winorelbina
Winorelbina to półsyntetyczny alkaloid barwinka, należący do grupy leków przeciwnowotworowych z rodziny alkaloidów vinca. Mechanizm działania winorelbiny polega na hamowaniu polimeryzacji mikrotubul, co prowadzi do zatrzymania podziału komórkowego w fazie mitozy i indukuje apoptozę komórek nowotworowych.
Lek ten znajduje zastosowanie głównie w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca oraz zaawansowanego raka piersi. Winorelbina może być podawana dożylnie lub doustnie, co zwiększa komfort terapii dla pacjentów. W porównaniu do innych alkaloidów vinca, charakteryzuje się mniejszą neurotoksycznością, zachowując przy tym wysoką skuteczność przeciwnowotworową.
Najczęstsze działania niepożądane winorelbiny obejmują neutropenię, neuropatię obwodową, nudności, wymioty oraz zmęczenie. Podczas stosowania winorelbiny konieczne jest regularne monitorowanie parametrów morfologii krwi, szczególnie ze względu na ryzyko mielosupresji. Lek ten jest często stosowany w schematach wielolekowych oraz jako monoterapia u pacjentów z przeciwwskazaniami do bardziej agresywnego leczenia.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Vinorelbine Zentiva
Winorelbina w postaci kapsułek miękkich wymaga ścisłego przestrzegania zasad bezpieczeństwa, ze względu na drażniące właściwości roztworu wypełniającego kapsułkę, który może uszkadzać skórę, błony śluzowe i oczy. W przypadku przypadkowego rozgryzienia kapsułki lub kontaktu z jej zawartością, należy natychmiast przepłukać jamę ustną lub miejsce kontaktu wodą bądź roztworem fizjologicznym. Nudności i wymioty występują częściej niż przy podaniu dożylnym, dlatego zaleca się profilaktyczne stosowanie leków przeciwwymiotnych, takich jak metoklopramid lub antagoniści 5HT3 (np. ondansetron, granisetron). W trakcie terapii konieczna jest ścisła kontrola morfologii krwi, zwłaszcza liczby neutrofilów i płytek krwi, z zaleceniem odroczenia podania leku przy neutrofilach <1500/mm³ i płytkach <100 000/mm³. Dawkowanie początkowe wynosi 60 mg/m² na tydzień, z możliwością stopniowego zwiększenia do 80 mg/m², przy czym wzrost dawki wymaga szczególnej uwagi na parametry hematologiczne, aby uniknąć ciężkiej neutropenii.
alkaloid Vinca, antagonista 5HT3, bilirubina, choroba niedokrwienna serca, fenytoina, granisetron, hemoglobina, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, kapsułka miękka, lek przeciwwymiotny, leukocyt, metoklopramid, morfologia krwi, neutrofil, neutropenia, nietolerancja fruktozy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, nudności i wymioty, ondansetron, płytka krwi, roztwór fizjologiczny soli, sorbitol, szczepionka atenuowana, winorelbina, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Navelbine 10 mg/ml
Winorelbina w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji (10 mg/ml, pH 3,3-3,8) jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na alkaloidy Vinca lub substancje pomocnicze preparatu. Ze względu na jej wpływ na układ krwiotwórczy, lek nie powinien być stosowany przy liczbie neutrofilów <1500/mm³ oraz liczbie płytek krwi <100 000/mm³, co wiąże się z ryzykiem ciężkich infekcji i krwawień. Ponadto, przeciwwskazaniem są ciężkie lub niedawno przebytych zakażenia (w ciągu ostatnich 2 tygodni) oraz jednoczesne stosowanie ze szczepionką przeciwko żółtej febrze, ze względu na ryzyko poważnych powikłań infekcyjnych. Karmienie piersią stanowi kolejne bezwzględne przeciwwskazanie, wymagające przerwania laktacji przed rozpoczęciem terapii.
alkaloidy Vinca, działania niepożądane, infuzja, koncentrat do sporządzania roztworu, lek cytostatyczny, małopłytkowość, nadwrażliwość, Navelbine, neutrofil, neutropenia, płytki krwi, powikłania septyczne, stan hematologiczny, szczepionka przeciwko żółtej febrze, terapia cytotoksyczna, układ krwiotwórczy, układ odpornościowy, winorelbina, zakażenie, żywa atenuowana szczepionka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Navelbine
Produkt leczniczy Navelbine (winorelbina) powinien być stosowany wyłącznie przez lekarzy specjalistów z doświadczeniem w chemioterapii, z możliwością monitorowania parametrów hematologicznych. Zaleca się ścisłą kontrolę morfologii krwi przed każdym podaniem leku, w tym stężenia hemoglobiny, liczby leukocytów, neutrofilów oraz płytek krwi. Podanie należy odroczyć, jeśli liczba neutrofilów spadnie poniżej 1500/mm³ lub płytek poniżej 100 000/mm³. Dawka początkowa wynosi 60 mg/m² tygodniowo, z możliwością zwiększenia do 80 mg/m² przy dobrej tolerancji, jednak wzrost dawki wymaga monitorowania i może wymagać redukcji w przypadku ciężkiej neutropenii (neutrofile < 500/mm³). W przypadku wymiotów w ciągu kilku godzin po podaniu nie należy powtarzać dawki, a profilaktycznie zaleca się stosowanie antagonistów 5HT3 (np. ondansetron, granisetron), gdyż nudności i wymioty są częstsze przy podaniu doustnym niż dożylnym.
