zaparcie wywołane opioidami
Zaparcie wywołane opioidami (OIC – Opioid-Induced Constipation) to jedna z najczęstszych i najbardziej uciążliwych działań niepożądanych terapii opioidowej. Występuje u 40-90% pacjentów przyjmujących opioidy, niezależnie od czasu trwania terapii i drogi podania leku.
Mechanizm powstawania OIC związany jest z oddziaływaniem opioidów na receptory μ w przewodzie pokarmowym, co prowadzi do zmniejszonej perystaltyki jelit, zwiększonego napięcia zwieraczy, zmniejszonego wydzielania soków trawiennych oraz zwiększonej absorpcji wody i elektrolitów. Efektem tych procesów jest spowolnienie pasażu jelitowego i formowanie twardych, suchych mas kałowych.
Diagnostyka OIC opiera się na wykluczeniu innych przyczyn zaparć oraz stwierdzeniu czasowego związku między rozpoczęciem terapii opioidowej a wystąpieniem objawów. W ocenie nasilenia OIC pomocne są skale takie jak PAC-SYM (Patient Assessment of Constipation Symptoms) czy BFI (Bowel Function Index).
Leczenie OIC obejmuje modyfikację stylu życia (zwiększenie aktywności fizycznej, odpowiednie nawodnienie), dietę bogatą w błonnik oraz farmakoterapię. W pierwszej linii stosuje się klasyczne leki przeczyszczające (osmotyczne, stymulujące). W przypadku ich nieskuteczności zaleca się stosowanie peryferyjnych antagonistów receptorów opioidowych (PAMORA) – naloksegolu, naldemediny czy metylnaltreksonu, które działają wybiórczo na receptory μ w przewodzie pokarmowym, nie wpływając na centralny efekt przeciwbólowy opioidów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Oxynador 5 mg + 10 mg
Oxynador to preparat opioidowy zawierający oksykodon (agonista receptorów opioidowych mu, kappa i delta) oraz nalokson (antagonista receptorów opioidowych), dostępny w dawkach 10 mg + 5 mg, 20 mg + 10 mg oraz 40 mg + 20 mg w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Nalokson charakteryzuje się niską biodostępnością (<3%) po podaniu doustnym, co ogranicza jego działanie ogólnoustrojowe, natomiast skutecznie antagonizuje receptory opioidowe w jelitach, przeciwdziałając zaparciom indukowanym przez opioidy. Preparat może wpływać na układ hormonalny i immunologiczny, jednak kliniczne znaczenie tych efektów nie jest jednoznacznie ustalone.
agonista receptorów opioidowych, antagonista receptorów opioidowych, antagonizm konkurencyjny, badanie podwójnie zaślepione, ból nienowotworowy, dostępność biologiczna, działanie farmakodynamiczne, działanie niepożądane, efekt pierwszego przejścia, efekt przeciwbólowy, laktoza jednowodna, naturalny alkaloid opium, oksykodonu chlorowodorek, opioidowy lek przeciwbólowy, ośrodkowy układ nerwowy, receptor opioidowy, spontaniczne wypróżnienie, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, układ hormonalny, układ immunologiczny, zaburzenie czynności jelit, zaparcie wywołane opioidami - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Darunavir Accord 300 mg
Darunavir Accord jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na darunawir lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną, glikol propylenowy oraz barwnik żółcieni pomarańczowej FCF (E110). Nie należy stosować leku u chorych z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Child-Pugh) ze względu na ryzyko kumulacji i nasilenia działań niepożądanych. Przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie Darunaviru Accord z silnymi induktorami CYP3A (np. ryfampicyna) oraz preparatami zawierającymi ziele dziurawca, które obniżają stężenie darunawiru i mogą prowadzić do utraty skuteczności terapii oraz rozwoju oporności. Ponadto, nie należy łączyć darunawiru z lopinawirem/rytonawirem ze względu na niekorzystne interakcje farmakokinetyczne.
