dawka letalna
Dawka letalna (LD, Lethal Dose) to ilość substancji, która po jednorazowym podaniu powoduje śmierć określonego odsetka osobników w badanej populacji. Najczęściej stosowanym parametrem jest LD50, oznaczający dawkę powodującą śmierć 50% populacji w określonym czasie od podania.
Dawka letalna jest kluczowym parametrem w toksykologii, farmakologii i medycynie sądowej, pozwalającym ocenić toksyczność substancji. Wartość ta jest wyrażana najczęściej w miligramach substancji na kilogram masy ciała (mg/kg). Niższa wartość LD50 oznacza wyższą toksyczność danej substancji.
W praktyce klinicznej znajomość dawek letalnych pomaga w ocenie ryzyka zatruć, ustalaniu bezpiecznych dawek terapeutycznych oraz prowadzeniu odpowiedniego postępowania w przypadkach przedawkowania leków czy ekspozycji na substancje toksyczne. Wartości LD różnią się w zależności od drogi podania substancji (doustna, dożylna, wziewna, przezskórna), gatunku, płci oraz indywidualnych cech organizmu.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Idarubicyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Idarubicyna, antracyklinowy lek przeciwnowotworowy, wykazuje specyficzny profil toksyczności potwierdzony w badaniach przedklinicznych. Ostra toksyczność po podaniu dożylnym charakteryzuje się LD50 wynoszącą 4,4 mg/kg u myszy, 2,9 mg/kg u szczurów oraz 1,0 mg/kg u psów, z głównym celem działania toksycznego na układ krwiotwórczy i limfatyczny oraz przewód pokarmowy (szczególnie u psów). W toksyczności przewlekłej identyfikowano narządy docelowe takie jak hemolimfopoetyczny, przewód pokarmowy, nerki, wątroba oraz narządy rozrodcze obu płci. W porównaniu z innymi antracyklinami, idarubicyna wykazuje relatywnie łagodną kardiotoksyczność, ujawniającą się jedynie w dawkach śmiertelnych, co stanowi istotną przewagę nad doksorubicyną i daunorubicyną.
antracyklina, daunorubicyna, dawka letalna, doksorubicyna, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, dzielące się komórki, idarubicyna, in vitro, in vivo, kardiotoksyczność, LD50, lek cytotoksyczny, martwica tkanek, narząd docelowy, podanie pozanaczyniowe, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał kardiotoksyczny, przewód pokarmowy, toksyczność hematologiczna, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ hemolimfopoetyczny, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, uszkodzenie mięśnia sercowego, wynaczynienie - Leksykon leków
Przedawkowanie – Flegamina Classic 8 mg
Przedawkowanie chlorowodorku bromoheksyny, substancji czynnej Flegamina Classic w dawce 8 mg/tabletka, stanowi kliniczne wyzwanie, choć ciężkie przypadki są rzadkie ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa terapeutycznego. Objawy przedawkowania odpowiadają nasileniu typowych działań niepożądanych leku, takich jak zaburzenia żołądkowo-jelitowe (drażnienie błony śluzowej przewodu pokarmowego) oraz potencjalne objawy neurologiczne wynikające z nadmiernej stymulacji receptorów OUN. W literaturze brak jest precyzyjnych danych dotyczących dawek toksycznych lub letalnych, co podkreśla względne bezpieczeństwo bromoheksyny, jednak każdy przypadek przekroczenia dawki terapeutycznej wymaga uwagi klinicznej.
adsorpcja, bezpieczeństwo terapeutyczne, błona śluzowa przewodu pokarmowego, bromoheksyna, chlorowodorek bromoheksyny, dawka letalna, dawka toksyczna, dawkowanie terapeutyczne, dekontaminacja przewodu pokarmowego, Flegamina Classic, funkcje neurologiczne, leczenie objawowe, lek mukoaktywny, monitorowanie funkcji życiowych, objawy neurologiczne, parametry hemodynamiczne, płukanie żołądka, przewód pokarmowy, węgiel aktywny, zaburzenia OUN, zaburzenia żołądkowo-jelitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clotrimazolum GSK 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa klotrymazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych, rakotwórczych oraz wpływu na reprodukcję i rozwój płodu. W badaniach miejscowej i ogólnoustrojowej tolerancji na modelach zwierzęcych (psy, małpy, króliki) nie stwierdzono działań niepożądanych. Doustna toksyczność klotrymazolu wykazała LD50 w zakresie od 95 do >2000 mg/kg masy ciała w zależności od gatunku, z wątrobą jako głównym narządem docelowym toksyczności przy dawkach ≥50 mg/kg (szczury, 78 tygodni) i ≥100 mg/kg (psy, 13 tygodni), manifestującą się wzrostem aminotransferaz, wakuolizacją i depozytem tłuszczu. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego, a długoterminowe badania na szczurach nie potwierdziły działania rakotwórczego.
aminotransferaza wątrobowa, badanie farmakologiczne, dawka letalna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, klotrymazol, postać farmaceutyczna, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, przenikanie do mleka, rozwój płodu, środek przeciwgrzybiczny, stłuszczenie wątroby, tabletka dopochwowa, test mutagenności, test skórny, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, tolerancja miejscowa, tolerancja ogólnoustrojowa, wakuolizacja wątroby, wchłanianie systemowe, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levopront 60 mg/10 ml
Badania przedkliniczne lewodropropizyny, substancji czynnej syropu Levopront (60 mg/10 ml), wykazały istotne dane dotyczące jej bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności ostrej określono dawki wywołujące ostre objawy toksyczności u różnych gatunków zwierząt: szczury – 886,5 mg/kg, myszy – 1287 mg/kg, świnki morskie – 2492 mg/kg. Szczególnie istotny był indeks terapeutyczny dla świnek morskich, wynoszący od 16 do 53 (stosunek DL50 do DE50), co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa pomiędzy dawką terapeutyczną a toksyczną po podaniu doustnym.