alkaloidy Vinca, antagonista 5HT3, bilirubina, chemioterapia, choroba niedokrwienna serca, CYP3A4, enzymy wątrobowe, fenytoina, hemoglobina, itrakonazol, lek cytotoksyczny, lek przeciwwymiotny, leukocyty, morfologia krwi, neutrofile, neutropenia, płytki krwi, radioterapia, szczepionka atenuowana, szczepionka przeciwko żółtej febrze, winorelbina, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Skład i postać leku – Vinorelbine Zentiva 30 mg
Vinorelbine Zentiva jest dostępna w formie miękkich kapsułek doustnych o dawkach 20 mg, 30 mg oraz 80 mg, zawierających odpowiednio 27,70 mg, 41,55 mg i 110,80 mg winianu winorelbiny, co odpowiada zawartości 20 mg, 30 mg i 80 mg winorelbiny. Substancją pomocniczą o istotnym znaczeniu klinicznym jest sorbitol, którego ilość w kapsułkach wynosi odpowiednio 38,4 mg, 59,9 mg i 99,9 mg. Formuła leku obejmuje makrogol 400 jako rozpuszczalnik, polisorbat 80 poprawiający rozpuszczalność oraz wodę oczyszczoną. Otoczka kapsułek zawiera żelatynę, sorbitol ciekły, tytanu dwutlenek oraz barwniki (żelaza tlenek żółty dla dawek 20 mg i 80 mg oraz czerwony dla dawki 30 mg), co wpływa na ich charakterystyczny wygląd i rozmiar.
- Leksykon leków
Interakcje leku – Navelbine 30 mg
Winorelbina, składnik aktywny leku Navelbine, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczepionka przeciwko żółtej febrze jest bezwzględnie przeciwwskazana ze względu na ryzyko śmiertelnej choroby poszczepiennej, a szczepionki z osłabionymi żywymi drobnoustrojami są niezalecane z powodu ryzyka ogólnoustrojowej choroby, szczególnie u pacjentów z immunosupresją. Fenytoina może zmniejszać skuteczność winorelbiny i nasilać drgawki, natomiast itrakonazol zwiększa neurotoksyczność przez hamowanie metabolizmu wątrobowego. Jednoczesne stosowanie cyklosporyny i takrolimusu wymaga ostrożności z powodu ryzyka nasilonej immunosupresji, a mitomycyna C zwiększa ryzyko skurczu oskrzeli i śródmiąższowego zapalenia płuc. Winorelbina jest substratem glikoproteiny P, co wymaga ostrożności przy stosowaniu silnych modulatorów tego transportera. Końcowo, kojarzenie z lekami mielotoksycznymi może nasilać mielosupresję, co wymaga monitorowania parametrów hematologicznych.
antagonista receptora 5HT3, choroba poszczepienna, cisplatyna, cyklofosfamid, depresja ośrodkowego układu nerwowego, docetaksel, drgawki, fenytoina, glikoproteina p, granisetron, granulocytopenia, immunosupresja, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, kapecytabina, ketokonazol, lapatynib, lek przeciwzakrzepowy, leki immunosupresyjne, mielosupresja, mielotoksyczność, mitomycyna C, neurotoksyczność, neutropenia, ondansetron, paklitaksel, poliomyelitis, rozrost tkanki limfatycznej, ryfampicyna, skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie płuc, szczepionka inaktywowana, szczepionka przeciwko żółtej febrze, szczepionki żywe atenuowane, winorelbina, wskaźnik INR - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Vinorelbine Zentiva 30 mg
Vinorelbine Zentiva jest lekiem cytotoksycznym dostępnym w kapsułkach miękkich o dawkach 20 mg, 30 mg i 80 mg, przeznaczonym do stosowania wyłącznie przez doświadczonych onkologów z możliwością monitorowania parametrów hematologicznych. Standardowa dawka początkowa w monoterapii wynosi 60 mg/m² powierzchni ciała (BSA) podawana raz w tygodniu przez pierwsze trzy podania. Po trzecim podaniu dawkę można zwiększyć do 80 mg/m², pod warunkiem, że liczba neutrofilów nie spadła poniżej 500/mm³ lub nie wystąpiły więcej niż jeden epizod neutropenii w zakresie 500-1000/mm³. Dawkowanie jest modyfikowane na podstawie liczby neutrofilów, z maksymalnymi dawkami odpowiednio 120 mg/tydzień (dla dawki 60 mg/m²) i 160 mg/tydzień (dla dawki 80 mg/m²) u pacjentów z BSA ≥ 2 m². W terapii łączonej doustna dawka 80 mg/m² odpowiada 30 mg/m² dożylnej, a 60 mg/m² doustnej odpowiada 25 mg/m² dożylnej, co umożliwia elastyczne schematy leczenia.
aminotransferazy, badanie kontrolne, bilirubina, chemioterapia, farmakokinetyka, kapsułka miękka, lek cytotoksyczny, monoterapia, neutrofile, neutropenia, parametry hematologiczne, podanie doustne, powierzchnia ciała, terapia łączona, winorelbina, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Skład i postać leku – Navelbine 20 mg
Produkt leczniczy Navelbine zawiera winorelbinę w postaci winorelbiny winianu, dostępny jest w miękkich kapsułkach o dawkach 20 mg i 30 mg. Kapsułki 20 mg zawierają 5 mg etanolu i 5,36 mg sorbitolu, natomiast kapsułki 30 mg zawierają 7,5 mg etanolu i 8,11 mg sorbitolu jako substancje pomocnicze o znanym działaniu. Skład kapsułek obejmuje również żelatynę, glicerol, makrogol 400, wodę oczyszczoną oraz barwniki (żelaza tlenek żółty dla 20 mg i czerwony dla 30 mg). Kapsułki są oznaczone nadrukiem N20 (jasnobrązowe) i N30 (różowe), co ułatwia identyfikację dawki i minimalizuje ryzyko błędów dawkowania.
