tikagrelor
Tikagrelor to doustny, odwracalny antagonista receptora P2Y12, stosowany jako lek przeciwpłytkowy. W przeciwieństwie do pochodnych tienopirydyny (klopidogrel, prasugrel), tikagrelor nie wymaga aktywacji metabolicznej, co zapewnia szybszy początek działania i bardziej przewidywalny efekt terapeutyczny.
Lek ten jest wskazany w profilaktyce zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi (niestabilna dławica piersiowa, zawał serca STEMI i NSTEMI) oraz u pacjentów po przebytym zawale serca z wysokim ryzykiem zdarzeń niedokrwiennych. Tikagrelor stosowany jest zwykle w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym.
Skuteczność tikagreloru została potwierdzona w badaniach klinicznych PLATO i PEGASUS-TIMI 54, gdzie wykazano jego przewagę nad klopidogrelem w redukcji zdarzeń sercowo-naczyniowych. Do najczęstszych działań niepożądanych należą: krwawienia, duszność, podwyższone stężenie kwasu moczowego oraz zaburzenia rytmu serca (głównie pauzy komorowe).
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Stepcil
Przed rozpoczęciem terapii cylostazolem (Stepcil 100 mg) należy dokładnie ocenić korzyści w porównaniu z innymi metodami, zwłaszcza rewaskularyzacją. Lek może powodować tachykardię, kołatania serca, tachyarytmię oraz hipotensję, ze wzrostem częstości rytmu serca o około 5-7 uderzeń/min, co u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca może wywołać dusznicę bolesną. Stosowanie cylostazolu jest przeciwwskazane u pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną, zawałem serca lub interwencją na naczyniach wieńcowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz ciężką tachyarytmią. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z dodatkowymi skurczami przedsionkowymi lub komorowymi oraz migotaniem lub trzepotaniem przedsionków.
agranulocytoza, agregacja płytek krwi, choroba niedokrwienna serca, cylostazol, CYP2C19, CYP3A4, dusznica bolesna, działanie antyagregacyjne, efekt hipotensyjny, hipotensja, interwencja na naczyniach wieńcowych, klopidogrel, krwawienie do siatkówki, kwas acetylosalicylowy, leukopenia, małopłytkowość, migotanie przedsionków, morfologia krwi, niedokrwistość aplastyczna, niestabilna dusznica bolesna, odruchowa tachykardia, pancytopenia, prasugrel, rewaskularyzacja, skurcz przedsionkowy, tachyarytmia, tachykardia, tikagrelor, zahamowanie szpiku kostnego, zawał serca - Leksykon leków
Przedawkowanie – Atirabo 90 mg
Przedawkowanie tikagreloru stanowi istotne wyzwanie kliniczne ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, w tym przedłużającego się czasu krwawienia wynikającego z silnego zahamowania funkcji płytek krwi. Tikagrelor jest stosunkowo dobrze tolerowany po pojedynczej dawce do 900 mg, co przekracza standardowe dawki terapeutyczne 60 mg lub 90 mg. Objawy przedawkowania obejmują toksyczność żołądkowo-jelitową o nasileniu zależnym od dawki, duszność, pauzy komorowe wymagające monitorowania EKG oraz zwiększone ryzyko długotrwałych krwawień. Warto podkreślić, że tikagrelor nie jest usuwany podczas dializy, co ogranicza możliwości eliminacji leku z organizmu.
antidotum, dializa, duszność, działanie niepożądane, elektrokardiogram, pauza komorowa, przedawkowanie tikagreloru, przedłużające się krwawienie, tabletka powlekana, tikagrelor, toksyczność przewodu pokarmowego, toksyczność żołądkowo-jelitowa, transfuzja płytek krwi, trudności w oddychaniu, zaburzenie rytmu serca, zahamowanie aktywności płytek krwi - Leksykon leków
Przedawkowanie – Ticagrelor Reddy 60 mg
Przedawkowanie tikagreloru, leku stosowanego w dawce terapeutycznej 60 mg, może prowadzić do poważnych powikłań klinicznych, w tym dolegliwości żołądkowo-jelitowych, duszności, pauz komorowych oraz przedłużonego czasu krwawienia. Tikagrelor jest dobrze tolerowany po pojedynczej dawce do 900 mg, jednak dawki przekraczające tę wartość zwiększają ryzyko działań niepożądanych. Mechanizmy toksyczności obejmują bezpośredni wpływ na błonę śluzową przewodu pokarmowego, działanie na receptory adenozynowe oraz blokadę receptorów P2Y12, co prowadzi do zahamowania funkcji płytek krwi i wzmożonej skłonności do krwawień. Pauzy komorowe wymagają ścisłego monitorowania kardiologicznego ze względu na ryzyko zaburzeń rytmu serca.
