Interakcje leku
Inegy 10 mg + 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy INEGY (ezetymib + symwastatyna) może wchodzić w interakcje z wieloma lekami i innymi substancjami, co wynika z różnorodnych mechanizmów. Potencjalne interakcje mogą występować poprzez hamowanie określonych enzymów (np. CYP3A4) i/lub szlaków transporterów (np. OATP1B1), co prowadzi do zwiększonych stężeń symwastatyny i kwasu symwastatyny w osoczu oraz podwyższonego ryzyka miopatii i rabdomiolizy¹.

Interakcje farmakodynamiczne

W przypadku jednoczesnego stosowania leku INEGY z innymi produktami leczniczymi obniżającymi stężenie lipidów obserwuje się zwiększone ryzyko miopatii. Szczególnie istotne są interakcje z fibratami, gdzie ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, jest znacząco podwyższone. Udokumentowano, że gemfibrozyl wchodzi w interakcję farmakokinetyczną z symwastatyną, zwiększając jej stężenie w osoczu krwi².

Niacyna (kwas nikotynowy) w dawkach ≥ 1 g/dobę stosowana jednocześnie z symwastatyną może również powodować miopatię i rabdomiolizę, choć przypadki te są rzadkie³.

Fibraty zwiększają wydalanie cholesterolu do żółci, co może prowadzić do kamicy żółciowej. W badaniach przedklinicznych wykazano, że ezetymib może zwiększać stężenie cholesterolu w pęcherzyku żółciowym, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu INEGY z fibratami⁴.

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych produktów leczniczych na INEGY

Niacyna: Jednoczesne przyjmowanie INEGY z niacyną powoduje niewielki wzrost średniej wartości AUC niacyny (22%) i kwasu nikotynurenowego (19%). Z kolei niacyna zwiększa wartości AUC ezetymibu (9%), ezetymibu całkowitego (26%), symwastatyny (20%) i kwasu symwastatyny (35%)⁵.

Ezetymib – interakcje specyficzne:

• Leki zobojętniające: Zmniejszają szybkość wchłaniania ezetymibu, ale nie wpływają na jego biodostępność. Efekt ten nie jest uznawany za klinicznie istotny⁶.
• Kolestyramina: Zmniejsza średnią wartość AUC ezetymibu całkowitego o około 55%, co może osłabiać efekt redukcji LDL przy jednoczesnym stosowaniu⁷.
• Cyklosporyna: Powoduje 3,4-krotne zwiększenie (zakres 2,3- do 7,9-raza) średniej wartości AUC całkowitego ezetymibu. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek opisano nawet 12-krotne zwiększenie stężenia ezetymibu ^{50 ml/min, stosujących cyklosporynę w ustalonej dawce, podanie ezetymibu w dawce jednorazowej 10 mg spowodowało 3,4-krotne zwiększenie (zakres 2,3- do 7,9-raza) średniej wartości AUC całkowitego ezetymibu, w porównaniu z grupą kontrolną w postaci populacji zdrowych osób otrzymujących ezetymib w monoterapii w innym badaniu. W innym badaniu, u pacjenta po przeszczepieniu nerki, z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, który przyjmował cyklosporynę i wiele innych leków, wykazano 12-krotne zwiększenie stężenia całkowitego ezetymibu, w porównaniu z osobami z grupy kontrolnej otrzymującymi ezetymib w monoterapii.”>8}.
• Fibraty: Fenofibrat i gemfibrozyl zwiększają stężenia całkowitego ezetymibu o odpowiednio 1,5 i 1,7 raza⁹.

Symwastatyna – interakcje specyficzne:

