winorelbina
Winorelbina to półsyntetyczny alkaloid barwinka, należący do grupy leków przeciwnowotworowych z rodziny alkaloidów vinca. Mechanizm działania winorelbiny polega na hamowaniu polimeryzacji mikrotubul, co prowadzi do zatrzymania podziału komórkowego w fazie mitozy i indukuje apoptozę komórek nowotworowych.
Lek ten znajduje zastosowanie głównie w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca oraz zaawansowanego raka piersi. Winorelbina może być podawana dożylnie lub doustnie, co zwiększa komfort terapii dla pacjentów. W porównaniu do innych alkaloidów vinca, charakteryzuje się mniejszą neurotoksycznością, zachowując przy tym wysoką skuteczność przeciwnowotworową.
Najczęstsze działania niepożądane winorelbiny obejmują neutropenię, neuropatię obwodową, nudności, wymioty oraz zmęczenie. Podczas stosowania winorelbiny konieczne jest regularne monitorowanie parametrów morfologii krwi, szczególnie ze względu na ryzyko mielosupresji. Lek ten jest często stosowany w schematach wielolekowych oraz jako monoterapia u pacjentów z przeciwwskazaniami do bardziej agresywnego leczenia.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vinorelbine Zentiva 20 mg
Winorelbina, substancja czynna Vinorelbine Zentiva, wykazuje w badaniach przedklinicznych działanie genotoksyczne, manifestujące się uszkodzeniami chromosomów, aneuploidią i poliploidią, co sugeruje potencjalne ryzyko mutagenne u ludzi. Test Ames nie potwierdził mutagenności, jednak mechanizm działania winorelbiny, polegający na zaburzeniu mikrotubul podczas mitozy, może prowadzić do nieprawidłowego rozkładu chromosomów. Badania rakotwórczości, przeprowadzone przy dożylnym podawaniu co 2 tygodnie, nie wykazały działania kancerogennego. W zakresie toksyczności rozrodczej stwierdzono teratogenność i opóźnienie rozwoju postnatalnego u zwierząt, przy czym dawka 0,26 mg/kg co 3 dni nie wywoływała szkodliwych efektów u szczurów, natomiast dawka 1,0 mg/kg powodowała zmniejszenie przyrostu masy ciała potomstwa do 7 tygodni po urodzeniu.
alkaloid Vinca, aneuploidia, działanie mielosupresyjne, działanie mutagenne, działanie przeciwmitotyczne, działanie toksyczne, efekt hemodynamiczny, kardiotoksyczność, mikrotubule, mitoza, poliploidia, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój postnatalny, rozwój pourodzeniowy, test Ames, toksyczność ostra, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa, winorelbina, zaburzenie repolaryzacji, zahamowanie szpiku kostnego - Leksykon leków
Przedawkowanie – Neocitec 10 mg/ml
Przedawkowanie winorelbiny, substancji czynnej Neocitec (10 mg/ml), prowadzi do ciężkiej hipoplazji szpiku kostnego z pancytopenią, co skutkuje znacznym obniżeniem parametrów hematologicznych. Typowe objawy kliniczne to neutropenia z wtórnymi zakażeniami bakteryjnymi, grzybiczymi i wirusowymi, gorączka oraz niedrożność porażenna jelit spowodowana neurotoksycznym działaniem leku na autonomiczny układ nerwowy przewodu pokarmowego. Produkt dostępny jest w fiolkach 1 ml (10 mg) i 5 ml (50 mg), a ze względu na wąski indeks terapeutyczny wymaga precyzyjnego dawkowania i ostrożności podczas przygotowywania infuzji, gdyż błędy mogą prowadzić do toksycznego przedawkowania.