antidotum, dawka pojedyncza, dializa, dolegliwości żołądkowo-jelitowe, duszność, monitorowanie EKG, monitorowanie kardiologiczne, parametry krzepnięcia, parametry oddechowe, pauza komorowa, płytki krwi, przedłużony czas krwawienia, receptor adenozynowy, receptor P2Y12, tikagrelor, tlenoterapia, toksyczność żołądkowo-jelitowa, transfuzja płytek krwi, zaburzenie przewodnictwa, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie wodno-elektrolitowe, zahamowanie funkcji płytek krwi - Leksykon leków
Interakcje leku – Bigetra 150 mg
Dabigatran eteksylan, będący substratem glikoproteiny P (P-gp), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na jego ekspozycję oraz ryzyko krwawień. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna oraz skojarzenie glekaprewiru z pibrentaswirem, zwiększają AUC i Cmax dabigatranu nawet ponad dwukrotnie (np. ketokonazol zwiększa AUC o 2,38-2,53 raza i Cmax o 2,35-2,49 raza), co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Inhibitory o umiarkowanym lub wysokim wpływie, takie jak werapamil (natychmiastowe uwalnianie podane 1h przed dabigatranem zwiększa AUC o 2,5 raza i Cmax o 2,8 raza), amiodaron, chinidyna, tikagrelor czy takrolimus, wymagają ostrożności, monitorowania klinicznego i często dostosowania dawki dabigatranu. Induktory P-gp, w tym ryfampicyna (zmniejszająca AUC i Cmax o około 65%), ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, obniżają skuteczność dabigatranu i są przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania. Ponadto, inhibitory proteazy (np. rytonawir) mogą potencjalnie wpływać na P-gp, jednak brak jest dokładnych danych klinicznych, dlatego ich stosowanie z dabigatranem nie jest zalecane.
ablacja cewnikowa, aktywność anty-FXa/FIIa, amiodaron, antagonista receptora GPIIb/IIIa, antagonista witaminy K, ASA, białko transportowe, chinidyna, choroba wątroby, cyklosporyna, cytochrom P450, dabigatran eteksylan, dekstran, desyrudyna, digoksyna, doustny antykoagulant, dronedaron, działanie niepożądane, działanie przeciwpłytkowe, dziurawiec zwyczajny, enoksaparyna, fenytoina, fondaparynuks, glekaprewir i pibrentaswir, glekaprewir/pibrentaswir, glikoproteina p, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, heparyna niskocząsteczkowa, induktor P-gp, inhibitor P-gp, inhibitor proteazy, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, krwawienie, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwzakrzepowy, lek trombolityczny, LMWH, migotanie przedsionków, niedokrwistość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, pantoprazol, pozakonazol, prasugrel, ranitydyna, ryfampicyna, rytonawir, rywaroksaban, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, silny inhibitor P-gp, SSRI/SNRI, stężenie osoczowe, stężenie osoczowe dabigatranu, substancja czynna, sulfinpirazon, takrolimus, tikagrelor, tyklopidyna, układ krzepnięcia, werapamil - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Igzelym 90 mg
Lek Igzelym zawiera 90 mg tikagreloru, będącego selektywnym, odwracalnym antagonistą receptora P2Y₁₂, należącym do klasy cyklopentylotriazolopirymidyn (CPTP). Tikagrelor hamuje ADP-zależną aktywację i agregację płytek krwi, co prowadzi do zmniejszenia ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zgon, zawał serca czy udar mózgu. Dodatkowo, lek zwiększa miejscowe stężenie adenozyny poprzez hamowanie transportera ENT-1, co skutkuje rozszerzeniem naczyń krwionośnych i nasileniem hamowania czynności płytek. Po podaniu dawki nasycającej 180 mg u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową, tikagrelor wykazuje szybki początek działania z inhibicją agregacji płytek (IPA) około 41% po 30 minutach, maksymalnym efektem 89% po 2-4 godzinach i utrzymaniem działania przez 2-8 godzin. U 90% pacjentów IPA >70% osiągane jest już po 2 godzinach.
adenozyna endogenna, ADP-zależna aktywacja, agregacja płytek krwi, antagonista receptora P2Y12, choroba sercowo-naczyniowa, choroba wieńcowa, cyklopentylotriazolopirymidyna, dawka nasycająca, duszność, działanie przeciwpłytkowe, hamowanie agregacji płytek krwi, kwas acetylosalicylowy, leczenie przeciwpłytkowe, lek przeciwzakrzepowy, ostry zespół wieńcowy, pomostowanie aortalno-wieńcowe, powikłanie zakrzepowe miażdżycy, przepływ wieńcowy, rozszerzenie naczyń, ryzyko krwawienia, tabletka powlekana, tikagrelor, transporter nukleozydów, udar mózgu, zahamowanie agregacji płytek, zawał serca, zdarzenie sercowo-naczyniowe - Leksykon leków
Interakcje leku – Zocor 10 10 mg
Symwastatyna, metabolizowana głównie przez CYP3A4 i transportowana przez OATP1B1, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol czy makrolidy (erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna), powodują ponad 10-krotne zwiększenie stężenia kwasu symwastatyny, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Gemfibrozyl zwiększa AUC kwasu symwastatyny 1,9-krotnie, a amiodaron, werapamil, diltiazem i amlodipina podnoszą ekspozycję na lek od 1,6- do 2,7-krotnej, co wymaga ograniczenia dawki symwastatyny do maksymalnie 20 mg/dobę. U pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną stosujących lomitapid dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 40 mg/dobę. Ponadto, sok grejpfrutowy w ilości powyżej 1 litra dziennie może zwiększyć narażenie na kwas symwastatyny 7-krotnie, a nawet 240 ml spożyte rano powoduje 1,9-krotny wzrost ekspozycji, co wskazuje na konieczność unikania tego soku podczas terapii.
