czynnik epigenetyczny
Czynniki epigenetyczne to mechanizmy modyfikujące ekspresję genów bez zmiany sekwencji DNA. Obejmują one metylację DNA, modyfikacje histonów, remodeling chromatyny oraz działanie niekodujących RNA. Zmiany epigenetyczne mogą być dziedziczone podczas podziałów komórkowych i niekiedy międzypokoleniowo.
W przeciwieństwie do zmian genetycznych, modyfikacje epigenetyczne są potencjalnie odwracalne, co czyni je atrakcyjnym celem terapeutycznym. Czynniki środowiskowe, takie jak dieta, stres, ekspozycja na toksyny czy stosowane leki, mogą wpływać na stan epigenetyczny komórek i tkanek, przyczyniając się do rozwoju wielu chorób, w tym nowotworów, chorób metabolicznych i neurodegeneracyjnych.
W praktyce klinicznej coraz większe znaczenie mają biomarkery epigenetyczne oraz terapie celowane w mechanizmy epigenetyczne. Leki modyfikujące epigenom, takie jak inhibitory metylotransferaz DNA czy deacetylaz histonowych, znalazły już zastosowanie w leczeniu niektórych nowotworów hematologicznych i guzów litych, otwierając nowe perspektywy personalizacji leczenia.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Zaburzenie związane z używaniem substancji (uzależnienie od substancji) – Patofizjologia i mechanizm
Zaburzenie związane z używaniem substancji jest przewlekłą chorobą mózgu charakteryzującą się kompulsywnym poszukiwaniem i przyjmowaniem substancji mimo negatywnych konsekwencji. Neurobiologicznie uzależnienie wiąże się z dysfunkcją układu nagrody, głównie szlaku mezolimbicznego, gdzie dochodzi do patologicznego uwalniania dopaminy w jądro półleżące (NAc) z pola brzusznego nakrywki (VTA). Powtarzane używanie substancji prowadzi do neuroadaptacji, takich jak zmiany w stosunku AMPA/NMDA w neuronach dopaminergicznych, wyczerpania rezerw dopaminy oraz rozwoju tolerancji i zależności fizycznej. Objawy odstawienia różnią się w zależności od substancji, przy czym odstawienie opiatów jest nieprzyjemne, ale nie zagraża życiu, natomiast odstawienie alkoholu, benzodiazepin i barbituranów może być śmiertelne. Czynniki genetyczne odpowiadają za 40-60% podatności na uzależnienie, a przewlekły stres i zaburzenia psychiczne, takie jak depresja czy PTSD, znacząco wpływają na rozwój i utrzymanie zaburzenia.
anhedonia, czynnik epigenetyczny, depresja, depresja oddechowa, hormon stresu, jądro półleżące, ketamina, kortyzol, mechanizm neurobiologiczny, mioza, naltrekson, neurodegeneracja, neuron dopaminergiczny, neuroplastyczność, objaw odstawienia, opioid, plastyczność synaptyczna, receptor opioidowy, stymulant, substancja psychoaktywna, szlak mezolimbiczny, tolerancja, uwalnianie dopaminy, uzależnienie od substancji, zaburzenie dwubiegunowe, zaburzenie związane z używaniem substancji, zależność fizyczna, zaparcie, zespół stresu pourazowego - Leksykon chorób i schorzeń
Celiakia – Epidemiologia
Celiakia jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną wywołaną przez gluten u osób z predyspozycją genetyczną, dotykającą około 1-2% populacji światowej. Globalna seroprewalencja wynosi około 1,4% (95% CI: 1,1-1,7%), a częstość potwierdzona biopsją około 0,7% (95% CI: 0,5-0,9%). Choroba występuje na całym świecie, z najwyższą częstością u populacji Sahrawi (5,6%). W Europie i USA częstość wynosi około 1%, z wyższymi wskaźnikami w krajach północnoeuropejskich (np. Finlandia 1,99%). Celiakia częściej dotyka kobiety (stosunek 1:2,8) i może ujawnić się w każdym wieku, z dwoma szczytami zachorowań: u niemowląt (8-12 miesięcy) oraz w trzeciej i czwartej dekadzie życia. Choroba współwystępuje z innymi schorzeniami autoimmunologicznymi, takimi jak cukrzyca typu 1 i choroby tarczycy. Mimo rosnącej częstości, większość przypadków pozostaje niezdiagnozowana, co prowadzi do poważnych powikłań i zwiększonych kosztów opieki zdrowotnej.