dawka efektywna 50%, dawka letalna, dawka letalna 50, dawka NOAEL, działanie przeciwkaszlowe, indeks terapeutyczny, kaszel indukowany, Levopront, lewodropropizyna, margines bezpieczeństwa, model eksperymentalny, NOAEL, objawy toksyczności, podanie doustne, świnka morska, syrop przeciwkaszlowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketoangin 0,024 g/15 ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne ketoprofenu, substancji czynnej aerozolu KETOANGIN (1 mg/ml), wykazały niski profil toksyczności ostrej, z wartością LD50 około 300 mg/kg masy ciała u szczurów, co stanowi 80-100-krotny margines bezpieczeństwa względem dawki terapeutycznej. Tak szeroki indeks terapeutyczny potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu leku w zalecanych dawkach. Ponadto, brak działania teratogennego w modelach zwierzęcych oraz brak chemicznego podobieństwa ketoprofenu do związków o udokumentowanym potencjale rakotwórczym dodatkowo wspiera bezpieczeństwo stosowania KETOANGIN, szczególnie u kobiet w wieku rozrodczym oraz w kontekście długoterminowej terapii.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Gedeon Richter 15 mg
Przedkliniczne badania toksyczności lenalidomidu wykazały, że dawki letalne doustne u gryzoni przekraczają 2000 mg/kg/dobę, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa względem dawek terapeutycznych u ludzi. Jednakże toksyczność przewlekła ujawniła istotne różnice między gatunkami: u szczurów dawki 75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni powodowały odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę (około 25-krotnie wyższe niż ekspozycja u ludzi). U małp dawki 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni wywoływały ciężką toksyczność hematologiczną i narządową, a dawka 1 mg/kg/dobę (odpowiadająca ekspozycji terapeutycznej u ludzi) powodowała odwracalne zmiany w szpiku, atrofię grasicy i łagodne leukopenie, wskazując na wąski margines bezpieczeństwa. Badania teratogenności u małp i królików potwierdziły wysokie ryzyko wad rozwojowych, w tym atrezji odbytu, wad kończyn i anomalii narządów wewnętrznych, przy dawkach toksycznych dla samic. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, jednak brak badań karcynogenności pozostawia niepełną ocenę ryzyka nowotworowego.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, komórkowość szpiku kostnego, krwinka biała, krwinka czerwona, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, limfocyt ludzki, mineralizacja miedniczek nerkowych, mutagenność, oligodaktylia, pęcherzyk żółciowy, płat środkowy płuc, płytka krwi, polidaktylia, Program Zapobiegania Ciąży, przemieszczenie nerki, przepona wadliwie rozwinięta, ryzyko nowotworowe, stosunek komórek mieloidalnych/erytroidalnych, szpik kostny, teratogenność, test mikrojąderek komórkowych, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada wrodzona, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Meprelon 250 mg
Dane przedkliniczne dotyczące metyloprednizolonu sodu bursztynianu (Meprelon) wskazują na niską toksyczność ostrą, z LD50 po podaniu dożylnym wynoszącą do 650 mg/kg u szczurów i 770 mg/kg u myszy. Przewlekłe podawanie leku w dawkach 3 i 10 mg/kg/dobę wywołuje charakterystyczne zmiany farmakodynamiczne, takie jak policytemia, limfopenia, zanik grasicy i kory nadnerczy oraz zwiększone gromadzenie glikogenu w wątrobie. Dodatkowo obserwuje się immunosupresję, osłabienie odporności na zakażenia, zmniejszenie aktywności szpiku kostnego, zanik mięśni szkieletowych oraz zmiany w układzie rozrodczym (np. zmniejszenie masy jąder i gruczołu krokowego u psów, zmiany masy jąder i jajników u szczurów). Występują także objawy ogólnoustrojowe, takie jak nadmierne pragnienie i biegunka, co wskazuje na szeroki zakres działań niepożądanych przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek.