amiodaron, amlodypina, antybiotyki makrolidowe, białko BCRP, boceprewir, cyklosporyna, cytochrom P450, danazol, daptomycyna, diltiazem, enzym CYP3A4, fenofibrat, fibraty, gemfibrozyl, grazoprewir, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, klarytromycyna, kobicystat, kolchicyna, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, lek przeciwzakrzepowy, lomitapid, nefazodon, pochodna kumaryny, rabdomioliza, reduktaza HMG-CoA, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, symwastatyna, telitromycyna, tikagrelor, transporter OATP1B1, werapamil - Leksykon leków
Interakcje leku – Zaranta 5 mg
Rozuwastatyna, będąca substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jej stężenie w osoczu i ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza miopatii. W przeciwieństwie do innych statyn, rozuwastatyna nie jest istotnie metabolizowana przez cytochrom P450, co ogranicza interakcje związane z tym układem enzymatycznym. Jednoczesne stosowanie cyklosporyny powoduje 7,1-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny, co stanowi przeciwwskazanie do kojarzenia tych leków. Fibraty, takie jak gemfibrozyl w dawce 1 g/dobę, zwiększają ekspozycję na rozuwastatynę (1,9-krotny wzrost AUC), co wymaga ograniczenia dawki rozuwastatyny do maksymalnie 20 mg/dobę. Inhibitory proteazy (np. atazanawir/rytonawir) podnoszą AUC rozuwastatyny 3,1-krotnie, wskazując na konieczność ograniczenia dawki do 10 mg/dobę. Zaleca się rozpoczynanie terapii rozuwastatyną od dawki 5 mg/dobę przy przewidywanym dwukrotnym lub większym wzroście ekspozycji, z monitorowaniem enzymów wątrobowych i kinazy kreatynowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka miopatii.
antagoniści witaminy K, atazanawir/rytonawir, baikalina, BCRP, białka transportujące, cyklosporyna, cytochrom P450, darolutamid, darunawir rytonawir, doustne środki antykoncepcyjne, eltrombopag, enzymy wątrobowe, erytromycyna, ezetymib, farmakokinetyka i farmakodynamika, fibraty, gemfibrozyl, glekaprewir/pibrentaswir, hepatotoksyczność, hormonalna terapia zastępcza, inhibitory proteazy, INR, interakcje farmakokinetyczne, interakcje lekowe, itrakonazol, kinaza kreatynowa, kwas fusydowy, miopatia, OATP1B1, rabdomioliza, regorafenib, rozuwastatyna, sofosbuwir welpataswir woksylaprewir, tikagrelor, welpataswir - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Tigrix 90 mg
Tikagrelor (Tigrix) jest bezwzględnie przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, aktywnym krwawieniem patologicznym oraz ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Ze względu na metabolizm leku przez enzym CYP3A4, jednoczesne stosowanie tikagreloru z silnymi inhibitorami tego enzymu, takimi jak ketokonazol, klarytromycyna, nefazodon, rytonawir i atazanawir, jest przeciwwskazane z powodu ryzyka znacznego wzrostu stężenia tikagreloru i powikłań krwotocznych. W przypadku ciężkiej niewydolności wątroby ekspozycja na tikagrelor może być istotnie zwiększona, co podnosi ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza krwawień.
agregacja płytek krwi, aktywne krwawienie, antybiotyk makrolidowy, atazanawir, doustny antykoagulant, działanie przeciwpłytkowe, farmakokinetyka leku, hemostaza, HIV, inhibitor CYP3A4, inhibitor płytek krwi, ketokonazol, klarytromycyna, krwotok patologiczny, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwgrzybiczy, lek przeciwwirusowy, nadwrażliwość na substancję czynną, nefazodon, niewydolność wątroby, NLPZ, przewlekła obturacyjna choroba płuc, reakcja anafilaktyczna, rytonawir, tikagrelor, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenie krzepnięcia - Leksykon leków
Działania niepożądane – Ecugra 60 mg
Tikagrelor, substancja czynna leku Ecugra dostępnego w dawkach 60 mg i 90 mg, posiada dobrze udokumentowany profil bezpieczeństwa potwierdzony w badaniach fazy 3 PLATO i PEGASUS, obejmujących ponad 39 000 pacjentów. Analizy wykazały wyższą częstość przerwania terapii z powodu działań niepożądanych w grupach leczonych tikagrelorem (7,4% w PLATO vs 5,4% klopidogrel; 16,1% w PEGASUS tikagrelor 60 mg + ASA vs 8,5% ASA monoterapia). Do najczęstszych działań niepożądanych należą krwawienia (z układu oddechowego, przewodu pokarmowego, podskórne, moczowego) oraz duszność, które wymagają szczególnej uwagi klinicznej ze względu na potencjalne poważne konsekwencje. Ponadto bardzo często obserwuje się hiperurykemię, co może prowadzić do dny moczanowej, a także często niedociśnienie i objawy neurologiczne (zawroty głowy, omdlenia, bóle głowy). Rzadziej występują poważne powikłania, takie jak zakrzepowa plamica małopłytkowa czy krwotok śródczaszkowy.