anemia, antybiotykoterapia o szerokim spektrum, cytostatyk, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik wzrostu, działanie neurotoksyczne, G-CSF, hipoplazja szpiku kostnego, lek prokinetyczny, morfologia krwi, neutropenia, niedrożność porażenna jelit, pancytopenia, parametry hematologiczne, preparaty krwiopochodne, supresja szpiku, trombocytopenia, winorelbina, zaburzenia wodno-elektrolitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vinorelbine Zentiva 80 mg
Przedkliniczne badania winorelbiny wykazały, że lek wywołuje uszkodzenia chromosomów, w tym aneuploidię i poliploidię po podaniu dożylnym, co sugeruje potencjalne działanie mutagenne u człowieka, mimo braku mutagenności w teście Ames. Badania rakotwórczości były negatywne przy podawaniu dożylnym co 2 tygodnie. W zakresie wpływu na rozród u szczurów stwierdzono brak efektów teratogennych przy dawce 0,26 mg/kg co 3 dni, natomiast dawka 1,0 mg/kg powodowała zmniejszenie przyrostu masy ciała potomstwa utrzymujące się do 7 tygodni po urodzeniu. Ocena bezpieczeństwa farmakologicznego koncentrowała się na układzie sercowo-naczyniowym, gdzie u psów podawano maksymalną tolerowaną dawkę 0,75 mg/kg bez istotnych efektów hemodynamicznych, a u naczelnych przez 39 tygodni nie stwierdzono toksyczności kardiologicznej.
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Vinorelbine Zentiva 20 mg
Vinorelbine Zentiva, zawierający winoreblinę, jest dostępny w kapsułkach miękkich o dawkach 20 mg, 30 mg i 80 mg, przeznaczony do stosowania wyłącznie przez lekarzy doświadczonych w chemioterapii i monitorowaniu leków cytotoksycznych. W monoterapii zaleca się początkowo dawkę 60 mg/m² powierzchni ciała (BSA) podawaną raz w tygodniu przez trzy pierwsze podania, a następnie zwiększenie do 80 mg/m² BSA, o ile liczba neutrofilów nie spadnie poniżej 500/mm³ lub nie wystąpi więcej niż jeden incydent neutropenii w zakresie 500-1000/mm³. Dawkowanie jest modyfikowane na podstawie liczby neutrofilów, z zaleceniem zmniejszenia dawki do 60 mg/m² BSA w przypadku powtarzających się epizodów neutropenii. Maksymalna dawka nie powinna przekraczać 120 mg/tydzień przy dawce 60 mg/m² BSA oraz 160 mg/tydzień przy dawce 80 mg/m² BSA, niezależnie od BSA ≥ 2 m². Przeliczenie dawek doustnych na dożylne wynosi odpowiednio 80 mg/m² doustnie = 30 mg/m² dożylnie oraz 60 mg/m² doustnie = 25 mg/m² dożylnie, co jest istotne w terapii łączonej.
aminotransferazy, bilirubina, chemioterapia, farmakokinetyka, kapsułka miękka, lek cytotoksyczny, monoterapia, neutrofil, neutrofile, parametry hematologiczne, powierzchnia ciała, preparat doustny, preparat dożylny, terapia łączona, winorelbina, wydalanie leku, wywiad medyczny, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Skład i postać leku – Vinorelbine Zentiva 20 mg
Vinorelbine Zentiva to lek przeciwnowotworowy dostępny w formie miękkich kapsułek doustnych o trzech dawkach: 20 mg, 30 mg oraz 80 mg winorelbiny (winian winorelbiny odpowiednio 27,70 mg, 41,55 mg i 110,80 mg). Kapsułki różnią się kształtem, kolorem i rozmiarami, co ułatwia ich identyfikację. Substancją pomocniczą jest sorbitol (E420) w ilościach od 38,4 mg do 99,9 mg w zależności od dawki. Formulacja zawiera także makrogol 400, polisorbat 80, żelatynę, tytanu dwutlenek (E171) oraz barwniki żelaza tlenek żółty lub czerwony (E172), które wpływają na stabilność i właściwości farmaceutyczne preparatu.
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Vinorelbine Zentiva 30 mg
Przedawkowanie winorelbiny, dostępnej w kapsułkach miękkich o dawkach 20 mg, 30 mg i 80 mg (Vinorelbine Zentiva), prowadzi do ciężkiej mielosupresji manifestującej się hipoplazją szpiku kostnego, neutropenią, trombocytopenią i anemią, co zwiększa ryzyko infekcji i stanów gorączkowych. Dodatkowo obserwuje się toksyczne uszkodzenie układu pokarmowego, w tym niedrożność porażenną jelit, oraz zaburzenia czynności wątroby objawiające się podwyższeniem enzymów wątrobowych (AspAT, AlAT), hiperbilirubinemią i dysfunkcją syntezy białek osocza. W przypadku przedawkowania nie istnieje swoiste antidotum, dlatego leczenie ma charakter objawowy i podtrzymujący, obejmujący transfuzje krwi, podanie czynników wzrostu (np. G-CSF), antybiotykoterapię o szerokim spektrum oraz intensywne monitorowanie parametrów hematologicznych i wątrobowych. Szczególną uwagę należy zwrócić na ścisłe monitorowanie liczby neutrofili, płytek krwi, hemoglobiny oraz markerów funkcji wątroby (AspAT, AlAT, bilirubina, fosfataza alkaliczna, LDH), a także ocenę funkcji przewodu pokarmowego i parametrów życiowych pacjenta.