dwutlenek tytanu, etanol, fosfatydylocholina, glicerol, glikol propylenowy, hypromeloza, kapsułka miękka, makrogol, niezgodność farmaceutyczna, podanie doustne, postać farmaceutyczna, sorbitol, substancja cytotoksyczna, trójglicerydy, winian winorelbiny, winorelbina, właściwości cytotoksyczne, żelatyna - Leksykon leków
Interakcje leku – Navelbine 10 mg/ml
Winorelbina (NAVELBINE, 10 mg/ml) wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie związane z metabolizmem przez cytochrom CYP3A4 oraz działaniem mielosupresyjnym. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol) mogą zwiększać stężenie winorelbiny, nasilając jej toksyczność, natomiast induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina) obniżają jej skuteczność. Szczególną ostrożność wymaga jednoczesne stosowanie z lekami immunosupresyjnymi (cyklosporyna, takrolimus) ze względu na ryzyko rozrostu limfatycznego oraz z lapatynibem, który zwiększa częstość neutropenii stopnia 3/4. Wskazane jest także monitorowanie INR u pacjentów przyjmujących doustne antykoagulanty, ze względu na zmienność czynności układu krzepnięcia podczas terapii skojarzonej. Przeciwwskazane jest stosowanie winorelbiny z żywą szczepionką przeciwko żółtej febrze oraz innymi szczepionkami zawierającymi osłabione drobnoustroje, ze względu na ryzyko śmiertelnej, ogólnoustrojowej choroby poszczepiennej.
alkaloidy Vinca, cisplatyna, cytochrom CYP3A4, drgawki, działanie sedatywne, fenytoina, glikoproteina p, granulocytopenia, immunosupresja, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, ketokonazol, lapatynib, leki immunosupresyjne, mielosupresja, mitomycyna C, neuropatia obwodowa, neutropenia, ostry skurcz oskrzeli, ryfampicyna, skurcz oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, szczepionka przeciwko żółtej febrze, szczepionki żywe, toksyczność płucna, toksyczność szpiku kostnego, winorelbina, zespół ostrej niewydolności oddechowej - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Navirel 10 mg/ml
Winorelbina w postaci winianu, stosowana w preparacie Navirel (10 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji), jest przeciwwskazana u kobiet w ciąży ze względu na potencjalne działanie embriotoksyczne i teratogenne potwierdzone w badaniach na zwierzętach oraz mechanizm działania leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas terapii oraz przez 3 miesiące po jej zakończeniu, a w przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia konieczne jest skierowanie do poradni genetycznej. Brak danych dotyczących przenikania winorelbiny do mleka kobiecego oraz potencjalnego ryzyka dla niemowląt powoduje, że karmienie piersią należy przerwać przed rozpoczęciem terapii i nie kontynuować jej w trakcie leczenia.
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Vinorelbine Zentiva 80 mg
Vinorelbine Zentiva jest lekiem cytotoksycznym dostępnym w kapsułkach miękkich o dawkach 20 mg, 30 mg i 80 mg, przeznaczonym do stosowania wyłącznie przez doświadczonych onkologów z możliwością monitorowania hematologicznego. Standardowy schemat monoterapii rozpoczyna się od 60 mg/m² powierzchni ciała (BSA) podawanych raz w tygodniu przez trzy pierwsze podania, po czym dawka może być zwiększona do 80 mg/m², pod warunkiem, że liczba neutrofilów nie spadła poniżej 500/mm³ lub nie wystąpiły więcej niż jeden incydent neutropenii w zakresie 500-1000/mm³. W przypadku spadku liczby neutrofilów poniżej 500/mm³ lub powtarzających się epizodów neutropenii, dawka powinna zostać zmniejszona do 60 mg/m², a podanie odroczone do poprawy parametrów hematologicznych. Maksymalna dawka całkowita nie powinna przekraczać 120 mg na tydzień przy dawce 60 mg/m² oraz 160 mg na tydzień przy dawce 80 mg/m², niezależnie od BSA pacjenta.
ALT, AST, bilirubina, chemioterapia, ciężkie zaburzenie czynności wątroby, farmakokinetyka winorelbiny, kapsułka miękka, łagodne zaburzenie czynności wątroby, lek cytotoksyczny, monoterapia, neutrofil, podanie doustne, postać doustna, postać dożylna, powierzchnia ciała, terapia łączona, umiarkowane zaburzenie czynności wątroby, winorelbina, wydalanie nerkowe leku, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Skład i postać leku – Fluorouracil Accord 50 mg/ml
Fluorouracil Accord to roztwór do wstrzykiwań lub infuzji o stężeniu 50 mg/ml, dostępny w fiolkach o pojemnościach 5 ml (250 mg), 10 ml (500 mg), 20 ml (1000 mg), 50 ml (2500 mg) oraz 100 ml (5000 mg). Substancją czynną jest fluorouracyl w formie soli sodowej, a roztwór ma zasadowe pH w zakresie 8,6-9,4. Preparat zawiera sód w ilości 8,25 mg/ml (0,360 mmol/ml), co jest istotne u pacjentów na diecie niskosodowej. Fluorouracyl wykazuje niezgodność farmaceutyczną z wieloma lekami, w tym m.in. z kwasem folinowym, karboplatyną, cisplatyną, cytarabiną, doksorubicyną, metotreksatem i innymi antracyklinami, dlatego nie należy mieszać go z innymi produktami leczniczymi, zwłaszcza o kwaśnym pH. Roztwór można rozcieńczać w 5% glukozie, 0,9% chlorku sodu lub wodzie do wstrzykiwań, zachowując stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w 25°C przy stężeniu 0,98 mg/ml.
antracyklina, azotan galu, chemioterapeutyk, cisplatyna, cytarabina, diazepam, dieta niskosodowa, doksorubicyna, droperydol, filgrastym, fluorouracyl, hydrokortyzon, inaktywacja chemiczna, karboplatyna, kwas folinowy, kwas solny, metoklopramid, metotreksat, niezgodność farmaceutyczna, nowotwór złośliwy, ondansetron, podchloryn sodu, produkt cytotoksyczny, roztwór chlorku sodu, roztwór do wstrzykiwań, roztwór glukozy, winorelbina, woda do wstrzykiwań, wodorotlenek sodu, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Navirel 10 mg/ml
Navirel, zawierający winorelbinę w stężeniu 10 mg/ml, jest podawany w standardowej dawce 25-30 mg/m² powierzchni ciała raz w tygodniu, z maksymalną tolerowaną dawką na jedno podanie wynoszącą 35,4 mg/m² oraz maksymalną dawką całkowitą 60 mg. Lek dostępny jest w fiolkach 1 ml (10 mg) i 5 ml (50 mg) i wymaga indywidualnego dostosowania dawkowania w zależności od protokołu leczenia i czynników klinicznych pacjenta, zwłaszcza w terapii skojarzonej z innymi cytostatykami.