agregacja płytek krwi, biegunka, blok przedsionkowo-komorowy, ból głowy, bradyarytmia, dna moczanowa, dnawe zapalenie stawów, duszność, hiperurykemia, krwawienie, krwawienie do mięśni, krwawienie podskórne, krwawienie z guza, krwawienie z układu moczowego, krwiomocz, krwotok do oka, krwotok do ucha, krwotok śródczaszkowy, krwotok z przewodu pokarmowego, krwotok zaotrzewnowy, kwas acetylosalicylowy, nadwrażliwość, niedociśnienie, niestrawność, nudności, obrzęk naczynioruchowy, omdlenie, powikłanie krwotoczne, stan splątania, świąd, tikagrelor, wysypka, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zaparcie, zawrót głowy pochodzenia błędnikowego, zawroty głowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Rosuvastatin/Ezetimib Zentiva 20 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimib Zentiva, łączący rozuwastatynę i ezetymib, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na bezpieczeństwo i skuteczność terapii. Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania z cyklosporyną, co powoduje 7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny oraz 3,4-krotne zwiększenie AUC ezetymibu, a u pacjentów z niewydolnością nerek nawet 12-krotne zwiększenie ekspozycji na ezetymib. Inhibitory proteaz (np. atazanawir z rytonawirem) zwiększają AUC rozuwastatyny około 3-krotnie, co wymaga modyfikacji dawki rozuwastatyny, jednak produkt złożony nie jest zalecany do rozpoczynania takiego leczenia. Dodatkowo, inhibitory białek transportowych OATP1B1 i BCRP mogą podnosić stężenia rozuwastatyny, zwiększając ryzyko miopatii. Gemfibrozyl i fenofibrat podwajają Cmax i AUC rozuwastatyny oraz umiarkowanie zwiększają stężenie ezetymibu (odpowiednio 1,7- i 1,5-krotnie), co wymaga ostrożności ze względu na ryzyko miopatii i kamicy żółciowej. Kwas fusydowy stosowany ogólnoustrojowo znacząco zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy, dlatego należy przerwać terapię rozuwastatyną podczas jego stosowania.
antagonista witaminy K, antykoagulant kumarynowy, białko transportowe, choroba pęcherzyka żółciowego, cyklosporyna, cytochrom P450, działanie niepożądane, erytromycyna, etynyloestradiol, ezetymib, ezetymib całkowity, fenofibrat, fibrat, fluindion, flukonazol, gemfibrozyl, glukuronid ezetymibu, hepatotoksyczność, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor białka transportowego, inhibitor proteazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja farmakologiczna, izoenzym cytochromu P450, kamica żółciowa, ketokonazol, kinaza kreatynowa, kolestyramina, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, lewonorgestrel, maksymalne stężenie w osoczu, międzynarodowy wskaźnik znormalizowany, miopatia, niacyna, niewydolność nerek, norgestrel, pole pod krzywą stężenie-czas, rabdomioliza, rozuwastatyna, rytonawir, tikagrelor, transporter wychwytu wątrobowego OATP1B1, transporter wypływu BCRP, warfaryna - Leksykon leków
Przedawkowanie – Ticagrelor MSN 90 mg
Przedawkowanie tikagreloru, leku przeciwpłytkowego, może prowadzić do poważnych powikłań klinicznych, w tym przedłużonego czasu krwawienia i ryzyka krwotoków. Tikagrelor wykazuje dobrą tolerancję przy pojedynczej dawce do 900 mg, jednak dawki przekraczające zalecenia terapeutyczne zwiększają ryzyko działań niepożądanych, takich jak objawy żołądkowo-jelitowe o nasileniu zależnym od dawki, duszność, pauzy komorowe oraz krwawienia z różnych narządów. Charakterystycznym objawem jest wydłużenie czasu krwawienia wynikające z zahamowania aktywności płytek krwi, co stanowi istotne zagrożenie dla pacjenta.
