Interakcje leku
Vinorelbine Accord 10 mg/ml

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Winorelbina, jako lek cytotoksyczny z grupy alkaloidów barwinka, może wchodzić w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi. Znajomość tych interakcji jest kluczowa dla zapewnienia bezpieczeństwa i skuteczności terapii pacjentów onkologicznych, szczególnie w kontekście często stosowanego leczenia skojarzonego.¹

Interakcje przeciwwskazane

Absolutnie przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie winorelbiny ze szczepionką przeciw żółtej febrze, ze względu na ryzyko wywołania potencjalnie śmiertelnej choroby ogólnoustrojowej.²

Interakcje niezalecane

Żywe, atenuowane szczepionki – ich podanie podczas terapii winorelbiną niesie ryzyko wystąpienia potencjalnie śmiertelnej choroby ogólnoustrojowej. Ryzyko to jest szczególnie podwyższone u pacjentów z immunosupresją z powodu choroby podstawowej. W takich przypadkach zaleca się stosowanie szczepionek inaktywowanych (np. przeciw poliomyelitis).³

Fenytoina – jednoczesne stosowanie może powodować nasilenie drgawek z powodu zmniejszonego wchłaniania żołądkowo-jelitowego fenytoiny przez lek cytotoksyczny. Ponadto, fenytoina może zwiększać metabolizm wątrobowy winorelbiny, co prowadzi do zwiększonego ryzyka toksyczności lub utraty skuteczności leku cytotoksycznego.⁴

Itrakonazol – jako silny inhibitor CYP3A4, może znacząco zwiększać neurotoksyczność alkaloidów barwinka poprzez hamowanie ich metabolizmu wątrobowego.⁵

Interakcje do rozważenia

Cyklosporyna, takrolimus – stosowane łącznie z winorelbiną mogą powodować nadmierną immunosupresję zwiększającą ryzyko limfoproliferacji.⁶

Mitomycyna C – połączenie z winorelbiną wiąże się ze zwiększonym ryzykiem skurczu oskrzeli i duszności. Odnotowano również rzadkie przypadki śródmiąższowej choroby płuc przy takim skojarzeniu.⁷

Modulatory glikoproteiny P – winorelbina jest substratem glikoproteiny P, dlatego należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z silnymi modulatorami tego transportera błonowego. Inhibitory transportera (np. rytonawir, klarytromycyna, cyklosporyna, werapamil, chinidyna) lub induktory mogą istotnie wpływać na stężenie winorelbiny w organizmie.⁸

Leki mielotoksyczne – terapia skojarzona winorelbiną i innymi lekami o działaniu toksycznym na szpik kostny może potęgować działania niepożądane związane z hamowaniem czynności szpiku kostnego.⁹

Inhibitory i induktory CYP3A4 – CYP3A4 jest głównym enzymem metabolizującym winorelbinę. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, inhibitory proteazy HIV, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, nefazodon) mogą zwiększać stężenie winorelbiny w surowicy. Z kolei silne induktory tego enzymu (np. ryfampicyna, fenytoina, fenobarbital, karbamazepina, ziele dziurawca) mogą obniżać jej stężenie we krwi.¹⁰

Cisplatyna – badania nie wykazały wzajemnych interakcji farmakokinetycznych między winorelbiną a cisplatyną podczas różnych cyklów leczenia. Należy jednak zwrócić uwagę, że częstość występowania granulocytopenii związanej z podawaniem winorelbiny w połączeniu z cisplatyną jest większa niż podczas stosowania winorelbiny w monoterapii.¹¹

Lapatynib – badania kliniczne fazy I wykazały zwiększoną częstość występowania neutropenii III/IV stopnia przy jednoczesnym stosowaniu winorelbiny dożylnej z lapatynibem. Zalecana dawka winorelbiny podawanej dożylnie w 1. i 8. dniu 3-tygodniowego cyklu leczenia wyniosła 22,5 mg/m² pc., gdy stosowana była w skojarzeniu z lapatynibem w dawce 1000 mg raz na dobę. Takie skojarzenie wymaga szczególnej ostrożności i ścisłego monitorowania parametrów hematologicznych.¹²

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

U pacjentów onkologicznych często stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe ze względu na zwiększone ryzyko zakrzepicy. Z uwagi na dużą zmienność wewnątrzosobniczą dotyczącą parametrów krzepnięcia krwi oraz możliwość występowania interakcji między doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi a chemioterapią przeciwnowotworową, w przypadku jednoczesnego stosowania winorelbiny i doustnych antykoagulantów konieczne jest zwiększenie częstości kontroli wskaźnika INR (International Normalised Ratio).¹³

Interakcje winorelbiny z alkoholem

Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji winorelbiny z alkoholem. Jednakże, biorąc pod uwagę mechanizm działania winorelbiny oraz jej profil działań niepożądanych, można wskazać potencjalne ryzyko związane z jednoczesnym spożywaniem alkoholu:

• Alkohol może nasilać działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zawroty głowy, senność czy zaburzenia koordynacji
• Spożywanie alkoholu może dodatkowo obciążać wątrobę, która jest głównym organem metabolizującym winorelbinę
• Alkohol może nasilać objawy gastroenterologiczne, takie jak nudności czy wymioty, które są częstymi działaniami niepożądanymi winorelbiny
• U pacjentów z neutropenią indukowaną winorelbiną, alkohol może dodatkowo osłabiać odpowiedź immunologiczną

Ze względu na powyższe ryzyko oraz ogólne rekomendacje dotyczące pacjentów onkologicznych poddawanych chemioterapii, zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia winorelbiną.

Tabela interakcji winorelbiny z innymi produktami leczniczymi