anemia, antybiotyk o szerokim spektrum działania, antybiotykoterapia, ciśnienie tętnicze, czynnik wzrostu, czynnik wzrostu G-CSF, działanie mielosupresyjne, fosfataza alkaliczna, hemoglobina, hiperbilirubinemia, hipoplazja szpiku kostnego, lek prokinetyczny, marker funkcji wątroby, morfologia krwi, neutrofil, neutropenia, niedrożność porażenna jelit, parametr wątrobowy, perystaltyka jelit, płytka krwi, posocznica, przewód pokarmowy, transfuzja krwi, trombocytopenia, Vinorelbine Zentiva, winorelbina, wstrząs septyczny, zaburzenie czynności wątroby, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Działania niepożądane – Navelbine 20 mg
Analiza działań niepożądanych winorelbiny (Navelbine) w postaci kapsułek miękkich opiera się na danych z 316 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc i rakiem piersi, stosujących dawki 60 mg/m²/tydzień (pierwsze trzy podania) oraz 80 mg/m²/tydzień. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były zahamowanie czynności szpiku kostnego, głównie neutropenia (71,5% G1-4, 21,8% G3, 25,9% G4), leukopenia (70,6% G1-4), niedokrwistość (67,4% G1-4) oraz małopłytkowość (10,8% G1-2). Często występowały infekcje bakteryjne, wirusowe i grzybicze bez neutropenii (12,7% G1-4) oraz w przebiegu neutropenii (3,5% G3-4). Inne istotne działania to nudności (74,7% G1-4), wymioty (54,7% G1-4), biegunka (49,7% G1-4), zaparcia (19% G1-4), zapalenie jamy ustnej (10,4% G1-4) oraz zmęczenie (36,7% G1-4). Działania te są zgodne z klasyfikacją MedDRA i oceniane wg NCI CTCAE.
ataksja, cisplatyna, dławica piersiowa, dysfagia, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, gorączka neutropeniczna, hiponatremia, kapecytabina, leukopenia, małopłytkowość, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość, niedrobnokomórkowy rak płuc, niewłaściwe wydzielanie hormonu antydiuretycznego, pancytopenia, porażenna niedrożność jelita, posocznica neutropeniczna, rak piersi, skurcz oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, trombocytopenia, winorelbina, zaburzenia neuromotoryczne, zaburzenia neurosensoryczne, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie trzustki, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół SIADH, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Navelbine 30 mg
Winorelbina, aktywny składnik Navelbine w kapsułkach 20 mg i 30 mg, jest alkaloidem Vinca o unikalnej strukturze modyfikującej fragment katarantynowy, co wpływa na jej specyficzne właściwości farmakodynamiczne. Mechanizm działania polega na hamowaniu polimeryzacji tubuliny, co zaburza formowanie mikrotubul mitotycznych i zatrzymuje mitozę w fazie G2-M cyklu komórkowego, prowadząc do apoptozy komórek nowotworowych. Winorelbina wykazuje selektywność wobec mikrotubul mitotycznych, a jej mniejsza zdolność do skręcania mikrotubuli w porównaniu do winkrystyny może wpływać na różnice w profilu toksyczności, zwłaszcza neurologicznej. Działanie na mikrotubule aksonalne pojawia się jedynie przy wysokich stężeniach, co częściowo tłumaczy jej profil działań niepożądanych.