antidotum, dializa, duszność, działanie niepożądane, działanie przeciwpłytkowe, elektrokardiogram, lek przeciwpłytkowy, pauza komorowa, powikłanie krwotoczne, przedawkowanie tikagreloru, przedłużony czas krwawienia, tikagrelor, toksyczność żołądkowo-jelitowa, transfuzja płytek krwi, zaburzenie rytmu serca, zahamowanie aktywności płytek krwi - Leksykon leków
Interakcje leku – Bigetra 75 mg
Dabigatran eteksylan, będący substratem transportera P-glikoproteiny (P-gp), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jego stężenie i ryzyko krwawień. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna oraz glekaprewir z pibrentaswirem, zwiększają AUC₀-∞ i Cₘₐₓ dabigatranu nawet ponad dwukrotnie (np. ketokonazol zwiększa AUC o 2,38-2,53 razy), co stanowi przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory P-gp, takie jak werapamil (zwiększenie AUC o 1,5-2,5 razy i Cₘₐₓ o 1,6-2,8 razy) czy amiodaron (wzrost AUC o 1,6 raza i Cₘₐₓ o 1,5 raza), wymagają ostrożności i rozważenia zmniejszenia dawki dabigatranu. Induktory P-gp, np. ryfampicyna (zmniejszenie AUC o 67%), ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, obniżają stężenie dabigatranu i należy unikać ich jednoczesnego stosowania. Ponadto, inhibitory proteazy (np. rytonawir) nie są zalecane ze względu na brak danych klinicznych i potencjalny wpływ na P-gp.
ablacja cewnikowa, agregacja płytek, amiodaron, antagonista receptora GPIIb/IIIa, antagonista witaminy K, centralny cewnik żylny, chinidyna, cyklosporyna, cytochrom P450, czas krwawienia, czas krzepnięcia, dabigatran eteksylan, dekstran, digoksyna, doustny antykoagulant, dronedaron, działanie antyagregacyjne, enoksaparyna, farmakokinetyka, fenytoina, glekaprewir i pibrentaswir, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, heparyna niskocząsteczkowa, induktor P-glikoproteiny, induktor P-gp, inhibitor P-glikoproteiny, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, interakcja lekowa, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, lek trombolityczny, migotanie przedsionków, niedokrwistość, NLPZ, P-glikoproteina, pantoprazol, pochodna heparyny, pozakonazol, prasugrel, ranitydyna, ryfampicyna, rywaroksaban, ryzyko krwawienia, SNRI, SSRI, stężenie dabigatranu, sulfinpirazon, tikagrelor, tyklopidyna, werapamil, zapalenie błony śluzowej żołądka, ziele dziurawca - Leksykon leków
Interakcje leku – Suvardio Plus 20 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Suvardio Plus, zawierający rozuwastatynę i ezetymib, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na jego skuteczność i bezpieczeństwo. Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania z cyklosporyną, co powoduje 7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny oraz 3,4- do 12-krotne zwiększenie AUC ezetymibu. Inhibitory proteaz (np. atazanawir/rytonawir) mogą zwiększać ekspozycję na rozuwastatynę do 3,1-krotnie, co wymaga modyfikacji dawki. Gemfibrozyl i inne fibraty podwajają AUC rozuwastatyny i zwiększają ryzyko miopatii, a kwas fusydowy znacząco podnosi ryzyko rabdomiolizy, co wymaga przerwania terapii rozuwastatyną. Leki zobojętniające sok żołądkowy zmniejszają stężenie rozuwastatyny o około 50%, a kolestyramina obniża AUC ezetymibu o 55%, co może osłabiać efekt hipolipemizujący. Ponadto, stosowanie rozuwastatyny z antykoagulantami kumarynowymi wymaga monitorowania INR ze względu na ryzyko jego wzrostu.
antagonista witaminy K, antykoagulant kumarynowy, atazanawir/rytonawir, cholesterol LDL, choroba pęcherzyka żółciowego, cyklosporyna, doustna antykoncepcja, dyslipidemia, działanie niepożądane, erytromycyna, etynyloestradiol, fenofibrat, fibrat, fluindion, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor białka transportowego, inhibitor proteazy, inicjacja terapii, kamica żółciowa, kinaza kreatynowa, kolestyramina, kwas fusydowy, lek zobojętniający sok żołądkowy, międzynarodowy wskaźnik znormalizowany, miopatia, niacyna, niewydolność nerek, norgestrel, rabdomioliza, rozuwastatyna ezetymib, terapia hipolipemizująca, tikagrelor, transporter wychwytu wątrobowego OATP1B1, transporter wypływu BCRP, trójglicerydy, uszkodzenie wątroby, warfaryna - Leksykon leków
Przedawkowanie – Orebriton 60 mg
Przedawkowanie tikagreloru (Orebriton) może prowadzić do poważnych powikłań klinicznych, w tym do toksyczności żołądkowo-jelitowej, duszności, pauz komorowych oraz przedłużonego czasu krwawienia. Dawki do 900 mg są zazwyczaj dobrze tolerowane, jednak przekroczenie tej wartości zwiększa ryzyko wystąpienia ciężkich objawów, takich jak zaburzenia rytmu serca z pauzami komorowymi oraz trudne do opanowania krwawienia wynikające z zahamowania funkcji płytek krwi. Objawy te wymagają natychmiastowej interwencji, a monitorowanie elektrokardiograficzne (EKG) jest kluczowe dla wczesnego wykrycia groźnych arytmii.
