanych pacjentów

Cynakalcet nie jest wskazany do stosowania u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Badania kliniczne wykazały, że u takich pacjentów ryzyko hipokalcemii (stężenie wapnia w surowicy < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) jest wyższe w porównaniu z pacjentami dializowanymi. Może to wynikać z niższego początkowego stężenia wapnia i/lub zachowanej diurezy resztkowej.<sup data-drug="Cinacalcet Sandoz" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Cynakalcet nie jest wskazany do stosowania u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Badania kliniczne wykazały, że u niedializowanych dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, leczonych cynakalcetem, ryzyko wystąpienia hipokalcemii było większe (stężenie wapnia w surowicy 9

Ryzyko drgawek

U pacjentów leczonych cynakalcetem raportowano występowanie drgawek. Znaczne obniżenie stężenia wapnia w surowicy zmniejsza próg drgawkowy, dlatego też należy dokładnie monitorować kalcemię u pacjentów otrzymujących produkt Cinacalcet Sandoz. Szczególną uwagę należy zachować u osób, u których wcześniej występowały napady drgawkowe.¹⁰

Ryzyko niedociśnienia i niewydolności serca

U pacjentów z zaburzeniami czynności serca odnotowano przypadki niedociśnienia tętniczego i/lub nasilenia niewydolności serca podczas stosowania cynakalcetu. Chociaż związek przyczynowy z lekiem nie został jednoznacznie potwierdzony, możliwe jest, że zdarzenia te są spowodowane obniżeniem stężenia wapnia w surowicy.¹¹

Interakcje z lekami obniżającymi stężenie wapnia

Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu produktu Cinacalcet Sandoz z innymi produktami leczniczymi obniżającymi stężenie wapnia w surowicy. W takiej sytuacji wymagane jest dokładne monitorowanie kalcemii.¹²

Nie należy stosować jednocześnie produktu Cinacalcet Sandoz z etelkalcetydem, gdyż taka kombinacja może prowadzić do ciężkiej hipokalcemii.¹³

Adynamiczna choroba kości

Długotrwałe utrzymywanie stężenia PTH na poziomie około 1,5-krotnie poniżej górnej granicy normy przy oznaczaniu iPTH może prowadzić do rozwoju adynamicznej choroby kości. W przypadku obniżenia stężenia PTH poniżej zalecanego zakresu u pacjentów leczonych produktem Cinacalcet Sandoz, należy rozważyć zmniejszenie dawki cynakalcetu i/lub steroli witaminy D, lub całkowite przerwanie terapii.¹⁴

Wpływ na stężenie testosteronu

U pacjentów ze schyłkową chorobą nerek stężenie testosteronu często jest obniżone. Badania kliniczne wykazały, że u dorosłych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek leczonych dializami, po 6 miesiącach terapii cynakalcetem stężenie wolnego testosteronu uległo obniżeniu średnio o 31,3% (w porównaniu do 16,3% w grupie placebo). Kontynuacja badania w fazie otwartej wykazała, że w ciągu 3 lat nie następuje dalsze zmniejszanie stężenia testosteronu (ani wolnego, ani całkowitego) u pacjentów leczonych cynakalcetem. Kliniczne znaczenie tego zjawiska nie zostało ustalone.¹⁵

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (wg klasyfikacji Childa-Pugha) stężenie cynakalcetu w osoczu może być 2-4 razy wyższe niż u osób z prawidłową funkcją wątroby. U takich pacjentów produkt Cinacalcet Sandoz należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności, a leczenie powinno podlegać ścisłemu monitorowaniu.¹⁶

Nietolerancja galaktozy

Produkt Cinacalcet Sandoz zawiera laktozę jednowodną: 72,9 mg w tabletce 30 mg, 145,7 mg w tabletce 60 mg oraz 218,6 mg w tabletce 90 mg. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.^{17 18}