dawka letalna, działanie mutagenne i rakotwórcze, glikokortykosteroid, gromadzenie glikogenu, immunosupresja, limfopenia, metyloprednizolon sodu bursztynian, policytemia, rozszczep podniebienia, ryzyko teratogenne, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenie wzrostu płodu, zahamowanie szpiku kostnego, zanik grasicy, zanik mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Eugia 15 mg
Dane przedkliniczne lenalidomidu wykazały, że dawki letalne ostre u gryzoni przekraczają 2000 mg/kg/dobę, co jest znacznie wyższe niż dawki terapeutyczne u ludzi, wskazując na szeroki margines bezpieczeństwa. W badaniach długoterminowych na szczurach dawki 75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni powodowały odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co odpowiada około 25-krotnej ekspozycji względem ludzi (AUC). U małp dawki 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni wywoływały śmiertelność, utratę masy ciała, cytopenie, krwotoki wielonarządowe, zapalenie przewodu pokarmowego oraz atrofie układu chłonnego i szpiku. Przy dawkach 1-2 mg/kg/dobę przez rok obserwowano odwracalne zmiany hematologiczne i atrofie grasicy, a dawka 1 mg/kg/dobę odpowiadająca ekspozycji klinicznej wiązała się z łagodnym zmniejszeniem leukocytów.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, dawka letalna, działanie mutagenne, komórki mieloidalne i erytroidalne, komórkowość szpiku kostnego, krwinki białe i czerwone, lenalidomid, mineralizacja miedniczek nerkowych, morfologia krwi, NOAEL, oligodaktylia, płytki krwi, polidaktylia, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój zarodkowo-płodowy, szpik kostny, teratogenność leku, toksyczność hematologiczna, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność rozwojowa, utrata masy ciała, wada wrodzona, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vinpocetine Espefa Forte 10 mg
Badania przedkliniczne winpocetyny wykazały stosunkowo niski profil toksyczności ostrej, z wartością LD50 wynoszącą 503 mg/kg masy ciała przy podaniu doustnym u szczurów. Testy toksyczności podostrej (4 tygodnie) i przewlekłej (6 miesięcy) przy dawkach 25-100 mg/kg m.c. nie ujawniły istotnych działań toksycznych. Ponadto, badania na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały negatywnego wpływu na płodność ani działania teratogennego, co sugeruje niskie ryzyko zaburzeń rozwojowych i reprodukcyjnych przy stosowaniu winpocetyny w zalecanych dawkach terapeutycznych.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dawka letalna, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, korzyść terapeutyczna, model zwierzęcy, płodność, profil bezpieczeństwa, test toksyczności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada rozwojowa, winpocetyna - Leksykon leków
Przedawkowanie – NiQuitin MINI 4 mg
Przedawkowanie nikotyny w formie tabletek do ssania NiQuitin MINI 4 mg, szczególnie u osób nieuzależnionych od tytoniu, może prowadzić do poważnych objawów klinicznych, których nasilenie zależy od dawki. Dawka letalna wynosi około 40-60 mg nikotyny, co odpowiada 10-15 tabletkom przyjętym jednocześnie. Objawy przedawkowania dzielą się na wczesne (bladość, zimne poty, ślinotok, nudności, wymioty, bóle brzucha, biegunka), neurologiczne (ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia słuchu i wzroku, drżenie, splątanie) oraz ciężkie (skrajne wyczerpanie, niskie ciśnienie tętnicze, niewydolność oddechowa, zaburzenia rytmu serca, zapaść krążeniowa, drgawki terminalne). Szczególnie niebezpieczne jest zatrucie u dzieci, gdzie nawet niewielkie dawki mogą być śmiertelne.
dawka letalna, dawka terapeutyczna, duszność, leczenie objawowe, niewydolność oddechowa, niskie ciśnienie tętnicze, objaw kliniczny, ostre zatrucie nikotyną, sinica, ślinotok, stan nagły, tabletka do ssania, wchłanianie żołądkowo-jelitowe, węgiel aktywowany, zaburzenie perfuzji narządowej, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie świadomości, zaburzenie wymiany gazowej, zapaść krążeniowa, zatrucie śmiertelne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neorelium 5 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące diazepamu, substancji czynnej Neorelium, wykazały stosunkowo niską toksyczność ostrą, z LD50 wynoszącym 720 mg/kg mc. u myszy oraz 1240 mg/kg mc. u szczurów po podaniu doustnym. Badania wpływu na rozrodczość u szczurów, przy dawkach 1, 10, 80 i 100 mg/kg mc./dobę, wykazały istotne zmniejszenie płodności samic oraz zwiększoną śmiertelność potomstwa jedynie przy najwyższej dawce 100 mg/kg mc./dobę. Dla dawek niższych niż 100 mg/kg mc./dobę nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność ani śmiertelność potomstwa, co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania w dawkach terapeutycznych.
dawka letalna, dawka terapeutyczna, diazepam, działanie teratogenne, laktacja, LD50, Neorelium, płodność samic, potencjał teratogenny, potencjał toksyczny, śmiertelność potomstwa, substancja czynna, substancja psychoaktywna, toksyczność ostra, wada wrodzona, wpływ na rozrodczość, zaburzenie rozwojowe - Leksykon leków
Przedawkowanie – Bronchosol Maxipuren 200 mg
Przedawkowanie Bronchosol MAXIPUREN, zawierającego 200 mg olejku eukaliptusowego, stanowi poważne zagrożenie zdrowotne, z objawami obejmującymi układy pokarmowy, oddechowy i nerwowy. Dawka letalna olejku eukaliptusowego wynosi około 30 ml (136 kapsułek), jednak odnotowano zgony po dawkach znacznie niższych: u dorosłych 4-5 ml (18-23 kapsułki), a u dzieci nawet 1,9 g (9-10 kapsułek). Charakterystycznym objawem zatrucia jest eukaliptusowy zapach w oddechu, co pozwala odróżnić zatrucie od opiatowego. U dzieci nie występuje ścisła korelacja między dawką a nasileniem objawów, co wymaga szczególnej ostrożności.
aspiracja treści żołądkowej, ból nadbrzusza, dawka letalna, depresja oddechowa, Eucalyptus globulus, Eucalyptus polybractea, Eucalyptus smithii, intubacja pacjenta, mioza, objawy toksyczne, olejek eukaliptusowy, płukanie jelit, płukanie żołądka, skurcz oskrzeli, tachypnoe, utrata przytomności, węgiel aktywowany, wentylacja mechaniczna, zaburzenie oddychania, zatrucie - Leksykon leków
Przedawkowanie – Symleptic 100 mg
Przedawkowanie gabapentyny, substancji czynnej w preparatach Symleptic 100 mg i 300 mg, manifestuje się głównie objawami neurologicznymi, takimi jak zaburzenia świadomości, koordynacji ruchowej, diplopia, dyzartria, senność oraz ospałość. Objawy te mogą nasilać się wraz ze wzrostem dawki, która w opisanych przypadkach sięgała nawet 49 g. Występują również łagodne objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak biegunka. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko rozwoju śpiączki polekowej w przypadku skojarzonego przedawkowania gabapentyny z innymi lekami o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy. Mechanizm saturacji wchłaniania z przewodu pokarmowego ogranicza toksyczność leku, co jest istotnym czynnikiem ochronnym w przypadku dużych dawek.
