Przeciwwskazania
Darunavir Glenmark 800 mg

Przeciwwskazania stosowania leku Darunavir Glenmark

Stosowanie darunawiru w postaci tabletek powlekanych (Darunavir Glenmark 400 mg oraz 800 mg) powinno być odradzane pacjentom w przypadku wystąpienia określonych przeciwwskazań. Poniżej omówiono szczegółowo wszystkie sytuacje kliniczne, w których nie należy stosować preparatu Darunavir Glenmark.

Nadwrażliwość i zaburzenia czynności wątroby

Bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania leku Darunavir Glenmark jest nadwrażliwość na substancję czynną (darunawir) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie. Nie należy również podawać leku pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby klasyfikowanymi jako klasa C według skali Child-Pugh.¹

Interakcje lekowe przeciwwskazane

Wzmocnienie właściwości farmakokinetycznych darunawiru rytonawirem lub kobicystatem powoduje, że istnieje szereg istotnych przeciwwskazań związanych z jednoczasowym stosowaniem innych leków:²

Leki zmniejszające stężenie darunawiru

Przeciwwskazane jest stosowanie darunawiru z lekami, które mogą powodować zmniejszenie jego stężenia w osoczu, co prowadzi do utracenia działania terapeutycznego. Dotyczy to darunawiru, którego właściwości farmakokinetyczne zostały wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem.³

Do tej grupy należą:

• Produkt złożony zawierający lopinawir i rytonawir – jednoczasowe stosowanie może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej darunawiru⁴
• Silne induktory CYP3A – takie jak ryfampicyna czy preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum). Jednoczesne stosowanie może zmniejszyć stężenia darunawiru, rytonawiru i kobicystatu oraz osłabić działanie lecznicze, co może prowadzić do rozwoju oporności.⁵

Szczególne przeciwwskazania dla darunawiru z kobicystatem

Darunawir, którego właściwości farmakokinetyczne zostały wzmocnione kobicystatem (a nie rytonawirem), jest szczególnie wrażliwy na indukcję CYP3A. Jednoczesne stosowanie z silnymi induktorami CYP3A jest przeciwwskazane, gdyż mogą one znacząco zmniejszyć ekspozycję na kobicystat i darunawir, co prowadzi do zmniejszenia efektu leczniczego.⁶

Do silnych induktorów CYP3A należą m.in.:

• Karbamazepina
• Fenobarbital
• Fenytoina⁷

Interakcje prowadzące do niebezpiecznego wzrostu stężenia innych leków

Wzmocnienie właściwości farmakokinetycznych darunawiru rytonawirem albo kobicystatem hamuje wydalanie substancji czynnych, których klirens jest w znacznym stopniu zależny od CYP3A. Prowadzi to do zwiększonej ekspozycji na jednocześnie podawany produkt leczniczy. Z tego powodu przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie darunawiru z produktami leczniczymi, których zwiększenie stężeń w osoczu może powodować wystąpienie ciężkich lub zagrażających życiu działań niepożądanych.⁸

Do substancji czynnych, których nie wolno stosować jednocześnie z darunawirem, należą m.in.:

Wszystkie wymienione wyżej leki są przeciwwskazane do stosowania łącznie z darunawirem, którego właściwości farmakokinetyczne zostały wzmocnione rytonawirem albo kobicystatem.⁹

Szczególne uwagi dotyczące midazolamu

Należy zwrócić uwagę, że przeciwwskazane jest jedynie doustne stosowanie midazolamu wraz z darunawirem. W przypadku pozajelitowego podania midazolamu należy zachować szczególne środki ostrożności, które są opisane w oddzielnej części charakterystyki produktu leczniczego.¹⁰

Kiedy odradzić pacjentowi stosowanie leku Darunavir Glenmark

Pacjenci z alergią i nietolerancją substancji pomocniczych

Pacjentom z nadwrażliwością na substancje pomocnicze zawarte w preparacie Darunavir Glenmark należy odradzić stosowanie leku. Szczególną uwagę należy zwrócić na:

• Laktozę jednowodną – Darunavir Glenmark 400 mg zawiera 76 mg laktozy jednowodnej, a Darunavir Glenmark 800 mg zawiera 152 mg laktozy jednowodnej. Pacjentom z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy należy odradzić stosowanie tego leku.¹¹
• Żółcień pomarańczową FCF (E110) – Darunavir Glenmark 400 mg zawiera 0,25 mg żółcieni pomarańczowej FCF, która może powodować reakcje alergiczne u osób wrażliwych.¹²
• Glikol propylenowy – Darunavir Glenmark 400 mg zawiera 56 mg glikolu propylenowego, a Darunavir Glenmark 800 mg zawiera 111 mg glikolu propylenowego. U osób z nadwrażliwością na tę substancję należy rozważyć alternatywne metody leczenia.¹³

Pacjenci stosujący leki, które mają wysokie ryzyko interakcji

Należy dokładnie przeanalizować aktualną farmakoterapię pacjenta przed rozpoczęciem leczenia darunawirem. Szczególną uwagę należy zwrócić na leki, które:

• Są metabolizowane głównie przez cytochrom CYP3A
• Są silnymi induktorami CYP3A (szczególnie w przypadku połączenia darunawiru z kobicystatem)
• Mogą powodować potencjalnie zagrażające życiu działania niepożądane przy zwiększonym stężeniu w osoczu

W przypadku stwierdzenia, że pacjent przyjmuje jakikolwiek z wymienionych wcześniej leków przeciwwskazanych do stosowania z darunawirem, należy bezwzględnie odradzić stosowanie leku Darunavir Glenmark i rozważyć alternatywne metody terapii.¹⁴

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami wątroby

Pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C według skali Child-Pugh) należy bezwzględnie odradzić stosowanie leku Darunavir Glenmark ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych oraz zaburzony metabolizm leku.¹⁵

Pacjenci wymagający leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego

Pacjentom, którzy wymagają leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego przy użyciu syldenafilu, należy odradzić jednoczesne stosowanie leku Darunavir Glenmark. W takich przypadkach należy rozważyć alternatywne metody leczenia nadciśnienia płucnego lub zastosowanie innego leku przeciwretrowirusowego.¹⁶