Specjalne ostrzeżenia
Vinorelbine Zentiva

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania winorelbiny

Produkt leczniczy Vinorelbine Zentiva, zawierający winorelbinę w postaci kapsułek miękkich, wymaga szczególnej uwagi zarówno ze strony pacjenta, jak i personelu medycznego. Prawidłowe stosowanie tego cytostatyku jest kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa i maksymalnej skuteczności terapii.¹

Postępowanie w przypadku uszkodzenia kapsułki

Zawartość kapsułki ma właściwości drażniące, dlatego w przypadku jej uszkodzenia należy przestrzegać poniższych zasad:²

• Jeśli pacjent przez przypadek rozgryzie kapsułkę lub wyssie jej zawartość, należy natychmiast przepłukać jamę ustną wodą lub roztworem fizjologicznym soli³
• Nie należy połykać uszkodzonej lub przeciętej kapsułki — powinna zostać zwrócona do apteki, szpitala lub przekazana lekarzowi w celu właściwej utylizacji⁴
• W przypadku kontaktu zawartości kapsułki ze skórą, błonami śluzowymi lub oczami, miejsce kontaktu należy niezwłocznie przemyć wodą lub roztworem fizjologicznym soli⁵

Postępowanie w przypadku wymiotów

Nudności i wymioty występują częściej podczas stosowania winorelbiny w postaci kapsułek miękkich niż podczas podawania dożylnego. Zaleca się stosowanie odpowiedniej profilaktyki przeciwwymiotnej.⁶

• Jeśli wymioty wystąpią w ciągu kilku godzin po podaniu leku, nie należy podawać powtórnie wcześniejszej dawki⁷
• Leczenie wspomagające lekami takimi jak metoklopramid lub antagoniści 5HT3 (np. ondansetron, granisetron) może ograniczyć występowanie wymiotów⁸

Monitorowanie hematologiczne

Kontrola morfologii krwi jest kluczowym elementem bezpiecznego stosowania winorelbiny:⁹

• Przed każdym podaniem leku należy oznaczyć stężenie hemoglobiny, liczbę leukocytów, neutrofilów i płytek krwi¹⁰
• Dawkowanie powinno być dostosowane do wyników morfologii krwi¹¹

Modyfikacja dawkowania w zależności od parametrów hematologicznych

Neutropenia i małopłytkowość wymagają odroczenia podania leku:

• Jeżeli liczba neutrofilów jest mniejsza niż 1500/mm³ i/lub liczba płytek wynosi poniżej 100 000/mm³, należy odroczyć podanie produktu do czasu normalizacji parametrów¹²

Ciężka neutropenia przy dawce 80 mg/m² pc. wymaga redukcji dawki:

• Jeżeli przy dawce 80 mg/m² pc. liczba neutrofilów spadnie poniżej 500/mm³ lub więcej niż raz obniży się do wartości 500-1000/mm³, należy nie tylko opóźnić podanie następnej dawki, ale również zmniejszyć ją do 60 mg/m² pc. na tydzień¹³
• Po redukcji dawki możliwe jest ponowne i stopniowe zwiększenie dawki z 60 do 80 mg/m² pc. na tydzień, jeśli jest dobrze tolerowana¹⁴

Dawkowanie początkowe i eskalacja dawki

Badania kliniczne wykazały, że rozpoczynanie terapii od dawki 80 mg/m² pc. może prowadzić do rozwoju ciężkiej neutropenii u niektórych pacjentów, szczególnie tych o małej wydolności fizycznej.¹⁵

• Zaleca się rozpoczynanie terapii od dawki 60 mg/m² pc.¹⁶
• W przypadku dobrej tolerancji dawkę można stopniowo zwiększać do 80 mg/m² pc.¹⁷
• Zwiększenie dawki z 60 do 80 mg/m² pc. na tydzień należy rozważyć po podaniu trzeciej dawki¹⁸

Grupy szczególnego ryzyka

Należy zachować szczególną ostrożność przepisując Vinorelbine Zentiva pacjentom z:¹⁹

• Chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie²⁰
• Słabą wydolnością fizyczną²¹

U pacjentów z objawami wskazującymi na infekcję należy szybko przeprowadzić diagnostykę.²²

Przeciwwskazania dotyczące radioterapii i szczepień

Vinorelbine Zentiva nie powinien być stosowany jednocześnie z:²³

• Radioterapią, jeżeli wątroba znajduje się w polu napromieniania²⁴
• Szczepionką przeciwko żółtej febrze (przeciwwskazanie)²⁵
• Innymi żywymi atenuowanymi szczepionkami (nie zaleca się)²⁶

Interakcje lekowe

Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania produktu Vinorelbine Zentiva z:²⁷

• Silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4²⁸

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Vinorelbine Zentiva z:²⁹

• Fenytoiną (jak w przypadku wszystkich cytostatyków)³⁰
• Itrakonazolem (jak w przypadku wszystkich alkaloidów Vinca)³¹

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby badano następujące schematy dawkowania winorelbiny podawanej doustnie:³²

• Łagodne zaburzenia czynności wątroby (bilirubina < 1,5 × ULN oraz ALT i/lub AST od 1,5 do 2,5 × ULN) – zalecana dawka: 60 mg/m² pc.³³
• Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (bilirubina pomiędzy 1,5 i 3 × ULN, niezależnie od wartości ALT oraz AST) – zalecana dawka: 50 mg/m² pc.³⁴

Bezpieczeństwo i farmakokinetyka winorelbiny nie ulegały zmianie w tych grupach pacjentów podczas stosowania badanych dawek.³⁵

Nie badano podawania doustnego winorelbiny u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego w tej grupie pacjentów.³⁶

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Ponieważ wydalanie winorelbiny drogą nerkową jest niewielkie, zmniejszenie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest uzasadnione ze względów farmakokinetycznych.³⁷

Zawartość sorbitolu w produkcie

Produkt leczniczy Vinorelbine Zentiva zawiera sorbitol, co należy uwzględnić podczas terapii:³⁸

• Każda kapsułka miękka zawierająca 20 mg winorelbiny zawiera 38,4 mg sorbitolu³⁹
• Każda kapsułka miękka zawierająca 30 mg winorelbiny zawiera 59,9 mg sorbitolu⁴⁰
• Każda kapsułka miękka zawierająca 80 mg winorelbiny zawiera 99,9 mg sorbitolu⁴¹

Należy wziąć pod uwagę addytywne działanie jednocześnie podawanych produktów zawierających sorbitol (lub fruktozę) oraz pokarmu zawierającego sorbitol (lub fruktozę).⁴² Sorbitol zawarty w produkcie leczniczym może wpływać na biodostępność innych, podawanych równocześnie drogą doustną, produktów leczniczych.⁴³