ataksja, biegunka, dawka letalna, diplopia, dyzartria, gabapentyna, hemodializa, leczenie wspomagające, nerw okoruchowy, niewydolność nerek, objawy neurologiczne, ospałość, ośrodkowy układ nerwowy, przedawkowanie gabapentyny, ptoza powieki, senność, śpiączka, śpiączka polekowa, spowolnienie psychoruchowe, zaburzenie oddychania, zaburzenie świadomości, zawroty głowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nidrazid 100 mg
W badaniach toksyczności ostrej izoniazydu określono wartości LD50 dla różnych modeli zwierzęcych: u szczurów po podaniu doustnym LD50 wynosi 650 mg/kg masy ciała, natomiast u myszy po podaniu dootrzewnowym i dożylnym odpowiednio 151 mg/kg i 149 mg/kg masy ciała. Te dane wskazują na różnice w toksyczności zależne od drogi podania oraz gatunku zwierzęcia. W kontekście bezpieczeństwa stosowania, istotne jest również stwierdzenie potencjalnego działania rakotwórczego izoniazydu, które zaobserwowano w postaci rozwoju guzów płuca u myszy w badaniach przedklinicznych.
dawka letalna, działanie kancerogenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, guz płuca, izoniazyd, lek przeciwgruźliczy, model zwierzęcy, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, podanie dożylne, profil bezpieczeństwa, terapia przeciwgruźlicza, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na rozród - Leksykon substancji czynnych
Cefotaksym – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cefotaksym, będący składnikiem preparatów takich jak Biotaksym czy Tarcefoksym, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. Wartości LD50 po podaniu dożylnym u myszy i szczurów wynosiły od 9 do 11 g/kg masy ciała, natomiast po podaniu podskórnym od 6,1 do 7,4 g/kg, z wyjątkowo wysoką wartością 18,7 g/kg u samic myszy. Wielokrotne podawanie dawek znacznie przekraczających kliniczne nie wykazało szkodliwego wpływu na organizmy zwierzęce. Badania genotoksyczności, w tym test Amesa i test jąderkowy, nie potwierdziły działania mutagennego cefotaksymu, a konwencjonalne testy farmakologiczne nie wykazały potencjału rakotwórczego. Ponadto, brak jest dowodów na teratogenność oraz negatywny wpływ na płodność u zwierząt doświadczalnych.
badanie farmakokinetyczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, Biotaksym, cefotaksym, Cefotaxim-MIP, Cefotaxime Dali Pharma, dawka letalna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, łożysko, minimalne stężenie hamujące, mutagenność, patogen Gram-ujemny, płyn owodniowy, podanie dożylne, podanie podskórne, potencjał kancerogenny, surowica pępowinowa, szpik kostny, Tarcefoksym, test Amesa, test jąderkowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pulmopect 30 mg/5 ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne lewodropropizyny, substancji czynnej syropu Pulmopect (30 mg/5 ml), wykazały niski poziom toksyczności ostrej. Dawki wywołujące objawy toksyczności doustnej wyniosły odpowiednio 886,5 mg/kg u szczurów, 1287 mg/kg u myszy oraz 2492 mg/kg u świnek morskich. Indeks terapeutyczny, określony w modelu kaszlu indukowanego u świnek morskich, mieścił się w zakresie 16-53, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa, znacznie przekraczający wartość 10, uznawaną za wskaźnik dobrego profilu bezpieczeństwa leku.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Norprolac 25 mcg; 50 mcg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chinagolidu wykazały, że dawki letalne (LD50) po podaniu doustnym różnią się w zależności od gatunku: myszy 357 do >500 mg/kg, szczury >500 mg/kg, króliki >150 mg/kg. Toksydność przewlekła u samic szczurów objawiała się zmniejszeniem stężenia cholesterolu oraz odwracalnymi zmianami narządowymi, takimi jak powiększenie jajników, wodomacicze i zapalenie błony śluzowej macicy, co wiązało się z farmakodynamicznym hamowaniem sekrecji prolaktyny i zaburzeniem luteolizy. W badaniach mutagenności chinagolid nie wykazał działania mutagennego in vitro ani in vivo. Długoterminowe badania rakotwórczości u gryzoni ujawniły powstawanie guzów komórek Leydiga u szczurów (już przy dawkach 0,01 mg/kg) oraz guzów mezenchymalnych macicy u myszy, jednak zmiany te nie mają istotnego znaczenia klinicznego ze względu na różnice międzygatunkowe w regulacji układu endokrynnego.
badanie przedkliniczne, chinagolid, cholesterol, ciałko żółte, dawka letalna, działanie embriotoksyczne, działanie farmakodynamiczne, działanie teratogenne, funkcja reprodukcyjna, guz komórek Leydiga, guz mezenchymalny macicy, hormon luteinizujący, lek dopaminergiczny, luteoliza, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, powiększenie jajnika, prolaktyna, sekrecja prolaktyny, toksyczność ostra i przewlekła, wodomacicze, zapalenie błony śluzowej macicy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vitamina C Synteza 500 mg
W odniesieniu do kwasu askorbowego, substancji czynnej preparatu Vitamina C Synteza, nie przeprowadzono kompleksowych, standardowych badań toksykologicznych na modelach zwierzęcych zgodnych z aktualnymi wymogami regulacyjnymi. Brak jest danych dotyczących toksyczności ostrej (LD50), toksyczności przewlekłej, genotoksyczności, kancerogenności oraz toksyczności reprodukcyjnej. Mimo to, dostępne dane literaturowe oraz wieloletnie doświadczenie kliniczne wskazują na wysoki profil bezpieczeństwa kwasu askorbowego stosowanego w dawkach terapeutycznych, typowo 500 mg na kapsułkę w przypadku preparatu Vitamina C Synteza.
