Dawkowanie i sposób podawania
Fluorouracil Accord 50 mg/ml

Dawkowanie produktu Fluorouracil Accord

Fluorouracil Accord (50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji) powinien być stosowany wyłącznie pod ścisłym nadzorem wykwalifikowanego lekarza posiadającego znaczące doświadczenie w terapii cytotoksycznej. Pacjenci podczas leczenia muszą być poddawani częstemu i dokładnemu monitorowaniu, a decyzja o zastosowaniu leku powinna być podejmowana indywidualnie dla każdego pacjenta, z uwzględnieniem potencjalnych korzyści i ryzyka terapii.¹

Drogi podania leku

Fluorouracyl można podawać pacjentom na trzy sposoby:²

• Szybkie wstrzyknięcie dożylne (bolus)
• Infuzja dożylna
• Ciągły wlew dożylny (trwający do kilku dni)

Należy pamiętać, że zawsze przed podaniem leku wskazane jest zapoznanie się z obowiązującymi lokalnymi lub międzynarodowymi wytycznymi dotyczącymi stosowania fluorouracylu.³

Ogólne wytyczne dotyczące dawkowania

Dawkowanie 5-fluorouracylu jest zależne od wielu czynników: wybranego schematu leczenia, wskazania do terapii, stanu ogólnego pacjenta oraz wcześniej prowadzonego leczenia. Schematy terapeutyczne różnią się w przypadku stosowania fluorouracylu w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami cytotoksycznymi, a także w przypadku jednoczesnego podawania kwasu folinowego.⁴

Liczbę cykli terapeutycznych określa lekarz prowadzący, kierując się lokalnymi protokołami leczenia i wytycznymi, a także uwzględniając skuteczność prowadzonej terapii i indywidualną tolerancję pacjenta na leczenie.⁵

Leczenie początkowe fluorouracylem powinno być zawsze prowadzone w warunkach szpitalnych.⁶

Wskazania do zmniejszenia dawki

Zmniejszenie dawki fluorouracylu jest zalecane u pacjentów, u których występują następujące objawy:⁷

• Ciężkie wyniszczenie organizmu
• Stan po ciężkim zabiegu chirurgicznym przebytym w ciągu ostatnich 30 dni
• Zmniejszenie czynności szpiku kostnego
• Zaburzenia czynności wątroby lub nerek

Monitorowanie pacjenta

Pacjenci dorośli oraz w podeszłym wieku otrzymujący fluorouracyl powinni być monitorowani przed każdym podaniem leku w kierunku możliwych objawów toksyczności:⁸

• Toksyczność hematologiczna – zmniejszenie liczby płytek krwi, leukocytów i granulocytów
• Toksyczność układu pokarmowego – zapalenie jamy ustnej, biegunka, krwawienie z przewodu pokarmowego
• Toksyczność neurologiczna

W przypadku stwierdzenia objawów toksyczności należy rozważyć zmniejszenie dawki lub wstrzymanie podawania leku.

Szczególnej uwagi wymagają objawy toksyczności hematologicznej, takie jak zmniejszona liczba leukocytów (≤ 3500/mm³) i/lub płytek krwi (≤ 100000/mm³), które mogą wymagać przerwania leczenia. Decyzję o wznowieniu terapii podejmuje lekarz, biorąc pod uwagę całokształt sytuacji klinicznej pacjenta.⁹

Dawkowanie w różnych wskazaniach onkologicznych

Rak jelita grubego

Fluorouracyl jest stosowany w terapii raka okrężnicy i odbytnicy w ramach różnych schematów leczenia. Preferowane jest stosowanie fluorouracylu w połączeniu z kwasem folinowym. Powszechnie stosowane schematy terapeutyczne łączą podawanie fluorouracylu z kwasem folinowym oraz innymi lekami chemioterapeutycznymi, takimi jak:¹⁰

• Irinotekan (schematy FOLFIRI i FLIRI)
• Oksaliplatyna (schemat FOLFOX)
• Irinotekan i oksaliplatyna jednocześnie (schemat FOLFIRINOX)

Standardowa dawka fluorouracylu w terapii raka jelita grubego wynosi od 200 do 600 mg/m² powierzchni ciała. Dawkowanie różni się w zależności od sposobu podania (szybkie wstrzyknięcie dożylne lub ciągły wlew dożylny).¹¹

W zależności od zastosowanego schematu leczenia, podawanie fluorouracylu może być powtarzane co tydzień, co dwa tygodnie lub raz na miesiąc. Liczba cykli zależy od przyjętego schematu leczenia oraz od oceny klinicznej opartej na skuteczności terapii i indywidualnej tolerancji pacjenta.¹²

Rak piersi

W leczeniu raka piersi fluorouracyl jest najczęściej stosowany w terapii skojarzonej z:¹³

