Interakcje leku
Rosuvastatin/Ezetimibe Teva 5 mg + 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva zawiera dwie substancje czynne: rozuwastatynę i ezetymib, co powoduje, że profil interakcji lekowych jest złożony i wymaga szczególnej uwagi podczas terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis interakcji, które mogą wystąpić podczas stosowania tego preparatu z innymi lekami lub substancjami.

Leki przeciwwskazane do stosowania z Rosuvastatin/Ezetimibe Teva

Cyklosporyna – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i cyklosporyny powoduje średnio 7-krotne zwiększenie wartości AUC dla rozuwastatyny w porównaniu do wartości obserwowanych u zdrowych ochotników. Badania wykazały również, że u pacjentów po przeszczepieniu nerki otrzymujących cyklosporynę, podanie ezetymibu w pojedynczej dawce 10 mg powoduje 3,4-krotne zwiększenie średniej wartości AUC ezetymibu całkowitego (zakres od 2,3 do 7,9 raza). W innym badaniu ekspozycja na całkowity ezetymib u pacjenta po przeszczepieniu nerki z ciężką niewydolnością nerek, otrzymującego cyklosporynę, była nawet 12-krotnie większa. Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimibe Teva z cyklosporyną jest bezwzględnie przeciwwskazane.¹

Połączenia niezalecane

Inhibitory proteaz – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z inhibitorami proteaz może znacznie zwiększyć ekspozycję na rozuwastatynę. Przykładowo, badania farmakokinetyki u zdrowych ochotników wykazały, że jednoczesne stosowanie 10 mg rozuwastatyny i złożonego produktu zawierającego 300 mg atazanawiru i 100 mg rytonawiru powodowało około trzykrotne zwiększenie AUC i siedmiokrotne zwiększenie Cmₐₓ rozuwastatyny. Jeśli konieczne jest stosowanie inhibitorów proteaz, należy rozważyć modyfikację dawki rozuwastatyny uwzględniając oczekiwane zwiększenie ekspozycji na tę substancję.²

Inhibitory białek transportowych – rozuwastatyna jest substratem dla niektórych białek transportowych, w tym dla transportera wychwytu wątrobowego OATP1B1 i transportera wypływu BCRP. Jednoczesne stosowanie produktu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva z inhibitorami tych białek transportowych może spowodować zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu i zwiększenie ryzyka miopatii.³

Gemfibrozyl i inne leki zmniejszające stężenie lipidów – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i gemfibrozylu powodowało dwukrotne zwiększenie Cmₐₓ i AUC rozuwastatyny. Chociaż nie oczekuje się istotnej farmakokinetycznej interakcji z fenofibratem, może jednak wystąpić interakcja farmakodynamiczna. Jednoczesne stosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA (statyn) z gemfibrozylem, fenofibratem, innymi fibratami lub niacyną (kwasem nikotynowym) w dawkach zmniejszających stężenie lipidów (≥1 g/dobę) zwiększa ryzyko miopatii.⁴

U pacjentów otrzymujących fenofibrat i ezetymib należy również wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia kamicy żółciowej i choroby pęcherzyka żółciowego. Jeśli u pacjenta otrzymującego ezetymib i fenofibrat istnieje podejrzenie kamicy żółciowej, wskazane jest przeprowadzenie badania pęcherzyka żółciowego i przerwanie leczenia. Jednoczesne stosowanie fenofibratu lub gemfibrozylu zwiększa stężenie ezetymibu całkowitego (odpowiednio około 1,5- i 1,7-krotnie).⁵

Kwas fusydowy – jednoczesne stosowanie kwasu fusydowego o działaniu ogólnoustrojowym i statyn może zwiększać ryzyko miopatii, włącznie z rabdomiolizą. Mechanizm tej interakcji (farmakodynamiczny, farmakokinetyczny lub oba) nie został dotychczas wyjaśniony. Istnieją doniesienia o występowaniu rabdomiolizy (również przypadki zakończone zgonem) u pacjentów otrzymujących takie leczenie skojarzone. Jeśli stosowanie działającego ogólnie kwasu fusydowego jest konieczne, podawanie rozuwastatyny należy na ten czas przerwać.⁶

Inne istotne interakcje

Leki zobojętniające sok żołądkowy – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i zawiesiny zobojętniającej sok żołądkowy, zawierającej wodorotlenek glinu i magnezu, powoduje zmniejszenie o około 50% stężenia rozuwastatyny w osoczu. Efekt ten jest mniejszy, gdy lek zobojętniający jest podawany 2 godziny po podaniu rozuwastatyny. Jednoczesne stosowanie leków zobojętniających zmniejsza również szybkość wchłaniania ezetymibu, ale nie wpływa na jego biodostępność. Zmniejszonej szybkości wchłaniania nie uznaje się za klinicznie istotną.⁷

Erytromycyna – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny powoduje zmniejszenie o 20% wartości AUC₀₋t i o 30% wartości Cmₐₓ rozuwastatyny. Przyczyną tej interakcji może być zwiększenie motoryki jelita przez erytromycynę.⁸

Enzymy cytochromu P450 – badania in vivo i in vitro wykazały, że rozuwastatyna nie hamuje i nie pobudza izoenzymów układu cytochromu P450, a ponadto jest dla nich słabym substratem. Dlatego nie są spodziewane interakcje wynikające z wpływu na metabolizm zależny od układu enzymatycznego cytochromu P450. Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji z flukonazolem (inhibitor CYP2C9 i CYP3A4) ani z ketokonazolem (inhibitor CYP2A6 i CYP3A4). W przypadku ezetymibu, badania niekliniczne wykazały, że nie indukuje on enzymów cytochromu P450 uczestniczących w metabolizmie leków. Nie obserwowano istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych między ezetymibem a lekami metabolizowanymi przez izoenzymy cytochromu P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 i 3A4 lub N-acetylotransferazę.⁹