badanie przesiewowe, biopsja dwunastnicy, błona śluzowa, celiakia, chłoniak T-komórkowy, choroba autoimmunologiczna, choroba autoimmunologiczna tarczycy, choroba trzewna, cukrzyca typu 1, czynnik epigenetyczny, diagnostyka celiakii, dieta bezglutenowa, enteropatia, gęstość mineralna kości, gluten, haplotyp HLA-DQ2, HLA-DQ8, homozygotyczność, niepłodność, przeciwciała przeciwko peptydom gliadyny, przeciwciała przeciwko transglutaminazie tkankowej, test serologiczny, zespół Downa, zespół Turnera - Leksykon chorób i schorzeń
Alergia na orzeszki ziemne – Patofizjologia i mechanizm
Alergia na orzeszki ziemne jest IgE-zależną reakcją nadwrażliwości typu I, dotykającą 1-2% populacji ogólnej i do 2,5% dzieci w krajach uprzemysłowionych. Patogeneza obejmuje rozpoznanie alergenów (m.in. Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3, Ara h 6) przez komórki dendrytyczne, różnicowanie limfocytów Th2 oraz produkcję specyficznych IgE, które wiążą się z receptorami FcεRI na komórkach tucznych i bazofilach. Kolejne narażenie na alergen prowadzi do degranulacji komórek efektorowych i uwolnienia mediatorów zapalnych, takich jak histamina, co wywołuje objawy alergii. Alergeny orzeszków ziemnych są termicznie stabilne, odporne na trawienie enzymatyczne i modyfikacje (np. reakcja Maillarda), co zwiększa ich alergenność. Czynniki genetyczne (HLA-DQ, HLA-DR), epigenetyczne oraz środowiskowe (np. higiena, mikrobiom, ekspozycja przez skórę) wpływają na rozwój i utrzymanie alergii. Odpowiedzi immunologiczne obejmują także limfocyty T, komórki B pamięci IgG oraz eozynofile, które uczestniczą w przewlekłych procesach zapalnych i uszkodzeniu tkanek.
alergen orzeszka ziemnego, alergia na orzeszki ziemne, alergia pokarmowa, anafilaksja, astma, atopowe zapalenie skóry, bazofil, czynnik epigenetyczny, długie niekodujące RNA, dupilumab, eozynofil, eozynofilowe zapalenie przełyku, hipoteza higieniczna, immunoterapia, immunoterapia doustna, komórka B pamięci, komórka dendrytyczna, komórka prezentująca antygen, komórka T regulatorowa, komórka Th2, komórka tuczna, lek biologiczny, limfocyt B, limfocyt CD4+ TH2, limfocyt T, limfocyt Th2, mediator zapalny, metylacja DNA, mikrobiota jelitowa, nadwrażliwość typu I, nanocząsteczka, prozapalna cytokina, przeciwciało IgE, przeciwciało monoklonalne, przepuszczalność jelitowa, reakcja immunologiczna typu I, reakcja Maillarda, receptor o wysokim powinowactwie, remisja alergii, sygnatura genowa, tolerancja pokarmowa - Leksykon chorób i schorzeń
Febris mediterranea familiaris – Diagnostyka i diagnoza
Febris mediterranea familiaris (FMF) to autosomalnie recesywna choroba autozapalna, charakteryzująca się nawracającymi epizodami gorączki i zapalenia otrzewnej, opłucnej oraz stawów, występująca głównie w populacjach śródziemnomorskich. Diagnostyka opiera się na kryteriach klinicznych Tel-Hashomer, które cechują się czułością >95% i specyficznością >97%, wymagających obecności 2 kryteriów głównych lub 1 głównego i 2 mniejszych. W trakcie ataku obserwuje się leukocytozę z neutrofilią, podwyższone CRP, OB, fibrynogen oraz białko amyloidu A (SAA), które normalizują się po ustąpieniu objawów. Diagnostyka genetyczna obejmuje analizę 14 wariantów genu MEFV, w tym 9 patogennych (np. M694V, M680I) i 5 o niepewnym znaczeniu (np. E148Q). Homozygotyczność lub heterozygotyczność złożona potwierdza rozpoznanie, jednak 10-20% pacjentów spełniających kryteria kliniczne nie wykazuje mutacji, co wskazuje na rolę czynników epigenetycznych i środowiskowych. Wariant E148Q nie jest jednoznacznym markerem FMF. Czułość testów genetycznych różni się etnicznie: 70% w populacjach arabskich, do 95% w żydowskich północnoafrykańskich.