• Cyklofosfamidem i metotreksatem
• Epirubicyną i cyklofosfamidem
• Metotreksatem i leukoworyną (kwasem folinowym)

Standardowa dawka w leczeniu raka piersi wynosi 500-600 mg/m² powierzchni ciała, podawana w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus). W razie potrzeby leczenie jest powtarzane co 3-4 tygodnie.¹⁴

W leczeniu uzupełniającym pierwotnego, inwazyjnego raka piersi standardowo stosuje się 6 cykli terapii.¹⁵

Rak żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego

W chemioterapii okołooperacyjnej raka żołądka rekomendowany jest schemat ECF, obejmujący zastosowanie epirubicyny, cisplatyny i fluorouracylu. Typowa dawka fluorouracylu w tym schemacie wynosi 200 mg/m² powierzchni ciała na dobę, podawana w ciągłym wlewie dożylnym przez okres 3 tygodni. Standardowo zaleca się 6 cykli leczenia, przy czym dokładna liczba cykli powinna być dostosowana do skuteczności leczenia i tolerancji pacjenta.¹⁶

Rak przełyku

W terapii raka przełyku fluorouracyl jest często stosowany w połączeniu z:¹⁷

• Cisplatyną
• Cisplatyną i epirubicyną
• Epirubicyną i oksaliplatyną

Dawkowanie w raku przełyku waha się w granicach 200-1000 mg/m² powierzchni ciała na dobę, podawane w ciągłym wlewie dożylnym przez kilka dni, z cyklicznym powtarzaniem w zależności od zastosowanego schematu.¹⁸

W przypadku nowotworu dolnej części przełyku zalecana jest chemioterapia okołooperacyjna według schematu ECF (epirubicyna, cisplatyna, fluorouracyl). Standardowa dawka fluorouracylu w tym wskazaniu wynosi 200 mg/m² powierzchni ciała na dobę, podawana w ciągłym wlewie dożylnym przez 3 tygodnie, z cyklicznym powtarzaniem.¹⁹

Przy stosowaniu fluorouracylu w skojarzeniu z cisplatyną i radioterapią należy kierować się wytycznymi opisanymi w literaturze fachowej.²⁰

Rak trzustki

W terapii raka trzustki zalecane jest stosowanie fluorouracylu w połączeniu z kwasem folinowym lub gemcytabiną. Dawkowanie waha się w granicach 200-500 mg/m² powierzchni ciała na dobę, podawane we wstrzyknięciu dożylnym (bolus) lub wlewie dożylnym, w zależności od przyjętego schematu leczenia, z cyklicznym powtarzaniem.²¹

Rak głowy i szyi

W leczeniu nowotworów głowy i szyi rekomendowane jest stosowanie fluorouracylu w połączeniu z cisplatyną lub karboplatyną. Dawkowanie wynosi od 600 do 1200 mg/m² powierzchni ciała na dobę, podawane w ciągłym wlewie dożylnym przez kilka dni, z cyklicznym powtarzaniem w zależności od zastosowanego schematu leczenia.²²

W przypadku stosowania fluorouracylu w skojarzeniu z cisplatyną lub karboplatyną jednocześnie z radioterapią, należy odwołać się do aktualnych danych z literatury medycznej.²³

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania fluorouracylu. W tej grupie chorych może być konieczne zmniejszenie dawki leku.²⁴

Dzieci i młodzież

Fluorouracil Accord nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży ze względu na niewystarczającą ilość danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie wiekowej.²⁵

Osoby w podeszłym wieku

U osób w podeszłym wieku nie jest zalecane rutynowe dostosowywanie dawki fluorouracylu. Jednakże przy ustalaniu dawkowania należy uwzględnić wszystkie schorzenia współistniejące, które mogą mieć wpływ na metabolizm i tolerancję leku.²⁶

Szczegółowa tabela dawkowania fluorouracylu według wskazań

Zmniejszenie dawki i przerwanie leczenia

Należy rozważyć modyfikację dawkowania lub przerwanie terapii fluorouracylem w następujących sytuacjach klinicznych:

1. Toksyczność hematologiczna:
   • Leukocyty ≤ 3500/mm³
   • Płytki krwi ≤ 100000/mm³
2. Toksyczność przewodu pokarmowego:
   • Ciężkie zapalenie jamy ustnej
   • Nasilona biegunka
   • Krwawienie z przewodu pokarmowego
3. Toksyczność neurologiczna
4. Pacjenci wyniszczeni lub po ciężkim zabiegu chirurgicznym w ostatnich 30 dniach
5. Zaburzenia czynności wątroby i/lub nerek

Decyzję o wznowieniu terapii podejmuje lekarz prowadzący na podstawie oceny stanu klinicznego pacjenta, po ustąpieniu lub zmniejszeniu nasilenia objawów toksyczności.