Skład jakościowy i ilościowy produktu Fluorouracil Accord

Fluorouracil Accord jest dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań lub infuzji o stężeniu 50 mg/ml. Substancją czynną preparatu jest fluorouracyl, który występuje w postaci wytworzonej in situ soli sodowej. Każdy mililitr roztworu zawiera 50 mg fluorouracylu.¹

Produkt jest dostępny w fiolkach o różnej pojemności, co przekłada się na zawartość substancji czynnej:

• Fiolka 5 ml – zawiera 250 mg fluorouracylu²
• Fiolka 10 ml – zawiera 500 mg fluorouracylu³
• Fiolka 20 ml – zawiera 1000 mg fluorouracylu⁴
• Fiolka 50 ml – zawiera 2500 mg fluorouracylu⁵
• Fiolka 100 ml – zawiera 5000 mg fluorouracylu⁶

Wśród substancji pomocniczych o znanym działaniu należy wymienić sód w ilości 8,25 mg/ml (0,360 mmol/ml), co jest istotną informacją przy stosowaniu u pacjentów na diecie niskosodowej.⁷

Pełen wykaz substancji pomocniczych obejmuje:⁸

• Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)
• Kwas solny (do ustalenia pH)
• Woda do wstrzykiwań

Postać farmaceutyczna produktu

Fluorouracil Accord to roztwór do wstrzykiwań lub infuzji. Preparat ma postać klarownego, bezbarwnego do lekkożółtego roztworu. Charakteryzuje się zasadowym odczynem o pH w zakresie 8,6-9,4.⁹

Opakowanie bezpośrednie i zawartość opakowania

Fluorouracil Accord jest dostępny w fiolkach z bezbarwnego szkła typu I, zamkniętych korkiem z gumy chlorobutylowej oraz zabezpieczonych aluminiową nakładką typu flip-off. Fiolki są pakowane w tekturowe pudełka.¹⁰

Produkt leczniczy jest dostępny w następujących wielkościach opakowań:¹¹

• 1 fiolka o pojemności 5 ml
• 1 fiolka o pojemności 10 ml
• 1 fiolka o pojemności 20 ml
• 1 fiolka o pojemności 50 ml
• 1 fiolka o pojemności 100 ml

Należy mieć na uwadze, że nie wszystkie wielkości opakowań muszą być dostępne w obrocie.¹²

Niezgodności farmaceutyczne

Fluorouracyl wykazuje niezgodność farmaceutyczną z szeregiem substancji leczniczych. Nie należy mieszać go z następującymi lekami:¹³

• kwas folinowy
• karboplatyna
• cisplatyna
• cytarabina
• diazepam
• doksorubicyna
• droperydol
• filgrastym
• azotan galu
• metotreksat
• metoklopramid
• morfina
• ondansetron
• żywienie pozajelitowe
• winorelbina
• inne antracykliny

Roztwory fluorouracylu są zasadowe, dlatego nie zaleca się ich mieszania z lekami lub produktami o kwaśnym pH.¹⁴ Z uwagi na brak badań dotyczących zgodności, produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.¹⁵

Przygotowanie produktu leczniczego do podania

Rozpuszczalniki i rozcieńczanie

Fluorouracil Accord może być rozcieńczany w następujących rozpuszczalnikach:¹⁶

• 5% roztwór glukozy
• 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań
• woda do wstrzykiwań

Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu przez 24 godziny w temperaturze 25°C po rozcieńczeniu w powyższych rozpuszczalnikach dla stężenia fluorouracylu wynoszącego 0,98 mg/ml.¹⁷

Procedury bezpieczeństwa przy przygotowywaniu

Jako że Fluorouracil Accord jest produktem cytotoksycznym, należy zachować szczególne środki ostrożności podczas jego przygotowywania i podawania:¹⁸