• Silne inhibitory CYP3A4: Leki takie jak itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV, boceprewir, telaprewir, nefazodon oraz produkty zawierające kobicystat znacząco zwiększają stężenie symwastatyny. Na przykład, itrakonazol powoduje ponad 10-krotne zwiększenie narażenia na kwas symwastatyny¹⁰.
• Tikagrelor: Zwiększa maksymalne stężenie (Cmax) symwastatyny o 81% i wartości AUC o 56%, a także Cmax kwasu symwastatyny o 64% i AUC o 52%¹¹.
• Leki blokujące kanał wapniowy:
  • Werapamil: Powoduje 2,3-krotne zwiększenie narażenia na kwas symwastatyny¹².
  • Diltiazem: Powoduje 2,7-krotne zwiększenie narażenia na kwas symwastatyny¹³.
  • Amlodypina: Powoduje 1,6-krotne zwiększenie narażenia na kwas symwastatyny¹⁴.
• Sok grejpfrutowy: Hamuje cytochrom P450 3A4. Spożywanie dużych ilości soku (ponad 1 litr dziennie) powoduje 7-krotne zwiększenie narażenia na kwas symwastatyny. Nawet 240 ml soku rano powoduje 1,9-krotne zwiększenie narażenia przy wieczornym przyjęciu symwastatyny¹⁵.
• Ryfampicyna: Jako silny induktor CYP3A4, może zmniejszać skuteczność symwastatyny. W badaniach farmakokinetycznych wykazano zmniejszenie AUC kwasu symwastatyny o 93% podczas jednoczesnego stosowania ryfampicyny¹⁶.

Wpływ INEGY na inne produkty lecznicze

Ezetymib: Nie indukuje metabolizujących leki enzymów z grupy cytochromu P450 i nie wchodzi w istotne klinicznie interakcje z lekami metabolizowanymi przez cytochromy P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 i 3A4 lub N-acetylotransferazę¹⁷.

Symwastatyna: Nie wywiera hamującego wpływu na cytochrom P450 3A4, dlatego nie wpływa na stężenia w osoczu substancji metabolizowanych przez ten enzym¹⁸.

Leki przeciwzakrzepowe:

• Ezetymib (10 mg raz na dobę) nie wykazuje istotnego wpływu na biodostępność warfaryny i czas protrombinowy¹⁹.
• Symwastatyna (20-40 mg na dobę) umiarkowanie nasila działanie pochodnych kumaryny, zwiększając wartości INR z 1,7 do 1,8 u zdrowych ochotników oraz z 2,6 do 3,4 u osób chorych²⁰.
• Po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu zgłaszano przypadki zwiększenia wartości INR u pacjentów stosujących warfarynę lub fluindion po dołączeniu ezetymibu²¹.

Interakcje leku INEGY z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego INEGY nie ma bezpośrednich informacji o interakcjach z alkoholem, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tego leku z alkoholem z następujących powodów:

• Alkohol, podobnie jak statyny (w tym symwastatyna), jest metabolizowany w wątrobie, co może prowadzić do zwiększonego obciążenia wątroby podczas jednoczesnego przyjmowania obu substancji.
• Przewlekłe spożywanie alkoholu może nasilać ryzyko hepatotoksyczności związanej ze stosowaniem statyn.
• Alkohol może potencjalnie nasilać działania niepożądane INEGY, szczególnie w zakresie wpływu na wątrobę oraz mięśnie.
• Spożywanie alkoholu może zwiększać ryzyko miopatii podczas jednoczesnego stosowania z lekami zawierającymi symwastatynę.

Z uwagi na powyższe, zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii produktem INEGY, a w przypadku regularnego spożywania alkoholu wskazane jest ścisłe monitorowanie stanu pacjenta, szczególnie pod kątem objawów uszkodzenia wątroby lub miopatii.

Tabela interakcji leku INEGY

Szczególne zalecenia dotyczące interakcji

Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia potencjalnie niebezpiecznych interakcji, należy przestrzegać następujących zaleceń²²:

1. Przed włączeniem nowego leku do terapii pacjenta przyjmującego INEGY, należy sprawdzić potencjalne interakcje.
2. W przypadku konieczności stosowania leków wchodzących w interakcje z INEGY, należy dostosować dawkowanie zgodnie z zaleceniami lub rozważyć alternatywne leczenie.
3. U pacjentów stosujących jednocześnie leki przeciwzakrzepowe należy monitorować wartości INR, szczególnie przy włączaniu lub zmianie dawki INEGY²³.
4. W przypadku wystąpienia objawów miopatii (bóle, tkliwość lub osłabienie mięśni) należy natychmiast przerwać leczenie INEGY.
5. U pacjentów przyjmujących daptomycynę należy rozważyć tymczasowe przerwanie stosowania INEGY, jeżeli korzyści z jednoczesnego podawania nie przewyższają ryzyka²⁴.
6. Należy całkowicie unikać soku grejpfrutowego podczas stosowania INEGY²⁵.