amyloidoza, badanie prenatalne, białe krwinki, białko amyloidu A, białko C-reaktywne, biopsja nerki, choroba autoimmunologiczna, czynnik epigenetyczny, dziedziczenie autosomalne recesywne, gorączka śródziemnomorska, kryteria Tel Hashomer, leukocytoza, mutacja genu MEFV, odczyn Biernackiego, poradnictwo genetyczne, rumień, sekwencjonowanie eksonu, wysięk opłucnowy, zapalenie opłucnej, zapalenie otrzewnej, zapalenie stawów - Leksykon chorób i schorzeń
Adhd u dorosłych to zespół nadpobudliwości psychoruchowej u dorosłych – Etiologia i przyczyny
ADHD u dorosłych jest złożonym zaburzeniem neurorozwojowym o wieloczynnikowej etiologii, w której dominującą rolę odgrywają czynniki genetyczne, odpowiadające za 70-80% ryzyka zachorowania. Występuje istotna zgodność występowania ADHD u bliźniąt jednojajowych oraz zwiększone ryzyko u krewnych pierwszego stopnia (4-5-krotnie wyższe). Neuroobrazowanie wykazuje zmniejszoną objętość mózgu, w tym kory przedczołowej, jąder podstawy i móżdżku, a także obniżoną gęstość istoty szarej i białej. Zaburzenia funkcjonalne dotyczą sieci neuronalnych odpowiedzialnych za uwagę, kontrolę poznawczą i pamięć roboczą, co wiąże się z deficytami neuroprzekaźników dopaminy i noradrenaliny, potwierdzonymi m.in. badaniami PET. Czynniki prenatalne i perinatalne, takie jak przedwczesny poród (<37. tygodnia), niska masa urodzeniowa oraz ekspozycja na nikotynę i toksyny środowiskowe, również zwiększają ryzyko rozwoju ADHD.
amfetamina, badanie longitudinalne, badanie neuroobrazowe, czynnik epigenetyczny, czynnik genetyczny, ekspozycja na substancje toksyczne, farmakoterapia, funkcja wykonawcza, istota biała, istota szara, jądro podstawy, kora przedczołowa, kryteria DSM-5, metylofenidat, niedobór cynku, niedobór kwasów omega-3, objaw hiperaktywności, palenie tytoniu w ciąży, pamięć robocza, proces zapalny, receptor dopaminergiczny, rezonans magnetyczny funkcjonalny, strategia kompensacyjna, stres oksydacyjny, terapia poznawczo-behawioralna, układ noradrenergiczny, uraz głowy, zaburzenie nastroju, zaburzenie neuroprzekaźnictwa, zaburzenie neurorozwojowe, zespół nadpobudliwości psychoruchowej - Leksykon chorób i schorzeń
Choroba trzewna – Etiologia i przyczyny
Choroba trzewna (celiakia) jest autoimmunologiczną enteropatią wywołaną spożyciem glutenu u osób z predyspozycją genetyczną, głównie nosicieli alleli HLA-DQ2 i/lub HLA-DQ8, które występują u ponad 99% chorych. Ryzyko rozwoju choroby u krewnych pierwszego stopnia wynosi około 10%, a u bliźniąt jednojajowych sięga 70%. Patogeneza opiera się na niepełnym trawieniu gliadyny, jej modyfikacji przez transglutaminazę tkankową 2 (tTG2) oraz prezentacji zmodyfikowanych peptydów limfocytom T, co prowadzi do zapalenia i atrofii kosmków jelitowych. Czynniki środowiskowe, takie jak infekcje wirusowe (rotawirusy, adenowirusy), zaburzenia mikrobioty jelitowej, moment wprowadzenia glutenu do diety oraz stres fizjologiczny i emocjonalny, mogą modulować ryzyko ujawnienia się choroby. Celiakia często współwystępuje z innymi chorobami autoimmunologicznymi, np. cukrzycą typu 1, chorobami tarczycy, zespołem Downa czy reumatoidalnym zapaleniem stawów, a późna diagnoza zwiększa ryzyko rozwoju tych schorzeń.