alkaloidy Vinca, aparat mikrotubularny, cytoszkielet komórkowy, efekt przeciwnowotworowy, faza G2-M, kostniakomięsak, maziówczak, mięsak Ewinga, mięsak tkanek miękkich, mięśniakomięsak prążkowany, mikrotubule, mikrotubule aksonalne, mikrotubule mitotyczne, mitoza, nerwiak niedojrzały, ośrodkowy układ nerwowy, polimeryzacja tubuliny, profil toksyczności, środek cytostatyczny, tłuszczakomięsak, toksyczność neurologiczna, tubulina, winkrystyna, winorelbina, włókniakomięsak - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Vinorelbine Zentiva
Vinorelbine Zentiva w postaci kapsułek miękkich wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu ze względu na drażniące właściwości zawartości kapsułki oraz ryzyko działań niepożądanych, takich jak nudności i wymioty, które występują częściej niż przy podawaniu dożylnym. Zaleca się stosowanie profilaktyki przeciwwymiotnej, np. metoklopramidu lub antagonistów 5HT3 (ondansetron, granisetron). W przypadku uszkodzenia kapsułki należy unikać połknięcia zawartości i natychmiast przepłukać jamę ustną lub miejsce kontaktu z wodą bądź roztworem fizjologicznym. Kluczowa jest kontrola morfologii krwi przed każdym podaniem leku, ze szczególnym uwzględnieniem liczby neutrofilów i płytek krwi. Podanie leku należy odroczyć, jeśli neutrofile <1500/mm³ lub płytki <100 000/mm³, a w przypadku ciężkiej neutropenii (neutrofile <500/mm³) przy dawce 80 mg/m² pc. wskazana jest redukcja dawki do 60 mg/m² pc. na tydzień z możliwością późniejszego stopniowego zwiększenia dawki.
alkaloid Vinca, ALT, antagonista 5HT3, AST, bilirubina, biodostępność, choroba niedokrwienna serca, ciężka neutropenia, ciężka niewydolność wątroby, cytostatyk, działanie drażniące, fenytoina, fruktoza, granisetron, hemoglobina, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, łagodne zaburzenie czynności wątroby, leukocyt, małopłytkowość, metoklopramid, morfologia krwi, neutrofil, neutropenia, nudności i wymioty, ondansetron, płytka krwi, profilaktyka przeciwwymiotna, radioterapia, roztwór fizjologiczny soli, sorbitol, szczepionka przeciwko żółtej febrze, umiarkowane zaburzenie czynności wątroby, winorelbina, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, żywa atenuowana szczepionka - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Navelbine 30 mg
Lek Navelbine dostępny jest w kapsułkach miękkich o dawkach 20 mg i 30 mg, podawany doustnie w monoterapii z dawkowaniem początkowym 60 mg/m² powierzchni ciała raz w tygodniu przez pierwsze trzy podania. Po tym okresie dawkę można zwiększyć do 80 mg/m², o ile liczba neutrofilów nie spadła poniżej 500/mm³ ani nie wystąpiły więcej niż jednokrotnie wartości pomiędzy 500-1000/mm³. W przypadku spadku neutrofilów poniżej 500/mm³ lub powtarzających się wartości 500-1000/mm³ podczas leczenia dawką 80 mg/m², konieczne jest odroczenie podania oraz redukcja dawki do 60 mg/m² przez kolejne trzy podania. Kapsułki należy połykać w całości, popijając wodą, najlepiej z niewielką ilością pokarmu, aby poprawić tolerancję leku. Nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
bilirubina, droga podania, enzymy wątrobowe, farmakokinetyka winorelbiny, kapsułki miękkie, lek przeciwnowotworowy, monoterapia, neutrofile, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, parametry nerkowe, powierzchnia ciała, schemat dawkowania, substancje pomocnicze, tolerancja leczenia, winorelbina, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Vinorelbine Zentiva 20 mg
Vinorelbine Zentiva to lek przeciwnowotworowy zawierający winorelbinę w postaci winianu, dostępny w miękkich kapsułkach o dawkach 20 mg (27,70 mg winianu winorelbiny), 30 mg (41,55 mg) oraz 80 mg (110,80 mg). Wskazany jest do leczenia zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc (NDRP) zarówno jako monoterapia, jak i w terapii skojarzonej z innymi chemioterapeutykami, a także jako leczenie adiuwantowe w połączeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny (np. cisplatyna, karboplatyna). Ponadto, lek stosuje się w zaawansowanym raku piersi, również w monoterapii lub terapii skojarzonej. Kapsułki różnią się kolorem, kształtem i zawartością sorbitolu (od 38,4 mg do 99,9 mg), co jest istotne u pacjentów z nietolerancją fruktozy.