Dawkowanie i sposób podawania
Darunavir Glenmark 800 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Darunavir Glenmark

Leczenie produktem Darunavir Glenmark powinno być rozpoczęte przez fachowego pracownika opieki zdrowotnej posiadającego doświadczenie w terapii zakażeń HIV. Pacjenci powinni zostać poinformowani o konieczności utrzymania zaleconego dawkowania, sposobu podawania oraz o zakazie przerywania leczenia bez konsultacji z lekarzem.¹

Należy pamiętać, że profil interakcji darunawiru zależy od substancji wzmacniającej właściwości farmakokinetyczne – rytonawiru lub kobicystatu. Z tego powodu darunawir może mieć różne przeciwwskazania i zalecenia dotyczące jednoczesnego stosowania z innymi lekami, w zależności od stosowanego wzmacniacza.²

Zasady ogólne dawkowania

Darunavir Glenmark należy zawsze podawać doustnie w skojarzeniu z kobicystatem lub małą dawką rytonawiru, które pełnią funkcję wzmacniaczy farmakokinetycznych. Terapia powinna być prowadzona jednocześnie z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest zapoznanie się z Charakterystyką Produktu Leczniczego kobicystatu lub rytonawiru.³

Należy zwrócić uwagę, że kobicystatu nie zaleca się w schematach dawkowania podawanych dwa razy na dobę ani u dzieci i młodzieży poniżej 12 lat i masie ciała mniejszej niż 40 kg.⁴

Dorośli pacjenci bez wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej

U dorosłych pacjentów, którzy nie stosowali wcześniej terapii przeciwretrowirusowej, zalecany schemat dawkowania to 800 mg raz na dobę ze 150 mg kobicystatu raz na dobę lub ze 100 mg rytonawiru raz na dobę, przy czym lek należy przyjmować z posiłkiem. Tabletki o mocy 400 mg i 800 mg można stosować do uzyskania dawki 800 mg raz na dobę.⁵

Dorośli pacjenci po wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej

U pacjentów po wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej zaleca się następujące schematy dawkowania:

• U pacjentów bez mutacji towarzyszących oporności na darunawir (DRV-RAM)*, z wiremią HIV-1 RNA w osoczu <100 000 kopii/ml i liczbą komórek CD4+ ≥100 x 10⁶/l: 800 mg raz na dobę ze 150 mg kobicystatu raz na dobę lub 100 mg rytonawiru raz na dobę, podawane z posiłkiem. Do schematu 800 mg raz na dobę można stosować tabletki o mocy 400 mg i 800 mg.<sup data-drug="Darunavir Glenmark" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="U pacjentów poddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej, bez mutacji (DRV- RAM)* towarzyszących oporności na darunawir oraz u których wiremia HIV-1 RNA wynosi w osoczu 6
• U pozostałych pacjentów lub gdy badanie genotypowania HIV-1 jest niedostępne: 600 mg dwa razy na dobę ze 100 mg rytonawiru dwa razy na dobę podawane z posiłkiem. Szczegółowe informacje zawiera Charakterystyka Produktu Leczniczego Darunavir Glenmark, 600 mg, tabletki.⁷

* Mutacje DRV-RAM to: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V.⁸

Dzieci i młodzież bez wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej

Dla dzieci i młodzieży w wieku od 3 do 17 lat i masie ciała co najmniej 40 kg, które nie stosowały wcześniej terapii przeciwretrowirusowej, zalecana dawka wynosi 800 mg raz na dobę ze 100 mg rytonawiru raz na dobę z posiłkiem lub 800 mg raz na dobę z kobicystatem w dawce 150 mg raz na dobę z posiłkiem (dotyczy młodzieży w wieku 12 lat i więcej). Tabletki o mocy 400 mg i 800 mg można stosować do uzyskania dawki 800 mg raz na dobę.⁹

Nie ustalono dawki kobicystatu do stosowania z darunawirem u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 lat.¹⁰

Dzieci i młodzież po wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej

Dla dzieci i młodzieży w wieku od 3 do 17 lat i masie ciała co najmniej 40 kg, które stosowały wcześniej terapię przeciwretrowirusową, zalecane są następujące schematy dawkowania:

• U pacjentów bez mutacji towarzyszących oporności na darunawir (DRV-RAM)*, z wiremią HIV-1 RNA w osoczu <100 000 kopii/ml i liczbą komórek CD4+ ≥100 x 10⁶/l: 800 mg raz na dobę z rytonawirem 100 mg raz na dobę z posiłkiem lub 800 mg raz na dobę z kobicystatem w dawce 150 mg raz na dobę z posiłkiem (u młodzieży w wieku 12 lat i więcej). Tabletki o mocy 400 mg i 800 mg można stosować do uzyskania dawki 800 mg raz na dobę.<sup data-drug="Darunavir Glenmark" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="U pacjentów, u których stosowano wcześniej terapię przeciwretrowirusową, bez mutacji (DRV-RAM)* towarzyszących oporności na darunawir, oraz u których wiremia HIV-1 RNA wynosi w osoczu 11
• U pozostałych pacjentów po wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej lub gdy badanie genotypowania HIV-1 jest niedostępne, zalecany schemat dawkowania opisuje Charakterystyka Produktu Leczniczego Darunavir Glenmark, 600 mg, tabletki.¹²

* Mutacje DRV-RAM to: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V.¹³

Nie ustalono dawki kobicystatu do stosowania z darunawirem u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 lat.¹⁴