atrofia kosmków, atrofia kosmków jelitowych, białko pszenicy, choroba Addisona, choroba autoimmunologiczna, choroba autoimmunologiczna tarczycy, choroba Hashimoto, choroba trzewna, cukrzyca typu 1, czynnik epigenetyczny, czynnik środowiskowy, dieta bezglutenowa, dziedziczność, geny HLA, gliadyna, gluten, hiperplazja krypt, HLA-DQ2, infekcja enterowirusowa, infekcja przewodu pokarmowego, infekcja rotawirusowa, komórka prezentująca antygen, laktacja, limfocyty T pomocnicze, mikrobiota jelitowa, mikroskopowe zapalenie jelita, nadczynność tarczycy, odpowiedź immunologiczna, peptyd gliadyny, pierwotna marskość żółciowa, połączenia ścisłe, predyspozycja genetyczna, reumatoidalne zapalenie stawów, transglutaminaza tkankowa, trwałe zanieczyszczenia organiczne, układ HLA, wirus Coxsackie, zanieczyszczenie środowiskowe, zespół Downa, zespół Sjögrena, zespół Turnera - Leksykon chorób i schorzeń
Rak jądra – Patofizjologia i mechanizm
Rak jądra, stanowiący około 1% wszystkich nowotworów złośliwych u mężczyzn, jest najczęstszym guzem litym u mężczyzn w wieku 15-40 lat. Około 90-95% przypadków to nowotwory z komórek germinalnych (TGCT), które rozwijają się z prekursorów GCNIS (Germ Cell Neoplasia In Situ). Kluczową cechą genetyczną jest obecność izochromosomu 12p [i(12p)] w około 80% przypadków, co wiąże się z amplifikacją krótkiego ramienia chromosomu 12 i aneuploidią (triploidalność do tetraploidalności). Patogeneza TGCT jest wieloczynnikowa, obejmująca zaburzenia sygnalizacji androgenowej, KIT-KITLG, DMRT1, TGF-beta i WNT, które prowadzą do opóźnionego dojrzewania gonocytów i rozwoju GCNIS. Epigenetyczne mechanizmy, takie jak niska metylacja DNA i otwarta struktura chromatyny, odgrywają istotną rolę w etiologii i progresji TGCT, a także w ich nadwrażliwości na chemioterapię cisplatyną. Czynniki ryzyka obejmują wnętrostwo (z RR 2,9-6,3), historię rodzinną, niepłodność, dysgenezję gonad oraz ekspozycję na dysruptory endokrynne i inne toksyny środowiskowe.
aberracja chromosomowa, aneuploidia, apoptoza, cykl komórkowy, czynnik epigenetyczny, guz pęcherzyka żółtkowego, izochromosom 12p, kosmówczak, kryptorchizm, metylacja DNA, naprawa niesparowanych zasad DNA, naprawa przez wycinanie nukleotydów, niestabilność mikrosatelitarna, orchidopeksja, potworniak, rak in situ jądra, rak jądra, rak zarodkowy, seminoma, spodziectwo, struktura chromatyny, sygnalizacja androgenowa, szlak Wnt, transformacja nowotworowa, wnętrostwo, zespół dysgenezji jąder - Leksykon chorób i schorzeń
Zaburzenie osobowości schizoidalne – Etiologia i przyczyny
Zaburzenie osobowości schizoidalnej (SPD) charakteryzuje się dystansem społecznym i ograniczoną ekspresją emocjonalną, a jego etiologia jest wieloczynnikowa, obejmująca czynniki genetyczne, środowiskowe, neurobiologiczne i psychologiczne. Dziedziczność SPD szacowana jest na 30-59%, z genetyczną korelacją ze schizofrenią i zaburzeniem osobowości schizotypowej. Wczesne doświadczenia, takie jak wychowanie przez emocjonalnie chłodnych lub zaniedbujących rodziców oraz traumy dziecięce (przemoc fizyczna, seksualna, emocjonalna), odgrywają kluczową rolę w rozwoju zaburzenia, prowadząc do problemów z przywiązaniem i lęku przed intymnością. Neurobiologicznie SPD wiąże się z obniżoną aktywnością szlaków serotoninergicznych i dopaminergicznych w płacie czołowym, ciele migdałowatym i prążkowiu, a także z urazami mózgu, niedożywieniem prenatalnym, niską masą urodzeniową oraz zaburzeniami hormonalnymi. Temperament osób z SPD cechuje się wysokim unikiem szkody, niską zależnością od nagrody i niską wytrwałością, co sprzyja izolacji społecznej i ograniczonej aktywności.