- Leksykon substancji czynnych
Gefitinib – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
W terapii miejscowo zaawansowanego lub rozsianego niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) z zastosowaniem gefitynibu kluczowe jest potwierdzenie obecności mutacji EGFR w tkance nowotworowej lub w krążącym DNA nowotworu (ctDNA) z osocza, przy użyciu wysoce czułych i wiarygodnych testów. U około 1,3% pacjentów leczonych gefitynibem obserwowano rozwój śródmiąższowej choroby płuc (ChŚP), która może mieć nagły początek i prowadzić do zgonu. Czynniki ryzyka ChŚP obejmują m.in. palenie tytoniu, zły stan ogólny (PS ≥ 2), zmniejszenie prawidłowego miąższu płucnego (≤ 50%), wiek ≥ 55 lat oraz współistniejącą chorobę serca. Ryzyko ChŚP jest szczególnie wysokie w pierwszych 4 tygodniach terapii (OR 3,8; 95% CI 1,9–7,7). W trakcie leczenia należy monitorować czynność wątroby ze względu na ryzyko hepatotoksyczności, w tym zapalenia wątroby i niewydolności, zwłaszcza u pacjentów z marskością wątroby, co może prowadzić do zwiększenia stężenia gefitynibu w osoczu.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginowa, antagonista receptora H2, bilirubina, choroba śródmiąższowa płuc, CYP2D6, CYP3A4, glejak pnia mózgu, inhibitor pompy protonowej, krążący DNA nowotworowy, krwawienie do OUN, marskość wątroby, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, mutacja EGFR, neutropenia, niedrobnokomórkowy rak płuca, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, perforacja przewodu pokarmowego, śródmiąższowa choroba płuc, tomografia komputerowa, warfaryna, winorelbina, wrzodziejące zapalenie rogówki, zapalenie rogówki, zapalenie wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Vinorelbine Zentiva 30 mg
Winorelbina podawana doustnie charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z Tmax wynoszącym 1,5-3 godziny oraz Cmax około 130 ng/ml przy dawce 80 mg/m². Biodostępność leku wynosi około 40% i nie jest modyfikowana przez spożycie pokarmu. Objętość dystrybucji jest znaczna, średnio 21,2 l/kg, a wiązanie z białkami osocza niskie (13,5%), natomiast silne powinowactwo wykazuje do płytek krwi (78%). Winorelbina wykazuje wysoki klirens (0,72 l/h/kg) i długi okres półtrwania eliminacyjnego około 40 godzin. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, a wydalanie przez nerki jest minimalne (<5% dawki), dominującą drogą eliminacji jest wydalanie z żółcią. Stężenia leku w tkankach płucnych mogą być nawet 300-krotnie wyższe niż w surowicy, co ma znaczenie kliniczne w terapii nowotworów płuc.
4-O-deacetylowinorelbina, biodostępność leku, dystrybucja leku, działanie mielosupresyjne, enzym CYP3A4, granulocyty wielojądrzaste, klirens krwi, komórki krwi, niedrobnokomórkowy rak płuca, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ośrodkowy układ nerwowy, parametry farmakokinetyczne, płytki krwi, stężenie we krwi, wiązanie z białkami osocza, winorelbina, wydalanie z żółcią, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Vinorelbine Accord 10 mg/ml
Vinorelbine Accord to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji zawierający winorelbiny winian w stężeniu 10 mg/ml, dostępny w fiolkach 1 ml (10 mg) oraz 5 ml (50 mg). Lek ma pH 3,0-4,0 i osmolalność 30-40 mOsm/kg, jest stosowany wyłącznie u dorosłych w leczeniu przerzutowego raka piersi w stadium IV, po niepowodzeniu lub przeciwwskazaniu do terapii antracyklinami i taksanami, oraz w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuc (stadium III-IV) zarówno w monoterapii, jak i w schematach wielolekowych, często w połączeniu z pochodnymi platyny. Preparat wymaga rozcieńczenia przed dożylną infuzją i powinien być podawany przez doświadczony personel onkologiczny z zachowaniem środków ostrożności ze względu na cytotoksyczny charakter leku.
antracyklina, docetaksel, doksorubicyna, epirubicyna, leczenie onkologiczne, lek cytotoksyczny, mielosupresja, niedrobnokomórkowy rak płuc, paklitaksel, parametr hematologiczny, pochodne platyny, reakcja nadwrażliwości, roztwór do infuzji, stadium zaawansowania nowotworu, taksan, terapia cytotoksyczna, winian winorelbiny, winorelbina - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Navelbine 20 mg
Produkt leczniczy Navelbine, zawierający winorelbinę w dawkach 20 mg lub 30 mg, nie był przedmiotem dedykowanych badań oceniających wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Analiza farmakodynamiczna wskazuje, że winorelbina prawdopodobnie nie wywiera bezpośredniego wpływu na funkcje psychomotoryczne niezbędne do tych czynności. Niemniej jednak, ze względu na potencjalne działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, zmęczenie czy zaburzenia koncentracji, pacjenci powinni zachować ostrożność. Szczególną uwagę należy zwrócić na terapię skojarzoną, zwłaszcza z lekami przeciwwymiotnymi, które mogą znacząco upośledzać funkcje ośrodkowego układu nerwowego i tym samym ograniczać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Navelbine 30 mg
Przedawkowanie winorelbiny (Navelbine 20 mg i 30 mg) prowadzi do hipoplazji szpiku kostnego manifestującej się niedokrwistością, neutropenią i trombocytopenią, co wymaga transfuzji preparatów krwiopochodnych oraz ścisłego monitorowania morfologii krwi. Wskutek neutropenii mogą wystąpić gorączka i infekcje o ciężkim przebiegu, które należy leczyć szerokospektralną antybiotykoterapią. Dodatkowo, przedawkowanie może wywołać porażenną niedrożność jelit, wymagającą leczenia objawowego, w tym zastosowania sondy nosowo-żołądkowej i korekty zaburzeń elektrolitowych. Istotne jest także monitorowanie parametrów czynności wątroby ze względu na ryzyko hepatotoksyczności, objawiającej się podwyższeniem enzymów wątrobowych i potencjalnym uszkodzeniem hepatocytów.
