Interakcje leku
Fluorouracil Accord 50 mg/ml

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Fluorouracil Accord (50 mg/ml) może wchodzić w istotne klinicznie interakcje z wieloma lekami, co wymaga szczególnej uwagi podczas planowania terapii. Interakcje te mogą prowadzić do zwiększonej toksyczności fluorouracylu lub zmiany skuteczności terapeutycznej, a w niektórych przypadkach stanowić zagrożenie dla życia pacjenta ¹.

Interakcje z analogami nukleozydów

Szczególnie istotna jest interakcja fluorouracylu z brywudyną i sorywudyną oraz ich chemicznie pokrewnymi analogami. Substancje te nieodwracalnie hamują dehydrogenazę dihydropirymidynową (DPD), co powoduje znaczny wzrost ekspozycji na fluorouracyl. Ta interakcja może prowadzić do zwiększonej toksyczności związanej z fluoropirymidyną i potencjalnie zakończyć się zgonem ².

W przypadku konieczności zastosowania terapii przeciwwirusowej u pacjentów leczonych fluorouracylem, zaleca się wybór alternatywnego leku przeciwwirusowego lub zachowanie co najmniej 4-tygodniowej przerwy pomiędzy podaniem wymienionych analogów nukleozydów a rozpoczęciem terapii fluorouracylem ³.

Jeśli dojdzie do przypadkowego podania analogów nukleozydów hamujących aktywność DPD pacjentom leczonym fluorouracylem, należy natychmiast podjąć skuteczne działania w celu zmniejszenia toksyczności fluorouracylu i zaleca się natychmiastową hospitalizację ⁴.

Interakcje z lekami cytotoksycznymi

Wiele produktów leczniczych może modulować biochemiczną skuteczność przeciwnowotworową lub toksyczne działanie fluorouracylu. Do najczęściej stosowanych należą metotreksat, metronidazol, kwas folinowy, interferon alfa i allopurynol ⁵.

W skojarzeniu z innymi substancjami mielosupresyjnymi konieczne jest dostosowanie dawki fluorouracylu. Również jednoczesna lub wcześniej zastosowana radioterapia może wymagać redukcji dawki tego leku ⁶.

Fluorouracyl nasila działanie innych leków cytostatycznych oraz intensyfikuje efekty leczenia napromienianiem ⁷.

Interakcja z kwasem folinowym

Kwas folinowy (folinian wapnia) zwiększa wiązanie fluorouracylu z syntazą tymidylanową, co prowadzi do nasilenia zarówno skuteczności jak i toksyczności fluorouracylu ⁸. W przypadku tej interakcji działania niepożądane mogą być bardziej nasilone, szczególnie może wystąpić ciężka biegunka ⁹.

Obserwowano występowanie ciężkich, zagrażających życiu biegunek w przypadku podawania fluorouracylu w dawce 600 mg/m² powierzchni ciała (podanie dożylne, bolus raz w tygodniu) w skojarzeniu z kwasem folinowym ¹⁰.

Interakcja z lekami przeciwpadaczkowymi

U pacjentów przyjmujących fluorouracyl jednocześnie z fenytoiną należy regularnie monitorować stężenie fenytoiny w osoczu i może zaistnieć konieczność zmniejszenia jej dawki ¹¹. Zgłaszano toksyczność związaną ze zwiększonym stężeniem fenytoiny podczas jednoczesnego stosowania fenytoiny z fluorouracylem lub jego analogami ¹².

Przypuszcza się, że mechanizm tej interakcji polega na hamowaniu izoenzymów CYP2C9 lub CYP2C19 przez fluorouracyl ¹³.

Interakcja z lekami przeciwzakrzepowymi

U pacjentów z ustabilizowanym leczeniem warfaryną, po rozpoczęciu terapii fluorouracylem zgłaszano znaczne wydłużenie czasu protrombinowego i zwiększenie wskaźnika INR (International Normalized Ratio) ¹⁴.

U pacjentów przyjmujących fluorouracyl należy regularnie monitorować odpowiednią reakcję przeciwzakrzepową na warfarynę i inne leki zawierające pochodne kumaryny ¹⁵.

Interakcje z innymi lekami

Cymetydyna, metronidazol i interferon mogą zwiększać stężenie fluorouracylu w osoczu, co w konsekwencji może nasilać jego toksyczność ¹⁶.

Należy unikać jednoczesnego stosowania fluorouracylu z klozapiną ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia agranulocytozy ¹⁷.

Zgłoszono zwiększoną częstość występowania zawału mózgu u pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła leczonych 5-fluorouracylem i cisplatyną ¹⁸.

U pacjentów otrzymujących cyklofosfamid, metotreksat i fluorouracyl, jednoczesne podawanie tiazydowych leków moczopędnych powodowało bardziej wyraźny spadek liczby granulocytów w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymywali tiazydów ¹⁹.

U pacjentów otrzymujących fluorouracyl w połączeniu z lewamizolem często obserwowano wystąpienie objawów hepatotoksyczności (zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej, aminotransferaz AspAT, AlAT oraz bilirubiny) ²⁰.

U pacjentów z rakiem piersi zastosowanie skojarzonej terapii cyklofosfamidu, metotreksatu, fluorouracylu i tamoksyfenu zwiększało ryzyko wystąpienia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych ²¹.

Podczas jednoczesnego podawania winorelbiny i fluorouracylu/kwasu folinowego może wystąpić poważne, potencjalnie zagrażające życiu zapalenie błony śluzowej jamy ustnej ²².

Należy unikać podawania szczepionek zawierających żywe drobnoustroje pacjentom z obniżoną odpornością leczonym fluorouracylem ²³.

Interakcje z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Fluorouracil Accord nie przedstawiono bezpośrednich danych dotyczących interakcji z alkoholem, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego spożywania alkoholu i leczenia fluorouracylem. Alkohol może nasilać działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, które są częstymi efektami ubocznymi terapii fluorouracylem, jak nudności i wymioty. Ponadto, alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy różnych leków, w tym cytostatyków, potencjalnie modyfikując ich skuteczność i toksyczność.

Pacjentom otrzymującym chemioterapię fluorouracylem zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia i przez pewien czas po jego zakończeniu, zgodnie z indywidualnymi zaleceniami lekarza prowadzącego.

Tabela interakcji z Fluorouracil Accord