dane przedkliniczne, dawka LD50, dawka letalna, dawka terapeutyczna, dawkowanie terapeutyczne, genotoksyczność, kancerogenność, kapsułka twarda, kwas askorbowy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, test mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, Vitamina C Synteza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Gedeon Richter 2,5 mg
Badania przedkliniczne lenalidomidu wykazały stosunkowo niską toksyczność ostrą, z dawką letalną doustną powyżej 2000 mg/kg/dobę u gryzoni. W toksyczności przewlekłej u szczurów dawki 75, 150 i 300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni powodowały odwracalne zmiany w mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co stanowi około 25-krotność ekspozycji u ludzi (na podstawie AUC). U małp dawki 4 i 6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni wywołały ciężką toksyczność i śmiertelność, natomiast dawki 1 i 2 mg/kg/dobę przez rok powodowały odwracalne zmiany w szpiku kostnym i łagodną leukopenię przy dawce 1 mg/kg/dobę, odpowiadającej ekspozycji ludzkiej. Badania rozwojowe u małp wykazały wyraźne działanie teratogenne, w tym atrezję odbytu oraz liczne wady kończyn i narządów wewnętrznych. U królików dawki 3, 10 i 20 mg/kg/dobę indukowały zmiany rozwojowe, takie jak brak płata środkowego płuc i przemieszczenie nerek, przy dawkach toksycznych dla samic.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, dawka letalna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, komórki mieloidalne/erytroidalne, komórkowość szpiku kostnego, krwinka biała, krwinka czerwona, lenalidomid, mineralizacja miedniczek nerkowych, NOAEL, oligodaktylia, płytka krwi, polidaktylia, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, rozwój zarodkowo-płodowy, test mikrojąderek komórkowych, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada wrodzona, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Etadron 25 mg
Przedawkowanie eksemestanu, substancji czynnej leku Etadron, wykazuje wysoki profil bezpieczeństwa, co potwierdzają badania kliniczne. Dawki terapeutyczne wynoszą 25 mg, natomiast w badaniach podawano jednorazowo do 800 mg zdrowym ochotniczkom oraz do 600 mg/dobę kobietom po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi, bez wystąpienia objawów zagrażających życiu. Dawka letalna u ludzi nie została określona, jednak dane przedkliniczne wskazują, że u szczurów dawka letalna przekracza 2000-krotność dawki zalecanej u ludzi, a u psów ponad 4000-krotność dawki (w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała). W przypadku przedawkowania nie istnieje swoista odtrutka, co wymaga leczenia objawowego i podtrzymującego.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakoterapii, dawka letalna, dawka terapeutyczna, działanie farmakologiczne, eksemestan, funkcja wątroby, leczenie objawowe, leczenie podtrzymujące, monitorowanie parametrów życiowych, ocena neurologiczna, ostre przedawkowanie, profil bezpieczeństwa, równowaga elektrolitowa, substancja czynna, zaawansowany rak piersi - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Medical Valley 5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności lenalidomidu wykazały istotny potencjał teratogenny, szczególnie w modelach małp i królików. U małp dawki 0,5-4 mg/kg/dobę indukowały wady rozwojowe, takie jak atrezja odbytu, liczne anomalie kończyn oraz zmiany w narządach wewnętrznych. U królików podawanie 10-20 mg/kg/dobę skutkowało brakiem płata środkowego płuc, przemieszczeniem nerek oraz wadami tkanek miękkich i szkieletu. Toksyczność ostra u gryzoni ujawniła minimalną dawkę letalną powyżej 2000 mg/kg/dobę. W badaniach przewlekłych na szczurach dawki 75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni powodowały odwracalną mineralizację miedniczek nerkowych, a u małp dawki 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni wywoływały poważne objawy toksyczności, w tym cytopenię, krwotoki i atrofie układu chłonnego i szpiku. Dawki 1-2 mg/kg/dobę podawane do roku indukowały odwracalne zmiany hematologiczne i atrofie grasicy, z łagodnym spadkiem leukocytów przy 1 mg/kg/dobę, odpowiadającym ekspozycji u ludzi.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, AUC, badanie karcynogenności, dawka letalna, działanie niepożądane, funkcja nerek, komórka chłoniaka myszy, komórkowość szpiku kostnego, krwinki, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, limfocyt ludzki, mineralizacja miedniczek nerkowych, mutacja bakteryjna, NOAEL, ostre zatrucie, parametr morfologiczny krwi, pęcherzyk żółciowy, płat środkowy płuc, polidaktylia, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, śmiertelność, stosunek komórek mieloidalnych do erytroidalnych, test mikrojądrowy, toksyczność hematologiczna, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, transformacja komórek zarodkowych, zaburzenie czynności, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Furazek 100 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne furazydyny wykazały jej stosunkowo niski profil toksyczności w porównaniu z innymi pochodnymi nitrofuranu. W badaniach ostrej toksyczności u myszy LD50 wynosiła 2813 mg/kg masy ciała po podaniu doustnym oraz 284,3 mg/kg m.c. po podaniu dootrzewnowym. U szczurów nie zaobserwowano toksyczności nawet po pojedynczej dawce 2000 mg/kg m.c. W badaniach podostrych (2 miesiące) stosowano dawki 16, 50 i 150 mg/kg m.c., które wielokrotnie przekraczają dawki terapeutyczne u ludzi, nie wykazując toksycznego wpływu na narządy ani parametrów morfologicznych i biochemicznych krwi. Nie stwierdzono również działania rakotwórczego furazydyny.