antidotum, antybiotykoterapia o szerokim spektrum, cytostatyk, działanie hepatotoksyczne, enzymy wątrobowe, hepatocyty, hipoplazja szpiku kostnego, mielosupresja, morfologia krwi, motoryka przewodu pokarmowego, Navelbine, neutropenia, parametry czynności wątroby, porażenna niedrożność jelit, preparat krwiopochodny, sepsa, transfuzja krwi, winorelbina, zaburzenia elektrolitowe - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Navirel 10 mg/ml
Navirel, zawierający winorelbina w postaci winianu, jest preparatem przeciwnowotworowym dostępnym jako koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 10 mg/ml, w fiolkach 1 ml (10 mg) lub 5 ml (50 mg). Lek jest wskazany w monoterapii u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi w IV stopniu zaawansowania, szczególnie gdy wcześniejsza chemioterapia z antracyklinami i taksanami zakończyła się niepowodzeniem lub jest przeciwwskazana ze względu na nadwrażliwość lub kardiotoksyczność. Ponadto, winorelbina znajduje zastosowanie w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) w III i IV stadium, zarówno w monoterapii, jak i w schematach wielolekowych, w zależności od stanu klinicznego pacjenta i decyzji lekarza prowadzącego.
antybiotyk antracyklinowy, chemioterapia, chemioterapia paliatywna, choroba przerzutowa, docetaksel, doksorubicyna, działanie niepożądane, epirubicyna, interakcje lekowe, kardiotoksyczność, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, leczenie radykalne, leczenie wielomodalne, miejscowo zaawansowany nowotwór, monoterapia, nawrót choroby, niedrobnokomórkowy rak płuca, paklitaksel, preparat przeciwnowotworowy, progresja choroby, przeciwwskazania do leczenia, przerzutowy rak piersi, schemat wielolekowy, schematy leczenia, skala ECOG, skala Karnofskiego, taksan, winorelbina - Leksykon substancji czynnych
Sorbitol – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Sorbitol, stosowany jako substancja pomocnicza w różnych produktach leczniczych, nie wykazuje bezpośredniego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Analiza charakterystyk produktów leczniczych (ChPL) wykazała, że preparaty takie jak Barium sulfuricum Medana (33 mg/ml sorbitolu), Microlax (4,465 g/5 ml), szczepionki Priorix (9 mg/dawkę), Priorix-Tetra (14 mg/dawkę), Varilrix (6 mg/dawkę) oraz Vinorelbine Zentiva w dawkach 20 mg (38,4 mg/kapsułkę), 30 mg (59,9 mg/kapsułkę) i 80 mg (99,9 mg/kapsułkę) nie wpływają lub wywierają nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów. Wyjątkiem jest konieczność zachowania ostrożności w przypadku Varilrix i Vinorelbine Zentiva ze względu na potencjalne działania niepożądane substancji czynnych, które mogą krótkotrwale ograniczać tę zdolność.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Vinorelbine Accord 10 mg/ml
Winorelbinę (Vinorelbine Accord 10 mg/ml) należy bezwzględnie unikać u kobiet w ciąży ze względu na brak wystarczających danych klinicznych oraz udokumentowane działanie embriotoksyczne i teratogenne w badaniach na zwierzętach. Lek może powodować poważne wady wrodzone płodu, dlatego kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas terapii oraz przez co najmniej 3 miesiące po jej zakończeniu. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać test ciążowy. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia i konsultacja genetyczna. Winorelbinę należy również bezwzględnie odradzać kobietom karmiącym piersią, gdyż brak jest danych o przenikaniu leku do mleka i potencjalnym ryzyku dla dziecka, co wymaga przerwania laktacji przed rozpoczęciem terapii.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Navelbine 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa winorelbiny, substancji czynnej leku Navelbine, wykazały jej potencjał genotoksyczny, manifestujący się uszkodzeniami chromosomów oraz możliwością indukcji aneuploidalności i poliploidalności, mimo braku mutagenności w teście Amesa. W modelach zwierzęcych potwierdzono działanie letalne na embrion i płód oraz właściwości teratogenne, co wskazuje na ryzyko śmierci zarodka oraz wystąpienia wad rozwojowych. Te dane są kluczowe dla oceny ryzyka stosowania winorelbiny w populacji kobiet w ciąży i podkreślają konieczność ostrożności w tej grupie pacjentów.
alkaloid Vinca, aneuploidalność, bezpieczeństwo kardiologiczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, efekt hemodynamiczny, lek przeciwnowotworowy, maksymalna tolerowana dawka, poliploidalność, teratogenność, test Amesa, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, winorelbina, zaburzenia repolaryzacji - Leksykon leków
Przedawkowanie – Navelbine 10 mg/ml
Przedawkowanie winorelbiny zawartej w produkcie Navelbine (10 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) prowadzi do ciężkiej hipoplazji szpiku kostnego, manifestującej się pancytopenią, co stanowi bezpośrednie zagrożenie życia. Charakterystyczne objawy przedawkowania obejmują neutropenię z wtórnymi infekcjami bakteryjnymi, grzybiczymi lub wirusowymi, gorączkę oraz porażenną niedrożność jelit wynikającą z toksycznego wpływu na autonomiczny układ nerwowy jelit. Mechanizm toksyczności opiera się na cytotoksycznym działaniu winorelbiny na komórki progenitorowe szpiku oraz na układ nerwowy kontrolujący perystaltykę jelit.