antidotum, duszność, lek przeciwpłytkowy, monitorowanie elektrokardiograficzne, Orebriton, parametry krzepnięcia, pauza komorowa, przedłużony czas krwawienia, tikagrelor, toksyczność żołądkowo-jelitowa, transfuzja płytek krwi, układ sercowo-naczyniowy, zabieg dializy, zaburzenie rytmu serca, zahamowanie agregacji płytek krwi, zahamowanie funkcji płytek krwi, zatrzymanie krążenia - Leksykon leków
Przedawkowanie – Ecugra 60 mg
Przedawkowanie tikagreloru, mimo że pojedyncza dawka do 900 mg jest relatywnie dobrze tolerowana, stanowi poważne zagrożenie kliniczne, zwłaszcza przy dawkach przekraczających standardowe 60 mg lub 90 mg. Objawy toksyczności obejmują nasilającą się zależnie od dawki toksyczność żołądkowo-jelitową, duszność, zaburzenia rytmu serca (w tym pauzy komorowe) oraz przedłużony czas krwawienia wynikający z silnego zahamowania funkcji płytek krwi. Monitorowanie pacjentów powinno obejmować ciągłe EKG oraz ocenę funkcji oddechowych, a także kontrolę objawów ze strony przewodu pokarmowego i stanu nawodnienia.
antidotum, czas krwawienia, dializa, duszność, Ecugra, funkcja płytek krwi, interwencja kardiologiczna, leczenie wspomagające, monitorowanie EKG, objawy żołądkowo-jelitowe, pauza komorowa, przedawkowanie tikagreloru, tikagrelor, tlenoterapia, toksyczność żołądkowo-jelitowa, transfuzja płytek krwi, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Interakcje leku – Inegy 10 mg + 10 mg
Produkt leczniczy INEGY, zawierający ezetymib i symwastatynę, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie poprzez hamowanie enzymu CYP3A4 oraz transportera OATP1B1, co prowadzi do istotnego wzrostu stężeń symwastatyny i jej aktywnego metabolitu w osoczu. Szczególnie niebezpieczne są interakcje z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol), które mogą zwiększyć ekspozycję na kwas symwastatyny ponad 10-krotnie, znacznie podnosząc ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Gemfibrozyl podnosi AUC kwasu symwastatyny 1,9-krotnie oraz stężenie ezetymibu 1,7-krotnie, co również jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Niacyna w dawkach ≥ 1 g/dobę zwiększa AUC symwastatyny o 20% i kwasu symwastatyny o 35%, co wymaga ostrożności i monitorowania pacjenta. Ponadto, leki takie jak werapamil, diltiazem i amlodipina podnoszą narażenie na kwas symwastatyny odpowiednio 2,3-, 2,7- i 1,6-krotnie, co wymaga ograniczenia dawki INEGY do 20 mg symwastatyny na dobę.
amiodaron, amlodypina, bloker kanału wapniowego, cyklosporyna, cytochrom CYP3A4, czas protrombinowy, daptomycyna, diltiazem, elbaswir, fenofibrat, fibrat, fluindion, gemfibrozyl, grazoprewir, hepatotoksyczność, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakokinetyczna, kamica żółciowa, kolchicyna, kolestyramina, kwas fusydowy, lek zobojętniający, lomitapid, miopatia i rabdomioliza, niacyna, pęcherzyk żółciowy, pochodna kumaryny, ryfampicyna, sok grejpfrutowy, tikagrelor, transporter OATP1B1, werapamil - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Ticagrelor Farmak 90 mg
Tikagrelor Farmak w dawce 90 mg w postaci tabletek powlekanych jest selektywnym antagonistą receptora P2Y12, stosowanym w podwójnej terapii przeciwpłytkowej wraz z kwasem acetylosalicylowym (ASA) u dorosłych pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi (OZW), w tym niestabilną dławicą piersiową, NSTEMI oraz STEMI. Lek ten skutecznie hamuje aktywację i agregację płytek krwi, co zmniejsza ryzyko powikłań zakrzepowych i poprawia rokowanie. Wskazaniem do terapii jest także prewencja wtórna u pacjentów po zawale mięśnia sercowego z wysokim ryzykiem zdarzeń zakrzepowych, definiowanym m.in. przez wiek ≥65 lat, cukrzycę wymagającą leczenia, wielonaczyniową chorobę wieńcową, przewlekłą chorobę nerek, wcześniejsze zawały oraz nawracające incydenty wieńcowe.