alfuzosyna, amiodaron, antagonista receptora P2Y12, antagonista receptorów opioidowych, arytmia komorowa, awanafil, chinidyna, ciężkie działanie niepożądane, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, cyzapryd, dapoksetyna, depresja oddechowa, dihydroergotamina, dławica piersiowa, domperydon, dronedaron, elbaswir z grazoprewirem, ergometryna, ergotamina, glikol propylenowy, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, iwabradyna, klasyfikacja Child-Pugh, kolchicyna, kwetiapina, łagodny rozrost gruczołu krokowego, laktoza jednowodna, lomitapid, lopinawir z rytonawirem, lowastatyna, lurazydon, metylergonowina, midazolam, migotanie przedsionków, miopatia i neuropatia, nadwrażliwość na darunawir, naloksegol, niedociśnienie tętnicze, ostry zespół wieńcowy, pimozyd, pochodna alkaloidów sporyszu, priapizm, przedwczesny wytrysk, rabdomioliza, ranolazyna, sertindol, silny induktor CYP3A, syldenafil, symwastatyna, tętnicze nadciśnienie płucne, tikagrelor, torsades de pointes, triazolam, wirusowe zapalenie wątroby typu C, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie erekcji, zaburzenie motoryki przewodu pokarmowego, zaburzenie rytmu serca, zaparcie wywołane opioidami, zdarzenie zakrzepowo-zatorowe, zespół Tourette’a, ziele dziurawca, żółcień pomarańczowa FCF, zwiększenie aktywności aminotransferaz - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Voriconazole Fresenius Kabi 200 mg
Worykonazol w postaci proszku do sporządzania roztworu do infuzji (Voriconazole Fresenius Kabi) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, w tym zawiera do 69 mg sodu (wodorotlenek sodu) oraz 2660 mg cyklodekstryny, co może mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z określonymi schorzeniami. Bezwzględne przeciwwskazania dotyczą jednoczesnego stosowania z lekami będącymi substratami CYP3A4, takimi jak terfenadyna, astemizol, cyzapryd, pimozyd, chinidyna oraz iwabradyna, ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QTc i torsade de pointes. Ponadto, worykonazol nie powinien być stosowany z lekami obniżającymi jego stężenie (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenobarbital, ziele dziurawca), co prowadzi do utraty skuteczności terapeutycznej. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w terapii HIV, takimi jak efawirenz (≥400 mg/dobę) i rytonawir (≥400 mg 2x/dobę), które mogą znacząco zmieniać wzajemne stężenia w osoczu.
alkaloid sporyszu, hiponatremia, interakcja farmakologiczna, lek antyarytmiczny, lek antyretrowirusowy, lek immunosupresyjny, lek prokinetyczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwnowotworowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwprątkowy, lek przeciwpsychotyczny, nadwrażliwość na substancję czynną, niewydolność serca, nowotwór układu krwiotwórczego, odstęp QTc, terapia HIV, terapia przeciwgrzybicza, torsade de pointes, upośledzenie funkcji wątroby, worykonazol, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenie funkcji nerek, zaburzenie rytmu serca, zaparcie wywołane opioidami, zatrucie alkaloidami sporyszu, zespół odstawienia opioidów, zespół rozpadu guza - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Matrifen 50 mikrogramów/godzinę system transdermalny
Produkt Matrifen zawiera fentanyl, silny opioid o specyficznej farmakokinetyce, gdzie stężenie w surowicy zmniejsza się o około 50% dopiero po 20-27 godzinach od usunięcia plastra. Stosowanie leku wymaga szczególnej ostrożności, zwłaszcza u pacjentów nieprzyjmujących wcześniej opioidów, osób w podeszłym wieku oraz z zaburzeniami czynności wątroby i nerek, ze względu na ryzyko ciężkiej depresji oddechowej, która może utrzymywać się po usunięciu plastra. Konieczne jest monitorowanie pacjentów przez co najmniej 24 godziny po usunięciu plastra w przypadku wystąpienia działań niepożądanych. Produkt powinien być stosowany wyłącznie u pacjentów wykazujących tolerancję na opioidy, a jednoczesne stosowanie z lekami uspokajającymi, inhibitorami CYP3A4 czy serotoninergicznymi wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania ze względu na ryzyko nasilenia działań niepożądanych, w tym zespołu serotoninowego i depresji oddechowej.
amiodaron, bradykardia, depresja oddechowa, depresja ośrodka oddechowego, erytromycyna, farmakokinetyka fentanylu, fentanyl, hiperalgezja, hiperalgezja wywołana opioidami, hipowentylacja, inhibitor cytochromu P450 3A4, inhibitor monoaminooksydazy, inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny, inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny, miastenia, niedociśnienie tętnicze, niedrożność porażenna jelit, nikardypina, ośrodkowy bezdech senny, przewlekła obturacyjna choroba płuc, rytonawir, sedacja, tolerancja na leki, uzależnienie fizyczne, uzależnienie psychiczne, zaburzenia związane ze stosowaniem opioidów, zaparcie wywołane opioidami, zespół odstawienny, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Darunavir Synoptis 150 mg
Darunavir Synoptis jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na darunawir lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (28,47 mg/tabletka 150 mg), glikol propylenowy (20,84 mg/tabletka 150 mg) oraz żółcień pomarańczową FCF (E110) w wyższych dawkach. Leku nie należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Child-Pugh) ze względu na ryzyko kumulacji i nasilenia działań niepożądanych. Przeciwwskazane jest także łączenie darunawiru z ryfampicyną w połączeniu z małą dawką rytonawiru, produktami zawierającymi lopinawir/rytonawir, a także z preparatami z dziurawcem zwyczajnym, ze względu na indukcję CYP3A4 i obniżenie stężeń darunawiru, co zmniejsza skuteczność terapii.