antybiotykoterapia empiryczna, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik wzrostu, działanie cytotoksyczne, działanie toksyczne, erytrocyt, G-CSF, hipoplazja szpiku kostnego, indeks terapeutyczny, komórki progenitorowe szpiku kostnego, koncentrat krwinek czerwonych, koncentrat płytek krwi, lek cytostatyczny, leukocyt, małopłytkowość, morfologia krwi, neutropenia, niedokrwistość, pancytopenia, parametry hematologiczne, parametry hemodynamiczne, porażenna niedrożność jelit, preparaty krwiopochodne, supresja szpiku kostnego, transfuzja krwi, trombocyt, winian winorelbiny, winorelbina, zaburzenia elektrolitowe, zakażenie bakteryjne, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Vinorelbine Zentiva 20 mg
Winorelbine Zentiva to preparat przeciwnowotworowy zawierający winorelbiny winian, dostępny w formie miękkich kapsułek o dawkach 20 mg, 30 mg oraz 80 mg. Winorelbina, należąca do alkaloidów Vinca (kod ATC: L01CA04), wykazuje unikalne właściwości farmakodynamiczne dzięki modyfikacji fragmentu katarantynowego, co odróżnia ją od innych alkaloidów tej grupy, np. winkrystyny. Mechanizm działania polega na hamowaniu polimeryzacji tubuliny, co zaburza formowanie mikrotubulek niezbędnych do mitozy, prowadząc do zatrzymania cyklu komórkowego w fazie G2-M i indukcji śmierci komórki nowotworowej. Winorelbina selektywnie wiąże się z mikrotubulami mitotycznymi, a jej mniejsza indukcja spiralizacji tubuliny w porównaniu do winkrystyny może wpływać na zmniejszenie neurotoksyczności.
alkaloid Vinca, aparat mikrotubularny, działanie przeciwnowotworowe, faza G2-M, guz lity, interfaza, kostniakomięsak, lek przeciwnowotworowy, maziówczak, mięsak Ewinga, mięsak tkanki miękkiej, mięśniakomięsak prążkowany, mitoza, neuroblastoma, neurotoksyczność, nowotwór złośliwy OUN, polimeryzacja tubuliny, spiralizacja tubuliny, tłuszczakomięsak, winblastyna, winkrystyna, winorelbina, włókniakomięsak - Leksykon leków
Interakcje leku – Fluorouracil Accord 50 mg/ml
Fluorouracil Accord (50 mg/ml) wykazuje liczne interakcje farmakologiczne o istotnym znaczeniu klinicznym, które mogą prowadzić do zwiększonej toksyczności lub zmniejszenia skuteczności terapii przeciwnowotworowej. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie z brywudyną, sorywudyną i ich analogami, które nieodwracalnie hamują dehydrogenazę dihydropirymidynową (DPD), powodując znaczny wzrost ekspozycji na fluorouracyl i potencjalnie śmiertelną toksyczność. W przypadku konieczności terapii przeciwwirusowej zaleca się co najmniej 4-tygodniową przerwę przed rozpoczęciem leczenia fluorouracylem. Interakcje z kwasem folinowym (folinianem wapnia) zwiększają wiązanie fluorouracylu z syntazą tymidylanową, co nasila zarówno skuteczność, jak i toksyczność, w tym ryzyko ciężkiej biegunki, szczególnie przy dawce 600 mg/m² podawanej dożylnie w bolusie raz w tygodniu. Ponadto, fluorouracyl może modulować metabolizm i działanie leków takich jak fenytoina (wymaga monitorowania stężenia i dostosowania dawki), warfaryna (konieczne jest regularne monitorowanie INR), a także wykazuje addytywne lub synergistyczne działania toksyczne z lekami cytostatycznymi, tiazydowymi diuretykami, klozapiną, lewamizolem, cisplatyną i winorelbina, co wymaga ścisłej kontroli klinicznej i często modyfikacji dawkowania.
agranulocytoza, allopurynol, aminotransferazy, biegunka, brywudyna, cisplatyna, cyklofosfamid, cymetydyna, czas protrombinowy, dehydrogenaza dihydropirymidynowa, fenytoina, fluoropirymidyna, fosfataza alkaliczna, granulocyty, hepatotoksyczność, interferon alfa, izoenzymy CYP, klozapina, kwas folinowy, lek moczopędny tiazydowy, lek przeciwwirusowy, lewamizol, metotreksat, metronidazol, napromienianie, pochodna kumaryny, substancja mielosupresyjna, syntaza tymidylanowa, szczepionka żywa, tamoksyfen, warfaryna, winorelbina, wskaźnik INR, zapalenie błony śluzowej, zawał mózgu, zdarzenie zakrzepowo-zatorowe - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Navelbine
Winorelbina w postaci koncentratu do infuzji (Navelbine 10 mg/ml) wymaga podawania pod ścisłym nadzorem lekarza doświadczonego w chemioterapii ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, przede wszystkim mielosupresji. Konieczne jest monitorowanie morfologii krwi przed każdym podaniem leku, w tym stężenia hemoglobiny, liczby leukocytów, neutrofili oraz płytek krwi. Neutropenia, najważniejsze ograniczenie dawkowania, pojawia się przewidywalnie między 7. a 14. dniem po podaniu i ustępuje w ciągu 5-7 dni. Podanie leku należy odroczyć, jeśli liczba neutrofili spadnie poniżej 1500/mm³ lub płytek poniżej 100 000/mm³. W przypadku objawów infekcji podczas terapii wskazana jest szybka diagnostyka i ewentualne leczenie przeciwdrobnoustrojowe oraz czasowe wstrzymanie chemioterapii.