angioplastyka wieńcowa, antagonista receptora P2Y12, cukrzyca, kwas acetylosalicylowy, miażdżyca, niestabilna dławica piersiowa, NSTEMI, ostry zespół wieńcowy, płytki krwi, podwójna terapia przeciwpłytkowa, prewencja wtórna, przewlekła choroba nerek, ryzyko zakrzepowe, STEMI, tabletka powlekana, terapia przeciwpłytkowa, tikagrelor, wielonaczyniowa choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego, zawał serca bez uniesienia odcinka ST, zawał serca z uniesieniem odcinka ST, zdarzenie sercowo-naczyniowe - Leksykon leków
Skład i postać leku – Ecugra 60 mg
Ecugra to lek zawierający tikagrelor w dawkach 60 mg i 90 mg, dostępny w formie tabletek powlekanych o średnicy odpowiednio 8 mm (różowe, 60 mg) i 9 mm (żółte, 90 mg). Substancje pomocnicze w rdzeniu to m.in. hypromeloza (E464), mannitol (E421), celuloza mikrokrystaliczna (E460), karboksymetyloskrobia sodowa oraz magnezu stearynian (E470b). Otoczka zawiera hypromelozę, tytanu dwutlenek (E171), makrogol (E1521), talk (E553b) oraz barwniki: tlenek żelaza czerwony (E172) dla 60 mg i tlenek żelaza żółty (E172) dla 90 mg. Produkt jest pakowany w blistry PVC/PVDC/aluminium lub PVC/PE/PVDC/aluminium, z opakowaniami zawierającymi 56 lub 60 tabletek. Okres ważności wynosi 3 lata, a przechowywanie zależy od rodzaju blistra, z zaleceniem nieprzekraczania 30°C dla PVC/PVDC/aluminium i ochroną przed światłem.
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Tuxanuva
Dabigatran eteksylan jest związany z ryzykiem krwawienia, które może wystąpić w dowolnym miejscu organizmu, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka takimi jak wiek ≥ 75 lat, umiarkowane zaburzenia czynności nerek (CrCL 30-50 mL/min), niska masa ciała (< 50 kg), czy współistniejące stosowanie inhibitorów P-gp (np. amiodaron, werapamil) oraz leków hamujących agregację płytek (ASA, klopidogrel) i NLPZ. W przypadku zagrażającego życiu krwawienia u dorosłych dostępny jest swoisty odwracacz działania dabigatranu – idarucyzumab, natomiast u dzieci i młodzieży jego skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone. Alternatywnie można zastosować hemodializę lub transfuzję czynników krzepnięcia. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego nie jest rutynowo wymagane, jednak w sytuacjach klinicznych pomocne mogą być testy takie jak dTT (> 67 ng/mL wskazuje na zwiększone ryzyko krwawienia), aPTT (> 1,3-krotność górnego limitu normy) oraz ECT, przy czym INR jest niewiarygodne u pacjentów leczonych dabigatranem.
agregacja płytek krwi, amiodaron, antagonista witaminy K, antykoagulant toczniowy, bakteryjne zapalenie wsierdzia, chinidyna, czas kaolinowo-kefalinowy, czas trombinowy krzepnięcia, dabigatran eteksylat, ekarynowy czas krzepnięcia, hemodializa, idarucyzumab, inhibitor P-gp, inhibitor pompy protonowej, klopidogrel, krwiak rdzeniowy, kwas acetylosalicylowy, lek fibrynolityczny, małopłytkowość, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, nakłucie lędźwiowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne, ostra niewydolność nerek, przeciwciała antykardiolipinowe, refluks żołądkowo-przełykowy, ryzyko krwawienia, SSRI, tikagrelor, udar niedokrwienny mózgu, werapamil, zaburzenia krzepliwości, zapalenie przełyku, zespół antyfosfolipidowy, znieczulenie rdzeniowe, znieczulenie zewnątrzoponowe, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Igzelym 90 mg
Igzelym (tikagrelor) stosowany jest w leczeniu ostrych zespołów wieńcowych (OZW) oraz u pacjentów z przebytym zawałem mięśnia sercowego (≥1 roku) i wysokim ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych. W OZW terapia rozpoczyna się dawką nasycającą 180 mg (2 tabletki po 90 mg) jednorazowo, następnie podaje się 90 mg dwa razy na dobę przez 12 miesięcy, z jednoczesnym stosowaniem kwasu acetylosalicylowego (ASA) w dawce 75-150 mg/dobę, o ile nie ma przeciwwskazań. U pacjentów po zawale, leczenie podtrzymujące wynosi 60 mg dwa razy na dobę i może trwać długoterminowo, choć dane dotyczące bezpieczeństwa powyżej 3 lat są ograniczone. W przypadku zmiany terapii na tikagrelor, pierwszą dawkę należy podać 24 godziny po ostatniej dawce poprzedniego leku przeciwpłytkowego. Pominięcie dawki wymaga przyjęcia jednej tabletki zgodnie z harmonogramem, a modyfikacja dawkowania nie jest konieczna u osób starszych ani przy zaburzeniach czynności nerek.