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

W przypadku pominięcia dawki darunawiru i/lub kobicystatu lub rytonawiru przyjmowanych raz na dobę:

• Jeśli od pominięcia upłynęło nie więcej niż 12 godzin od zwykłej pory przyjmowania leku, pacjent powinien przyjąć przepisaną dawkę z posiłkiem tak szybko, jak to możliwe.¹⁵
• Jeśli pominięcie dawki stwierdzono później niż po 12 godzinach od zwykłej pory przyjmowania leku, nie należy przyjmować pominiętej dawki, a pacjent powinien kontynuować dawkowanie według dotychczasowego schematu.¹⁶

Powyższe zalecenia opierają się na okresie półtrwania darunawiru w obecności kobicystatu lub rytonawiru oraz na zalecanych przerwach w dawkowaniu wynoszących około 24 godziny.¹⁷

Postępowanie w przypadku wymiotów

W przypadku wystąpienia wymiotów po przyjęciu leku:

• Jeśli wymioty wystąpiły przed upływem 4 godzin od przyjęcia leku, należy jak najszybciej przyjąć kolejną dawkę darunawiru z kobicystatem lub rytonawirem razem z posiłkiem.¹⁸
• Jeśli wymioty wystąpiły po upływie 4 godzin od przyjęcia leku, nie ma potrzeby przyjmowania kolejnej dawki do następnego regularnie ustalonego terminu.¹⁹

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Dane dotyczące stosowania darunawiru u pacjentów w podeszłym wieku są ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność podczas podawania leku w tej grupie pacjentów.²⁰

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Darunawir jest metabolizowany przez wątrobę. W zależności od stopnia zaburzeń czynności wątroby zaleca się:

• U pacjentów z łagodnymi (klasa A wg skali Child-Pugh) lub umiarkowanymi (klasa B wg skali Child-Pugh) zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczne dostosowanie dawki, jednak należy zachować ostrożność.²¹
• U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh) darunawiru nie wolno stosować, ponieważ ciężkie zaburzenia czynności wątroby mogą zwiększać ekspozycję na darunawir i pogarszać profil bezpieczeństwa leku.²²

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna zmiana dawkowania darunawiru/rytonawiru.²³

Nie badano kobicystatu u pacjentów poddawanych dializie, dlatego nie można ustalić zaleceń do stosowania darunawiru/kobicystatu u tych pacjentów.²⁴

Należy pamiętać, że kobicystat hamuje wydzielanie kreatyniny w kanalikach nerkowych i może powodować umiarkowane zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy oraz niewielkie zmniejszenie klirensu kreatyniny. Z tego powodu ocena czynności wydzielniczej nerek na podstawie klirensu kreatyniny może być niewłaściwa.²⁵

Nie należy rozpoczynać podawania kobicystatu jako wzmacniacza farmakokinetycznego darunawiru u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 70 ml/min, jeśli którykolwiek z jednocześnie stosowanych leków wymaga dostosowania dawki na podstawie klirensu kreatyniny, np. emtrycytabina, lamiwudyna, tenofowiru dizoproksyl (w postaci fumaranu, fosforanu lub bursztynianu) lub dipiwoksyl adefowiru.²⁶

Ograniczenia stosowania u dzieci i młodzieży

Produktu leczniczego Darunavir Glenmark nie należy stosować u dzieci:

• w wieku poniżej 3 lat, ze względów bezpieczeństwa,²⁷
• o masie ciała mniejszej niż 15 kg, gdyż nie ustalono dawkowania u wystarczającej liczby pacjentów w tej populacji.²⁸

Darunawiru z kobicystatem nie należy stosować u dzieci w wieku od 3 do 11 lat o masie ciała <40 kg, ponieważ nie ustalono dawki kobicystatu, która może być stosowana u tych dzieci.<sup data-drug="Darunavir Glenmark" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Produktu leczniczego Darunavir Glenmark przyjmowanego wraz z kobicystatem nie należy stosować u dzieci w wieku od 3 do 11 lat o masie ciała 29

Tabletki o mocy 400 mg i 800 mg nie są odpowiednie do stosowania u wszystkich pacjentów pediatrycznych. Dla niektórych grup dostępne są inne postacie leku – patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego Darunavir Glenmark 600 mg tabletki.³⁰

Stosowanie w ciąży i w okresie połogu

W przypadku stosowania darunawiru z rytonawirem w czasie ciąży lub połogu nie jest konieczne dostosowanie dawki. Terapię darunawirem z rytonawirem w ciąży można stosować tylko wtedy, gdy możliwe korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem.³¹

Nie zaleca się stosowania darunawiru z kobicystatem w czasie ciąży, ponieważ leczenie 800 mg darunawiru ze 150 mg kobicystatu w czasie ciąży powoduje niewielką ekspozycję na darunawir. Nie należy rozpoczynać terapii darunawirem z kobicystatem w czasie ciąży, a u kobiet, które zaszły w ciążę w trakcie terapii darunawirem z kobicystatem, należy zastosować alternatywne leczenie (np. zastąpić kobicystat rytonawirem).³²

Sposób podawania

Darunavir Glenmark należy przyjmować doustnie z posiłkiem. Pacjentów należy poinstruować, aby przyjmowali lek z kobicystatem lub małą dawką rytonawiru w ciągu 30 minut po posiłku. Rodzaj spożywanego pokarmu nie wpływa na ekspozycję na darunawir.³³

Tabela dawkowania Darunavir Glenmark

* Mutacje DRV-RAM: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V