alfuzosyna, amiodaron, arytmia nadkomorowa, awanafil, beprydyl, chinidyna, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, cyzapryd, dabigatran, dapoksetyna, darunawir z rytonawirem, depresja oddechowa, dihydroergotamina, domperidon, dronedaron, dziurawiec zwyczajny, elbaswir/grazoprewir, ergometryna, ergotamina, induktor CYP3A4, inhibitor trombiny, iwabradyna, klasyfikacja Child-Pugh, kolchicyna, kwetiapina, lek prokinetyczny, lek przeciwpłytkowy, lomitapid, lopinawir i rytonawir, lowastatyna, lurazydon, metylergonowina, midazolam, migotanie przedsionków, miopatia i neuropatia, nadwrażliwość na darunawir, nagła śmierć sercowa, naloksegol, pimozyd, priapizm, przedwczesny wytrysk, przerost gruczołu krokowego, przewlekła niewydolność serca, rabdomioliza, ranolazyna, ryfampicyna, schizofrenia, sertindol, syldenafil, symwastatyna, tętnicze nadciśnienie płucne, tikagrelor, torsade de pointes, triazolam, wirusowe zapalenie wątroby typu C, wydłużenie odstępu QT, wzrost aktywności aminotransferaz, zaburzenie erekcji, zaburzenie rytmu serca, zaparcie wywołane opioidami, zatrucie alkaloidami sporyszu, zespół Tourette’a - Leksykon substancji czynnych
Nalokson – Wskazania do stosowania
Nalokson jest antagonistą receptorów opioidowych stosowanym głównie w postaci iniekcyjnej do odwracania depresji ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza depresji oddechowej wywołanej przez opioidy naturalne i syntetyczne. Wskazania obejmują leczenie ostrych zatruć i przedawkowań opioidów, wyprowadzanie pacjentów ze znieczulenia opioidowego, znoszenie depresji oddechowej u noworodków po ekspozycji na opioidy podczas porodu oraz diagnostykę różnicową zatrucia opioidami. Preparaty iniekcyjne (np. Naloxone Accord, Naloxonum Hydrochloricum WZF) są stosowane u dorosłych, młodzieży, dzieci i niemowląt powyżej 4 kg masy ciała. Nalokson podaje się dożylnie, domięśniowo lub podskórnie, a jego szybkie podanie jest kluczowe w przypadku objawów takich jak depresja oddechowa, utrata przytomności, zwężenie źrenic i hipotensja.
antagonista receptorów opioidowych, depresja oddechowa, depresja ośrodka oddechowego, depresja ośrodkowego układu nerwowego, hipotensja, nalokson, narkotyczny lek przeciwbólowy, okres pooperacyjny, okres poznieczuleniowy, oksykodon, opioidowy lek przeciwbólowy, ośrodek oddechowy, preparat złożony, przedawkowanie opioidów, receptor opioidowy, szpilkowate źrenice, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, zaparcie indukowane opioidami, zaparcie wywołane opioidami, zatrucie opioidami, znieczulenie ogólne - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Darunavir Synoptis 600 mg
Darunawir jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub pomocnicze składniki preparatu, takie jak laktoza jednowodna (113,90 mg w tabletce 600 mg), glikol propylenowy (83,33 mg) oraz żółcień pomarańczowa FCF (2,88 mg). Ponadto, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby klasy C wg skali Child-Pugh ze względu na ryzyko kumulacji i nasilenia działań niepożądanych, wynikające z metabolizmu darunawiru głównie w wątrobie. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest dokładna ocena stanu pacjenta pod kątem tych przeciwwskazań.
alfuzosyna, alkaloidy sporyszu, amiodaron, astemizol, awanafil, benzodiazepina, chinidyna, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, cytochrom P450 3A4, cyzapryd, dabigatran, dapoksetyna, dihydroergotamina, dławica piersiowa, dna moczanowa, domperidon, dronedaron, dziurawiec zwyczajny, elbaswir/grazoprewir, enzym CYP3A, ergotamina, glikol propylenowy, homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, inhibitor trombiny, interakcja farmakokinetyczna, kolchicyna, kwetiapina, łagodny rozrost gruczołu krokowego, laktoza jednowodna, lek antyarytmiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwwymiotny, lopinawir z rytonawirem, lowastatyna, lurazydon, midazolam, migrena, nadwrażliwość na darunawir, naloksegol, niewydolność wątrobowa, pimozyd, przedwczesny wytrysk, przewlekła niewydolność serca, ranolazyna, ryfampicyna, sertindol, skala Child-Pugh, syldenafil, symwastatyna, terfenadyna, tętnicze nadciśnienie płucne, tikagrelor, triazolam, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zaburzenia erekcji, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, zaburzenie czynności nerek, zaparcie wywołane opioidami, żółcień pomarańczowa FCF