Dawkowanie i sposób podawania leku Darunavir Synoptis

Terapia produktem Darunavir Synoptis powinna być rozpoczęta przez fachowego pracownika opieki zdrowotnej posiadającego doświadczenie w leczeniu zakażeń HIV. Po rozpoczęciu leczenia należy poinformować pacjentów, aby nie zmieniali dawkowania, sposobu podania ani nie przerywali terapii bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.¹

Podstawowe zasady dawkowania

Darunavir Synoptis należy zawsze podawać doustnie w skojarzeniu z rytonawirem w małej dawce, który poprawia właściwości farmakokinetyczne leku. Terapia powinna być prowadzona jednocześnie z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Przed rozpoczęciem leczenia darunawirem należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego rytonawiru.²

W przypadku wystąpienia nadwrażliwości na określone substancje barwiące lub trudności w połykaniu tabletek darunawiru, dostępne mogą być inne postacie leku, takie jak zawiesina doustna lub tabletki o różnych mocach.³

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

Pacjenci poddawani wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej

Zalecana dawka produktu Darunavir Synoptis dla dorosłych pacjentów leczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi wynosi 600 mg dwa razy na dobę, przyjmowane razem z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę z posiłkiem. Do utworzenia schematu dawkowania 600 mg dwa razy na dobę można stosować tabletki o mocy 75 mg, 150 mg, 300 mg lub 600 mg.⁴

Pacjenci niepoddawani wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej

Szczegółowe zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów bez wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego dla Darunavir Synoptis 400 mg i 800 mg, tabletki powlekane.⁵

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Pacjenci w wieku 3-17 lat bez wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej

Dla dzieci i młodzieży (w wieku od 3 do 17 lat i masie ciała co najmniej 15 kilogramów), u których nie stosowano wcześniej terapii przeciwretrowirusowej, dawkowanie jest zależne od masy ciała, zgodnie z poniższą tabelą:⁶

Rytonawir stosuje się w postaci roztworu doustnego o stężeniu 80 mg/ml.⁷

Pacjenci w wieku 3-17 lat poddawani wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej

U dzieci i młodzieży (w wieku od 3 do 17 lat i masie ciała co najmniej 15 kg), u których stosowano wcześniej terapię przeciwretrowirusową, zaleca się standardowo przyjmowanie produktu Darunavir Synoptis dwa razy na dobę, razem z rytonawirem i posiłkiem.⁸

Schemat przyjmowania produktu Darunavir Synoptis raz na dobę z rytonawirem i posiłkiem można stosować u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni lekami przeciwretrowirusowymi, ale nie mają mutacji związanych z opornością na darunawir (DRV-RAM)* oraz gdy wiremia HIV-1 RNA wynosi <100 000 kopii/ml, a liczba komórek CD4+ wynosi ≥ 100 x 10⁶/l.⁹

* Mutacje DRV-RAM to: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V.¹⁰

Dawkowanie darunawiru i rytonawiru u dzieci i młodzieży poddawanych wcześniejszej terapii zależy od masy ciała, jak przedstawiono poniżej:¹¹

Rytonawir podaje się w postaci roztworu doustnego o stężeniu 80 mg/ml.¹²

Zalecenia dotyczące oceny genotypu u dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży poddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej zaleca się wykonanie oceny genotypu HIV. Jeśli nie jest ona dostępna, zaleca się następujące postępowanie:¹³

• U dzieci i młodzieży, u których nie stosowano wcześniej terapii inhibitorem proteazy HIV zaleca się przyjmowanie schematu Darunavir Synoptis/rytonawir raz na dobę
• U dzieci i młodzieży, u których stosowano wcześniej terapię inhibitorem proteazy HIV zaleca się przyjmowanie schematu Darunavir Synoptis/rytonawir dwa razy na dobę

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

W przypadku pominięcia dawki produktu Darunavir Synoptis i/lub rytonawiru należy przestrzegać następujących zasad:¹⁴

• Gdy od pominięcia dawki upłynęło nie więcej niż 6 godzin: pacjent powinien przyjąć przepisaną dawkę produktu Darunavir Synoptis i rytonawiru tak szybko, jak to możliwe, wraz z posiłkiem
• Gdy od pominięcia dawki upłynęło więcej niż 6 godzin: nie należy przyjmować pominiętej dawki, a pacjent powinien kontynuować dawkowanie według dotychczasowego schematu

Powyższe wytyczne opierają się na 15-godzinnym okresie półtrwania darunawiru w obecności rytonawiru oraz zalecanych około 12-godzinnych przerwach w dawkowaniu.¹⁵

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Dane dotyczące stosowania produktu Darunavir Synoptis u pacjentów w podeszłym wieku są ograniczone, dlatego lek należy stosować z ostrożnością w tej grupie pacjentów.¹⁶

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Ponieważ darunawir metabolizowany jest przez wątrobę, należy przestrzegać następujących zaleceń:¹⁷

• U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A wg skali Child-Pugh) lub umiarkowanymi zaburzeniami (klasa B wg skali Child-Pugh) nie jest konieczne dostosowywanie dawki. Należy jednak zachować ostrożność podczas stosowania leku u tych pacjentów.
• U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh) darunawiru nie wolno podawać, gdyż może to zwiększać ekspozycję na lek i pogarszać jego profil bezpieczeństwa.¹⁸

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna zmiana dawkowania produktu Darunavir Synoptis.¹⁹

Dzieci – ograniczenia stosowania

Stosowanie darunawiru z rytonawirem podlega następującym ograniczeniom:²⁰

• Nie należy stosować u dzieci o masie ciała poniżej 15 kg, gdyż nie ustalono dawkowania u wystarczającej liczby pacjentów w tej populacji
• Nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 3 lat ze względu na bezpieczeństwo

Ciąża i połóg

Podczas ciąży i połogu nie ma konieczności dostosowywania dawki darunawiru z rytonawirem. Produkt Darunavir Synoptis z rytonawirem można stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy możliwe korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem.²¹

Sposób podawania

Pacjenci powinni przyjmować produkt Darunavir Synoptis z małą dawką rytonawiru w ciągu 30 minut od ukończenia posiłku. Rodzaj spożywanego pokarmu nie wpływa na ekspozycję na darunawir.²²