Przeciwwskazania stosowania leku Darunavir Synoptis

Darunavir Synoptis jest przeciwwskazany w określonych sytuacjach klinicznych, które mogą prowadzić do zagrożenia zdrowia i życia pacjenta. Znajomość tych przeciwwskazań jest niezbędna dla bezpiecznego stosowania leku u pacjentów zakażonych HIV. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące sytuacji, w których należy bezwzględnie odradzić pacjentowi stosowanie tego leku.¹

Nadwrażliwość na substancje aktywne lub pomocnicze

Nie należy stosować produktu leczniczego Darunavir Synoptis u pacjentów z nadwrażliwością na darunawir lub którąkolwiek z substancji pomocniczych zawartych w leku. Warto zwrócić uwagę, że produkt zawiera laktozę jednowodną (w ilości 28,47 mg w tabletce 150 mg), glikol propylenowy (E1520) w ilości 20,84 mg w tabletce 150 mg, a w wyższych dawkach również żółcień pomarańczową FCF (E110), które mogą być potencjalnymi alergenami.²

Zaburzenia czynności wątroby

Stosowanie darunawiru jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C według klasyfikacji Child-Pugh). U tych pacjentów metabolizm leku może być znacząco upośledzony, co prowadzi do kumulacji substancji czynnej i nasilenia działań niepożądanych.³

Interakcje z lekami przeciwgruźliczymi

Darunavir Synoptis nie powinien być stosowany równocześnie z ryfampicyną w połączeniu z małą dawką rytonawiru. Ryfampicyna jest silnym induktorem enzymu CYP3A4, co może prowadzić do istotnego obniżenia stężeń darunawiru w osoczu i zmniejszenia jego skuteczności przeciwwirusowej.⁴

Interakcje z innymi lekami antyretrowirusowymi

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie produktu złożonego zawierającego lopinawir i rytonawir w skojarzeniu z darunawirem. Ta kombinacja może prowadzić do nieprzewidywalnych interakcji lekowych oraz zmiany profilu skuteczności i bezpieczeństwa terapii.⁵

Interakcje z preparatami ziołowymi

Nie należy stosować darunawiru jednocześnie z produktami ziołowymi zawierającymi dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum). Dziurawiec jest silnym induktorem CYP3A4, co może prowadzić do znaczącego obniżenia stężeń darunawiru w osoczu i utraty skuteczności terapeutycznej.⁶

Interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP3A

Szczególnie istotne są przeciwwskazania dotyczące jednoczesnego stosowania darunawiru z rytonawirem w małej dawce u pacjentów przyjmujących substancje czynne, których klirens jest wysoce zależny od CYP3A. Zwiększenie stężeń tych leków w osoczu może wiązać się z wystąpieniem ciężkich i/lub zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych.⁷

Przeciwwskazane jest stosowanie następujących grup leków i substancji czynnych w połączeniu z darunawirem:

Leki urologiczne

Alfuzosyna – lek stosowany w przeroście gruczołu krokowego. Jednoczesne stosowanie może prowadzić do zwiększonego ryzyka hipotonii.⁸

Leki kardiologiczne

Leki przeciwarytmiczne i antyangionalne:⁹

• Amiodaron – stosowany w zaburzeniach rytmu serca
• Beprydyl – lek o działaniu antyanginalnym
• Dronedaron – stosowany w migotaniu przedsionków
• Iwabradyna – stosowana w przewlekłej niewydolności serca
• Chinidyna – stosowana w arytmiach nadkomorowych i komorowych
• Ranolazyna – lek przeciwdławicowy

Wszystkie te leki mogą, przy jednoczesnym stosowaniu z darunawirem wzmocnionym rytonawirem, osiągnąć toksyczne stężenia we krwi, zwiększając ryzyko poważnych zaburzeń rytmu serca, w tym potencjalnie śmiertelnych arytmii komorowych.