Antagoniści witaminy K – podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, rozpoczęcie leczenia rozuwastatyną lub zwiększenie jej dawki u pacjentów leczonych jednocześnie antagonistami witaminy K (np. warfaryną lub innymi antykoagulantami z grupy kumaryny) może powodować zwiększenie międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR). Odstawienie lub zmniejszenie dawki rozuwastatyny może powodować zmniejszenie INR. W takich sytuacjach pożądane jest odpowiednie monitorowanie wartości INR. Badania wykazały, że jednoczesne stosowanie ezetymibu (10 mg raz na dobę) nie wpływało znacząco na biodostępność warfaryny ani na czas protrombinowy. Istnieją jednak doniesienia z okresu po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu o zwiększeniu wartości INR u pacjentów otrzymujących ezetymib razem z warfaryną lub fluindionem. Jeśli produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimibe Teva jest dodawany do warfaryny, innego leku przeciwzakrzepowego z grupy kumaryny lub fluindionu, należy odpowiednio monitorować wartość INR.¹⁰

Tikagrelor – może wpływać na nerkowe wydalanie rosuwastatyny, zwiększając ryzyko akumulacji rosuwastatyny. Chociaż właściwy mechanizm nie jest znany, w niektórych przypadkach, równoczesne stosowanie tikagreloru i rosuwastatyny prowadziło do pogorszenia czynności nerek, wzrostu aktywności CPK (kinazy fosfokreatynowej) i rabdomiolizy.¹¹

Doustna antykoncepcja/hormonalna terapia zastępcza (HTZ) – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych powoduje zwiększenie wartości AUC dla etynyloestradiolu o 26%, a dla norgestrelu o 34%. Zwiększone stężenie w osoczu należy uwzględnić przy wyborze dawki środka antykoncepcyjnego. Brak jest dostępnych danych farmakokinetycznych dotyczących jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i leków do HTZ, dlatego nie można wykluczyć podobnego działania. W badaniach interakcji klinicznych ezetymib nie wpływał na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiol i lewonorgestrel).¹²

Kolestyramina – jednoczesne stosowanie kolestyraminy zmniejsza o około 55% średnią wartość pola pod krzywą (AUC) dla ezetymibu całkowitego (ezetymib + glukuronid ezetymibu). Interakcja ta może osłabiać skuteczność łącznego działania ezetymibu i kolestyraminy zmniejszającego stężenie cholesterolu frakcji LDL.¹³

Ezetymib – u osób z hipercholesterolemią jednoczesne zastosowanie 10 mg rozuwastatyny i 10 mg ezetymibu spowodowało 1,2-krotne zwiększenie wartości AUC dla rozuwastatyny. Nie można wykluczyć możliwości interakcji farmakodynamicznej w postaci działań niepożądanych między rozuwastatyną a ezetymibem. Ryzyko takich zdarzeń może być więc zwiększone u pacjentów otrzymujących jednocześnie ezetymib i rozuwastatynę. Zaleca się odpowiednie kontrolowanie stanu tych pacjentów.¹⁴

Interakcje leku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu z produktem leczniczym Rosuvastatin/Ezetimibe Teva nie było przedmiotem szczegółowych badań klinicznych. Niemniej jednak, należy zachować ostrożność podczas łączenia tego leku z alkoholem z kilku powodów:

• Metabolizm wątrobowy – zarówno alkohol, jak i rozuwastatyna są metabolizowane w wątrobie. Jednoczesne stosowanie może zwiększać obciążenie wątroby i potencjalnie zwiększać ryzyko działań niepożądanych związanych z funkcją wątroby.
• Zwiększone ryzyko miopatii – alkohol może nasilać działania niepożądane dotyczące mięśni, w tym bóle mięśniowe, osłabienie i rzadko rabdomiolizę, które mogą wystąpić podczas stosowania statyn.
• Wpływ na stężenie lipidów – umiarkowane spożycie alkoholu może samo w sobie wpływać na stężenie lipidów w surowicy, co może zakłócać monitorowanie skuteczności leczenia.

Ze względów bezpieczeństwa zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii produktem Rosuvastatin/Ezetimibe Teva. Pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem odnośnie indywidualnych zaleceń dotyczących spożywania alkoholu podczas leczenia.

Tabela interakcji lekowych produktu Rosuvastatin/Ezetimibe Teva

Interakcje wymagające dostosowania dawki rozuwastatyny

Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i innych produktów leczniczych, które zwiększają ekspozycję na rozuwastatynę, należy odpowiednio zmodyfikować dawki. Gdy spodziewane zwiększenie ekspozycji (AUC) jest około dwukrotne lub większe, leczenie rozuwastatyną należy rozpocząć od dawki 5 mg raz na dobę. Maksymalną dawkę dobową należy dostosować tak, aby przewidywana ekspozycja na rozuwastatynę nie była większa niż uzyskiwana po podaniu rozuwastatyny w dawce dobowej 40 mg, bez wchodzących z nią w interakcje produktów leczniczych.¹⁵

Przykładem może być podanie 20 mg rozuwastatyny z gemfibrozylem (1,9-krotne zwiększenie ekspozycji) oraz 10 mg rozuwastatyny z połączeniem atazanawiru i rytonawiru (3,1-krotne zwiększenie ekspozycji).