dawka nasycająca, dawka podtrzymująca, dysfagia, inhibitor receptora ADP, kwas acetylosalicylowy, leczenie przeciwpłytkowe, lek przeciwpłytkowy, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, ostry zespół wieńcowy, podanie doustne, tikagrelor, wywiad medyczny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawał mięśnia sercowego, zdarzenie sercowo-naczyniowe, zgłębnik nosowo-żołądkowy - Leksykon substancji czynnych
Tikagrelor – Dawkowanie i sposób podawania
Tikagrelor jest inhibitorem receptora P2Y12 stosowanym w leczeniu ostrych zespołów wieńcowych (OZW) oraz w prewencji wtórnej u pacjentów po zawale mięśnia sercowego. Standardowa terapia w OZW rozpoczyna się dawką nasycającą 180 mg (2 tabletki po 90 mg), następnie podaje się 90 mg dwa razy na dobę przez 12 miesięcy, w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym (ASA) w dawce podtrzymującej 75-150 mg/dobę. U pacjentów z przebytym zawałem mięśnia sercowego (≥1 rok) i wysokim ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych zaleca się przedłużone leczenie tikagrelorem w dawce 60 mg dwa razy na dobę, które można rozpocząć do 2 lat po zawale lub w ciągu roku od zaprzestania poprzedniej terapii inhibitorem receptora ADP. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności terapii trwającej ponad 3 lata są ograniczone. W przypadku zmiany terapii przeciwpłytkowej na tikagrelor, pierwszą dawkę należy podać 24 godziny po ostatniej dawce poprzedniego leku, aby uniknąć interakcji.
dawka nasycająca, dysfagia, inhibitor receptora ADP, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwpłytkowy, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, ostry zespół wieńcowy, prewencja wtórna, przezskórna interwencja wieńcowa, receptor difosforanu adenozyny, tikagrelor, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zawał mięśnia sercowego, zdarzenie sercowo-naczyniowe, zgłębnik nosowo-żołądkowy - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Darunavir Synoptis 600 mg
Darunawir jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub pomocnicze składniki preparatu, takie jak laktoza jednowodna (113,90 mg w tabletce 600 mg), glikol propylenowy (83,33 mg) oraz żółcień pomarańczowa FCF (2,88 mg). Ponadto, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby klasy C wg skali Child-Pugh ze względu na ryzyko kumulacji i nasilenia działań niepożądanych, wynikające z metabolizmu darunawiru głównie w wątrobie. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest dokładna ocena stanu pacjenta pod kątem tych przeciwwskazań.
alfuzosyna, alkaloidy sporyszu, amiodaron, astemizol, awanafil, benzodiazepina, chinidyna, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, cytochrom P450 3A4, cyzapryd, dabigatran, dapoksetyna, dihydroergotamina, dławica piersiowa, dna moczanowa, domperidon, dronedaron, dziurawiec zwyczajny, elbaswir/grazoprewir, enzym CYP3A, ergotamina, glikol propylenowy, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor trombiny, interakcja farmakokinetyczna, kolchicyna, kwetiapina, łagodny rozrost gruczołu krokowego, laktoza jednowodna, lek antyarytmiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwwymiotny, lopinawir z rytonawirem, lowastatyna, lurazydon, midazolam, migrena, nadwrażliwość na darunawir, naloksegol, niewydolność wątrobowa, pimozyd, przedwczesny wytrysk, przewlekła niewydolność serca, ranolazyna, ryfampicyna, sertindol, skala Child-Pugh, syldenafil, symwastatyna, terfenadyna, tętnicze nadciśnienie płucne, tikagrelor, triazolam, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zaburzenia erekcji, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, zaburzenie czynności nerek, zaparcie wywołane opioidami, żółcień pomarańczowa FCF - Leksykon leków
Interakcje leku – Tuxanuva 150 mg
Dabigatran eteksylan, będący substratem P-glikoproteiny (P-gp), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na funkcję tego transportera. Silne inhibitory P-gp, takie jak ketokonazol, dronedaron, itrakonazol, cyklosporyna, glekaprewir i pibrentaswir, powodują znaczące zwiększenie ekspozycji na dabigatran (AUC wzrost 2,1-2,53-krotny, Cmax wzrost 1,9-2,49-krotny), co wiąże się z wysokim ryzykiem krwawień i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory P-gp, np. werapamil (zwiększenie AUC i Cmax do 2,8-krotnie w zależności od postaci i czasu podania), amiodaron (wzrost AUC o 1,6-krotnie), chinidyna, klarytromycyna i tikagrelor, również podnoszą stężenia dabigatranu, co wymaga ścisłego monitorowania klinicznego i ewentualnej redukcji dawki. Induktory P-gp, takie jak ryfampicyna (zmniejszenie AUC o 67% i Cmax o 65,5%), ziele dziurawca, karbamazepina i fenytoina, obniżają stężenia dabigatranu, co może prowadzić do utraty skuteczności przeciwzakrzepowej i wskazuje na konieczność unikania ich jednoczesnego stosowania.
ablacja cewnikowa, amiodaron, cewnik centralny, chinidyna, cyklosporyna, cytochrom P450, dabigatran, dabigatran eteksylan, digoksyna, dronedaron, działanie przeciwzakrzepowe, dziurawiec zwyczajny, fenytoina, heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna niefrakcjonowana, induktor P-glikoproteiny, inhibitor agregacji płytek, inhibitor P-glikoproteiny, inhibitor pompy protonowej, inhibitor proteazy, inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klopidogrel, krwawienie, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwzakrzepowy, migotanie przedsionków, niedokrwistość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność wątroby, P-glikoproteina, pantoprazol, pibrentaswir, pozakonazol, przewód pokarmowy, ranitydyna, ryfampicyna, selektywny inhibitor wychwytu serotoniny, takrolimus, tikagrelor, werapamil