Leki przeciwhistaminowe

Przeciwhistaminowe leki starszej generacji:¹⁰

• Astemizol
• Terfenadyna

Podwyższone stężenia tych leków mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QT i zwiększonego ryzyka zaburzeń rytmu serca, w tym torsade de pointes.

Kolchicyna w szczególnych grupach pacjentów

Kolchicyna jest przeciwwskazana, gdy jest stosowana u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i/lub wątroby. W tej grupie pacjentów zwiększone stężenia kolchicyny mogą prowadzić do ciężkich działań toksycznych, w tym miopatii i neuropatii.¹¹

Pochodne alkaloidów sporyszu

Leki zawierające pochodne alkaloidów sporyszu:¹²

• Dihydroergotamina – stosowana w leczeniu migreny
• Ergometryna – stosowana w położnictwie
• Ergotamina – stosowana w leczeniu migreny
• Metylergonowina – stosowana w położnictwie

Zwiększenie stężeń tych leków może prowadzić do ostrego zatrucia alkaloidami sporyszu, objawiającego się skurczem naczyń obwodowych i niedokrwieniem tkanek.

Leki przeciwwirusowe

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie elbaswiru/grazoprewiru – leków stosowanych w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C. Interakcja ta może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia wzrostu aktywności aminotransferaz (ALT).¹³

Leki gastroenterologiczne

Cyzapryd – lek prokinetyczny stosowany w zaburzeniach motoryki przewodu pokarmowego. Jednoczesne stosowanie z darunawirem zwiększa ryzyko występowania zaburzeń rytmu serca.¹⁴

Domperidon – lek przeciwwymiotny i prokinetyczny. Zwiększenie jego stężenia może prowadzić do poważnych zaburzeń rytmu serca.¹⁵

Leki seksuologiczne

Dapoksetyna – stosowana w leczeniu przedwczesnego wytrysku. Podwyższone stężenia dapoksetyny mogą zwiększać ryzyko jej działań niepożądanych, w tym nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego.¹⁶

Leki przeciwbólowe

Naloksegol – stosowany w leczeniu zaparć wywołanych opioidami. Zwiększenie stężenia naloksegolu może prowadzić do nasilenia objawów odstawienia opioidów lub zmniejszenia działania przeciwbólowego opioidów.¹⁷

Leki psychotropowe

Przeciwwskazane neuroleptyki i leki przeciwpsychotyczne:¹⁸

• Lurazydon – atypowy lek przeciwpsychotyczny
• Pimozyd – stosowany w zespole Tourette’a i schizofrenenii
• Kwetiapina – atypowy lek przeciwpsychotyczny
• Sertindol – stosowany w schizofrenii

Zwiększenie stężeń tych leków może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych, w tym wydłużenia odstępu QT i zwiększonego ryzyka nagłej śmierci sercowej.

Benzodiazepiny

Benzodiazepiny o krótkim działaniu stosowane jako leki nasenne:¹⁹

• Triazolam
• Midazolam podawany doustnie

Zwiększenie stężeń tych benzodiazepin może prowadzić do wydłużonej i pogłębionej sedacji oraz depresji oddechowej.

Leki stosowane w zaburzeniach erekcji i nadciśnieniu płucnym

Syldenafil – gdy jest stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego, oraz awanafil – stosowany w zaburzeniach erekcji. Podwyższone stężenia tych leków mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych, w tym hipotonii i priapizmu.²⁰

Leki hipolipemizujące

Statyny o znaczącym metabolizmie przez CYP3A:²¹

• Symwastatyna
• Lowastatyna
• Lomitapid

Podwyższone stężenia tych leków mogą znacząco zwiększać ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy.

Leki przeciwzakrzepowe

Dabigatran – doustny bezpośredni inhibitor trombiny, oraz tikagrelor – lek przeciwpłytkowy. Jednoczesne stosowanie z darunawirem/rytonawirem może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawień w przypadku dabigatranu oraz zmniejszonej skuteczności przeciwpłytkowej tikagreloru.²²