badanie bliźniąt, ciało migdałowate, czynnik epigenetyczny, czynnik neurobiologiczny, deprywacja emocjonalna, ekspresja emocjonalna, mechanizm obronny, niedożywienie prenatalne, płat czołowy, prążkowie, przedwczesny poród, przemoc fizyczna, równowaga hormonalna, spektrum schizofrenii, szlak dopaminergiczny, szlak serotoninergiczny, uraz mózgu, wykorzystywanie seksualne, zaburzenie osobowości schizoidalnej, zaburzenie osobowości schizotypowej, zaburzenie ze spektrum autyzmu - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół policystycznych jajników – Etiologia i przyczyny
Zespół policystycznych jajników (PCOS) to złożone zaburzenie endokrynologiczne i metaboliczne dotykające 5-10% kobiet w wieku rozrodczym, charakteryzujące się hiperandrogenizmem, zaburzeniami owulacji, insulinoopornością (obecną u 70-85% pacjentek) oraz obecnością torbieli jajnikowych. Patogeneza PCOS obejmuje podwyższony poziom androgenów (zwłaszcza testosteronu), nieprawidłowy stosunek LH do FSH, obniżone stężenie SHBG oraz podwyższony poziom prolaktyny u części pacjentek. Insulinooporność prowadzi do hiperinsulinemii, która stymuluje produkcję androgenów i zmniejsza produkcję SHBG, nasilając objawy. Istotną rolę odgrywa także przewlekły stan zapalny o niskim nasileniu, nasilany przez otyłość, który dodatkowo pogarsza insulinooporność i produkcję androgenów. Genetyczne podłoże PCOS jest silne (do 70% patogenezy), z udziałem genów związanych z insulinoopornością, steroidogenezą i regulacją gonadotropin, a także epigenetycznych modyfikacji wpływających na ekspresję genów i metabolizm hormonów.
17-hydroksylaza, białko C-reaktywne, biosynteza hormonów steroidowych, brak owulacji, cytochrom P450c17, czynnik epigenetyczny, dysbioza jelitowa, globulina wiążąca hormony płciowe, gonadoliberyna, hiperandrogenizm, hiperinsulinemia, hipermetylacja DNA, hiperprolaktynemia, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, insulinooporność, mikroRNA, nadmiar androgenów, niepłodność, nieregularna owulacja, oś podwzgórze-przysadka-jajniki, pęcherzyk jajnikowy, podwyższony poziom androgenów, przepuszczalność jelitowa, przewlekły stan zapalny, reduktaza kortyzonu nadnerczy, steroidogeneza jajnikowa, szlak PI3K/AKT, torbiel jajnika, wolny testosteron, zaburzenie endokrynologiczne, zaburzenie hormonalne, zaburzenie owulacji, zespół policystycznych jajników - Leksykon chorób i schorzeń
Alergie – Patofizjologia i mechanizm
Alergie są schorzeniami systemowymi wynikającymi z nieprawidłowej, nadmiernej odpowiedzi układu immunologicznego na nieszkodliwe dla większości alergenów. Patogeneza obejmuje fazę sensytyzacji, w której komórki dendrytyczne prezentują antygen limfocytom TH2, prowadząc do produkcji specyficznych przeciwciał IgE, które wiążą się z receptorami FcεRI na komórkach tucznych. Ponowna ekspozycja na alergen powoduje degranulację mastocytów i uwolnienie mediatorów zapalnych, głównie histaminy, leukotrienów i cytokin (IL-4, IL-5, IL-13), co wywołuje natychmiastową reakcję alergiczną oraz późną fazę z udziałem eozynofilów i innych komórek zapalnych. W patogenezie kluczową rolę odgrywają także predyspozycje genetyczne, środowisko, mikrobiota jelitowa oraz zaburzenia równowagi immunologicznej między komórkami TH1 i TH2. Fenotypy kliniczne obejmują alergiczny nieżyt nosa, astmę alergiczną, atopowe zapalenie skóry i alergię pokarmową, z różnorodnością mechanizmów molekularnych i immunopatologicznych.
alergen, alergia pokarmowa, alergiczny nieżyt nosa, anafilaksja, astma alergiczna, atopowe zapalenie skóry, benralizumab, cetyryzyna, cytokina zapalna, czynnik epigenetyczny, dysbioza, eozynofil, eozynofil we krwi, faza sensytyzacji, fosfolipaza C, granulocyt, histamina, immunoterapia alergenowa, interleukina-4, komórka dendrytyczna, komórka plazmatyczna, komórka tuczna, komórka ziarnista, kortykosteroid, kortykosteroid donosowy, lek immunosupresyjny, lek przeciwhistaminowy, limfocyt T pomocniczy, limfocyt Th2, mastocyt, mediator zapalny, modyfikator leukotrienów, montelukast, nadreaktywność oskrzeli, omalizumab, predyspozycja genetyczna, przeciwciało IgE, reakcja alergiczna, reakcja układu odpornościowego, receptor o wysokim powinowactwie, skurcz mięśni gładkich, skurcz oskrzeli, szpik kostny, układ immunologiczny