badanie toksykologiczne, dawka letalna, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, furazydyna, LD50, obraz histologiczny, parametr biochemiczny krwi, parametr morfologiczny, pochodna nitrofuranu, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał rakotwórczy, rozwój płodu, toksyczność ogólna, toksyczność ostra, toksyczność podostra, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ibupar 200 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne ibuprofenu, substancji czynnej produktu Ibupar 200 mg, wykazały, że dawki ostre i podostre w zakresie 0,25-6,5 g/kg masy ciała u szczurów indukowały objawy takie jak krwiomocz, krwawa biegunka, wzdęcia oraz obniżenie pragnienia i łaknienia. Jednakże, przy dawkach terapeutycznych mieszczących się w zakresie 20-80 mg/kg masy ciała na dobę, nie zaobserwowano żadnych objawów toksyczności. Te wyniki wskazują na wyraźną granicę bezpieczeństwa między dawkami toksycznymi a terapeutycznymi, co jest istotne dla oceny ryzyka stosowania ibuprofenu u ludzi.
badanie kliniczne, badanie toksyczności, dawka letalna, ibuprofen, krwawa biegunka, krwiomocz, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obniżenie łaknienia, obniżenie pragnienia, parametry hematologiczne, przewód pokarmowy, tabletka drażowana, toksyczność ostra i podostra, toksyczność przedłużona, układ krwiotwórczy, wzdęcia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Baclofen Polpharma 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa baklofenu wykazały istotne różnice w toksyczności ostrej pomiędzy gatunkami gryzoni. W badaniach na samicach szczurów i myszy, LD50 po podaniu doustnym wyniosła odpowiednio 251 mg/kg i 130 mg/kg masy ciała, co wskazuje na wyższą wrażliwość myszy na toksyczne działanie leku. Objawy toksyczności obejmowały zwiotczenie mięśni, zanik reaktywności na bodźce oraz śmierć zwierząt w ciągu 2-3 godzin od podania. Te dane są kluczowe dla oceny marginesu bezpieczeństwa baklofenu przed rozpoczęciem badań klinicznych.
badanie histopatologiczne, badanie kliniczne, badanie toksyczności, baklofen, dawka letalna, dawka letalna 50, działanie miorelaksacyjne, efekt fizjologiczny, profil bezpieczeństwa, toksyczność baklofenu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenia koordynacji ruchowej, zmiana patomorfologiczna, zwiotczenie mięśni - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Teva 15 mg
Lenalidomid wykazuje stosunkowo niską toksyczność ostrą, z dawkami letalnymi powyżej 2000 mg/kg/dobę u gryzoni. W badaniach przewlekłych na szczurach dawki 75, 150 i 300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni powodowały odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co odpowiada około 25-krotności ekspozycji u ludzi (AUC). U małp dawki 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni wywołały poważne objawy toksyczności, w tym utratę masy ciała, cytopenie, krwotoki wielonarządowe, zapalenie przewodu pokarmowego oraz atrofię układu chłonnego i szpiku. Dawki 1-2 mg/kg/dobę przez rok powodowały odwracalne zmiany w szpiku i łagodne zmniejszenie leukocytów, przy czym 1 mg/kg/dobę odpowiada dawce ludzkiej (AUC). Badania rozwojowe u małp wykazały teratogenność lenalidomidu, manifestującą się atrezją odbytu oraz licznymi wadami kończyn i narządów wewnętrznych. U królików dawki 10 i 20 mg/kg/dobę indukowały brak płata środkowego płuc i przemieszczenie nerek, co wskazuje na toksyczne działanie na płód.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, dawka letalna, działanie mutagenne, genotoksyczność, komórki mieloidalne i erytroidalne, komórkowość szpiku kostnego, krwinki czerwone i białe, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, mineralizacja miedniczek nerkowych, morfologia krwi, NOAEL, oligodaktylia, polidaktylia, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój zarodkowo-płodowy, ryzyko teratogenne, szpik kostny, toksyczność ostra i przewlekła, wada wrodzona, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon substancji czynnych
Loperamid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne loperamidu wykazały jego niską toksyczność ostrą i przewlekłą, z dawkami letalnymi LD50 wynoszącymi odpowiednio 185 mg/kg u szczurów, 105 mg/kg u myszy oraz 41,5 mg/kg u świnek morskich. Długoterminowe badania na psach (do 12 miesięcy) i szczurach (do 18 miesięcy) nie ujawniły istotnych efektów toksycznych, poza niewielkimi zmianami masy ciała i spożycia pokarmu. Wartości NOAEL/NTEL dla psów wynosiły od 0,3 do 1,25 mg/kg/dobę (0,5-8-krotność maksymalnej dawki u człowieka), a dla szczurów od 2,5 do 10 mg/kg/dobę (1,3-60-krotność MHUL). Loperamid nie wykazuje działania genotoksycznego ani rakotwórczego, nawet przy dawkach do 100-krotnie przekraczających maksymalną dawkę u ludzi. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność i rozwój płodu przy dawkach do około 10 mg/kg (około 5-krotność MHUL), natomiast bardzo wysokie dawki (40 mg/kg, 20-240-krotność MHUL) powodowały toksyczność matczyną, zaburzenia płodności i zmniejszenie przeżycia płodu.