anemia, chemioterapia, hemoglobina, hepatotoksyczność, infuzja, leki przeciwdrobnoustrojowe, leukocyty, małopłytkowość, morfologia krwi, nadir neutropenii, neutrofile, neutropenia, niedokrwienna choroba serca, niewydolność nerek, płytki krwi, radioterapia, układ krwiotwórczy, winian winorelbiny, winorelbina, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Navelbine 20 mg
Winorelbina, cytotoksyczny alkaloid Vinca, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne w terapii onkologicznej. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4, gdzie inhibitory (np. ketokonazol, itrakonazol) mogą zwiększać stężenie winorelbiny i neurotoksyczność, natomiast induktory (np. ryfampicyna, fenytoina) obniżają jej stężenie, zmniejszając skuteczność terapii. Współistniejące stosowanie leków mielosupresyjnych oraz immunosupresyjnych (cyklosporyna, takrolimus) wymaga ostrożności ze względu na ryzyko nasilonej mielosupresji i rozrostu tkanki limfatycznej. Szczególnie przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie szczepionki przeciwko żółtej febrze oraz szczepionek zawierających żywe atenuowane drobnoustroje z powodu ryzyka śmiertelnej choroby poszczepiennej u pacjentów z immunosupresją. W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego konieczne jest częstsze monitorowanie INR ze względu na zmienność efektu przeciwzakrzepowego podczas terapii skojarzonej.
alkaloidy Vinca, antagonista receptora 5HT3, choroba poszczepienna, cisplatyna, cyklofosfamid, cyklosporyna, docetaksel, duszność, fenytoina, granisetron, granulocytopenia, immunosupresja, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, kapecytabina, ketokonazol, lapatynib, leczenie przeciwzakrzepowe, lek cytotoksyczny, mielosupresja, mitomycyna C, modulator glikoproteiny P, neurotoksyczność, neutropenia, ondansetron, paklitaksel, produkt leczniczy, rozrost tkanki limfatycznej, ryfampicyna, skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie płuc, szczepionka przeciwko żółtej febrze, szczepionka z żywymi drobnoustrojami, takrolimus, terapia skojarzona, toksyczność szpiku kostnego, winorelbina, wskaźnik INR - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Neocitec 10 mg/ml
Winorelbina (Neocitec, 10 mg/ml) nie posiada specyficznych badań oceniających wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, jednak jej profil farmakodynamiczny nie wskazuje na bezpośrednie zaburzenia psychomotoryczne. Mimo to, ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych, które mogą pośrednio obniżyć koncentrację i czas reakcji, pacjenci powinni zachować ostrożność podczas wykonywania czynności wymagających pełnej sprawności psychofizycznej. Lekarz powinien indywidualnie ocenić odpowiedź pacjenta na terapię oraz zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w przypadku wystąpienia niekorzystnych objawów, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia.
choroba współistniejąca, dokumentacja medyczna, działanie niepożądane, informacja kliniczna, lek przeciwnowotworowy, mechanizm działania, Neocitec, odpowiedź na lek, praktyka kliniczna, profil farmakodynamiczny, reakcja na lek, roztwór do infuzji, sprawność psychomotoryczna, terapia winorelbiną, winorelbina, właściwości farmakodynamiczne, wpływ leku na prowadzenie pojazdów, zdolność psychomotoryczna - Leksykon leków
Interakcje leku – Vinorelbine Zentiva 30 mg
Winorelbina, cytotoksyczny alkaloid Vinca, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne w terapii onkologicznej. Szczególną uwagę należy zwrócić na konieczność monitorowania wskaźnika INR u pacjentów stosujących doustne leki przeciwzakrzepowe, ze względu na zmienność układu krzepnięcia i ryzyko krwawień lub zakrzepicy. Bezwzględnie przeciwwskazana jest szczepionka przeciwko żółtej febrze z powodu ryzyka śmiertelnej, ogólnoustrojowej choroby poszczepiennej. Niezalecane jest także stosowanie szczepionek zawierających osłabione żywe drobnoustroje, które mogą wywołać ciężkie zakażenia u pacjentów z immunosupresją. Interakcje farmakokinetyczne obejmują m.in. inhibitory CYP3A4 (np. itrakonazol) zwiększające neurotoksyczność winorelbiny oraz induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina) obniżające jej stężenie, co wymaga odpowiedniej korekty dawki. Fenytoina dodatkowo może nasilać ryzyko drgawek i zmniejszać skuteczność winorelbiny.
alkaloid Vinca, antagonista receptora 5-HT3, chemioterapeutyk, choroba poszczepienna, cisplatyna, cyklofosfamid, cyklosporyna, docetaksel, drgawki, duszność, efekt mielosupresyjny, fenytoina, granisetron, granulocytopenia, immunosupresja, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, izoenzym CYP3A4, kapecytabina, ketokonazol, lapatynib, lek mielotoksyczny, lek przeciwzakrzepowy doustny, mielosupresja, mielotoksyczność, mitomycyna C, modulator glikoproteiny P, neurotoksyczność, neutropenia, ondansetron, paklitaksel, rozrost tkanki limfatycznej, ryfampicyna, skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie płuc, substancja hepatotoksyczna, szczepionka przeciwko żółtej febrze, szczepionka z żywymi drobnoustrojami, takrolimus, winorelbina, wskaźnik INR - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Vinorelbine Zentiva 20 mg
Winorelbina podawana doustnie charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z Tmax wynoszącym 1,5-3 godziny oraz biodostępnością około 40%, niezależną od spożycia pokarmu. Maksymalne stężenie (Cmax) po dawce 80 mg/m² osiąga około 130 ng/ml. Stężenia po dawkach doustnych 60 i 80 mg/m² są porównywalne do dawek dożylnych 25 i 30 mg/m², co jest istotne przy ustalaniu równoważności terapeutycznej. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym jest znaczna (średnio 21,2 l/kg), a lek silnie wiąże się z płytkami krwi (78%), natomiast wiązanie z białkami osocza jest niskie (13,5%). Winorelbina wykazuje wysoki klirens (0,72 l/h/kg) na poziomie przepływu krwi w wątrobie, a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 40 godzin. Wydalanie przez nerki jest minimalne (<5% dawki), dominującą drogą eliminacji jest wydalanie z żółcią. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, a aktywnym metabolitem jest 4-O-deacetylowinorelbina.
