Właściwości farmakodynamiczne
Oxynador 20 mg + 10 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Oxynador

Produkt leczniczy Oxynador zawiera połączenie substancji czynnych oksykodonu i naloksonu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Tabletki te dostępne są w trzech dawkach: 10 mg + 5 mg, 20 mg + 10 mg oraz 40 mg + 20 mg oksykodonu chlorowodorku i naloksonu chlorowodorku. Preparat ten należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwbólowych, opioidów, naturalnych alkaloidów opium i jest oznaczony kodem ATC: N02AA55.¹

Mechanizm działania

Działanie produktu Oxynador opiera się na synergicznym współdziałaniu dwóch substancji czynnych, które wykazują powinowactwo do receptorów opioidowych kappa, mu i delta. Receptory te znajdują się w różnych częściach organizmu – zarówno w ośrodkowym układzie nerwowym (mózg, rdzeń kręgowy), jak i w narządach obwodowych, takich jak jelita. Oksykodon działa jako agonista receptorów opioidowych, wiążąc się z endogennymi receptorami opioidowymi w ośrodkowym układzie nerwowym, co prowadzi do efektu przeciwbólowego. Natomiast nalokson jest czystym antagonistą oddziaływującym na wszystkie rodzaje receptorów opioidowych.²

Działanie farmakodynamiczne

Unikalność działania produktu Oxynador polega na antagonistycznym działaniu naloksonu względem oksykodonu na poziomie receptorów jelitowych przy jednoczesnym zachowaniu działania przeciwbólowego. Nalokson podany doustnie cechuje się bardzo niską biodostępnością (poniżej 3%) ze względu na intensywny metabolizm pierwszego przejścia. Oznacza to, że jego ogólnoustrojowe działanie kliniczne jest mało prawdopodobne. Jednakże nalokson, poprzez miejscowy antagonizm konkurencyjny wobec oksykodonu na poziomie receptorów opioidowych w jelitach, skutecznie osłabia zaburzenia czynności jelit, które są typowym działaniem niepożądanym podczas leczenia opioidami.<sup data-drug="Oxynador" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Ze względu na wyraźny metabolizm pierwszego przejścia dostępność biologiczna naloksonu po podaniu doustnym wynosi 3

Należy również zwrócić uwagę na potencjalny wpływ produktu na układ hormonalny, o czym więcej informacji znajduje się w punkcie 4.4 Charakterystyki Produktu Leczniczego.⁴

Badania przedkliniczne wskazują, że naturalne opioidy mogą wpływać na różne elementy układu immunologicznego. Jednakże znaczenie kliniczne tych obserwacji nie zostało jednoznacznie określone. Dodatkowo, nie wiadomo czy oksykodon, będący półsyntetycznym opioidem, oddziałuje na układ immunologiczny w sposób podobny do naturalnych opioidów.⁵

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Leczenie przeciwbólowe

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania produktu Oxynador zostały potwierdzone w badaniach klinicznych. W podwójnie zaślepionym 12-tygodniowym badaniu z grupami równoległymi, które obejmowało 322 pacjentów z zaparciem wywołanym opioidami, zastosowanie kombinacji oksykodon-nalokson prowadziło do istotnych klinicznie korzyści. U pacjentów leczonych tą kombinacją zaobserwowano średnio jedno dodatkowe spontaniczne wypróżnienie (bez zastosowania leków rozwalniających) w ostatnim tygodniu badania w porównaniu do pacjentów przyjmujących podobne dawki samego oksykodonu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (p<0,0001). Ponadto, zużycie środków rozwalniających w pierwszych 4 tygodniach leczenia było znacząco niższe w grupie pacjentów stosujących oksykodon-nalokson w porównaniu do grupy stosującej monoterapię oksykodonem (odpowiednio 31% vs. 55%, p<0,0001).<sup data-drug="Oxynador" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W podwójnie zaślepionym 12-tygodniowym badaniu z grupami równoległymi u 322 pacjentów z zaparciem wywołanym opioidami, leczonych połączeniem oksykodon-nalokson wystąpiło średnio jedno dodatkowe spontaniczne wypróżnienie (bez zastosowania leków rozwalniających) w ostatnim tygodniu badania w porównaniu do pacjentów przyjmujących podobne dawki oksykodonu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (p<0,0001). Zużycie środków rozwalniających w pierwszych 4 tygodniach było znacząco niższe w grupie pacjentów stosujących oksykodon-nalokson w porównaniu do grupy stosującej monoterapię oksykodonem (odpowiednio 31% vs. 55%, p6

Podobne wyniki uzyskano w innym badaniu klinicznym, w którym uczestniczyło 265 pacjentów z bólem nienowotworowym. W badaniu tym porównywano codzienne dawki połączenia oksykodon-nalokson w zakresie od 60 mg + 30 mg do 80 mg + 40 mg z odpowiadającymi dawkami oksykodonu chlorowodorku stosowanego w monoterapii. Wyniki tego badania również potwierdziły korzystny profil skuteczności i bezpieczeństwa produktu łączonego.⁷

Podsumowując, farmakodynamika produktu Oxynador opiera się na unikalnym połączeniu oksykodonu (agonista receptorów opioidowych) i naloksonu (antagonista receptorów opioidowych). Dzięki temu połączeniu uzyskuje się skuteczne działanie przeciwbólowe przy jednoczesnym zmniejszeniu częstości występowania typowych dla opioidów zaburzeń czynności jelit, co zostało potwierdzone w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z bólem zarówno nowotworowym, jak i nienowotworowym.<sup data-drug="Oxynador" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Oksykodon i nalokson wykazują powinowactwo do receptorów opioidowych kappa, mu i delta w mózgu, rdzeniu kręgowym i narządach obwodowych (np. jelitach). […] W podwójnie zaślepionym 12-tygodniowym badaniu z grupami równoległymi u 322 pacjentów z zaparciem wywołanym opioidami, leczonych połączeniem oksykodon-nalokson wystąpiło średnio jedno dodatkowe spontaniczne wypróżnienie (bez zastosowania leków rozwalniających) w ostatnim tygodniu badania w porównaniu do pacjentów przyjmujących podobne dawki oksykodonu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (p8