arytmia, badanie in vitro, badanie in vivo, dawka letalna, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, karcinogeneza, loperamid, NOAEL, NTEL, płodność, potencjał rakotwórczy, przedawkowanie, przepływ jonów potasowych, przepływ jonów sodowych, rakotwórczość, stężenie terapeutyczne, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mykodermina (30 mg + 100 mg)/g
Przedkliniczne badania toksykologiczne pudru leczniczego MYKODERMINA, zawierającego 30 mg monoetanoloamidu kwasu undecylenowego oraz 100 mg undecylenianu cynku na 1 g produktu, wykazały niską toksyczność obu substancji aktywnych. Wartości LD50 dla monoetanoloamidu kwasu undecylenowego wynosiły 2500-3500 mg/kg (doustnie i podskórnie u myszy i szczurów), natomiast dla undecylenianu cynku 2500 mg/kg (doustnie u szczurów), co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa przy miejscowym stosowaniu. Długoterminowe podawanie kwasu undecylenowego w dawce do 400 mg/kg przez 6-9 miesięcy nie wykazało toksyczności u szczurów. Test Amesa potwierdził brak mutagenności obu składników, a dane kliniczne z ponad 50 lat stosowania pochodnych undecylenowych nie wskazują na działanie rakotwórcze. Badania reprodukcyjne wykazały brak teratogenności i toksyczności reprodukcyjnej dla undecylenianu cynku, natomiast brak jest danych dla monoetanoloamidu kwasu undecylenowego.
badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, cynk undecylenian, dawka letalna, działanie drażniące, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, keratyna naskórka, LD50, monoetanoloamid kwasu undecylenowego, potencjał mutagenny, rakotwórczość, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność skórna, tolerancja skórna, undecylenian cynku, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Gadodiamid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Gadodiamid, substancja czynna produktu Omniscan (0,5 mmol/ml, 287 mg/ml), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi na różnych gatunkach zwierząt. Nie stwierdzono istotnych klinicznie efektów hemodynamicznych ani właściwości antygenowych, co minimalizuje ryzyko reakcji alergicznych. Farmakokinetyka charakteryzuje się szybką dystrybucją do przestrzeni zewnątrzkomórkowej (objętość dystrybucji 25% objętości ciała) oraz eliminacją przez nerki drogą przesączania kłębuszkowego, z czasem połowicznej eliminacji u ludzi i małp zbliżonym. Gadodiamid cechuje się wysoką tolerancją ostrą (LD50 > 30 mmol/kg u myszy) oraz odwracalną wakuolizacją cewek proksymalnych nerek po podaniu wysokich dawek, bez wpływu na czynność nerek. Substancja nie wywołuje podrażnień miejscowych przy różnych drogach podania, w tym dożylnym, dotętniczym, domięśniowym, podskórnym, naskórnym oraz na gałkę oczną.
cholinoesteraza, czynność nerek, dawka letalna, efekt teratogenny, erytrocyty, gadodiamid, lepkość, lizozym, napięcie naczyń krwionośnych, objętość dystrybucji, Omniscan, osmolalność, paramagnetyczny środek kontrastowy, potencjał rakotwórczy, przesączanie kłębuszkowe, przestrzeń zewnątrzkomórkowa, środek kontrastowy, tolerancja miejscowa, układ krążenia, uwalnianie histaminy, właściwości antygenowe - Leksykon leków
Przedawkowanie – Gabapentin Teva 600 mg
Przedawkowanie gabapentyny, nawet w dawkach sięgających 49 g, rzadko prowadzi do ostrych, zagrażających życiu działań toksycznych, jednak manifestuje się głównie zaburzeniami neurologicznymi, takimi jak zawroty głowy, diplopia, dyzartria, senność, ospałość, a w cięższych przypadkach utrata przytomności i śpiączka. Szczególną uwagę należy zwrócić na nasilenie objawów depresji ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przy jednoczesnym stosowaniu innych leków o podobnym działaniu. Mechanizm farmakokinetyczny gabapentyny, polegający na zmniejszonym wchłanianiu przy dużych dawkach, stanowi istotną ochronę przed toksycznością. Warto podkreślić, że dawka letalna nie została ustalona nawet przy podawaniu zwierzętom doświadczalnym dawek do 8000 mg/kg, co potwierdza niską toksyczność ostrej gabapentyny.
ataksja, biegunka, dawka letalna, depresja ośrodkowego układu nerwowego, diplopia, dyzartria, farmakokinetyka gabapentyny, gabapentyna, hamowanie ośrodkowego układu nerwowego, hemodializa, hipoaktywność, niewydolność nerek, ospałość, pobudzenie, podwójne widzenie, ptoza, śpiączka, toksyczność ostra, utrata przytomności, zaburzenia oddychania, zaburzenie neurologiczne, zawroty głowy - Leksykon leków
Przedawkowanie – Gabapentin Teva 100 mg
Przedawkowanie gabapentyny, mimo potencjalnego zagrożenia dla zdrowia, rzadko prowadzi do ostrych, zagrażających życiu powikłań, nawet przy dawkach sięgających 49 g. Dominujące objawy toksyczności dotyczą ośrodkowego układu nerwowego i obejmują zawroty głowy, diplopię, dyzartrię, senność, ospałość oraz w cięższych przypadkach utratę przytomności. Dodatkowo mogą wystąpić łagodna biegunka i zaburzenia funkcji poznawczych. Szczególnie niebezpieczne jest przedawkowanie w połączeniu z innymi substancjami depresyjnymi na OUN, co zwiększa ryzyko śpiączki. Mechanizm farmakodynamiczny ograniczający wchłanianie gabapentyny przy bardzo dużych dawkach może działać ochronnie, zmniejszając toksyczność leku.
ataksja, dawka letalna, depresja ośrodkowego układu nerwowego, diplopia, dyzartria, działanie toksyczne, gabapentyna, hemodializa, niewydolność nerek, ośrodkowy układ nerwowy, przedawkowanie gabapentyny, ptoza, śpiączka, toksyczność ostra, zaburzenia oddychania, zaburzenie świadomości, zawroty głowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pranosin forte 100 mg/ml
Inozyna pranobeks, substancja czynna leku Pranosin forte, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych obejmujących toksyczność ostrą, podostrą i przewlekłą na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, koty, małpy). Maksymalne dawki stosowane w badaniach sięgały 1500 mg/kg masy ciała na dobę, co stanowi 50-krotną wartość dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg m.c./dobę). Wartość LD50 była znacząco wyższa niż dawka terapeutyczna, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach nie wykazały działania rakotwórczego, a testy mutagenności in vivo i in vitro, przeprowadzone na myszach, szczurach oraz ludzkich limfocytach, potwierdziły brak potencjału genotoksycznego.