4-O-deacetylowinorelbina, biodostępność, Cmax, CYP3A4, cytochrom P450, dystrybucja tkankowa leku, efekt mielosupresyjny, granulocyty wielojądrzaste, klirens krwi, łagodne zaburzenia czynności wątroby, niedrobnokomórkowy rak płuca, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ośrodkowy układ nerwowy, Tmax, toksyczność hematologiczna, umiarkowane zaburzenia czynności wątroby, wiązanie z białkami osocza, winorelbina - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Navelbine 20 mg
Navelbine, zawierający winorelbiny winian, jest lekiem przeciwnowotworowym dostępnym w formie kapsułek miękkich o dawkach 20 mg i 30 mg, stosowanym u dorosłych pacjentów z potwierdzonym histopatologicznie niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) oraz zaawansowanym rakiem piersi. W NDRP lek może być podawany jako monoterapia lub w terapii skojarzonej, w tym jako leczenie uzupełniające w połączeniu z chemioterapią opartą na platynie (np. cisplatyna, karboplatyna). W zaawansowanym raku piersi Navelbine stosuje się zarówno jako monoterapię, jak i w terapii skojarzonej z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest ocena stanu klinicznego pacjenta, w tym stopnia zaawansowania choroby, parametrów hematologicznych oraz funkcji wątroby i nerek, a także wykluczenie przeciwwskazań. Kapsułki zawierają substancje pomocnicze: etanol (5 mg w kapsułce 20 mg, 7,5 mg w kapsułce 30 mg) oraz sorbitol (odpowiednio 5,36 mg i 8,11 mg), co należy uwzględnić przy kwalifikacji pacjentów do leczenia.
badanie histopatologiczne, cisplatyna, etanol, funkcja nerek, funkcja wątroby, karboplatyna, leczenie ambulatoryjne, leczenie uzupełniające, lek przeciwnowotworowy, monoterapia, Navelbine, niedrobnokomórkowy rak płuca, parametry hematologiczne, skala ECOG, skala Karnofsky’ego, sorbitol, stadium zaawansowania, substancje pomocnicze, terapia skojarzona, winian, winorelbina, zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Działania niepożądane – Vinorelbine Zentiva 80 mg
Profil bezpieczeństwa winorelbiny w postaci kapsułek miękkich został ustalony na podstawie badań klinicznych u 316 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc i rakiem piersi, stosujących dawki 60 mg/m²/tydzień przez pierwsze trzy podania, a następnie 80 mg/m²/tydzień. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są zahamowanie czynności szpiku kostnego, w tym neutropenia (71,5%, G3-4: 47,7%), leukopenia (70,6%), niedokrwistość (67,4%), małopłytkowość (10,8%), oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe takie jak nudności (74,7%, G3-4: 7,3%), wymioty (54,7%, G3-4: 6,3%), biegunka (49,7%, G3-4: 5,7%), zapalenie jamy ustnej (10,4%) i zaparcia (19%, G3-4: 0,9%). Gorączka (13%, G3-4: 12,1%), zmęczenie (36,7%, G3-4: 8,5%) oraz łysienie (29,4%) również występują często. Gorączka neutropeniczna pojawia się u 2,8% pacjentów i wymaga pilnej interwencji. Poza tym, zgłaszano infekcje bakteryjne, wirusowe i grzybicze zarówno niezależne od neutropenii (12,7%), jak i związane z neutropenią (3,5%).
ataksja, ból stawów, cisplatyna, dławica piersiowa, dysfagia, dysuria, gorączka neutropeniczna, hiponatremia, hipoosmolalność osocza, kapecytabina, krwawienie z przewodu pokarmowego, leukopenia, małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość, niedrobnokomórkowy rak płuc, niedrożność porażenna jelit, niewydolność serca, pancytopenia, posocznica neutropeniczna, rak piersi, skurcz oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, trombocytopenia, układ chłonny, winorelbina, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia ruchowe, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zakażenia bakteryjne, zapalenie jamy ustnej, zapalenie przełyku, zapalenie trzustki, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej, zespół nieadekwatnego wydzielania hormonu antydiuretycznego, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii - Leksykon substancji czynnych
Winorelbina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Winorelbina, alkaloid barwinka, wykazuje działanie genotoksyczne poprzez indukcję aneuploidii i poliploidii, co jest związane z jej wpływem na mikrotubule podczas mitozy, prowadząc do nieprawidłowego rozkładu chromosomów. Test Amesa nie potwierdził mutagenności, a badania rakotwórczości na myszach i szczurach, przy niskich dawkach i podawaniu dożylnym co 2 tygodnie, nie wykazały potencjału karcinogennego. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej winorelbina wykazuje działanie embrio- i fetotoksyczne, objawiające się opóźnieniem wzrostu wewnątrzmacicznego i kostnienia, a także teratogenne (zrost kręgów, brakujące żebra) przy dawkach toksycznych dla matki. U męskiego układu rozrodczego obserwowano osłabienie spermatogenezy i zmniejszenie czynności wydzielniczej gruczołu krokowego oraz pęcherzyków nasiennych, jednak bez wpływu na płodność szczurów.
alkaloidy Vinca, aneuploidia, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, efekt hemodynamiczny, gruczoł krokowy, męski układ rozrodczy, mielosupresja, mikrotubule, mitoza, opóźnienie kostnienia, osłabienie spermatogenezy, pęcherzyki nasienne, poliploidia, potencjał karcinogenny, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, rozwój embrionalny, struktura chromosomów, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, winorelbina, zaburzenia repolaryzacji, zahamowanie szpiku kostnego