1. Produkt powinien być podawany wyłącznie przez lub pod bezpośrednim nadzorem lekarza wykwalifikowanego i doświadczonego w stosowaniu chemioterapeutyków w leczeniu nowotworów złośliwych.
2. Przygotowanie roztworu fluorouracylu do podawania powinny dokonywać wyłącznie osoby przeszkolone w zakresie jego bezpiecznego stosowania.¹⁹
3. Roztwór należy przygotowywać w warunkach jałowych w miejscach specjalnie do tego wyznaczonych.²⁰
4. Personel przygotowujący roztwór powinien stosować odpowiednie środki ochrony osobistej: dwie pary rękawiczek (lateksowe pod rękawiczkami z PCW), maskę na twarz, zabezpieczenie oczu oraz fartuch jednorazowego użytku.²¹
5. Należy zawsze stosować strzykawki i złączki typu Luer Lock podczas sporządzania i podawania produktów cytotoksycznych.²²
6. Kobietom w ciąży zaleca się unikanie kontaktu z produktami chemioterapeutycznymi.²³

Postępowanie w przypadku rozlania

W przypadku rozlania produktu należy postępować zgodnie z następującymi wytycznymi:²⁴

1. Osoby usuwające rozlany płyn powinny nałożyć rękawiczki, maskę na twarz, zabezpieczyć oczy oraz ubrać fartuch jednorazowego użytku.
2. Rozlany płyn należy zetrzeć za pomocą dobrze absorbującego materiału.
3. Powierzchnię należy dokładnie oczyścić.
4. Wszelkie skażone materiały umieścić w specjalnym worku lub pojemniku przeznaczonym na środki cytotoksyczne i przekazać do spalenia.

Postępowanie w przypadku skażenia

Fluorouracyl jest substancją drażniącą, dlatego należy unikać jego kontaktu ze skórą i błonami śluzowymi.²⁵ W przypadku ekspozycji należy postępować następująco:

Kontakt ze skórą: skażone miejsce należy przemyć obfitą ilością wody lub roztworem soli fizjologicznej. W celu leczenia przejściowego pieczenia skóry można zastosować hydrokortyzon w kremie 1%.²⁶ W przypadku kontaktu należy starannie przemyć skórę wodą z mydłem. Skażoną odzież należy zdjąć.²⁷

Kontakt z oczami: natychmiast przepłukać wodą i zgłosić się po poradę medyczną.²⁸

Inhalacja lub połknięcie: należy natychmiast zgłosić się po poradę medyczną.²⁹

Warunki przechowywania i okres ważności

Przechowywanie nieotwartego produktu

Nieotwarte fiolki Fluorouracil Accord należy przechowywać w następujących warunkach:³⁰

• Temperatura poniżej 25°C
• Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać
• Fiolkę przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem

Okres ważności nieotwartej fiolki wynosi 2 lata.³¹

W przypadku powstania osadu na skutek działania niskiej temperatury, należy osad rozpuścić podgrzewając zawartość fiolki do temperatury 60°C przy jednoczesnym energicznym wstrząsaniu. Przed użyciem należy pozostawić roztwór do ochłodzenia do temperatury ciała.³²

Produkt leczniczy należy usunąć, jeśli roztwór ma brązowe lub ciemnożółte zabarwienie.³³

Przechowywanie po otwarciu i rozcieńczeniu

Zawartość fiolki należy zużyć natychmiast po otwarciu.³⁴

Po rozcieńczeniu produkt wykazuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy należy zużyć natychmiast. Jeżeli roztwór nie zostanie podany natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed podaniem odpowiada osoba podająca produkt leczniczy.³⁵

Okres przechowywania rozcieńczonego roztworu nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że roztwór został rozcieńczony w kontrolowanych i zatwierdzonych warunkach aseptycznych.³⁶

Pozostałości roztworu należy usunąć po użyciu. Nie wolno przygotowywać dawek wielokrotnych.³⁷

Usuwanie pozostałości produktu leczniczego

Przy usuwaniu pozostałości Fluorouracil Accord należy stosować się do poniższych zasad:³⁸

1. Strzykawki, pojemniki, materiały chłonne, roztwór oraz jakiekolwiek inne skażone materiały należy umieścić w grubym plastikowym worku lub innym nieprzepuszczalnym pojemniku.
2. Pojemnik powinien być oznakowany jako odpady cytotoksyczne.
3. Zawartość należy spalić w temperaturze nie mniejszej niż 700°C.

Inaktywację chemiczną można uzyskać przez umieszczenie odpadów w 5% roztworze podchlorynu sodu na 24 godziny.³⁹