badanie genotoksyczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, dawka letalna, embriotoksyczność, in vitro, in vivo, inozyna pranobeks, LD50, limfocyt krwi obwodowej, limfocyt ludzki, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Eugia 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lenalidomidu wykazały niską toksyczność ostrą, z dawkami letalnymi powyżej 2000 mg/kg/dobę u gryzoni. W badaniach przewlekłych u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) zaobserwowano odwracalne zmiany w mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co stanowi około 25-krotną wartość ekspozycji u ludzi (AUC). U małp dawki 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni powodowały poważne toksyczne efekty, w tym śmiertelność, utratę masy ciała, cytopenie, krwotoki wielonarządowe oraz atrofię układu chłonnego i szpiku. Niższe dawki (1-2 mg/kg/dobę) indukowały odwracalne zmiany w szpiku i łagodne leukopenie, przy dawce 1 mg/kg/dobę odpowiadającej ekspozycji u ludzi (AUC).
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, dawka letalna, działanie teratogenne, komórki mieloidalne, komórkowość szpiku kostnego, krwinka biała, krwinka czerwona, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, mineralizacja miedniczek nerkowych, oligodaktylia, płytka krwi, polidaktylia, poziom NOAEL, test mikrojądrowy, test mutacji bakteryjnych, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada wrodzona, wartość AUC, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Gabapentin Aurovitas 300 mg
Przedawkowanie gabapentyny, nawet w dawkach sięgających 49 g, nie wykazuje ostrych, zagrażających życiu działań toksycznych, co jest istotne dla postępowania klinicznego. Mechanizm zmniejszonego wchłaniania leku z przewodu pokarmowego przy bardzo dużych dawkach ogranicza toksyczność. Objawy przedawkowania dotyczą głównie ośrodkowego układu nerwowego i obejmują zaburzenia neurologiczne o nasileniu od łagodnego do ciężkiego, takie jak zawroty głowy, diplopia, dyzartria, ospałość, letarg, a w ciężkich przypadkach utratę przytomności. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko śpiączki, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwdepresyjnych, co wymaga natychmiastowej interwencji medycznej.
ataksja, biegunka, dawka letalna, diplopia, dyzartria, działanie toksyczne, hemodializa, leczenie wspomagające, lek przeciwdepresyjny, letarg, niewydolność nerek, ośrodkowy układ nerwowy, przedawkowanie gabapentyny, przewód pokarmowy, ptoza, senność, śpiączka, toksykologia kliniczna, utrata przytomności, zaburzenie neurologiczne, zaburzenie oddychania, zawrót głowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gentamycin KRKA 40 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące siarczanu gentamycyny (Gentamycin Krka 40 mg/ml) wykazały zróżnicowaną toksyczność ostrą zależną od drogi podania i gatunku zwierząt, z DL50 wynoszącą >5 g/kg mc. przy podaniu doustnym, a najniższą dla drogi dożylnej (83-98 mg/kg mc. u szczurów, 22-77 mg/kg mc. u myszy). W badaniach wielokrotnego podawania odnotowano nefrotoksyczność i uszkodzenia tkanek, zwłaszcza przy podaniu dożylnym (5-15 mg/kg mc. u szczurów, 3-30 mg/kg mc. u psów) oraz domięśniowym (20-160 mg/kg mc. u szczurów), gdzie obserwowano martwicę kanalików nerkowych i uszkodzenia mięśni. Podanie podskórne u kotów (50-100 mg/kg mc.) wywołało toksyczne uszkodzenia narządu równowagi, prowadzące do śmierci zwierząt przy dawce 100 mg/kg mc. W badaniach rozrodczości stwierdzono nefrotoksyczność u potomstwa szczurów przy dawce 75 mg/kg mc., natomiast u świnek morskich zmiany były przemijające przy dawce 4 mg/kg mc. Nie wykazano działania mutagennego ani kancerogennego siarczanu gentamycyny.
antybiotyk aminoglikozydowy, dawka letalna, dehydrogenaza mleczanowa, działanie nefrotoksyczne, działanie rakotwórcze, martwica kanalików nerkowych, monitorowanie funkcji nerek, niezborność ruchów, ototoksyczność, podawanie leku, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, siarczan gentamycyny, toksyczność narządu równowagi, toksyczność rozwojowa, uszkodzenie narządu słuchu, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adrimax 30 mg/5 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewodropropizyny, substancji czynnej leku Adrimax, obejmowały ocenę toksyczności ostrej, indeks terapeutyczny oraz toksyczność po podaniu wielokrotnym na różnych modelach zwierzęcych. Dawki wywołujące ostre objawy toksyczności wynosiły odpowiednio: 886,5 mg/kg u szczurów, 1287 mg/kg u myszy oraz 2492 mg/kg u świnek morskich, co wskazuje na niską toksyczność ostrą lewodropropizyny. Indeks terapeutyczny dla świnek morskich, obliczony jako stosunek DL50 do DE50, mieścił się w zakresie 16–53, co świadczy o szerokim marginesie bezpieczeństwa między dawką terapeutyczną a toksyczną, istotnym z punktu widzenia bezpieczeństwa klinicznego.
badania przedkliniczne, dawka dobowa, dawka efektywna, dawka letalna, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, hamowanie kaszlu, indeks terapeutyczny, kaszel indukowany, lewodropropizyna, NOAEL, objawy toksyczności, profil bezpieczeństwa, substancja przeciwkaszlowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła